Бис-аммониевые соединения на основе пиридоксина, обладающие антибактериальными и антимикотическими свойствами

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению общей формулы (I)

,

где радикалы R₁, R₂, R₃ определены в формуле изобретения. Технический результат: получены новые органические соединения, обладающие антибактериальным и антимикотическим свойствами, которые могут найти применение в медицине и ветеринарии. 1 з.п. ф-лы, 110 пр., 4 ил.

 

Изобретение относится к химии органических гетероциклических соединений, а именно к новым четвертичным аммониевым соединениям, содержащим фрагмент производного пиридоксина (витамина В₆) общей формулы (I), проявляющим антибактериальные и антимикотические свойства. Соединения могут найти применение в медицине и ветеринарии.

где:

R₁=R₂=H; R₃=C₈H₁₇ (I-1)

R₁=R₂=H; R₃=C₁₀H₂₁ (I-2)

R₁=R₂=H; R₃=C₁₂H₂₅ (I-3)

R₁=R₂=H; R₃=C₁₄H₂₉ (I-4)

R₁=R₂=H; R₃=C₁₆H₃₃ (I-5)

R₁=R₂=H; R₃=C₁₈H₃₇ (I-6)

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₈H₁₇ (I-7)

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₀H₂₁ (I-8)

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₂H₂₅ (I-9)

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₄H₂₉ (I-10)

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₆H₃₃ (I-11)

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₈H₃₇ (I-12)

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₈H₁₇ (I-13)

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₁₀H₂₁ (I-14)

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₁₄H₂₉ (I-15)

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₁₆H₃₃ (I-16)

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₁₈H₃₇ (I-17)

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₈H₁₇ (I-18)

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₀H₂₁ (I-19)

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₂H₂₅ (I-20)

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₄H₂₉ (I-21)

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₆H₃₃ (I-22)

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₈H₃₇ (I-23)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₈H₁₇ (I-24)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₀H₂₁ (I-25)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₂H₂₅ (I-26)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₄H₂₉ (I-27)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₆H₃₃ (I-28)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₈H₃₇ (I-29)

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₈H₁₇ (I-30)

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₀H₂₁ (I-31)

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₂H₂₅ (I-32)

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₄H₂₉ (I-33)

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₆H₃₃ (I-34)

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₈H₃₇ (I-35)

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₈H₁₇ (I-36)

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₀H₂₁ (I-37)

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₂H₂₅ (I-38)

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₄H₂₉ (I-39)

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₆H₃₃ (I-40)

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₈H₃₇ (I-41)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₈H₁₇ (I-42)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₀H₂₁ (I-43)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₂H₂₅ (I-44)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₄H₂₉ (I-45)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₆H₃₃ (I-46)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₈H₃₇ (I-47)

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₈H₁₇ (I-48)

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₀H₂₁ (I-49)

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₂H₂₅ (I-50)

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₄H₂₉ (I-51)

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₆H₃₃ (I-52)

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₈H₃₇ (I-53)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₈H₁₇ (I-54)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₀H₂₁ (I-55)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₂H₂₅ (I-56)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₄H₂₉ (I-57)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₆H₃₃ (I-58)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₈H₃₇ (I-59)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₈H₁₇ (I-60)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₀H₂₁ (I-61)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₂H₂₅ (I-62)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₄H₂₉ (I-63)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₆H₃₃ (I-64)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₈H₃₇ (I-65)

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₈H₁₇ (I-66)

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₀H₂₁ (I-67)

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₂H₂₅ (I-68)

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₄H₂₉ (I-69)

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₆H₃₃ (I-70)

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₈H₃₇ (I-71)

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₈H₁₇ (I-72)

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₀H₂₁ (I-73)

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₂H₂₅ (I-74)

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₄H₂₉ (I-75)

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₆H₃₃ (I-76)

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₈H₃₇ (I-77)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₈H₁₇ (I-78)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₀H₂₁ (I-79)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₂H₂₅ (I-80)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₄H₂₉ (I-81)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₆H₃₃ (I-82)

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₈H₃₇ (I-83)

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₈H₁₇ (I-84)

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₀H₂₁ (I-85)

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₂H₂₅ (I-86)

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₄H₂₉ (I-87)

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₆H₃₃ (I-88)

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₈H₃₇ (I-89)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₈H₁₇ (I-90)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₀H₂₁ (I-91)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₂H₂₅ (I-92)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₄H₂₉ (I-93)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₆H₃₃ (I-94)

