Способ диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых



Владельцы патента RU 2661610:

Мустафин Ильшат Ганиевич (RU)
Ослопов Владимир Николаевич (RU)
Газиев Айрат Рифович (RU)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Вахитов Хаким Муратович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых. Для этого определяют скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита, при ее значении не меньше 420 мкМ лития/литр клеток/час дополнительно проводят оценку степени тяжести заболевания по индексу PASI, определяют количество фибриногена в плазме крови, сопоставляют результаты всех обследований и при значении количества фибриногена в плазме крови 3,5 г/л и выше однозначно диагностируют тяжелую форму псориаза. Способ позволяет достоверно диагностировать тяжелую форму псориаза с последующим назначением адекватного лечения. 11 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается способа диагностики форм псориаза разной степени тяжести у взрослых пациентов, в частности диагностики экссудативного псориаза, пустулезного псориаза, псориатического артрита, псориатической эритродермии.

Известны лабораторные методы диагностики псориаза, которые включают микроскопические исследования биологической ткани пациента, например, исследования пробы сыворотки крови. К ним относится способ диагностики заболевания по виду высушенной капли сыворотки крови, нанесенной на предметное стекло. При выявлении на поверхности капли краевой аморфной зоны, промежуточной - с единичными рассеянными скобкообразными структурами, и центральной - с округлыми структурами неправильной формы с пустотами и выемками, размещенными на фоне аморфной поверхности центральной зоны, диагностируют псориаз (см. патент РФ №2233122, «Способ диагностики псориаза», МПК А61B 10/00, G01N 33/48, опубликовано 27.07.2004). Его достоинством является простота диагностики без сложного гистологического и гистохимического исследования. Его недостаток заключается в субъективности оценки, что снижает достоверность диагностики.

Известен способ диагностики распространенного прогрессирующего псориаза, включающий разделение белков сыворотки крови, определение в них содержания фракций альфа-2 и гамма глобулинов с 3 по 5 неделю с момента обострения, при повышении содержания альфа-2 глобулинов на 60-80% от нормы, а гамма глобулинов на 30-40% от нормы к 3-4 неделе и снижении их содержания до нормы к 4-5 неделе диагностируют распространенный прогрессирующий псориаз с активным течением (патент РФ №2243560, МПК G01N 33/48, опубликовано 27.12.04.). Этот способ повышает достоверность диагностики за счет большей информативности, дифференциальной оценки и за счет проведения анализа в динамике. Однако результаты приведенных исследований недостаточно точны, т.к. указанные маркеры дают лишь общую картину белкового состава крови, что уменьшает чувствительность диагностики.

Кроме того, общим недостатком указанных способов является диагностирование псориаза, не учитывающее процессы, происходящие на клеточном уровне, при этом сами клетки крови не исследуются.

Известно, что структурно-функциональной единицей живого организма является клетка, основу функционирования и жизнедеятельности которой определяет клеточная мембрана. Клеточная мембрана обеспечивает избирательное проникновение в клетку и обратно молекул и ионов, необходимых для выполнения клеткой ее специфических функций, поддерживает трансмембранную разницу электрического потенциала, специфику межклеточных контактов. Перенос ионов через клеточную мембрану с помощью переносчиков белковой структуры, включающий активный транспорт и облегченную диффузию, является неотъемлемой частью жизнедеятельности всех клеток организма человека в норме и при патологии. Патология псориаза у взрослых связана с изменением ионного транспорта в их организме. Одной из ион-транспортных систем является натрий-литиевый противотранспорт (НЛПТ) через мембрану эритроцита.

