Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака пищевода для прогнозирования развития его прогрессирования. Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода отличается тем, что в гомогенатах образцов ткани опухоли и визуально неизмененной ткани (перитуморальной зоне и линии резекции), взятых при операции по поводу первично выявленного рака пищевода, методом проточной цитофлюориметрии определяют процентное содержание лимфоцитов субпопуляций CD3+CD8+, T regs (CD4+CD25+CD127dim), рассчитывают коэффициенты К1=ПЗ/ОП, К2=ПЗ/ЛР и К3=ЛР/ОП, где ПЗ - перитуморальная зона, ОП - опухолевая ткань, ЛР - линия резекции, и при значениях К1 для Т regs выше 0,343, К2 для Т regs выше 2,37 и К3 для CD3+CD8+ клеток ниже 1,198 прогнозируют прогрессирование рака пищевода. Способ позволяет повысить точность и информативность прогноза прогрессирования рака пищевода. 1 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака пищевода для прогнозирования развития его прогрессирования.

Из литературных источников известно, что иммунологическое микроокружение злокачественных опухолей неодинаково при различной локализации, гистологической характеристике (см. О.И. Кит, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, И.А. Новикова, Ю.А. Геворкян. Влияние гистологического строения и органного окружения на факторы локального иммунитета при раке желудка и толстой кишки // Международный журнал экспериментального образования. Медицинские науки. 2014. №1. С. 76-79), стадии и плоидности опухоли (см. О.И. Кит, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, И.А. Новикова, А.В. Бахтин, О.Н. Селютина. Взаимоотношения плоидности и параметров локального иммунитета при опухолях толстой кишки. Молекулярная медицина. 2016. №1. С. 26-30; см. O.I. Kit, Е.А. Nikipelova, E. Yu. Zlatnik, A.V. Shaposhnikov, LA. Novikova, R.E. Tolmakh. Local cell-mediated immunity in stage III and IV colon cancer // 2014 ASCO Annual Meeting May 30-June 3 2014 - published on Meeting Library (http://meetinglibrary.asco.org) e 22097) и других факторах, определяющих прогноз заболевания, что позволяет рассматривать особенности тканевого субпопуляционного состава лимфоцитов в прогностическом аспекте.

По данным литературы рак пищевода характеризуется усилением инфильтрации опухоли Т-регуляторными лимфоцитами (Т regs) при более распространенных стадиях заболевания (см. Kono K, Kawaida Н, Takahashi A, et al. CD4+CD25high regulatory T cells increase with tumour stage in patients with gastric and oesophageal cancers. Cancer Immunol Immunother, 2006; 55: 1064-71); снижением количества CD4+ лимфоцитов в микроокружении опухоли при снижении степени ее дифференцировки (см. А.Ю. Максимов, Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Г.И. Закора, О.И. Кит, Е.Н. Колесников, B.C. Трифанов, О.Н. Селютина, А.Л. Базаев. Факторы локального иммунитета при раке пищевода разной степени дифференцировки. Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №6; URL: http://www.science-education.ru/128-22552), однако остается неясным наличие или отсутствие вклада особенностей локального иммунитета в развитие клинического эффекта при раке пищевода (см. Yoshioka Т, Miyamoto М, Cho Y, et al. Infiltrating regulatory T cell numbers is not a factor to predict patient's survival in oesophageal squamous cell cancer. Br J Cancer, 2008; 98: 1258-63; см. Cho Y., Miyamoto M., Kato K., et al. CD4+ and CD8+ T cells cooperate to improve prognosis of patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Cancer Res, 2003; 63: 1555-9).