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₈H₃₇ (I-95)

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₈H₁₇ (I-96)

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₀H₂₁ (I-97)

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₂H₂₅ (I-98)

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₄H₂₉ (I-99)

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₆H₃₃ (I-100)

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₈H₃₇ (I-101)

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₈H₁₇ (I-102)

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₀H₂₁ (I-103)

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₂H₂₅ (I-104)

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₄H₂₉ (I-105)

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₆H₃₃ (I-106)

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₈H₃₇ (I-107)

Широкое распространение инфекционных заболеваний в настоящее время является одной из важнейших проблем здравоохранения. При этом заболевания, вызванные патогенными бактериями и грибами, занимают одно из ведущих мест по распространенности. Более того, участившиеся в последние годы случаи появления резистентных штаммов бактерий и грибов, обуславливают необходимость создания принципиально новых эффективных и селективных противомикробных средств [Brown G.D., Denning D.W., Gow N.A.R., Levitz S.M., Netea M.G., White T.C. Hidden killers: human fungal infections / Sci. Transl. Med. – 2012. – V. 4, Iss. 165. – P.165rv13].

Четвертичные аммониевые соединения (ЧАС) являются одним из важнейших классов антисептических средств и имеют широкую область применения, в частности, в терапии местных гнойно-воспалительных процессов, обработке неповрежденной кожи перед операциями, консервировании глазных капель, инъекционных растворов, косметических средств, а также дезинфекции и очистке поверхностей. Современные ЧАС характеризуются широким спектром противомикробной активности по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, грибам, вирусам и простейшим. Механизм антибактериального действия ЧАС заключается в их адсорбции и проникновении через клеточную стенку бактерий с последующим взаимодействием с фосфолипидами цитоплазматической мембраны, что приводит к полной структурной дезорганизации и последующей гибели бактериальной клетки [McDonnell G., Russell A.D. Antiseptics and Disinfectants: Activity, Action, and Resistance / Clinical Microbiology Reviews. - 1999 – V. 12, №. 1. - P. 147-179]. Яркими представителями данного класса веществ являются бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, мирамистин, дидецилдиметиламмония хлорид и ряд других [Gilbert P., Moore L.E. Cationic antiseptics: Diversity of action under a common epithet / J. Appl. Microbiol. – 2005. – V. 99, Iss. 4. – P. 703-715]. Главными недостатками этих соединений являются, с одной стороны, выработка к ним резистентности, а с другой – достаточно высокая токсичность. Кроме этого, ЧАС недостаточно активны в отношении спор, простых вирусов, грамотрицательных бактерий, микобактерий и грибов [Jennings M.C., Minbiole K.P.C., Wuest W.M. Quaternary ammonium compounds: an antimicrobial mainstay and platform for innovation to address bacterial resistance / ACS Infect. Dis. – 2015. – V. 1, Iss. 7. – P. 288-303].

В изобретении по патенту [Четвертичная аммониевая соль, обладающая антимикотической и антибактериальной активностью. Патент РФ №2666544 от 11.09.2018, дата приоритета 23.05.2018 / Ю.Г. Штырлин, Н.В. Штырлин, С.В. Сапожников, А.Г. Иксанова, Е.В. Никитина, Р.Р. Казакова, С.А. Лисовская] заявлена четвертичная бис-аммониевая соль, содержащая фрагмент производного витамина В₆, проявляющая антибактериальные и антимикотические свойства. При этом данное соединение обладает недостаточной активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Ближайшим структурным аналогом, совподающим по назначению с заявляемыми в настоящем изобретении соединениями является четвертичная бис-аммониевая соль 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (прототип), содержащая фрагмент производного витамина В₆, описанная в изобретении по патенту [Антисептическое лекарственное средство. Патент РФ №2641309 от 17.01.2018, дата приоритета от 24.07.2017 / Ю.Г. Штырлин, Н.В. Штырлин, А.Д. Стрельник, С.В. Сапожников, А.Г. Иксанова, Р.Р. Казакова, М.Н. Агафонова]. Данное соединение проявляет антибактериальные, антимикотические, противовирусные и антипротозойные свойства. При этом оно обладает недостаточной активностью в отношении грамотрицательных бактерий, а также грибов.

Задачей заявленного технического решения является создание новых четвертичных бис-аммониевых соединений на основе производных пиридоксина, обладающих высокой антибактериальной и антимикотической активностью, с целью расширения арсенала известных средств указанного назначения.

