Способ идентификации и количественного определения содержания олигопептидов в фармацевтической субстанции "пептофорс" методом спектроскопии ямр

Авторы патента:

Кузьмина Наталия Евгеньевна (RU)

Моисеев Сергей Владимирович (RU)

Лутцева Анна Ивановна (RU)

Ваганова Ольга Александровна (RU)

G01N33/68 - с использованием протеинов, пептидов или аминокислот

G01N24/08 - с использованием ядерного магнитного резонанса (G01N 24/12 имеет преимущество)

Владельцы патента RU 2709020:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для идентификации и количественного определения содержания пяти близких по строению олигопептидов (ADEL, DER, DEG, DEP, KDE) в фармацевтической субстанции «Пептофорс». При этом применяют метод спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) без использования стандартных образцов и изотопных меток. Спектральные данные испытуемого образца сравнивают с данными структурного соответствия сигналов спектров ¹Н и ¹³С олигопептидов фармацевтической субстанции «Пептофорс». Для количественного определения олигопептидов проводят измерение весовых долей ADEL, DER, DEG, DEP, KDE путем интегрирования их характеристических сигналов в ¹Н спектре ЯМР или в ¹³С спектре ЯМР. Изобретение позволяет идентифицировать олигопептидный состав фармацевтической субстанции «Пептофорс» и количественно определить содержание ее компонентов без их предварительного разделения, без использования изотопных меток и фармакопейных и рабочих стандартных образцов. 11 ил., 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области контроля качества лекарственных средств и может быть использовано для идентификации олигопептидов, входящих в состав фармацевтической субстанции «Пептофорс», и оценки их количественного содержания.

Субстанция «Пептофорс» относится к нейротропным средствам и обладает противогипоксическим, нейропротекторным, антиамнестическим действиями, что позволяет использовать ее для профилактики и лечения состояний, связанных с нарушением мозгового кровообращения, цереброваскулярных и нейродегеративных заболеваний, сопровождающихся снижением когнитивных функций, а также для повышения жизнеспособности. Субстанция «Пептофорс» представляет собой смесь пяти близких по строению олигопептидов: аланил-аспартил-глутамил-лейцин (ADEL); аспартил-глутамил-аргинин (DER); аспартил-глутамил-глицин (DEG); аспартил-глутамил-пролин (DEP); лизил-аспартил-глутаминовая кислота (KDE). Весовая доля компонентов в пересчете на безводное, свободное от органических растворителей и уксусной кислоты вещество составляет 158,33-175,00 мг/г для ADEL, DER, DEG, DEP и 316,65-349,99 мг/г для KDE.

Известен способ идентификации и количественного определения содержания олигопептидов фармацевтических субстанций на основе метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), включающий сравнение времен удерживания и площадей пиков на хроматограмме испытуемой фармацевтической субстанции со временами удерживания и площадями пиков на хроматограмме соответствующих стандартных образцов (СО) олигопептидов [1].

Недостатком указанного способа применительно к фармацевтической субстанции «Пептофорс» является относительность идентификации и количественного определения, связанная с необходимостью использования СО ADEL, DER, DEG, DEP, KDE для установления времени удерживания и построения градуировочной функции между измеряемой площадью пика на хроматограмме и содержанием олигопептида в субстанции. Кроме того, фармакопейные СО олигопептидов, входящих в состав фармацевтической субстанции «Пептофорс», не производятся.

Наиболее близким аналогом (прототипом) к заявляемому изобретению является способ подтверждения подлинности фармацевтической субстанции индивидуального олигопептида бусерелина ацетата методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) [2]. Спектроскопия ЯМР является абсолютным методом определения мольного соотношения компонентов смеси и позволяет определять весовую долю каждого компонента без использования СО и точного взятия навесок и объемов [3]. Идентификация индивидуальных олигопептидов методом спектроскопии ЯМР без использования СО предполагает структурную интерпретацию спектральных данных, то есть соотнесение каждого сигнала в спектрах ¹H и ¹³C с конкретным структурным фрагментом соединения. Структурную интерпретацию одномерных спектров ЯМР индивидуального олигопептида проводят путем комплексного анализа данных двумерных спектров ¹H-¹H gCOSY, ¹H-¹³C gHSQC и ¹H-¹³C gHMBC по определенному алгоритму [2].

