Способ получения смеси стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'н-пирролидино[3',4':1,9](c60-ih)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов

Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения фуллеропирролидинов, которые могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными, магнитными и оптическими свойствами. Способ получения смеси стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-Ih)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов общей формулы (1) характеризуется тем, что С60-фуллерен взаимодействует с метил изоцианоацетатом формулы MeO2CCH2N+≡C- в хлорбензоле под действием катализатора Ti(OiPr)4 в присутствии RMgBr (где R=Et, Bu, i-Pr), взятыми в мольном соотношении С60:изоцианоацетат:Ti(O/Pr)4:RMgBr=1:(2-6):(1-5):(6-10), при температуре 100°C в течение 5-30 мин. 1 табл., 9 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения смеси стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-In)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов общей формулы 1:

Пирролидинофуллерены являются крайне перспективными соединениями в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными, магнитными и оптическими свойствами. (Л.Н.Сидоров, М.А.Юровская, А.Я.Борщевский, И.В.Трушков, И.Н.Иоффе. Фуллерены: Учебное пособие, М.: Издательство «Экзамен», 2005, 688 с. [1]; Л.Б.Пиотровский, О.И.Киселев. Фуллерены в биологии. СПб.: ООО «Издательство "Росток"», 2006, 336 с. [2].)

Известен способ (М. Prato, М. Maggini, С. Giacometti, G. Scorrano, G. Sandona, G. Farnia. Tetrahedron, 1996, 52, 5221 [3]) получения пирролидинофуллерена (5) реакцией N-метилглицина (3) и формальдегида (4) с С60-фуллереном (2) в кипящем толуоле в течение 2 ч.

Известный способ не позволяет получать смесь стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4': 1,9](С60-In)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов общей формулы 1.

Известен способ (X. Tan, D.I. Schuster, R. Wilson. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 4187 [4]) получения смеси стереоизомерных N-незамещенных пирролидинофуллеренов (8) с выходом 15-40% реакцией С60-фуллерена (2) с альдегидами (6) и N-незамещенными аминокислотами (7) в кипящем толуоле в течение 2 ч.

Известный способ не позволяет получать смесь стереоизомерных изо-пропил 5'-aлкил-1'H-пиppoлидинo[3',4':l,9](C60-Ih)[5,6]фyллepeн-2'-карбоксилатов общей формулы 1.

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по синтезу смеси стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-Ih)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов 1.

Предлагается новый способ получения смеси стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-In)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов 1.

Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена (С60) (2) с метил изоцианоацетатом формулы MeO2CCH2N+≡C- в хлорбензоле под действием катализатора Ti(OiPr)4 в присутствии RMgBr (где R=Et, Bu, i-Pr), взятыми в мольном соотношении С60:изоцианоацетат:Ti(OiPr)4:RMgBr=1:(2-6):(1-5):(6-10), предпочтительно 1:4:3:8, при температуре 100°С в течение 5-30 мин. Получают смесь стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-Ih)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов 1 с выходом 20-55%. Реакция протекает по схеме:

Проведение указанной реакции в присутствии титанового катализатора [Ti] больше 3-кратного избытка по отношению к фуллерену С60 не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Применение титанового катализатора [Ti] в количестве меньше 3-кратного избытка по отношению к фуллерену С60 снижает выход целевого продукта, что связано с образованием побочных продуктов в виде аддуктов карбомагнирования. Реакцию следует проводить при температуре 100°С. Проведение реакции при более высокой температуре (например, 120°С) не целесообразно, поскольку приводит к увеличению энергозатрат, при меньшей температуре (например, -60-80°С) снижается скорость реакции.

Смесь стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-Ih)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов 1 образуется только с участием фуллерена [60], изоцианоацетатов и магнийорганических соединений под действием Ti-катализатора.

Существенные отличия предлагаемого способа

Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве катализатора исключительно Ti(Oi-Pr)4. Предлагаемый способ, в отличие от известных, позволяет получать ранее труднодоступную смесь стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-Ih)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов 1, синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами.

Пример 1. К охлажденному до 0°С раствору 20 мг (0.0278 ммолей) С60-фуллерена в 5 мл сухого хлорбензола в атмосфере аргона последовательно добавляют 0.03 мл (0.0834 ммоль) Ti-катализатора и по каплям 0.11 мл (0.111 ммоль) 1 М раствора RMgBr в диэтиловом эфире. Через 5 мин реакционную массу нагревают до 100°С и последовательно добавляют соответствующий метил изоцианоацетат 0.008 мл (0.111 ммолей), а также по каплям 0.11 мл (0.111 ммоль) 1 М раствора RMgBr в диэтиловом эфире. Через 15 мин реакционную массу обрабатывают 5%-ным водным раствором НСl. Органический слой пропускают через колонку с небольшим слоем силикагеля. Получают смесь стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-In)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов с выходом 20-55% (по данным ВЭЖХ).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1

Реакции проводили в инертной атмосфере при температуре 100°С в хлорбензоле в качестве растворителя.