Технический результат заявленного технического решения - новые соединения общей формулы (I), содержащие в своем составе фрагмент природного соединения (пиридоксина, входящего в группу витамина В₆) и четвертичные аммониевые фрагменты, обладающие антибактериальной и антимикотической активностью:

Схема 1. (a) R₁C(O)R₂, HCl, 3 - 5 °C, 3 ч или C₆H₅CH₃, R₁C(O)R₂, p-TsOH, кипячение, 17 ч; (b) H₂O_, NaОН (c) CH₂Cl₂, SOCl₂, 20 °C, 17 ч; (d) H₂O/CHCl_3, NaHCO₃; (e) CHCl₃, трихлоризоциануровая кислота, кипячение, 4 ч; (f) C₂H₅OH, R₃N(CH₃)₂, 70 °C, 5 ч.

Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг.1 – Фиг.4.

На Фиг.1 представлена Таблица 1, в которой приведены значения МПК бис-аммониевых соединений на основе пиридоксина, в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в мкг/мл).

На Фиг.2 представлена Таблица 2, в которой приведены значения МПК бис-аммониевых соединений на основе пиридоксина на полирезистентных штаммах грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в мкг/мл).

На Фиг.3 представлена Таблица 3, в которой приведены значения МПК бис-аммониевых соединений на основе пиридоксина в отношении мицелиальных и дрожжевых видов грибов (в мкг/мл).

На Фиг.4 представлена Таблица 4, в которой приведены значения СС₅₀ (мкг/мл) бис-аммониевых соединений на основе пиридоксина, ингибирующие пролиферацию условно-нормальных фибробластов кожи человека на 50%. Средние значения ± стандартное отклонение.

Характеристики новых соединений приведены далее в примерах конкретного выполнения. Структуры полученных соединений подтверждены методами масс-спектрометрии, ¹Н и ¹³С ЯМР-спектроскопии. Спектры ЯМР регистрировали на приборе Bruker AVANCE-400. Химический сдвиг определялся относительно сигналов остаточных протонов дейтерированных растворителей (¹H и ¹³С). Температуры плавления определялись с помощью прибора Stanford Research Systems MPA-100 OptiMelt. Контроль за ходом реакций и чистотой соединений проводили методом ТСХ на пластинах Sorbfil Plates.

HRMS-эксперимент был проведен с использованием масс-спектрометра TripleTOF 5600, AB Sciex (Германия) из раствора в метаноле методом ионизации – турбоионный спрей (TIS) – при энергии столкновения с молекулами азота 10 еВ.

Примеры конкретного выполнения заявленного технического решения

Следующие соединения были получены по известным литературным методикам:

- соединения 2 а,в,г,е,ж,п,р, а также 3а,б,в,г,е,ж,п,р [Sapozhnikov S.V., Shtyrlin N.V., Kayumov A.R., Zamaldinova A.E., Iksanova A.G., Nikitina Е.V., Krylova Е.S., Grishaev D.Yu., Balakin K.V., Shtyrlin Yu.G. New quaternary ammonium pyridoxine derivatives: synthesis and antibacterial activity / Med. Chem. Res. – 2017 – V. 26, Iss. 12. – P. 3188-3202];

- соединение 2б [Арустамова И.С., Кульневич В.Г. Некоторые превращения 5-оксиметил-8-метил-1,3-диоксинопиридинов / Журн. орг. химии. – 1985. – Т. 21, Вып. 11. – С. 2433-2438];

- соединения 2д, 3д [Procédé de préparation d'un dérivé sulfuré de la vitamine B6 . Патент Бельгии BE659401 (A) от 08.09.1965];

- соединение 2и [Grigor’ev A.A., Shtyrlin N.V., Gabbasova R.R., Zeldi M.I., Grishaev D. Yu., Gnezdilov O.I., Balakin K.V., Nasakin O.E., Shtyrlin Y.G. Synthesis, antibacterial and antitumor activity of methylpyridinium salts of pyridoxine functionalized 2-amino-6-sulfanylpyridine-3,5-dicarbonitriles / Syn. Comm. – 2018 – V. 48, Iss. 17. – P. 2288-2304.];

- соединение 2т [Pavelyev R.S., Bondar O.V., Nguyen T.N.T., Ziganshina A.A., Al Farroukh M., Karwt R., Alekbaeva G.D., Pugachev M.V., Yamaleeva Z.R., Kataeva O.N., Balakin K.V., Shtyrlin Y.G. Synthesis and in vitro antitumor activity of novel alkenyl derivatives of pyridoxine, bioisosteric analogs of feruloyl methane / Bioorg. Med. Chem. – 2018 – V. 26, Iss. 22. – P. 5824-5837].