Наиболее близким аналогом является патент РФ 2586291 «Способ диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых», МПК А61B 10/00; G01N 33/50, опубликовано 10.06.2016. В указанном патенте решена задача достоверного и эффективного диагностирования тяжелых форм псориаза у взрослых с использованием исследований процессов на клеточном уровне путем анализа скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита. Способ диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых включает перемешивание и охлаждение пробы крови пациента до температуры тающего льда, осаждение и выделение эритроцитов, промывку средой промывки следующего состава, мМ: 75 - MgCl2; 85 - сахароза; 10 - глюкоза; 10 - HEPES-трис при pH, равном 7,4, при температуре тающего льда, прединкубацию упакованных эритроцитов в среде прединкубирования состава, мМ: 150 - LiCl; 10 - глюкоза; 10 - HEPES-трис при pH, равном 7,4, при температуре 37°C в течение 3 часов, осаждение полученной суспензии, удаление наружного лития, перенесение упакованных эритроцитов в среду, свободную от натрия, содержащую изоосмотическую смесь хлористого магния MgCb и сахарозы с добавлением 0,1 мМ уабаина, и в среду, богатую натрием, следующего состава, мМ: 150 - NaCl, 10 - глюкоза, 10 - HEPES-трис с pH 7,4, 0,1 - уабаин, в каждой из указанных сред проводят инкубацию в течение периода экспрессии - выхода лития в среды инкубации, его обмена на натрий и магний при температуре 37°C с периодическим встряхиванием, затем проводят отбор равного количества суспензии эритроцитов из обеих сред, их раздельное осаждение, затем набирают надосадочную жидкость из каждой пробы, разбавляют водой, производят измерение содержания лития в обеих средах, по полученной концентрации лития определяют скорость натрий-литиевого противотранспорта V как разность между концентрацией лития в среде, богатой натрием, и в среде, свободной от натрия, по формуле V=(ANa-AMg)⋅K, мкМ лития/1 литр клеток/час, где ANa - концентрация лития в среде, богатой натрием; AMg - концентрация лития в среде, свободной от натрия; K - коэффициент, связанный с разбавлением сред и с соотношением количества надосадочной жидкости с эритроцитами к количеству сред прединкубации и инкубации на предыдущих этапах, при этом указанный коэффициент, связанный с разбавлением сред на предыдущих этапах, выбирают равным K=33 при следующих условиях: проведение прединкубации эритроцитов в среде прединкубации в соотношении 1:5; помещение эритроцитов в среду, богатую натрием, и среду, свободную от натрия, в соотношении 1:10; разбавление надосадочной жидкости в 3 раза, при значении скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита не меньше 420 мкМ лития/литр клеток/час диагностируют тяжелую форму псориаза у взрослых.

Несмотря на высокую эффективность установления диагноза описанным способом он не учитывает все факторы, действующие в обменных процессах при заболевании, и не позволяет более точно интерпретировать жалобы больного и кожные процессы высыпания, увязывая их с обменными процессами, что снижает оперативность, достоверность диагноза различных степеней тяжести форм псориаза у взрослых пациентов, которые требуют назначения различных методов лечения. Способ в соответствии с прототипом отражает тяжесть течения при высокой скорости натрий-литиевого противотранспорта, но не учитывает динамику воспалительного процесса.

Задачей изобретения является более оперативное и достоверное диагностирование степени тяжести форм псориаза у взрослых пациентов путем учета, кроме скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита, и других факторов, действующих в обменных процессах при конкретном виде заболевания, более точная увязка субъективных жалоб больного, клинической картины кожных процессов высыпания с многофакторными лабораторными методами исследования.

Задача решается и технический результат реализуется в способе диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых, включающем определение скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита как разность между концентрацией лития в среде, богатой натрием, и в среде, свободной от натрия, при ее значении не меньше 420 мкМ лития/литр клеток/час диагностируют тяжелую форму псориаза у взрослых.

Способ отличается от прототипа тем, что при установлении диагноза учитывают и другие факторы, действующие в организме, которые позволяют в совокупности определить степень тяжести заболевания, для чего изучают жалобы больного, исследуют кожные высыпания, дополнительно определяют количество фибриногена в плазме крови и при жалобах больного на зуд, жжение, чувство стянутости кожи, кожные высыпания: папулезные высыпания от розово-красного цвета до ярко выраженной гиперемии, воспалительной реакцией кожных элементов, инфильтрацию, иногда на значительной площади, включая гладкую кожу и волосистую часть головы, озноб, и при значении количества фибриногена в плазме крови 3,5 г/л и выше однозначно устанавливают диагноз. Для оценки степени тяжести заболевания при исследовании жалоб больного и характера высыпания на коже исследуют эритему (краснота) и оценивают ее в баллах от 0 до 4, шелушение (чешуйки) с оценкой в баллах от 0 до 4, инфильтрацию (отек) с оценкой в баллах от 0 до 4, степень выраженности кожных проявлений (их интенсивность) с оценкой в баллах от 0 до 6 баллов, площадь поражения в процентах, исходя из их распределения: голова 10%, руки 20%, туловище 30%, ноги 40%, полученные результаты используют для установления индекса PASI по формуле: сумма показателей в баллах эритема, шелушение, инфильтрация, умноженная на степень выраженности кожных проявлений в баллах и на площадь поражения. После сопоставления трех исследованных факторов: скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита, индекс PASI, уровень фибриногена - устанавливают степень тяжести заболевания, делая прогноз на его развитие с назначением адекватного лечения.

Количество фибриногена в плазме крови определяли в соответствии с методом Клаусса «МЛТ-ФИБРИНОГЕН»

В проведенном авторами исследовании была выявлена взаимосвязь между тяжестью заболевания псориазом, изменением фибриногена и скоростью натрий-литиевого противотранспорта. Было установлено, что чем тяжелее протекает псориаз, тем выше скорость натрий-литиевого противотранспорта и выше количество фибриногена. Известно, фибриноген - это воспалительный белок, появляется при воспалительных процессах и как факт отражает состояние гемостаза, проявляясь в гиперкоагуляции, но именно при показателе фибриногена 3,5 г/л и выше увеличивается гиперкоагуляция и повышается риск развития патологии. Авторы исследовали несколько параметров гемостаза, но единственный показатель оказался повышенным - это фибриноген.