Тем не менее, такой вклад описан при других злокачественных опухолях: раке поджелудочной и молочной желез (см. Liyanage U.K., Moore Т.Т, Joo H.G. et al. Prevalence of regulatory T cells is increased in peripheral blood and tumor microenvironment of patients with pancreas or breast adenocarcinoma. J Immunol, 2002; 169: 2756-61; см. Bates G.J., Fox S.B., Han C. et al. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol 2006; 24: 5373-80; см. De Kruijf E.M., Van Nes J.G., Sajet A. et al. The predictive value of HLA class I tumor cell expression and presence of intratumoral Tregs for chemotherapy in patients with early breast cancer. Clin Cancer Res, 2010; 16 (4): 1272-80; см. И.А. Новикова, Ю.С. Шатова, Е.Ю. Златник, Ю.В. Пржедецкий, Е.П. Ульянова, Е.Н. Черникова. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы // Междунар. журн. прикл. и фундам. исслед. (РАЕ). 2014. №11 (часть 1). С.116-119); толстой кишки (см. Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, et al. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumours predict clinical out- come. Science, 2006; 313: 1960-4; см. Grabenbauer G.G., Lahmer G., Distel L., Niedobitek G. Tumour-infiltrating cytotoxic T cells but not regulatory T cells predict outcome in anal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 2006; 12: 3355-60); опухолях головы и шеи (см. Badoual С, Hans S, Rodriguez J, et al. Prognostic value of tumour-infiltrating CD4+ T-cell subpopulations in head and neck cancers. Clin Cancer Res, 2006; 12: 465-72), раке яичника (см. Curiel TJ, Coukos G, Zou L, et al. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med, 2004; 10: 942-9; см. Zhang L., Conejo-Gracia J.R., Katsaros D., et al. Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med, 2003; 348: 203-13; см. Sato E, Olson SH, Ahn J, et al. Intraepithelial CD8+ tumour-infiltrating lymphocytes and a high CD8/regulatory T cell ratio are associated with favourable prognosis in ovarian cancer. Proc. Natl. Acad. Sci., 2005; 102: 18538-43), раке вульвы (см. Неродо Г.А., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Закора Г.И., Ульянова Е.П., Иванова В.А., Неродо Е.А. Экспрессия лимфоцитарно-макрофагальных маркеров в ткани плоскоклеточной карциномы вульвы, Материалы IX съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, 15-17.06.16, Минск, Республика Беларусь, 2016. С. 463).

Известны результаты ИГХ-исследования состава внутриопухолевых лимфоцитов у больных с различным клиническим эффектом хирургического лечения рака пищевода (см. U. Zingg, М. Montani, D.M. Frey, S. Dirnhofer, A.J. Esterman, P. Went, D. Oertli. Tumour-infiltrating lymphocytes and survival in patients with adenocarcinoma of the oesophagus // EJSO 36 (2010) 670e677 Journal of clinical surgery P. 670-677). Авторы изучали процентное содержание лимфоцитов различных субпопуляций в центре и на периферии опухоли и выявили, что уровни лимфоцитов, экспрессирующих CD8+, FoxP3+ (но не CD25+) и CD3+ на периферии опухоли были выше, чем в центре. При этом они не обнаружили разнонаправленности уровней Т regs (CD4+CD25+FoxP3+) и CD3+CD8+клеток, не получили статистически значимых различий в зависимости от клинического течения заболевания и сделали заключение, что соотношение количества исследованных клеток не является предиктивным фактором при раке пищевода.

Однако авторами не были исследованы неизмененные ткани: перитуморальная зона и линия резекции, а использованные ими соотношения характеризовали не различные участки опухоли и прилежащих тканей, а количество различных субпопуляций лимфоцитов в одном образце ткани. Кроме того, ИГХ является полуколичественным методом, позволяющим оценить только те лимфоциты, которые попали в срез, тогда как с помощью 6-цветной проточной цитофлюориметрии представляется возможной оценка многих тысяч лимфоцитов, содержащихся в исследуемом образце. Точность полученных результатов оценки клеточных факторов локального иммунитета затруднена тем, что уровень лимфоцитарной инфильтрации у разных больных может колебаться в широких пределах, кроме того, результаты зависят от размера и техники взятия тканевых образцов. Поэтому определение процентной доли лимфоцитарных субпопуляций не всегда представляется статистически достоверным.

В связи с этим нами предлагается расчет коэффициентов К1, К2 и К3 на основании соотношения процента лимфоцитов указанных субпопуляций, определенного методом проточной цитофлюориметрии в гомогенатах взятых образцов тканей: опухоли, перитуморальной зоны и линии резекции.

Коэффициенты вычисляют следующим образом:

- К1 (ПЗ/ОП) - соотношение процента лимфоцитов определенной субпопуляции в ткани перитуморальной зоны к аналогичному показателю в опухолевой ткани, где ПЗ - перитуморальная зона, ОП - опухолевая ткань;

- К2 (ПЗ/ЛР) - соотношение процента лимфоцитов определенной субпопуляции в ткани перитуморальной зоны к аналогичному показателю в ткани линии резекции, где ЛР - линия резекции;

- К3 (ЛР/ОП) - соотношение процента лимфоцитов определенной субпопуляции в ткани линии резекции к аналогичному показателю в опухолевой ткани.

Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является повышение точности и информативности прогноза прогрессирования рака пищевода.

Технический результат достигают тем, что в гомогенатах образцов ткани опухоли и визуально неизмененной ткани (перитуморальной зоне и линии резекции), взятых при операции по поводу первично выявленного рака пищевода, методом проточной цитофлюориметрии определяют процентное содержание лимфоцитов субпопуляций CD3+CD4+, CD3+CD8+, Tregs (CD4+CD25+CD127dim), рассчитывают коэффициенты К1=ПЗ/ОП, К2=ПЗ/ЛР и К3=ЛР/ОП, где ПЗ - перитуморальная зона, ОП - опухолевая ткань, ЛР - линия резекции, и при значениях К1 для Т regs выше 0,343, К2 для Т regs выше 2,37 и К3 для CD3+CD8+ клеток ниже 1,198 прогнозируют прогрессирование рака пищевода.

Выбор лимфоцитарных субпопуляций обусловлен их влиянием на развитие противоопухолевых иммунных реакций. Так, Т regs клетки обладают супрессорным действием, угнетая все звенья иммунной системы (антиген-презентирующее, антиген-распознающее, эффекторное (см. Chen W. Dendritic cells and (CD4+) CD25+ T regulatory cells: crosstalk between two professionals in immunity versus tolerance. Front. Biosci. 2006; 11: 1360-1370; см. Azuma Т., Takahashi Т., Kunisato A. et al. Human CD4+CD25+ regulatory T cells suppress NKT cell functions. Cancer Res 2003; 63: 4516-4520; см. Lim H.W., Hillsamer P., Banham A.H. et al. Cutting edge: direct suppression of В cells by CD4+CD25+ regulatory T cells. J Immunol 2005; 175: 4180-3; см. Trzonkowski P., Szmit E., Mysliwska J. et al. CD4+CD25+ T regulatory cells inhibit cytotoxic activity of T CD8+ and NK lymphocytes in the direct cell-to-cell interaction. Clin Immunol 2004; 112: 258-267). Несмотря на разнонаправленные функции, по фенотипу Т regs являются частью хелперно-индукторной Т-лимфоцитарной субпопуляции (CD3+CD4+), играющей ключевую роль в распознавании антигенов, представленных в комплексе с МНС II, продукции цитокинов, включении в иммунный ответ эффекторных звеньев (см. Romagnani С., Delia Chiesa M., Kohler S. et al. Activation of human NK cells by plasmacytoid dendritic cells and its modulation by CD4+ T helper cells and CD4+CD25hi T regulatory cells. Eur J Immunol 2005; 35: 2452-8; см. Ossendorp F, Toes RE, Offringa R, van der Burg SH, Melief CJ. Importance of CD4+T helper responses in tumour immunity. Immunol. Lett 2000; 15: 75-9).

CD3+CD8+ лимфоциты являются Т-цитотоксическими клетками, ответственными за реализацию иммунного ответа при презентации антигена в комплексе с МНС I, что имеет большое значение в противоопухолевом иммунитете (см. Grabenbauer G.G., Larimer G., Distel L., Niedobitek G. Tumour-infiltrating cytotoxic T cells but not regulatory T cells predict outcome in anal squamous cell carcinoma. Clin. Cancer Res. 2006; 12: 3355-60; см. Sato E, Olson SH, Ahn J, et al. Intraepithelial CD8+ tumour-infiltrating lymphocytes and a high CD8/regulatory T cell ratio are associated with favourable prognosis in ovarian cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. 2005; 102: 18538-43).

Данный набор лимфоцитарных субпопуляций позволяет оценить противоопухолевые аспекты локального иммунитета и с учетом их особенностей провести анализ клинической динамики у больных, прооперированных по поводу рака пищевода, часть из которых получала адъювантную химиотерапию.

Проводили сравнение показателей локального иммунитета у больных раком пищевода с короткой и длительной бессобытийной выживаемостью. Наблюдалось раннее прогрессирование заболевания (период наблюдения составил 18 месяцев). Расценивались короткая бессобытийная выживаемость, отсутствие прогрессирования за этот период - длительная.

