Способ получения первичных амидов замещенных 1,2,5, 6- тетрагидропиридин-з-карбоновых кислот

 

оасова му

277789

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОЫ ЕтЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 1/01

Заявлено 16.Ч.1969 (№ 1331023/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 05.Ч111.1970. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 8.Х.1970

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

МПК С 07d 31/34

УДК 547.827.07 (088.8) Авторы изобретения

Заявитель

Б. В. Унковский и Е. П. Бадосов

Московский институт тонкой химической технологии имени М. В. Ломоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ АМИДОВ ЗАМЕЩЕННЫХ

1,2,5,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИН-З-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Известен способ получения первичных амидов 1,2,5,6-тетрагидропиридин — 3 - карбоновых кислот, заключающийся в аммонолизе сложных эфиров тетрагидроникотиновых кислот. Выход в зависимости от времени проведения реакции от 24,6 до 49% . Так как наряду с аммонолизом карбоксильной группы, происходит присоединение аммиака по двойной связи, целевой продукт загрязнен побочными соединениями.

Предлагаемый способ получения первичных амидов замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновых кислот заключается в том, что нитрилы 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновых кислот обрабатывают концентрированной серной кислотой при нагревании, преимущественно при 75 — 100 С, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Выход 76 — 84%. В указанных условиях кислотный гидролиз нитрилов замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновых кислот проходит строго селективно исключительно в направлении образования непредельных амидов, т. е. целевые продукты получают высокой степени чистоты.

Л р и м е р 1. Амид 1,4-диметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты.

Смесь 21 г нитрила 1,4-диметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты (т. кип.

84 — 86 С при 4 мм, n2ð 1,4910) и 20 мл концентрированной серной кислоты нагревают в течение 3,5 час на кипящей водяной бане.

Реакционную смесь растворяют в равном об.ьеме воды, нейтрализуют и насыщают поташом, а затем экстрагируют горячим хлороформом. Экстракт высушивают прокаленным сернокислым магнием. После отгонки растворителя и кристаллизации остатка получают

19,3 г (81,2%) амида с т. пл. 163 — 164 С (из смеси спирта и ацетона).

Найдено, %: С 62,61, 62,46; Н 9,18; N 18,14, 18,43.

С,Н,.ИзО.

Вычислено, %: С 62,32; Н 9,15; N 18,18.

Пример 2. Амид 1,4,5-триметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты.

По примеру 1 из 6 г нитрила 1,4,5-триме20 тил-1,2,5,6-тетрагидропиридин - 3 - карбоновой кислоты (т. кип. 69 — 70 С при 3 мм, птрв5

1,4902) и 5,8 мл концентрированной серной кислоты при нагревании в течение 6 час получают 5,65 г (84% ) амида с т. пл. 124 — 125 С (из ацетона).

Найдено, %: С 64,48, 64,17; Н 9,77, 9,53;

N 16,35, 16,46.

С9Н16К20.

30 Вычислено, %: С 64,25; Н 9,58; N 16,63.

277789

Предмет изобретения

СтаНыИвО.

Составитель И. И. Бочарова

Корректор Л. А. Фирсова

Рсдактор Л. К. Ушакова

Заказ 2787/7 Тираж 480 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изооретеипй и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

Пример 3, Амид 1,4,б-триметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты.

По методике, приведенной в примерах 1 и

2, из 2 г нитрила 1,4,6-триметил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты (т. кип.

79 — 80 С при 3 мм, п о 1,4938) и 1,9 ил концентрированной серной кислоты при нагревании в течение б lac получают 1,85 г (82,6%) амида с т. пл. 153 — 154 С (из смеси ацетона и спирта).

Найдено, %: N 16,53, 16,42.

СвН igN.-О.

Вычислено, %: N 16,63.

Пример 4. Амид 1-метил-4-фенил-1,2,5,6тетрагидропиридин - 3 - карбоновой кислоты.

Смесь 2 г нитрила 1-метил-4-феннл-1,2,5,6тетрагидропиридин - 3 - карбоновой кислоты (т. кип. 152 — 153 С при 3 мм, п 1,5756) и

4 мл концентрированной серной кислоты нагревают в течение 5 час в условиях, аналогичных приведенным в примерах 1 — 3. После обычной обработки получают 1,94 г (89%) амида с т. пл. 147 — 147,5 С (из ацетона).

Найдено, %: С 72,06, 72,18; Н 7,53, 7,45;

N 12,90, 13,20.

Вычислено, %: С 72,20; Н 7,45; N 12,92.

Пример 5. Амид-1-метилтетрагидроникотиновой кислоты (арекаидинамид).

Смесь 5,7 г нитрила 1-метилтетрагидрони5 котиповой кислоты (т. кип. 86 — 88 С при по 1,4945) и 6,15 мл концентрированной серной кислоты нагревают 3 час 45 мин при 75 С и 10 мин на кипящей бане, После обычной обработки и кристаллизации изсмеси спирта и ацетона получают 5 г (76,7%) арекаидинамида с т. пл. 147 — 148 С, что соответствует литературным данным.

I. Способ получения первичных амидов замещенных 1,2,5,6 - тетрагидропиридпн-3-карбоновых кислот, отличающийся тем, что, с

20 целью повышения выхода и чистоты продукта, нитрилы 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновых кислот обрабатывают концентрированной серной кислотой при нагревании с последующим выделением целевого продукта из25 вестным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 75 †1 С.