Известен анализ функционального состояния клеточных мембран по максимальной скорости Na+-Ki+-противотранспорта в мембране эритроцита по методу М. Canessa (см. Canessa M.L., Adragna N.C., Solomon H.S. et al. // N. Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 302. - P. 772-776), заключающийся в измерении обмена внутриклеточного лития, в загруженных этим ионом клетках, на внеклеточный натрий из среды инкубации. Из этого источника не вытекает однозначным образом установление диагноза заболевания.

Известен способ диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых, патент РФ 2586291, МПК А61В 10/00; G01N 33/50, опубликовано 10.06.2016, включающий определение скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита как разность между концентрацией лития в среде, богатой натрием, и в среде, свободной от натрия, который при значении ее не меньше 420 мкМ лития/литр клеток/час позволяет достоверно диагностировать тяжелую форму псориаза у взрослых, но он не учитывает динамику развития болезни и может привести к назначению неадекватного лечения.

Широко известны исследования жалоб больного, которые касаются зуда, жжения, чувства стянутости кожи, озноба. Однако эти субъективные жалобы могут быть увязаны с различными кожными заболеваниями: экзема, контактный дерматит, атопический дерматит, кожный зуд, аллергический дерматоз (крапивница), поллинозы, хроническая венозная недостаточность, сахарный диабет и т.д.

Известно исследование индекса PASI (http://dommedika.com/kognie_bolezni_i_uxod_za_kogei/tiagest_psoriaza.html), который при псориазе отражает выраженность эритемы, шелушения и утолщения кожи волосистой части головы, рук, туловища и ног, а также площадь поражения в каждом из этих участков тела. На основании результатов оценки этих показателей с помощью специальной формулы определяется индекс PASI, значение которого меняется от 0 (отсутствие поражения) до 72 баллов (максимально выраженное поражение). Однако это исследование не дает возможности однозначного установления диагноза заболевания, краткосрочного прогноза на дальнейшее развитие болезни, а установление по нему неадекватного метода лечения может привести к значительному ухудшению состояния больного и к потере времени для лечения.

Известно исследование количества фибриногена при диагностике различных заболеваний (http://www.infmedserv.ru/analizv-i-issledovaniya/flbrinogen-norma-i-patologiya), однако фибриноген не специфичен ни для одной патологии, и его повышенное количество в крови пациента является косвенным и дополнительным признаком любой воспалительной реакции.

Известно, что для практически здорового человека количество фибриногена составляет 2-4 г/л, однако авторами установлено, что при показателе фибриногена 3,5 г/л и выше возможно развитие патологий.

Было установлено, что набор перечисленных жалоб больного, клинической картины вышеописанных высыпаний, выраженный в индексе PASI, величины скорости противотранспорта и показателя фибриногена тесно связаны друг с другом и характеризуют диагностическую картину тяжелых форм псориаза разной степени тяжести.

Способ диагностики осуществляют следующим образом.

Кровь в количестве 3 миллилитров забирают утром из вены пациента в пластиковые пробирки, смоченные гепарином с фосфатным буфером 20 ЕД на 1 мл крови. Содержимое перемешивают, и пробирки немедленно помещают в контейнер с тающим льдом. После охлаждения до 0-2 градусов Цельсия пробирки помещают в рефрижираторную центрифугу с вертикальным ротором, и эритроциты осаждают при достижении 3000 g в течение 5 минут. Далее плазму и эритроциты удаляют путем отсасывания. Выделенные эритроциты дважды промывают трехкратным объемом холодной среды A промывки при температуре тающего льда. Среда A промывки имеет следующий состав (мМ): 75 - MgCl2; 85 - сахароза; 10 - глюкоза; 10-HEPES-трис (pH-7,4) при тех же условиях осаждения. Далее 0,25 мл упакованных (осажденных) эритроцитов помещают в 1, 25 мл среды Г следующего состава (мМ): 150 - LiCl; 10 - глюкоза; 10-HEPES-трис (pH-7,4) при температуре 37°C и прединкубируют их при этой температуре в течение 3 часов с периодическим автоматическим встряхиванием каждые 15 минут по 15 секунд. Далее полученную суспензию осаждают и для удаления наружного лития эритроциты промывают 4 раза четырехкратным объемом среды A промывки.

После промывки упакованные эритроциты по 0,1 мл переносят в среду Б 1 мл, свободную от натрия и представляющую собой фактически среду А промывки, содержащую изоосмотическую смесь хлористого магния MgCl2 и сахарозы с добавлением 0,1 мМ уабаина, и в среду В, богатую натрием, содержащую (мМ) 150 NaCl, 10 глюкоза, 10 HEPES-трис (pH 7,4), 0,1 уабаин. В указанных средах инкубацию продолжают 60 минут при температуре 37°C с периодическим встряхиванием. В этот период происходит выход лития в натриевую и безнатриевую (магниевую) среды за счет обмена лития на натрий и магний, осуществляемого благодаря работе белка-переносчика в условиях ингибирования натрий-калиевой АТФ-азы уабаином.