Рассчитывали отношение процента лимфоцитов с различным иммунофенотипом, содержащихся в тканевых образцах: опухоли, перитуморальной зоны и линии резекции, взятых при операции по поводу первично выявленного рака пищевода. После окончания хирургического этапа части больных по показаниям проводили 2-6 курсов химиотерапии 100 мг цисплатина, 5000 мг 5-фторурацила на курс. На основании наличия или отсутствия прогрессирования заболевания в течение вышеуказанного периода наблюдения были выделены 2 группы больных. Результаты определения К1, К2 и К3 представлены в табл. 1.

Как видно из табл. 1, значения К1 (ПЗ/ОП) и К2 (ПЗ/ЛР) в случаях развившегося прогрессирования заболевания, статистически достоверно выше для Т regs по сравнению с показателями больных, у которых в период наблюдения прогрессирования не отмечено, а различий величин К3 (ЛР/ОП) не выявлено. Напротив, для CD3+CD8+ лимфоцитов оказался статистически значимым именно К3, который при течении без прогрессирования был выше, чем при развитии прогрессирования заболевания в течение периода наблюдения; при этом К1 и К2 вне зависимости от времени прогрессирования заболевания были аналогичны.

По нашему мнению, полученные данные свидетельствуют о значимости линии резекции для CD3+CD8+ и перитуморальной зоны для Tregs. Данные коэффициенты, вычисленные для CD3+CD4+ клеток, оказались неинформативными, хотя Т regs фенотипически являются частью этой субпопуляции. К1 и К2, характеризующие иммунологические взаимоотношения перитуморальной зоны с опухолью и линией резекции, для CD3+CD4+ клеток имеют даже обратные тенденции, чем для Т regs.

Более высокое значение любого из представленных коэффициентов может достигаться за счет либо высокого значения числителя, либо - низкого значения знаменателя. Поскольку в опухолевой ткани содержание Т regs было высоким практически у всех больных, то при расчете К1 его значение было тем выше, чем больше уровень Т regs в ткани перитуморальной зоны. Таким образом, высокий К1 у больных с прогрессированием процесса, по-видимому, характеризует участие в нем Т regs, содержащихся в перитуморальной зоне. Более высокое значение К2 у больных с прогрессированием опухоли в течение периода наблюдения также свидетельствует о возможной роли Т regs перитуморальной зоны.

Что касается К3, то он описывает соотношение CD3+CD8+ в опухоли и линии резекции. Низкие значения К3 говорят о снижении числителя и/или возрастании знаменателя, т.е. об обеднении ЛР этими клетками, являющимися предшественниками цитотоксических Т-лимфоцитов, что имеет место при наблюдаемом прогрессировании опухоли. Напротив, высокие значения К3 обнаружены при превышении содержания CD3+CD8+ в линии резекции по сравнению с тканью опухоли, что соответствует более благоприятной клинической динамике у таких больных.

Ниже приводим клинические примеры.

Пример 1

Больная Г., 47 лет. Диагноз: Рак н/3 пищевода St II, T3N0M0, дисфагия, кл.гр. 2.

Гистологический анализ №93240-1/15 G3 плоскоклеточный рак с инвазией глубоких мышечных слоев. Данные проточной цитофлюориметрии: Т regs в опухоли 17,6%, в перитуморальной зоне 37,6%, в линии резекции 11,6%, К1=2,2, К2=3,24; CD3+CD8+ в линии резекции 22,2%, в опухоли 56,2%, К3=0,395. Данные значения расцениваются как прогностически неблагоприятные.

12.11.2015 г операция Льюиса, затем 6 курсов химиотерапии (цисплатин+5-фторурацил).

При контрольном обследовании 26.05.2016 г (на СРКТ) выявлено прогрессирование процесса с метастатическим поражением внутригрудных лимфоузлов с прорастанием в главный бронх, перикард, перемещенный желудок, гидроперикард. Бессобытийная выживаемость составила 196 дней (6,5 мес).

Пример 2

Больной С., 54 года. Диагноз: Рак с/3 пищевода St II, T3N0M0, дисфагия 2 ст., кл.гр. 2. Гистологический анализ №28153-4/15 G3 плоскоклеточный рак с ороговением, с инвазией клетчатки.

14.04.2015 г. операция Льюиса, затем 6 курсов химиотерапии (цисплатин+5-фторурацил).

Гистологический анализ №28155-6/15 - в проксимальной линии резекции плоскоклеточный рак.

