Способ получения натриевой соли 6-
О П И С А Н И Е 278031
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства № 343978
Заявлено 28.VIII.1968 (№ 1266419/31-16) с присоединением заявки № Приоритет
Опубликовано 09.Х.1972. Бюллетень № 30
Дата опубликования описания 27.Х.1972
М. Кл. А 61k 21/00
С 074 99/16
Комитет по делам изооретений и открытий при Совете Мики тров
СССР
УДК 615.45:615.779.90:
547 786 1(088 8) Авторы изобретения
М. А. Панина и А. Ф. Здобнова
Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ
6-(3-Фен ил-5 -метил изоксАзол-4-кАРБАми но)пенициллАновоЙ кислоты (оксАциллинА) Изобретение относится к фармакологии, а именно к методам получения антибиотиков.
В основном авт. св. № 343978 описан способ получения оксациллина, согласно которому взаимодействию подвергают 6-аминопенициллановую кислоту и хлорангидрид 3-фенил5 -метилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водно-ацетановой среде в присутствии бикарбоната натрия с последующей экстракцией полученного продукта бутилацетатом и обработкой натриевой солью уксусной кислоты.
Реакцию ведут при комнатной температуре, что приводит к получению продукта 90%-ной степени чистоты, Цель изобретения — повышение качества целевого продукта. Для этого обработку ацетатом натрия ведут при температуре около
50 С, что позволяет повысить чистоту препарата до 95 — 97%.
Пример. Смесь 0,965 моль 5-метил-3фенилизоксазол - 4- карбоновой кислоты, 1,13 моль тионилхлорида и 2 мл диметилформамида в 304 мл бензола перемешивают
3 час при 52 — 56 С и затем упаривают в вакууме при этой же температуре для удаления избытка тионилхлорида. Получают 210 г хлорангидрида 5-метил-3-фенилизоксазол-4карбоновой кислоты (93,6% от теоретического количества).
0,9 моль полученного хлорангидрида без дополнительной очистки растворяют в 1 л ацетона, и при перемешивании в течение
20 мин добавляют к охлажденному до 0—
2 С раствору 0,94 моль 6-аминопенициллановой кислоты и 200 г бикарбоната натрия в
5 л воды и 1,4 л ацетона, Смесь перемешивают 2,5 час при комнатной температуре и дважды экстрагируют по 1 л бутилацетата.
Водный слой отделяют и снова экстрагируют
1,6 л бутилацетата при подкислении до рН
2,35 — 3,0 10% -ной серной кислотой (0,85 л) .
Экстракцию при рН 2,35 повторяют с использованием 1 л бутилацетата. Объединенный бутилацетатный экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния, фильтруют, нагревают до 50 С и обрабатывают 5 мин 0,94 моль измельченного ацетата натрия. После появления осадка смесь слабо перемешивают
2,5 час при постепенном снижении температуры до 30 С. Полученный осадок отделяют, промывают 1 л бутилацетата и два раза по
1 л ацетона, а затем сушат при 50 — 60 С и остаточном давлении 5 — 10 мм рт, ст. в тече25 ние 3 час, Получают 317 г оксациллина
97%-ной степени чистоты (74,3% от теоретического количества).
Предмет изобретения
30 Способ получения натриевой соли 6-(3-фенил-5 метилизоксазол-4 - карбамино) пеницил278031
Составитель В. Таратута
Техред А. Камышникова
Корректор A. Васильева
Редактор Н. Воликова
Заказ 3591/2 Изд. № 1479 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типогра фи я, п р. Са пунона, 2 лановой кислоты (оксациллина) по основному авт. св. № 343978, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, обработку ацетатом натрия ведут при температуре около 50 С.