На шестидесятой минуте инкубации отбирают по 0,45 мл суспензии эритроцитов из обеих сред, производят их центрифугирование в течение двух минут, затем осторожно набирают 0,3 мл надосадочной жидкости и разбавляют в 3 раза тридистиллированной водой. Далее производят измерение содержания лития в магниевой и натриевой средах методом атомной абсорбционной спектрофотометрии в режиме эмиссии на спектрофотометре СА-455. Калибровочные растворы готовят на средах инкубации с учетом разведения пробы. Используют следующие параметры аппаратуры: длина волны 670,6 нм, состав пламени ацетилен-воздух, стехиометрия пламени окисляющая, чувствительность 10-7 моль/литр. Программа измерения концентрации элемента в исследуемом растворе в эмиссионном режиме состоит в сравнении интенсивности светового потока эталонного раствора известной концентрации с интенсивностью потока исследуемого раствора. Информация со спектрофотометра поступает на специализированное вычислительное устройство «Электроника Д3-28», которое вычисляет концентрацию исследуемого элемента, а результаты выдает на цифровое табло. Скорость натрий-литиевого противотранспорта V в микромолях лития на 1 литр клеток в час определяют как разность между концентрацией лития в среде, богатой натрием, и в среде, свободной от натрия, через 60 минут инкубации по формуле V=(ANa-AMg)⋅K, где

ANa - концентрация лития в среде, богатой натрием;

AMg - концентрация лития в среде, богатой магнием (свободной от натрия);

K - коэффициент, связанный с разбавлением сред на предыдущих этапах; K=33 при следующих условиях:

- проведение прединкубации эритроцитов в среде прединкубации в соотношении 1:5;

- помещение эритроцитов в среду, богатую натрием, и свободную от натрия, в соотношении 1:10;

- разбавление надосадочной жидкости в 3 раза.

При значении скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита не меньше 420 мкMLi/л кл./час диагностируют тяжелую форму псориаза у взрослых, но без динамики развития.

Далее исследуют жалобы больного и характер высыпания на коже в соответствии с индексом PASI. Для этого исследуют эритему (краснота) и оценивают ее в баллах от 0 до 4, шелушение (чешуйки) с оценкой в баллах от 0 до 4, инфильтрацию (отек) с оценкой в баллах от 0 до 4, степень выраженности кожных проявлений (их интенсивность) с оценкой в баллах от 0 до 6 баллов, площадь поражения в процентах, исходя из их распределения: голова 10%, руки 20%, туловище 30%, ноги 40%, полученные результаты используют для установления степени тяжести заболевания. При этом предварительно считают, что при индексе PASI до 20 баллов имеет место легкое течение заболевания, от 20 до 30 баллов - средняя степень тяжесть заболевания, от 30 до 72 баллов - высокая (тяжелая) степень заболевания.

Однако полученных данных для назначения адекватного лечения недостаточно, и чтобы оценить динамику течения заболевания, установить прогноз далее определяют количество фибриногена в плазме крови по методу Клаусса «МЛТ-ФИБРИНОГЕН» или другим известным методом, например, иммунологическим или иммунохимическим.

Для этого кровь для исследования забирают из локтевой вены в пластиковую пробирку с 0,11 М раствора натрия лимоннокислого 3х замещенного. Соотношение объема крови и цитрата натрия - 9:1. Кровь центрифугируют при 3000 об/мин (1200-1500g) в течение 10 мин для получения бедной тромбоцитами плазмы. Готовят рабочий раствор фибриноген-реактива. В кювету коагулятора вносят 10 мкл плазмы по ее боковой стенке, в нее добавляют 90 мкл буфера, инкубируют в течение 60 сек, вносят 50 мл фибриноген-реактива комнатной температуры 18-25°C и определяют время образования сгустка. Затем определяют концентрацию фибриногена по калибровочному графику. И только после сопоставления трех исследованных факторов делают прогноз на развитие заболевания, устанавливают окончательный диагноз и назначают адекватное лечение. При назначении адекватного лечения в тяжелых случаях используют хорошо зарекомендовавший себя комплексный метод лечения «лечебный модуль» в соответствии с патентом России №2558827 в составе традиционной терапии. «Лечебный модуль» основан на дезинтоксикации организма больного путем связывания токсинов с использованием энтеросорбента и их выведением, при котором проводят разбавление токсинов и стимуляцию диуреза с использованием инфузионной терапии введением физиологического раствора, вводят диуретик, в качестве которого используют препарат Лазикс, проводят стимуляцию микроциркуляции крови, в том числе на уровне мелких сосудов, с использованием низкомолекулярного гепарина - фраксипарина, в качестве энтеросорбента используют Полисорб в виде водной суспензии, вводят пищеварительный фермент.