Данные проточной цитофлюориметрии: Т regs в опухоли 36,8%, в перитуморальной зоне 9,6%, в линии резекции 14,5%, К1=0,26, К2=0,66; CD3+CD8+ в линии резекции 27,2%; в опухоли 15,2%, К3=1,79. Данные значения расцениваются как прогностически благоприятные.

При контрольном обследовании в РНИОИ (СРКТ ОГК, ОБП и МТ) от 06.04.2016 г. данных за прогрессирование и рецидив не выявлено. Продолжительность жизни без прогрессирования заболевания 20 мес.

Пример 3

Больная К., 50 лет. Диагноз: Рак с/3 пищевода Still, T3N1M0, дисфагия 2 ст., кл.гр. 2.

08.12.2015 г. операция Льюиса. Больной рекомендовано 6 курсов адьювантной химиотерапии (цисплатин+5-фторурацил), однако пациентка отказалась.

Гистологический анализ №101742-743/15 - умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением, G2, с изъязвлением, воспалением, с ростом в мышечный слой до серозной оболочки, с инвазией в периневральные пространства и лимфатические капилляры.

Данные проточной цитофлюориметрии: Т regs в опухоли 16,5%, в перитуморальной зоне 18,4%, в линии резекции 2,4%, К1=1,15, К2=7,7; CD3+CD8+ в линии резекции 28,1%; в опухоли 36,8%, К3=0,77. Данные значения расцениваются как прогностически неблагоприятные.

В апреле 2016 г. (на СРКТ) выявлено образование в мягких тканях передне-боковой области грудной клетки. При обследовании выявлено: метастатическое поражение внутригрудных лимфоузлов, печени, легких, плевры, гидроторакс. Бессобытийная выживаемость составила 135 дней (4,5 мес). Больная умерла в апреле 2016 г.

Пример 4

Больной М., 68 лет. Диагноз: Рак н/3 пищевода Still, T3N1M0, дисфагия 2 ст., кл.гр. 2.

11.03.2015 г операция Льюиса. Больному рекомендовано 6 курсов адъювантной химиотерапии (цисплатин+5-фторурацил), однако пациент отказался.

Гистологический анализ №17219-220/15 G2 плоскоклеточный рак с ороговением, с изъязвлением, с прорастанием всех слоев стенки пищевода.

№17223-224 (в кардиальном отделе желудка) в лимфоузлах метастаз плоскоклеточного рака.

Данные проточной цитофлюориметрии: Т regs в опухоли 37,3%, в перитуморальной зоне 6,2%, в линии резекции 5,7%, К1=0,166, К2=1,09; CD3+CD8+ в линии резекции 48,2%; в опухоли 31,9%, К3=1,5. Данные значения расцениваются как прогностически благоприятные.

При контрольном обследовании по месту жительства (СРКТ ОБП) от 20.10.2015 г. данных за прогрессирование не выявлено. При ФГДС от 20.10.2015 г. - на передней губе анастомоза выявлена язва до 0,5 см, покрытая фибрином. Больной находится под динамическим наблюдением по месту жительства; по данным от сентября 2016 г. прогрессирования не выявлено.

Продолжительность жизни без прогрессирования заболевания 19 мес.

Данным способом был рассчитан прогноз 20 больным. Способ позволяет повысить точность и информативность прогноза прогрессирования рака пищевода.

Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода, включающий оценку локального клеточного иммунитета, отличающийся тем, что в гомогенатах образцов ткани опухоли и визуально неизмененной ткани (перитуморальной зоне и линии резекции), взятых при операции по поводу первично выявленного рака пищевода, методом проточной цитофлюориметрии определяют процентное содержание лимфоцитов субпопуляций CD3+CD8+, T regs (CD4+CD25+CD127dim), рассчитывают коэффициенты К1=ПЗ/ОП, К2=ПЗ/ЛР и К3=ЛР/ОП, где ПЗ - перитуморальная зона, ОП - опухолевая ткань, ЛР - линия резекции, и при значениях К1 для Т regs выше 0,343, К2 для Т regs выше 2,37 и К3 для CD3+CD8+ клеток ниже 1,198 прогнозируют прогрессирование рака пищевода.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области ветеринарной медицины. Способ определения содержания холестерола в сыворотке крови коров характеризуется тем, что у пробы сыворотки крови объемом 1-3 мл измеряют динамическое поверхностное натяжение на тензиометре, работающем по принципу максимального давления в пузырьке, по полученным значениям динамического поверхностного натяжения определяют содержание холестерола ([Холестерол], ммоль/л) в сыворотке крови с использованием формул регрессионно-корреляционного анализа[Холестерол]=0,25σ1-0,22σ2-0,1λ0+0,12λ1+0,71, где σ1 [мН/м] - поверхностное натяжение при времени t=0,02 секунд, σ2 [мН/м] - поверхностное натяжение при времени t=1 секунда, λ0 [мН/м⋅с1/2] - угол наклона начального участка кривой в координатах σ/(t1/2).