К недостаткам прототипа следует отнести то, что для идентификации смеси близких по строению олигопептидов без их предварительного разделения или введения изотопных меток этот алгоритм не применим ввиду сложности структурной интерпретации спектральных данных, связанной с частичным или полным перекрыванием большинства сигналов в спектре ¹H и ряда сигналов в спектрах ¹³C, ¹H-¹H gCOSY, ¹H-¹³C gHSQC и ¹H-¹³C gHMBC.

Техническим результатом изобретения является идентификация и количественное определение содержания олигопептидов в фармацевтической субстанции «Пептофорс» методом спектроскопии ЯМР без использования стандартных образцов.

Достижение технического результата обеспечивается благодаря следующим техническим решениям:

1) Применению алгоритма структурной интерпретации спектров ЯМР индивидуальных олигопептидов к смеси пяти близких по строению олигопептидов фармацевтической субстанции «Пептофорс».

2) Составлению таблицы структурного соответствия сигналов в спектрах ¹H и ¹³C, что позволит без предварительного разделения близких по составу олигопептидов, без использования СО и без изотопных меток провести идентификацию фармацевтической субстанции «Пептофорс» и количественно оценить весовую долю каждого олигопептида (компонента субстанции) путем интегрирования выделенных на ее основе характеристических сигналов.

Сущность заявляемого способа заключается в регистрации ¹H и ¹³C спектров ЯМР с последующим сравнением их с данными Табл. 1 структурного соответствия сигналов смеси олигопептидов фармацевтической субстанции «Пептофорс» (нумерация структурных фрагментов представлена на Фиг. 1-5) и количественном измерении весовых долей олигопептидов ADEL, DER, DEG, DEP, KDE путем интегрирования их характеристических сигналов. В спектре ¹³C интегрируют однотипные сигналы метиленовых фрагментов. Данные Табл. 1 получены путем комплексного анализа данных двумерных спектров ¹H-¹H gCOSY, ¹H-¹³C gHSQC и ¹H-¹³C gHMBC фармацевтической субстанции «Пептофорс» с применением существующего алгоритма структурной интерпретации спектров ЯМР индивидуальных олигопептидов [2]. Обработка двумерных спектров проводилась при комбинированном использовании различных взвешивающих функций, что позволило сузить области перекрывания сигналов и упростить процедуру расшифровки спектров ЯМР смеси пяти олигопептидов.

Характеристическими сигналами являются:

¹H (D₂O), δ, м. д. ADEL: 0,89 (д, J=5,9 Гц, 3H, СН₃), 0,93 (д, J=5,9 Гц, 3H, СН₃), 1,55 (д, J=7,0 Гц, 3H, СН₃), 4,12 (кв, J=7,1 Гц, 1Н, СН); DER: 3,22 (дд, J=6,7; 1,9 Гц, 1Н, СН); DEG: 3,88 (с, 2Н, СН₂); DEP (конформер А): 3,73 (м, 1Н, СН₂), 3,77 (м, 1Н, СН₂); DEP (конформер В): 3,46 (м, 1Н, СН₂), 3,60 (м, 1Н, СН₂); KDE: 1,46 (м, 2Н, СН₂), 2,41 (т, J=7,5 Гц, 2Н, СН₂), 3,02 (т, J=7,6 Гц, 2Н, СН₂), 4,06 (дд, J=8,6, 5,4 Гц, 1Н, СН).

¹³C (D₂O), δ, м. д. ADEL: 31,10; 37,31; 40,51; DER: 25,13; 29,04; 31,30; 37,17; 41,19; DEG: 31,19; 37,09; 42,94; DEP: 26,46; 29,71; 30,74; 36,98; 48,27 (конформер A); 27,80; 30,65; 31,92; 36,98; 47,68 (конформер В); KDE: 21,67; 26,96; 27,48; 30,92; 31,42; 37,45; 39,62.

Регистрацию спектров ¹H и ¹³C проводят при температуре 300 К на спектрометре ЯМР с рабочей частотой по протонам не менее 500 МГц. Калибровку шкалы химических сдвигов ¹H проводят по сигналу метильной группы уксусной кислоты, присутствующей в субстанции (δ=2,08 м.д.), шкалы химических сдвигов ¹³C - по сигналу внутреннего стандарта диоксана (δ=67,19 м.д.). Идентификация олигопептидов ADEL, DER, DEG, DEP, KDE подтверждается на основе совпадения химических сдвигов сигналов спектров ¹H и ¹³C испытуемого образца с химическими сдвигами, приведенными в Табл. 1. Весовую долю (X_{i, масс}, мг/г) каждого из олигопептидов ADEL, DER, DEG, DEP, KDE рассчитывают no формуле (1) [3]:

где

j=1…i…5;

M_i - молекулярная масса i-го олигопептида;

- нормированное значение интегральной интенсивности характеристического сигнала i-го олигопептида;

M_j - молекулярная масса j-го олигопептида;

- нормированное значение интегральной интенсивности характеристического сигнала j-го олигопептида.