Пороговое значение фибриногена было определено на основе сопоставления значений количества фибриногена у контрольной группы заведомо здоровых пациентов и заведомо определенных как больных тяжелой формой псориаза: псориатической эритродермией, экссудативного псориаза, пустулезного псориаза, псориатического артрита. Для этого было отобрано две группы пациентов в возрасте от 22 до 63 лет: контрольная, скомплектованная из здоровых людей в количестве 9 человек, и испытуемая, скомплектованная из пациентов, заведомо больных псориатической эритродермией, экссудативным псориазом, пустулезным псориазом, псориатическим артритом, в количестве 9 человек. Для каждого члена групп были проведены указанные выше измерения фибриногена и было установлено, что у членов контрольной группы указанная скорость была в пределах от 2 до 3,5 г/л, а у членов заведомо больных тяжелой формой псориаза она была в пределах от 3,5 г/л и выше, до 6,0 г/л. Всего было продиагностировано 97 больных различными формами псориаза, при этом диагноз «псориатическая эритродермия» и др., установленные по скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита, количеству фибриногена, жалобам больных и спецификой кожных высыпаний, подтверждался проявлением внешних признаков заболевания и результатами других методов диагностики.

Ниже приводятся отдельные клинические примеры. За нормативы определяемых показателей взяты собственные данные исследований авторов изобретения, полученные при обследовании людей группы контроля и испытуемых групп.

Пример 1 (группа сравнения). Испытуемый Р., 26 года. Жалоб нет. Кожные покровы чистые. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита составила 240 мкмМ лития на литр клеток в час. Через 120 дней, составляющих смену популяции эритроцитов у взрослых, средняя скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 232,3 мкмМ лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 2,2 г/л. Индекс PASI 0 баллов. Клинический диагноз - здоров. Применение «лечебного модуля» или его компонентов не показано.

Пример 2. Больной Н., 34 года, обратился с жалобами на высыпания на коже. Диагноз при поступлении в стационар - экссудативный псориаз. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 441 мкмМ лития на литр клеток в час. Через 120 дней, т.е. в условиях полной смены популяции эритроцитов, скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 439 микромоль лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена - 4,2 г/л. Индекс PASI 25 баллов. На фоне проводимого лечения традиционной терапией уровень фибриногена составляет 4,2 г/л, что отражает наличие продолжающегося воспалительного процесса, тяжесть течения экссудативного псориаза и неэффективность ранее принятого лечения. Фибриноген - воспалительный белок, отражает острую фазу воспаления, и его динамика в сторону увеличения подтверждает активность патологического процесса, т.е. динамику «утяжеления». По величине фибриногена можно судить о дальнейшем развитии болезни и прогнозировании ухудшения состояния больного. Натрий-литиевый противотранспорт отражает тяжесть течения (скорость выше 439 мкмоль/л кл./час), но не отражает динамику воспалительного процесса. Несмотря на относительно небольшой индекс PASI, при высоком уровне фибриногена с прогнозом на развитие заболевания, установлен клинический диагноз - экссудативный псориаз, тяжелое течение. По итогам обследования показано применение «лечебного модуля». Без учета уровня фибриногена и при наличии указанного индекса PASI могла бы быть установлена средняя тяжесть заболевания, и было бы потеряно время для адекватного комплексного лечения тяжелой формы заболевания.

Пример 3 (группа пациентов с диагнозом «хроническая экзема»). Больная К., 25 лет. Жалобы на очаговые раздражения на коже. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита составила 250 мкмМ лития на литр клеток в час. Через 120 дней, составляющих смену популяции эритроцитов у взрослых, средняя скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 251,7 мкмМ лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 2,1 г/л. Клинический диагноз не изменился. Применение «лечебного модуля» или его компонентов не показано. При этом назначено лечение, соответствующее хронической экземе и способствующее снижению реактивности организма с использованием антигистаминных средств и десенсибилизирующих препаратов и с использованием седативных препаратов, местного лечения.

Пример 4. Больной X., 49 лет, обратился с жалобами на высыпания на коже. Диагноз при поступлении в стационар - псевдоаллергическая (неспецифическая) форма дерматита в стадии обострения. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 238 мкмМ лития на литр клеток в час. Через 120 дней, составляющих смену популяции эритроцитов у взрослых, средняя скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 257,2 мкмМ лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 3,1 г/л. Клинический диагноз - атопический дерматит. Применение «лечебного модуля» или его компонентов не показано. При этом назначено лечение, соответствующее псевдоаллергической форме дерматита.