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам экспериментального моделирования патологических процессов, протекающих в мочевой системе. Предлагаемый способ моделирования процесса образования оксалатного мочевого камня основан на выращивании камня в искусственно созданной модельной среде мочи человека, при этом для приготовления раствора используют: CaCl2⋅2H2O - 7 ммоль/л, MgSO4⋅7H2O - 4 ммоль/л, NH4Cl - 8 ммоль/л, K2SO4 - 6 ммоль/л, (NH4)2C2O4⋅H2O - 2÷4 ммоль/л, (NH4)3PO4 - 10 ммоль/л, K2CO3 - 7 ммоль/л, KCl - 24 ммоль/л, NaCl - 140 ммоль/л, и дистиллированную воду.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к диагностике. Для оценки риска рака желудочно-кишечного тракта создают в базе данных множество классификаторов в соответствии с множеством соответствующих результатов проведенных ранее анализов крови у множества подвергнутых анализу индивидуумов.

Изобретение относится к медицине, а именно к общей хирургии, травматологии, ортопедии и гнойной хирургии. Через введенный в полость сустава троакар осуществляют забор биоматериалов для исследований посредством поочередного выполнения эвакуации суставного аспирата с помощью шприца через центральный канал троакара.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использована для дифференцированного органосохраняющего лечения шеечной беременности и беременности в рубце на матке после кесарева сечения.

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к онкологии, гинекологии, клинической лабораторной диагностике, патологической анатомии, и представляет собой способы (варианты) комплексной морфологической диагностики рака яичников на основе получения клеточного осадка из экссудата брюшной полости или из смыва брюшной полости, полученного путем лапароцентеза, под контролем ультразвука или пункции заднего свода влагалища, по результатам комплексной морфологической диагностики устанавливают клинический диагноз.

Группа изобретений относится к приборам для качественного и количественного анализа нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и может быть использована в медицинской практике при диагностике инфекционных, онкологических и генетических заболеваний человека и животных, в также в исследовательских целях.

Изобретение относится к нейробиологии и может использоваться для выявления нейронов и их аксонов на нейрохимическом уровне у животных (крыс, кроликов, кошек). Изобретение относится к способу выявления нейронов и их аксонов в центральной нервной системе, включающему промывку 5% раствором глюкозы сосудов исследуемого материала, помещение его в 10% раствор Na2S, промывку 5% раствором глюкозы и дистиллированной водой, приготовление срезов и заливку их бальзамом, отличающееся тем, что после промывки сосудов исследуемого материала 5% раствором глюкозы в них на 15-20 минут вводят 0,133 м раствор CoCl2 или CoSO4 на 5% глюкозе и после помещения в 10% раствор Na2S, который вымывают раствором глюкозы, ополаскивают 5-10 минут в 10% растворе формалина, а замороженные срезы быстро, не более 10 секунд, обрабатывают в 0,1% растворе AgNO3, тщательно промывают в дистиллированной воде, с дальнейшим обезвоживанием и бальзамированием, причем в исследуемых нейронах на микропрепаратах выявляются черные гранулы COS и тончайшие аксоны и дендриты темно-коричневого оттенка.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии может быть использовано для определения влияния физических факторов на биологические объекты. Для этого осуществляют проведение физического воздействия (рентгеновское, акустическое, термическое или сочетанное воздействие) на клетки тканей животного.

