Способ получения натриевой соли 6-

 

238100

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Ссеетских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 06.1Х.1966 (№ 1101205/31-16) Кл. 3011, 6

12р, 4ii01 с присоединением заявки №

МПК А Glk

С 07г1 " К 615 45 547 786 1 (088.8) Приоритет

Опубликовано 20.11.1969. Бюллетень ¹ 9

Дата оп1 бликования описания ЗЛ 11.1969

Комитет по аелам изобретений и открытий при Соеето Министров

СССР

Авторы изобретения

Заявитель

М. А. Панина, В. А. Аверьянова и И. Т. Струков

Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков

Министерства здравоохранения СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 6-(5-МЕТИЛ-3ФЕН ИЛ ИЗОКСАЗОЛ-4-КАР БАМ ИДО) П ЕН И ЦИЛЛАНОВО Й

КИСЛОТЬ1 МОНОГИДРАТА (ОКСАЦИЛЛИНА) Известны способы получения натриевой соли 6- (5-метил-3-фен илизоксазол-4-карбамидо)неHHLlH;Iëàíîâoé кислоты моногидрата (оксациллина), используемой для лечения заболеваний, вызванных пенициллиноустойчивызги штаммами стафилокскков. путем ацилирования 6-аминопенициллановой кислоты хлорангидридом 5-метил-3-фенилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водно-ацетонсвом растзоре в присутствии бикарбоната натрия с последующеи экстракцией бу тилацегатом.

Предлагаемый спссоб отличается тем, что распвор оксациллина в органическом растворителе обрабатывают эквимолекулярным количеством спирто гсго раствора едкого натра. Такая дополнительная обработка оксацпллина позволяет повысить его качество.

Пример 1, Раствор 29,8 г хлорангидрида

5-метил-3-фен илизоксазол-4-ка рбоновой кислоты в 177 мл ацетона постепенно при перемешивании добавляют к охлажденному до 5 С раствору 29,4 бикарбопата натрия в смеси

737 м г воды и 198 мл ацетона. Перемешивание продолжают при комнатной температуре еще

2 час и экстрагируют трижды бутилацетатом (250, 150 н 100 мл). Водный слой отделяют, обрабатывают 150 мл бут лацетата, постепенно добавлял 100 мл 10ого-ной серной кислоты (до рН 3,0 — 3,2). Экстракцию повторяют 100 мл ,бутилацетата при таком же значении рН. Объединенный экстракт промы вают водой, сушат сульфатом магния, отделяют осушптель и при

0 — 2 С постепен-;о, прп слабом перемешпвании, добавляют 5,03 г едкого натра в 49 мл метанола. После появления осадка перемешпвание прекращают и оставляют смесь на 12 час при 5 С. Осадок отделяют, прмывают бутилацетатом; а затем ацето ногм и сушат при 60 С

il остаточнсм давлении 5 мм рт. ст. Получают

36,2 г кристаллического оксациллина (61% от теоретического количества) с содержанием основного вещес гва 98,4";,.

Пример 2. В смеси 158 мл воды и 42 игл ацетона растворяют 6,3 г бпкарбоната натрия и 6,23 г 6-амийопенициллановой кислоты и к полученному раствору прибавляют в течение

15 мак при перемеши вании при 2 — 5 С 6,39 г хлорангпдрида 5-метил-3-фенилизоксазола-4карбоновой кислоты в 38 itt ацетона. Переме2О шиванпе продолжают еще 2 uttc, трижды экстрагируют бутилацетатом (по 60 мл), отделяют водныи слой, добавляют к нему 100 мл бутилацетата, подк сляют 10", „-нои серной кислотой до р11 3.0 и повторяют экстракцию 50 мл

25 бутилацетата. Объединенные экстракты промывают водой, сушат сериокислым магнием, отделяют осушитель и добазляют 22,9 игл 5"„ного раствора едкого патра в бутаноле при перемешивании. Г1ри появлении кристаллов ок30 сациллпна перемешивание прекращают it oc238100

Техред Л. Я. Левина

Корректор Г. И. Йлещакова

Редактор В. Б. Федотов

Заказ 1438(1 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д, 4

Типография, .пр. Сапунова, 2 тавляют смесь на 3 час при 0 — 5 С. Осадок отделяют, промывают бутилацетатом и сушат

3 час в вакууме при 60 С и остаточном давлении 5 лм рт. ст. Получают 8,45 г (63 Д теоретического количества) оксациллина, содержащего 98,5а, чистого вещества.

Предмет изобретения

Способ получения натриевой соли 6-(5-метил-3 - фенилизоксазол-4 - карбамидо) - пенициллановой кислоты моногидрата (оксациллина) путем ацилирования 6-аминопенициллановой кислоты хлорангидридом 5-метил-3-фенилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водноацетоновом растворе,в присутствии бикарбона5 та натрия с последующей экетракцией бутилацетатом, отлача ощайся тем, что, с целью г1овышения качества целевого продукта, раствор

6- (5-метил-3 - фенилизоксазол-4 - карбамидо)пенициллановой кислоты в органическом раст10 ворителе обрабатывают эквимолекулярным количеством спиртового раствора едкого натра.