Пример 5. Больной Н., 52 года. Диагноз при поступлении в стационар - неинфекционно-аллергическая форма дерматита, стадия обострения. Скорость натрий-литиевого протвотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 337 мкмМ лития на литр клеток в час. Через 120 дней, т.е. в условиях полной смены популяции эритроцитов, средняя скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 363 микромоль лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 3,4 г/л. Клинический диагноз - атопический дерматит и ладонно-подошвенный псориаз. При этом назначено лечение, соответствующее атопическому дерматиту и ладонно-подошвенному псориазу. Применение комплексного «лечебного модуля» или его компонентов не показано.

Пример 6. Больной Г. 41 год. Диагноз при поступлении в стационар - пустулезный псориаз. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 484 мкмМ лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 4,0 г/л. Индекс PASI 60 баллов. Через 120 дней, т.е. в условиях полной смены популяции эритроцитов, скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 487 микромоль лития на литр клеток в час. Клинический диагноз - пустулезный псориаз, тяжелое течение. Показано применение «лечебного модуля» в составе традиционной терапии.

Пример 7. Больной М. 35 лет. Диагноз при поступлении в стационар - псориатический артрит. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 457 мкмМ лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 2,6 г/л. Индекс PASI 40 баллов. Через 120 дней, т.е. в условиях полной смены популяции эритроцитов, скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 461 микромоль лития на литр клеток в час. Клинический диагноз - псориатический артрит, тяжелое течение. При высоком индексе PASI в 40 баллов, несмотря на низкий уровень фибриногена, показано применение компонентов «лечебного модуля» в составе традиционной терапии.

Пример 8. Больной А. 51 год. Диагноз при поступлении в стационар - псориатическая эритродермия. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 420 мкмМ лития на литр клеток в час. Индекс PASI 70 баллов. Уровень фибриногена 5,6 г/л. Через 120 дней, т.е. в условиях полной смены популяции эритроцитов, скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 422 микромоль лития на литр клеток в час. Клинический диагноз - псориатическая эритродермия, тяжелое течение. Показано применение «лечебного модуля» в составе традиционной терапии.

Пример 9. Больной М. 45 лет. Диагноз при поступлении в стационар - вульгарный псориаз. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 265 мкмМ лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 2,9 г/л. Через 120 дней, т.е. в условиях полной смены популяции эритроцитов, скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 266 микромоль лития на литр клеток в час. Индекс PASI 20 баллов. Клинический диагноз - вульгарный псориаз. Применение «лечебного модуля» или его компонентов не показано.

Пример 10. Больная Ф. 39 лет. Диагноз при поступлении в стационар - вульгарный псориаз. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 432 мкмМ лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 4,6 г/л. Через 120 дней, т.е. в условиях полной смены популяции эритроцитов, скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 436 микромоль лития на литр клеток в час. Индекс PASI 25 баллов. Несмотря на средний индекс PASI в 25 баллов прогнозируется дальнейшее развитие заболевания. Клинический диагноз - вульгарный псориаз, тяжелое течение. Показано применение «лечебного модуля» в составе традиционной терапии.

Пример 11. Больная К. 36 лет. Диагноз при поступлении в стационар - вульгарный псориаз. Скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита на второй день госпитализации составила 422 мкмМ лития на литр клеток в час. Уровень фибриногена 4,0 г/л. Индекс PASI 10 баллов. Через 120 дней, т.е. в условиях полной смены популяции эритроцитов, скорость натрий-литиевого противотранспорта составила 431 мкмМ лития на литр клеток в час. Натрий-литиевый противотранспорт отражает тяжесть течения (скорость выше 420 мкмоль/л кл./час), но не отражает динамику воспалительного процесса. Уровень фибриногена 4,3 г/л. Клинический диагноз - вульгарный псориаз, средней степени тяжести с прогнозом на дальнейшее ухудшение состояния больной. На фоне проводимого лечения (традиционная терапия) уровень фибриногена составляет 4,3 г/л, что отражает наличие продолжающегося воспалительного процесса, тяжесть течения хронического дерматоза (псориаза) и неэффективность проводимого лечения. Фибриноген - воспалительный белок, отражает острую фазу воспаления, и его динамика в сторону увеличения подтверждает активность патологического процесса, прогноз на «утяжеление». Показано применение «лечебного модуля» в составе традиционной терапии.

Таким образом, тяжелые формы псориаза, в частности псориатическую эритродермию, экссудативный псориаз, пустулезный псориаз, псориатический артрит у взрослых, диагностировали по трем факторам обследования, которое заключается в совокупном анализе функционального состояния клеточных мембран по максимальной скорости натрий-литиевого-противотранспорта, оценке тяжести заболевания по индексу PASI и по уровню фибриногена в крови. Их сопоставление позволило определить достоверную степень тяжести заболевания с ближайшим прогнозом течения болезни и назначить адекватное лечение.

Приведенные клинические данные свидетельствуют о достоверности предлагаемого способа диагностики степени тяжести форм псориаза у взрослых, о его эффективности для последующего лечения и послелечебного анализа состояния пациента.

Способ апробирован в стационарном отделении клиники Казанского Государственного Медицинского Университета и может найти широкое клиническое применение в медицинской практике и эффективно использоваться в дерматологии.