Существенными отличительными признаками заявляемого изобретения являются:

1) Возможность идентификации и количественного определения содержания олигопептидов, входящих в состав фармацевтической субстанции «Пептофорс», без их предварительного разделения, без использования СО и изотопных меток.

2) Ликвидация неопределенности измерения, связанной со взятием объемов растворителей, точных навесок испытуемого образца фармацевтической субстанции и СО индивидуальных олигопептидов и с неопределенностью аттестованного значения содержания основного компонента СО, что позволяет повысить точность количественного определения индивидуального олигопептида в смеси методом спектроскопии ЯМР по сравнению с методом ВЭЖХ.

Краткое описание чертежей и иных материалов (Приложения 1-11):

Фиг. 1. Структурная формула аланил-аспартил-глутамил-лейцина (ADEL).

Фиг. 2. Структурная формула аспартил-глутамил-аргинина (DER).

Фиг. 3. Структурная формула аспартил-глутамил-глицина (DEG).

Фиг. 4. Структурная формула аспартил-глутамил-пролина (DEP).

Фиг. 5. Структурная формула лизил-аспаргил-глутаминовой кислоты (KDE).

Фиг. 6. Спектр ¹H фармацевтической субстанции «Пептофорс».

Фиг. 7. Фрагмент спектра ¹H фармацевтической субстанции «Пептофорс» с интергальными интенсивностями характеристических сигналов.

Фиг. 8. Расчет весовых долей олигопептидов фармацевтической субстанции «Пептофорс» по данным спектра ¹H.

Фиг. 9. Спектр ¹³С фармацевтической субстанции «Пептофорс».

Фиг. 10. Фрагмент спектра ¹³C фармацевтической субстанции «Пептофорс» с интергальными интенсивностями характеристических сигналов.

Фиг. 11. Расчет весовых долей олигопептидов фармацевтической субстанции «Пептофорс» по данным спектра ¹³C.

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами.

Пример 1. Идентификация и количественное определение содержания олигопептидов в фармацевтической субстанции «Пептофорс» методом ¹H спектроскопии ЯМР.

20 мг фармацевтической субстанции «Пептофорс» (точная навеска не обязательна) растворяют в 0,5 мл D₂O. Регистрируют спектр ¹H на спектрометре ЯМР Agilent DD2 NMR System 600 при температуре 300 К, параметры эксперимента: угол поворота намагниченности 45°, время релаксации 25 с, число накоплений 64, число точек аналого-цифрового преобразования 64к, экспоненциальное умножение 0,3 Гц, автоматическая коррекция базовой линии спектра, ручная настройка фазы. Сравнением химических сдвигов сигналов спектра ¹H (Фиг. 6) с данными Табл. 1 идентифицируют олигопептиды ADEL, DER, DEG, DEP, KDE. Для расчета весовых долей олигопептидов использовали следующие характеристические сигналы (Фиг. 7): ADEL - 4,12 м.д. (S'=1); DER - 3,21 м.д. (S'=1,06); DEG - 3,88 м.д. (S'=1,375); DEP - 3,76 м.д., 3,71 м.д. (S'=0,98, конформер I), 3,59 м.д., 3,46 м.д. (S'=0,28, конформер II); KDE - 4,06 м.д. (S'=2,26). Весовые доли олигопептидов в фармацевтической субстанции «Пептофорс», рассчитанные по формуле (1), представлены на Фиг. 8.

Пример 2. Идентификация и количественное определение содержания олигопептидов в фармацевтической субстанции «Пептофорс» методом ¹³C спектроскопии ЯМР.