Способ получения смеси стереоизомерных изо-пропил 5'-алкил-1'H-пирролидино[3',4':1,9](С60-Ih)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов общей формулы (1):

характеризующийся тем, что С60-фуллерен взаимодействует с метил изоцианоацетатом формулы MeO2CCH2N+≡C- в хлорбензоле под действием катализатора Ti(OiPr)4 в присутствии RMgBr (где R=Et, Bu, i-Pr), взятыми в мольном соотношении С60:изоцианоацетат:Ti(O/Pr)4:RMgBr=1:(2-6):(1-5):(6-10), при температуре 100°C в течение 5-30 мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения фуллеропирролидинов, которые могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными, магнитными и оптическими свойствами.

Изобретение относится к способу получения производных пролина формулы 1, где R1 выбран из C1-7-алкила или радикала формулы II, где R4 выбран из группы, содержащей С1-7-алкил, галоген-С1-7-алкил и фенил, возможно замещенный галогеном; R2 выбран из группы, содержащей галоген или галоген-С1-7-алкил; и R3 выбран из группы, содержащей водород, галоген, галоген-С1-7-алкил, С1-7-алкокси, галоген-С1-7-алкокси или 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один или два атома азота, причем цикл возможно замещен C1-7-алкилом или галогеном, и новым промежуточным соединением, используемым в способе.

Настоящее изобретение относится к новому производному транс-2-деценовой кислоты формулы (I') или его фармацевтически приемлемой соли , обладающему профилактическим или терапевтическим действием для расстройств периферической нервной системы, вызванных противораковыми средствами, и/или нейротрофической фактор-подобной активностью и/или анальгитическим действием, а также к фармацевтическую средству на его основе.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где А1 и R1, R2, R3, R4 и R5 определены в формуле изобретения, которые являются предпочтительными ингибиторами цистеинпротеазы катепсина, в частности цистеинпротеазы катепсина S или L, что делает их полезными в качестве лекарственных средств, особенно для лечения диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, периферического артериального заболевания или диабетической нефропатии.

Изобретение относится к новым производным циклических аминов, обладающих активностью антагонистов рецептора ЕР4, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и их применению в качестве лекарственных средств, для лечения или облегчения заболеваний, опосредованных простагландином Е, таких как острая или хроническая боль, остеоартрит, ассоциированные с воспалением нарушения, такое как артрит, ревматоидный артрит, злокачественное новообразование, мигрень и эндометриоз.

Изобретение относится к конкретным производным пирролидин-2-карбоксамидов, указанным в пункте 1 формулы изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей взаимодействие между белками p53 и MDM2, и к применению указанных соединений для лечения рака.

Изобретение относится к соединению формулы (I), являющемуся пролекарством метилгидрофумарата (МHF). В формулы (I) радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения эффективны для ингибирования репликации вируса гепатита С ("HCV").

Изобретение относится к новым соединениям формулы где значения A, R1-R6 приведены в п.1 формулы изобретения. Соединения проявляют ингибирующую активность фермента катепсина, что позволяет использовать их для приготовления фармацевтической композиции и для приготовления лекарственного средства.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к способу синтеза γ,δ-дигидроксиизолейцина 1 или его гидроксизащищенного производного (соединения 6) в качестве синтона для соединения 1, которые могут найти применение в качестве структурных блоков для получения аматоксинов. Способ включает стадию метилирования соединения 3 или соединения 3*, содержащего вторую бензильную защитную группу по атому азота вместо фенилфлуоренильной группы в соединении 3, при помощи метилиодида в присутствии бис(триметилсилил)амида лития (LHMDS). Предлагаемый способ позволяет получать соединение 6 с высокой диастереомерной чистотой. Изобретение относится также к соединению структуры 6, набору для синтеза аматоксинов или их предшественников и способу синтеза аматоксина или молекулы, являющейся его предшественником, с использованием соединения 6. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 ил., 7 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения фуллеропирролидинов, которые могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными, магнитными и оптическими свойствами. Способ получения смеси стереоизомерных изо-пропил 5-алкил-1H-пирролидино[3,4:1,9][5,6]фуллерен-2-карбоксилатов общей формулы характеризуется тем, что С60-фуллерен взаимодействует с метил изоцианоацетатом формулы MeO2CCH2N+≡C- в хлорбензоле под действием катализатора Ti4 в присутствии RMgBr, взятыми в мольном соотношении С60:изоцианоацетат:Ti4:RMgBr1:::, при температуре 100°C в течение 5-30 мин. 1 табл., 9 пр.

Наверх