Способ диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых, включающий определение скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита, при ее значении не меньше 420 мкМ лития/литр клеток/час дополнительно проводят оценку степени тяжести заболевания по индексу PASI, определяют количество фибриногена в плазме крови, сопоставляют результаты всех обследований и при значении количества фибриногена в плазме крови 3,5 г/л и выше однозначно диагностируют тяжелую форму псориаза.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины - стоматология/детская стоматология и микробиология/бактериология, и может быть использовано для определения титра кариесогенных бактерий S.

Изобретение относится к обнаружению аналитов в биологических жидкостях. Способ определения концентрации глюкозы в крови с помощью системы измерения глюкозы включает вставку тест-полоски в разъем порта полоски измерительного прибора; инициирование последовательности измерения после нанесения образца, при этом инициирование содержит: приложение первого напряжения, близкого к потенциалу земли, к измерительной камере в течение первого промежутка времени; приложение второго напряжения к измерительной камере в течение второго промежутка времени; изменение второго напряжения на третье напряжение, отличное от второго напряжения, на третий промежуток времени; переключение третьего напряжения на четвертое напряжение, отличное от третьего напряжения, на четвертый промежуток времени; смену четвертого напряжения на пятое напряжение, отличное от четвертого напряжения, на пятый промежуток времени; модифицирование пятого напряжения на шестое напряжение, отличное от пятого напряжения, на шестой промежуток времени; изменение шестого напряжения на седьмое напряжение, отличное от шестого напряжения, на седьмой промежуток времени, причем второе напряжение представляет собой напряжение, противоположное по полярности третьему, пятому и седьмому напряжениям и одинаковое по полярности с четвертым и шестым напряжениями, измерение по меньшей мере одного из: первого выходного переходного сигнала тока от измерительной камеры во время первого интервала, проксимального второму и третьему промежуткам времени; второго выходного переходного сигнала тока во время второго интервала, проксимального четвертому и пятому промежуткам времени; третьего выходного переходного сигнала тока во время третьего интервала, проксимального пятому и шестому промежуткам времени; четвертого выходного переходного сигнала тока во время четвертого интервала, проксимального шестому и седьмому промежуткам времени; и пятого выходного переходного сигнала тока во время пятого интервала, близкого к концу седьмого промежутка времени; вычисление концентрации глюкозы в образце исходя из по меньшей мере одного из первого, второго, третьего, четвертого или пятого выходных сигналов тока.

Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактической медицине. Способ прогнозирования значений относительной концентрации гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови через 4-5 лет у стажированных работающих в условиях экспозиции винилхлоридом без признаков патологии заключается в том, что определяют уровень гамма-глутамилтрансферазы, альбумина и относительного содержания липопротеидов высокой плотности, рассчитывают прогнозируемое значение относительного содержания концентрации гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови по формуле: У=620,9241+0,5718×ГГТ1-16,832×АЛЬБ1-05181×ЛПВП1+0,1195×АЛЬБ12, где У - прогнозируемое значение относительной концентрации ГГТ в сыворотке крови, 620,9241 - константа; 0,5718; -16,832; -0,5181; 0,1195 - коэффициенты предикторов; ГГТ1 - уровень гамма-глутамилтрансферазы на момент обследования (Е/мл); АЛЬБ1 - содержание альбумина в сыворотке крови на момент обследования (%), ЛПВП1 - содержание липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови на момент обследования (%).

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, зоотехнии и биотехнологии. Способ оценки перекисного гомеостаза организма кроликов включает введение самцам и самкам кроликов антиоксидантного препарата «Окси-Нил драй» на ранних стадиях постнатального онтогенеза в одинаковых дозах по 300 мг/кг корма, подготовку биологического материала, исследования общеклинических и биохимических показателей крови, определение физиологических параметров организма в динамике пола и возраста; в качестве маркеров определены активность основных антиоксидантных ферментов и концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в плазме крови, совокупно позволяющие судить о глубине активации перекисного окисления липидов, при этом если суммарное накопление продуктов перикисного окисления липидов превышает общую активность ферментативного звена, то организм находится в состоянии окислительного стресса, если наоборот - то в состоянии активированной компенсации.