20 мг фармацевтической субстанции «Пептофорс» (точная навеска не обязательна) растворяют в 0,5 мл D₂O. Для калибровки шкалы химических сдвигов спектра ¹³C в раствор испытуемого образца добавляют 10 мкл 1,4-диоксана. Регистрируют спектр ¹³C на спектрометре ЯМР Agilent DD2 NMR System 600 при температуре 300 К, параметры эксперимента: угол поворота намагниченности 45°, время релаксации 1 с, число накоплений 10000, число точек аналого-цифрового преобразования 64к, гауссово умножение 1 Гц, автоматическая коррекция базовой линии спектра, ручная настройка фазы. Сравнением химических сдвигов сигналов спектра ¹³C (Фиг. 8) с данными Табл. 1 идентифицируют олигопептиды ADEL, DER, DEG, DEP, KDE. Для расчета весовых долей олигопептидов использовали следующие характеристические сигналы (Фиг. 9): ADEL - 37,31 м.д. (S'=1); DER - 37,17 м.д. (S'=1,06); DEG - 37,09 м.д. (S'=1,37); DEP - 36,98 м.д. (S'=1,25); KDE - 37,45 м.д. (S'=2,26). Весовые доли олигопептидов в фармацевтической субстанции «Пептофорс», рассчитанные по формуле (1), представлены на Фиг. 11.

Пример 3. Результаты количественного определения содержания олигопептидов в фармацевтической субстанции «Пептофорс» методами ВЭЖХ и спетроскопии ЯМР (Табл. 2).

Данные Табл. 2 свидетельствуют о том, что результаты измерения весовых долей олигопептидов в фармацевтической субстанции «Пептофорс» методами ¹H и ¹³C спектроскопии ЯМР близки к результатам измерения методом ВЭЖХ. Наблюдаемые расхождения полученных значений весовых долей олигопептидов с учетом неопределенности измерения для каждого метода статистически незначимы (метод ВЭЖХ - 2-3% [4], метод спектроскопии ЯМР - 1% [5]).

Приведенные примеры показывают возможность идентификации и количественного определения методами ¹H и ¹³C спектроскопии ЯМР содержания олигопептидов - компонентов фармацевтической субстанции «Пептофорс».

Представленные примеры не ограничивают объем притязаний настоящего изобретения и служат только для цели иллюстрации.

Список литературы

1. ОФС 1.2.1.2.0005.15 «Высокоэффективная жидкостная хроматография». Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд.

2. Кузьмина Н.Е., Моисеев С.В., Крылов В.И., Яшкир В.А., Меркулов В.А. Разработка методики подтверждения подлинности фармацевтической субстанции «бусерелина ацетат» методом ЯМР спектроскопии без использования фармакопейного стандартного образца. Антибиотики и химиотерапия, 2017. Т. 62 (9-10). С. 40-46.

3. ОФС 1.2.1.1.0007.15 «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса». Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд.

4. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Основа теории. Методология. Применение в лекарственной химии. Рига: Изд-во Зинатие, 1988. 390 с.

5. Malz F., Jancke Н. Validation of quantitative nuclear magnetic resonance. J. Pharm. Biomed. Anal. 2005. V. 38. P. 813-823.

Способ идентификации и количественного определения содержания пяти близких по строению олигопептидов (ADEL, DER, DEG, DEP, KDE) без их предварительного разделения в фармацевтической субстанции «Пептофорс» методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) без использования стандартных образцов и изотопных меток, характеризующийся тем, что спектральные данные испытуемого образца сравнивают с данными структурного соответствия сигналов спектров ¹Н и ¹³С олигопептидов фармацевтической субстанции «Пептофорс» из таблицы 1, и для количественного определения олигопептидов проводят измерение весовых долей ADEL, DER, DEG, DEP, KDE путем интегрирования их характеристических сигналов в ¹Н спектре ЯМР или в ¹³С спектре ЯМР, где характеристическими сигналами являются:

¹Н (D₂O), δ, м. д. ADEL: 0,89 (д, J=5,9 Гц, 3Н, СН₃), 0,93 (д, J=5,9 Гц, 3Н, СН₃), 1,55 (д, J=7,0 Гц, 3Н, СН₃), 4,12 (кв, J=7,1 Гц, 1Н, СН); DER: 3,22 (дд, J=6,7; 1,9 Гц, 1Н, СН); DEG: 3,88 (с, 2Н, СН₂); DEP (конформер А): 3,73 (м, 1Н, СН₂), 3,77 (м, 1Н, СН₂); DEP (конформер В): 3,46 (м, 1Н, СН₂), 3,60 (м, 1Н, СН₂); KDE: 1,46 (м, 2Н, СН₂), 2,41 (т, J=7,5 Гц, 2Н, СН₂), 3,02 (т, J=7,6 Гц, 2Н, СН₂), 4,06 (дд, J=8,6; 5,4 Гц, 1H, СН); и

¹³С (D₂O), δ, м. д. ADEL: 31,10; 37,31; 40,51; DER: 25,13; 29,04; 31,30; 37,17; 41,19; DEG: 31,19; 37,09; 42,94; DEP: 26,46; 29,71; 30,74; 36,98; 48,27 (конформер A); 27,80; 30,65; 31,92; 36,98; 47,68 (конформер В); KDE: 21,67; 26,96; 27,48; 30,92; 31,42; 37,45; 39,62.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики остеомиелита у детей. Используют клинические, лабораторные и лучевые диагностические критерии.

