Способ получения полимерных производных пенициллинов

 

И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ (i i» 27640 9

Союз Советских

Свииалистичеоких

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 24.02.69 (21) 1309570/23-5 (51) М. Кл. С 08f 13/00 с присоединением заявки, . (32) Приоритет

Опубликовано 25.02.75. Бюллетень ¹ 7

Дата опубликования описания 02.04.75

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 678.745(088.8) (72) Авторы изобретения

Е. Ф. Панарин, М. Б. Беров и М. В. Соловский

Институт высокомолекулярных соединений АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПОЛИМЕРНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Известен способ получения полимерных iipoизводных пенициллинов путем взаимодействия сополимеров виниламина с випилпирролидоном со смешанным адгидридом пенициллина.

Предлагаемый способ отличается тем, что полимерные производные пенициллина получают полимеризацией натриевых или калиевых солей ненасыщенных ациламинофеноксиалкилпенициллинов в водной среде при пониженной температуре (предпочтительно от 0 до

+3 С) в присутствии радикальных инициаторов.

Получаемые полимеры выделяют осаждением или лиофильной сушкой.

П р и м ер 1. 1 r калиевой соли 4-акриламидофеноксиметилпенициллина помещают в стеклянную ампулу емкостью 5 мл, затем добавляют 0,9 мл 0,5%-ного водного раствора

NaHSO3, 1,5 мл 0,1 н. ацетатного буфера (рН 7,0) и 0,7 мл 0,5%-ного раствора К Я;Ов в 0,1 н. ацетатном буфере (рН 7,0). Содержимое ампулы перемешивают до полного растворения, затем ампулу запаивают и помещают в термостат, где поддерживается температура от 0 до +3 С. Через 36 час ампулу вскрывают, образовавшуюся вязкую массу разбавляют 5 мл дистиллированной воды и полученный раствор выливают по каплям в сухой ацетон при интенсивном перемешивании. Полимер, выделившийся в виде хлопьев или порошка, отделяют на фильтре, промывают сухим ацетоном, а затем эфиром и сушат под вакуумом при комнатной температуре.

Выход 0,79 г (79% от теоретического). Йодо5 метрическая активность полимера 740 мг. Характеристическая вязкость (»1) в 0,5 М растворе КС1 при 25 С равна 0,21.

Пример 2. В стеклянную ампулу емкостью 25 мл помещают 2,5 r калиевой соли

i0 3 - метакрпламидофеноксиметилпенициллина, 4 мл 0,1 н. ацетатного буфера (рН 7,0), предварительно охлажденного до +3 С, 5,5 мл

0,5%-ного раствора К Я Оз в 0,1 н. ацетатном буфере (рН 7,0) и 8 мл 0,5%-ного раствора

15 NaHSO3. Ампулу запаивают и выдерживают

5 час при +3 С в холодильнике. Затем ампулу вскрывают, вязкий раствор разбавляют дистиллированной водой до 25 мл и выливают при перемешиванпи в сухой ацетон. Полимер

20 отделяют на фильтре, промывают ацетоном, а затем эфиром и сушат под вакуумом при компатной температуре. Выход 2,25 г, что составляет 90О/О от теоретического. 1»1одометрическая активность полимера 590» /мг, (»1) 0,83 в

25 0,5 М растворе КС1 при 25 С.

П р и и е р 3. В стеклянную ампулу емкостью 15 мл помещают 1,7 г калиевой соли

4 - метакриламидофеноксиметилпенициллина, 5,70 мл 0,1 н. ацетатного буфера (рН 7,05), 30 1,7 мл 0 5О .;-ного раствора K SqO> в 0,1 и..,;:109

Предмет изобретения (. с (а I ii ;; I, С. Еpoô-ва

l,î.)1:((то(..о. С)раса.

1 едак-, оо Е. Хоевоа.За((аз 10-18,7 1 -:,„З„:.0 1и,;аж -(95 П 1..-.вс::се

Г?1-1111 П11 Г осуге )стае!!кого ко(,:нтета Совета И(!(шс-,ров СССР оо дела)i ((зобоете;шй 2 от! Рв(т.!!l

З.ос:.»a )K.35, Ра»шс;;аа н .б., д. 1,5 ацетатном буфсрс 1рН 7,05(и . . 5:.л 0,5", „,"»

Io p2cTI3Gp2 Ac1HSO) i hi I) I3 3. .!I!21!(32!IGт

1 О ) С!, и ГО Т В Х О, 1 О Д И Л Ь Н Н и, I, i » !! 0 (? ? С Р )К И В Г "— ()скрыви!От, сор lзсв .!! IIII".:. :! В(,;; » !,2СТВО() разб((вля!От 5 м (;Iнc(" нрG.. l .G!! . ода;

ВЫЛИВ210 ° В CУХОИ 2IIC! Оi(i:0 i(2:I.:.! i,.:, ) i! И:. TeHcHBH0 1 пере) eш«вин(и. Полимер Отдели!эт на фильтре, промыва;от ацетсно, и эфиром, а затем сушат под вакуумом при комнатной температуре. Выход 1,36 r, 80% от теоретического. Йодометрическая активность полученного поли!мера б00 (,(мг, 1)() =-0,9Я з 0,5М

КС(прн 25 С.

Пример 1, В и)(пуп с) Ос-ть(с 10 10ме(ца(от 1,2 г ка (I(cã.oi»I соли 2-. с";:::. .::„ .и::ндофс !Окснмети —;rlc! Ifr?ilллнна, 3 "л 0,1:. а,и-.:-. .ного буфера ?р(1 7,0), 1 )(л О,; о-,.oio рас;::ора К)ЬОа в 0„1;r. ицст г. Ом u,",;. рс (р. -.! 7.9()

1 .;i. 0,5 % -i!GI o 20,(!01 0» иcT!30() c ."; (1-",.

Лмп ЛУ заниIIBBIGT ll ИО. . i (: ;. От 13 "с 0,,, ;— ник, где гго?дсрхкнви. :: тс.,"::" итури,-" С.

ICPC3

1 > . - т . -cTrl.;нрова:и(ой воды и

i! С (: : I i i i 1 И Р 2 С Т В Ь Р В Ы i I (3 (! 10 Т В И Ц С Т О Н I! P И с(iснв! О нсрсмснlн132нни. ПО. (Имер coQ(I((н!..!h Tj) c н»o! (!я ;. И» и (." хн.! ацетоно) (, 1 (СО»сти (се(010 . 1 Одо нет()нче кгя и т Вность

i .o;l3, чснlго(0:- счимсре(- .90; .!", |T() == 1,9 В

0,5 М КС1 при 25 С.

1. Спо"сб получе(шя полимерных производЫ II 1:!. .;! II! (ОВ O T —,!1 1210 I? i: i СЯ

15 !и О. c :,::, IL!0 р 2(.Ич!рс ни» 2ccG ) T!I.,:(Ii ?2, rio.i!! : (.", ) н I х и (. " I 5!! o T :(o I, н и I p I c  û c I I. I i! к 2 л и с!

3:Ñ С: Ii .I - (12Ci>(гцСНных нн IаминофPИОКСИили!i, I!»!II !;i!л. 1!1!102 I(двсргаlст пс:(и. сриза :! В 130ДНС С!)СД; 1:)! .i I:()1 2!:2(CIII:Gll ТС)1ПСР2:. ОН.

С:::.:.)О н» н. j стл:(ни(о ; йся тем, :;! G: "!:(cc ОС3 н?Сст()ля(от нс! 0 — 3- С.