Изобретение относится к молекулярной онкологии и представляет собой способ прогнозирования метастазов в регионарные лимфоузлы при аденокарциноме желудка, отличающийся тем, что осуществляют амплификацию фрагментов локусов В2М, NFKB1 и HER2 NFKB1 и HER2 методом ПЦР в реальном времени, рассчитывают относительную копийность генов по формуле rC=rCопухоль/rCнорма=2-ΔCt(опухоль/2-ΔCt(норма), где rC - относительная копийность гена, ΔCt - разность среднего значения сигналов флюоресценции (Ct) по трем повторам для гена мишени и среднего Ct по трем повторам для референсного гена: ΔCt=Ct(ген мишень)-Ct(B2M), осуществляют иммуногистохимическое исследование на срезах парафиновых блоков с помощью моноклональных антител к Ki67 и HER2, и при значениях rCNFKB1<0,8±0,02 и rCHER2<1,1±0,08 в комбинации с уровнем экспрессии в ядрах опухолевых клеток белка Ki67игх<35,6±6,1 и негативной экспрессией HER2игх(-) прогнозируют отсутствие метастазов, а при значениях rCNFKB1>0,9±0,01 и rCHER2>2,0±0,1 в комбинации с уровнем экспрессии в ядрах опухолевых клеток белка Ki67игх>54,2±4,9 и позитивной экспрессией HER2игх (+++) прогнозируют развитие метастазов.

Группа изобретений относится к области анализа, в частности к аппаратам разжижения и фильтрации для получения раствора для анализа кала. Аппарат для разжижения и фильтрации содержит компонент для отбора проб, верхнюю крышку и корпус пробоотборной трубки.

Группа изобретений относится к биотехнологии, в частности к способу прогнозирования резистентности к инфекционному некрозу поджелудочной железы у лосося и способу отбора лосося для использования в качестве производителя.

Изобретение относится к способу обнаружения пациентов с подозрением на болезнь Альцгеймера (AD) или умеренные когнитивные нарушения (MCI) in vitro, включающему сравнение уровня экспрессии изоформы тропомиозина Р09493-3 в образце от пациента с контрольным значением, где увеличение уровня экспрессии Р09493-3 является показателем AD или MCI.

Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания или состояния, опосредованного функцией эффекторных Т-клеток, воспаления или сепсиса, содержащей любой один или более чем один из следующих: i) растворимый гликопротеин CD52, который содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотной последовательности GQNDTSQTSSPS (SEQ ID NO: 3), и углевод, ii) слитый белок, содержащий растворимый гликопротеин CD52 в качестве первого белка и второй белок; iii) полинуклеотид, кодирующий пептидную часть растворимого гликопротеина CD52 по разделу i) или слитый белок по разделу ii); iv) вектор, содержащий полинуклеотид по разделу iii); v) выделенная клетка, содержащая полинуклеотид по разделу iii) или вектор по разделу iv); и фармацевтически приемлемый носитель.
Изобретение относится к области медицины, в частности к психиатрии, и может быть использовано для оценки тяжести текущего депрессивного состояния у молодых лиц. Клинико-лабораторный способ оценки степени тяжести депрессии у молодых лиц включает оценку тяжести депрессии с помощью клинической шкалы Гамильтона, дополнительно в сыворотке крови пациента, взятой натощак, определяют 25-ОН холекальциферол и при сочетании показателя по шкале депрессии Гамильтона более 18 баллов и уровня 25-ОН холекальциферола ниже 12 нг/мл делают вывод о наличии тяжелой депрессии с высоким риском суицида.

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии/детской стоматологии и микробиологии/бактериологии, и может быть использовано для неспецифической профилактики и входить в комплексное лечение кариеса молочных зубов воздействием на кариесогенные S. mutans в составе микробиома языка и зубного налета язычной поверхности зубов у детей раннего возраста. Способ включает проведение стоматологического обследования детей и диагностику обсеменения бактериями S. mutans язычной поверхности молочных зубов нижней челюсти и слизистой оболочки средней трети спинки языка, использование аппликаций коллоидного серебра в виде геля с концентрацией наночастиц серебра Ag+ 30 ppm. Аппликация геля осуществляется в максимально обсемененные биотопопы S. mutans - на язычные поверхности зубов нижней челюсти и на слизистую оболочку средней трети спинки языка. В течение трехмесячного базового курса проводят аппликацию 2 раза в день утром натощак и вечером перед сном в течение 7 дн, следующие 7 дн перерыв, трехмесячный поддерживающий курс включает аппликацию 1 раз в день перед сном в течение 14 дн, следующие 14 дн перерыв. При этом перед проведением обработки биотопов гелем с наночастицами Ag+ предварительно проводят гигиеническую чистку зубов, дают ребенку 30,0-50,0 мл чистой воды. Изобретение обеспечивает безвредность применения, возможность опосредованного неспецифического лечения и профилактики кариеса зубов, воздействия в местах донации S. mutans путем применения коллоидного серебра. 1 ил., 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для диагностики тяжелых форм псориаза у взрослых. Для этого определяют скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита, при ее значении не меньше 420 мкМ литиялитр клетокчас дополнительно проводят оценку степени тяжести заболевания по индексу PASI, определяют количество фибриногена в плазме крови, сопоставляют результаты всех обследований и при значении количества фибриногена в плазме крови 3,5 гл и выше однозначно диагностируют тяжелую форму псориаза. Способ позволяет достоверно диагностировать тяжелую форму псориаза с последующим назначением адекватного лечения. 11 пр.

Наверх