Способ дифференциальной диагностики инфекционного мононуклеоза различной этиологии // 2707077

Изобретение относится к области лабораторной диагностики, медицинской вирусологии, молекулярной биологии и эпидемиологии и может быть использовано для дифференциальной диагностики инфекционного мононуклеоза, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр и вирусом герпеса человека 6 типа.

Антитело к igf-1r и его применение для диагностики рака // 2706967

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.

Антитело к igf-1r и его применение для диагностики рака // 2706959

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и их антигенсвязывающие фрагменты.

Способ оценки качества предоперационной подготовки у больных с дисплазией соединительной ткани // 2706541

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для оценки качества предоперационной подготовки у больных с дисплазией соединительной ткани.

Способ диагностики контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом // 2706377

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики контроля бронхиальной астмы (БА) у детей с атопическим дерматитом. Проводят обследование ребенка, определение его возраста и факторов наследственности.

Способ диагностики контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом // 2706377

Способ лечения неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета второго типа // 2706026

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии и диабетологии, и может быть использовано для лечения неалкогольной жировой болезни печени в сочетании с сахарным диабетом второго типа.

Способ диагностики стафилококковой абдоминальной хирургической инфекции // 2705415

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для диагностики стафилококковой абдоминальной хирургической инфекции. Проводят исследование биологических жидкостей.

Способ прогнозирования риска развития атопического дерматита у детей // 2703546

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматовенерологии, и предназначено для прогнозирования риска развития атопического дерматита у детей. В сыворотке крови определяют уровень эндотелина-1 и при его содержании более 0,62 фмоль/мл прогнозируют высокий риск развития атопического дерматита.

Устройство обнаружения сигналов ядерного квадрупольного резонанса // 2697023

Использование: для обнаружения сигналов ядерного квадрупольного резонанса. Сущность изобретения заключается в том, что в устройство обнаружения сигналов ядерного квадрупольного резонанса, содержащее генератор качающей частоты, усилитель мощности и согласующее устройство, дополнительно введены формирователь импульсов частотных, формирователь импульсов временных, многочастотная синфазная приемная антенная система, многочастотная синфазная передающая антенная система, формирователь информации приемной системы, блок фильтров, блок анализа спектра ядерного квадрупольного резонанса излучения, блок исследования спектра ядерного квадрупольного резонанса излучения, при этом выход генератора качающей частоты соединен с входом усилителя мощности параллельно через формирователь импульсов частотных, через первый включатель Вк.1, а также через формирователь временных импульсов, через второй включатель Вк.2; выход усилителя мощности соединен параллельно с входом согласующего устройства передающей системы и через «n1» вход с формирователем информации приемной системы; «n» выходов согласующего устройства передающей системы соединены с каждым из «n» в системе излучателей 7 через клемму «ж», начиная с 71 до 7N; «n» входов формирователя информации приемной системы соединены с N синфазными линейками 6, например «n» входов формирователя информации соединены с первой синфазной приемной линейкой от первой антенны 611 до «n» 61N; выход формирователя информации приемной системы соединен с блоком исследования спектра излучения сигналов ядерного квадрупольного резонанса через блок фильтров и через блок анализа спектра излучения сигналов ядерного квадрупольного резонанса; излучающая часть устройства обнаружения излучателей ядерного квадрупольного резонанса излучения размещена между двух экранирующих плоскостей, выполненных в виде усеченных цилиндрических плоскостей.

Способ определения термического воздействия на мед // 2696772

Изобретение относится к пищевой промышленности и может быть использовано для контроля качества пчелиного меда путем определения термического воздействия на мед. Способ включает приготовление водных растворов меда, последующую съемку 1Н – спектров на ЯМР-спектрометре с использованием стандартной импульсной последовательности zgpr с подавлением сигнала растворителя, фазирование спектров в автоматическом режиме, проведение коррекции базовой линии, интегрирование в составе меда дублетного сигнала аномерных протонов β-глюкозы при 4,45 м.д.