Группа изобретений относится к области измерения значений гликемии у больных диабетом. Раскрыт осуществляемый с помощью компьютера способ обеспечения оценки в режиме реального времени уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) у пациента, исходя из результата измерения уровня глюкозы в крови при самостоятельном контроле (SMBG).
Изобретение относится к области ветеринарной медицины. Способ определения содержания холестерола в сыворотке крови коров характеризуется тем, что у пробы сыворотки крови объемом 1-3 мл измеряют динамическое поверхностное натяжение на тензиометре, работающем по принципу максимального давления в пузырьке, по полученным значениям динамического поверхностного натяжения определяют содержание холестерола ([Холестерол], ммоль/л) в сыворотке крови с использованием формул регрессионно-корреляционного анализа[Холестерол]=0,25σ1-0,22σ2-0,1λ0+0,12λ1+0,71, где σ1 [мН/м] - поверхностное натяжение при времени t=0,02 секунд, σ2 [мН/м] - поверхностное натяжение при времени t=1 секунда, λ0 [мН/м⋅с1/2] - угол наклона начального участка кривой в координатах σ/(t1/2).

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к диагностике. Для оценки риска рака желудочно-кишечного тракта создают в базе данных множество классификаторов в соответствии с множеством соответствующих результатов проведенных ранее анализов крови у множества подвергнутых анализу индивидуумов.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для установления безопасности детских игрушек из пластизоля на основе поливинилхлорида (ПВХ) по анализу равновесной газовой фазы над пробами игрушек и оцифровке запаха изделия с помощью химических сенсоров.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки безопасности биомедицинского клеточного продукта (БМКП). Устанавливаются контрольные количественные величины, характеризующие уровень теломеразной активности в клетках с различным туморогенным потенциалом.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа определения, имеется ли у пациента с гепатитом В (HBV) повышенная вероятность положительного результата лечения гепатита В по сравнению со средней вероятностью в популяции пациентов с гепатитом В.

Изобретение относится к ветеринарной вирусологии и биотехнологии, в частности к созданию тест-системы ИФА с использованием вируса нодулярного дерматита крупного рогатого скота при разработке и производстве средств диагностики.

Изобретение относится к анализу старения резиновой смеси для шины, в частности к ухудшению состояния поверхности полимерного материала с низкой проводимостью. Способ анализа старения резиновой смеси включает облучение резиновой смеси с образованным на ней металлическим покрытием толщиной 100 Ǻ или менее рентгеновскими лучами высокой интенсивности, имеющими энергию в диапазоне 4000 эВ или менее, и измерение поглощения рентгеновских лучей по графикам спектров поглощения для анализа старения резиновой смеси для шины.

Изобретение относится к области дилатометрического анализа, а именно к способам дилатометрических исследований фазовых превращений при нагреве и/или охлаждении сплавов железа, и может быть использовано для оценки многостадийных фазовых превращений в сплавах железа.

Изобретения касаются пептида, синтезированного химическим способом или способом генной инженерии, композиции, включающей такой пептид, ДНК, кодирующей полипептид, вектора, включающего такую ДНК, клетки-хозяина для экспрессии представленного пептида, набора для скрининга пептида, способного подавлять инфекцию респираторного вируса, и способа скрининга пептида, способного подавлять инфекцию респираторного вируса.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложены антитело и его фрагмент, которые связываются с фосфо-эпитопом на белке Тау, а также кодирующие их полинуклеотиды; линии клеток, продуцирующие антитела; вектор, содержащая его клетка-хозяин и способ получения антитела и его функционального фрагмента.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оптимизации прогнозирования эндометрита в послеродовом периоде. Способ прогнозирования развития послеродового эндометрита с помощью показателя детоксикационной активности альбумина (DTE) заключается в том, что определяют DTE в сыворотке крови родильниц и при значении DTE<40% делают заключение о высоком риске развития послеродового эндометрита, при значении DTE>40% делают заключение об отсутствии послеродового эндометрита. 2 табл., 2 пр., 3 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака пищевода для прогнозирования развития его прогрессирования. Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода отличается тем, что в гомогенатах образцов ткани опухоли и визуально неизмененной ткани, взятых при операции по поводу первично выявленного рака пищевода, методом проточной цитофлюориметрии определяют процентное содержание лимфоцитов субпопуляций CD3+CD8+, T regs, рассчитывают коэффициенты К1ПЗОП, К2ПЗЛР и К3ЛРОП, где ПЗ - перитуморальная зона, ОП - опухолевая ткань, ЛР - линия резекции, и при значениях К1 для Т regs выше 0,343, К2 для Т regs выше 2,37 и К3 для CD3+CD8+ клеток ниже 1,198 прогнозируют прогрессирование рака пищевода. Способ позволяет повысить точность и информативность прогноза прогрессирования рака пищевода. 1 табл., 4 пр.

Наверх