Способ неинвазивной идентификации объектов по их спектрам ямр и устройство для его осуществления // 2691659

Использование: для исследования и неинвазивной идентификации визуально неразличимых образцов методом ядерного магнитного резонанса. Сущность изобретения заключается в том, что устройство для выявления методом ЯМР образцов, отличающихся по своим характеристикам от эталонного, включает две последовательно соединенные одинаковые катушки индуктивности, подключенные к приемнику сигнала и выполненные с возможностью размещения в одной из них эталонного образца, во второй исследуемого образца, при этом одна из катушек одним концом подключена к одному из входных концов приемника сигнала, другим - к одному из концов второй катушки, оставшийся конец второй катушки подключен к другому входному концу приемника сигнала, катушки выполнены с возможностью переключения режимов работы, при которых эдс индукции, наведенные на концах катушек, суммируются или вычитаются, а устройство выполнено с возможностью размещения в однородном магнитном поле с перпендикулярным расположением осей катушек относительно направления данного поля.

Одновременное количественное определение глицерина и ацетата калия в водном растворе методом 1н ямр спектроскопии // 2690186

Использование: для одновременного количественного определения глицерина и ацетата калия в водном растворе методом 1Н ЯМР. Сущность изобретения заключается в том, что осуществляют 12-кратное разбавление исследуемого раствора, получают спектр при следующих параметрах: время отклика - 5 сек; длина радиочастотного импульса - 3,3 μсек (10 град); релаксационная задержка - 10 сек; количество накоплений - 16, затем в спектре 1Н ЯМР определяют интегральную интенсивность сигналов, после чего по полученным значениям интегралов в диапазонах химических сдвигов 1,8-2,0; 3,4-3,8 и 4,6-4,9 м.д.

Способ определения размера магнитных наночастиц // 2690025

Использование: для определения размера магнитных наночастиц. Сущность изобретения заключается в том, что приготовливают коллоидные растворы наночастиц с разной концентрацией С стабилизирующего вещества, помещают их в магнитное поле, измеряют намагниченности методом ядерного магнитного резонанса в разные моменты времени после приготовления или взбалтывания раствора и определяют две концентрации (С1 и С2), при которых скорость уменьшения намагниченности имеет минимумы.

Способ определения кислотного числа подсолнечного лецитина // 2690022

Использование: для определения кислотного числа подсолнечного лецитина. Сущность изобретения заключается в том, что осуществляют отбор пробы подсолнечного лецитина, последовательное смешивание пробы с растворителем и водным раствором щелочи с получением смеси и вычисление значения кислотного числа по формуле, при этом в качестве растворителя используют четыреххлористый углерод при соотношении по массе подсолнечный лецитин:четыреххлористый углерод, равном (1:5)÷(1:5,5), в качестве водного раствора щелочи берут водный раствор гидроксида натрия концентрацией 0,9-1,1 моль/дм3 при соотношении по массе подсолнечный лецитин:водный раствор гидроксида натрия, равном (1:0,7)÷(1:0,8), а полученную смесь помещают в датчик импульсного ЯМР-анализатора и измеряют амплитуду сигналов ядерно-магнитной релаксации протонов образовавшегося мыла (Ам), при этом для вычисления значения кислотного числа используют формулу в виде уравнения: К.ч.=3,0554+0,9608⋅Ам.

Имитатор сигналов свободной прецессии ядерного магнитного резонанса и спинового эха протонов масла с различной массовой долей линоленовой кислоты в семенах льна // 2685507

Изобретение относится к области измерительной техники, а именно к средствам градуировки импульсных ЯМР-спектрометров, и может быть использовано для определения содержания линоленовой кислоты в масле семян льна.

Имитатор сигналов свободной прецессии ядерного магнитного резонанса и спинового эхо протонов масла с различной массовой долей олеиновой кислоты в семенах рапса // 2682977

Изобретение относится к области измерительной техники, а именно к средствам градуировки импульсных ЯМР-спектрометров и может быть использовано для определения содержания олеиновой кислоты в масле семян рапса.

Имитатор сигналов свободной прецессии ядерного магнитного резонанса и спинового эхо протонов масла с различной массовой долей олеиновой кислоты в семенах подсолнечника // 2677644

Изобретение относится к области измерительной техники, а именно к средствам градуировки импульсных ЯМР-спектрометров, и может быть использовано для определения содержания олеиновой кислоты в масле семян подсолнечника.