Соединения 2 з,к,л,о получались в процессе реакций без выделения.

Пример 1. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-1)

5,8-Бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4а):

В раствор 3.00 г (12.7 ммоль) соединения 3а в 40 мл хлороформа добавляли 1.17 г (14.0 ммоль) гидрокарбоната натрия в 40 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 30 мл хлороформа и добавляли 3.10 г (13.3 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.52 г (51%); бежевое кристаллическое вещество; т.пл. 70-72 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 4.46 (c, 2H, CH₂), 4.68 (c, 2H, CH₂), 5.03 (c, 2H, CH₂), 5.36 (c, 2H, CH₂), 8.15 с (1H, CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 39.89 с (CH₂Cl), 41.10 с (CH₂Cl), 63.59 с (CH₂O), 91.51 с (OCH₂O), 129.37 c (C_пир), 141.71 c (CH_пир), 142.21 c (C_пир), 145.71 c (C_пир), 147.79 c (C_пир).

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-1)

К раствору 0.24 г соединения 4a (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.42 мл N,N–диметилоктиламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.29 г (52%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 123 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.89 м (6H, 2CH₃C₇H₁₄), 1.16-1.42 м (20H, 10CH₂), 1.70-1.90 м (4H, 2CH₂), 3.31 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.34 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.55-3.59 м (2H, CH₂N⁺), 3.74-3.78 м (2H, CH₂N⁺), 4.71 c (2H, CH₂), 5.19 c (2H, CH₂), 5.31 c (2H, CH₂), 5.49 c (2H, CH₂), 8.65 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.21 с (СH₃), 22.73 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.20 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 31.80 c (CH₂), 49.65 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 62.23 c (CH₂), 65.37 c (CH₂), 65.61 c (CH₂), 66.19 c (CH₂), 92.13 c (OCH₂O), 122.88 c (C_пир), 134.44 c (C_пир), 137.48 c (C_пир), 147.00 c (C_пир), 150.02 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 238.7147, C₂₉H₅₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 238.7142.

Пример 2. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-2)

К раствору 0.24 г соединения 4а (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.49 мл N,N–диметилдециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.33 г (53%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 127-128 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.1 Гц, 2CH₃C₉H₁₈), 1.16-1.45 м (28H, 14CH₂), 1.70-1.87 м (4H, 2CH₂), 3.30 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.33 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.55-3.59 м (2H, CH₂N⁺), 3.73-3.77 м (2H, CH₂N⁺), 4.71 c (2H, CH₂), 5.18 c (2H, CH₂), 5.30 c (2H, CH₂), 5.48 c (2H, CH₂), 8.65 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.23 с (СH₃), 22.78 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 31.96 c (CH₂), 49.62 c (CH₃N⁺), 51.31 c (CH₃N⁺), 62.20 c (CH₂), 65.35 c (CH₂), 65.53 c (CH₂), 66.14 c (CH₂), 92.11 c (OCH₂O), 122.88 c (C_пир), 134.42 c (C_пир), 137.49 c (C_пир), 146.98 c (C_пир), 149.99 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 266.7460, C₃₃H₆₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 266.7455.

Пример 3. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))- 4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-3)

К раствору 0.24 г соединения 4а (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.54 мл N,N–диметилдодециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.31 г (46%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 158-160 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.81-0.90 м (6H, 2CH₃C₁₁H₂₂), 1.15-1.45 м (36H, 18CH₂), 1.68-1.88 м (4H, 2CH₂), 3.30 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.32 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.54-3.58 м (2H, CH₂N⁺), 3.72-3.76 м (2H, CH₂N⁺), 4.70 c (2H, CH₂), 5.17 c (2H, CH₂), 5.29 c (2H, CH₂), 5.47 c (2H, CH₂), 8.64 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 22.79 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 49.58 c (CH₃N⁺), 51.27 c (CH₃N⁺), 62.16 c (CH₂), 65.32 c (CH₂), 65.42 c (CH₂), 66.06 c (CH₂), 92.09 c (OCH₂O), 122.87 c (C_пир), 134.40 c (C_пир), 137.48 c (C_пир), 146.95 c (C_пир), 149.96 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 294.7772, C₃₇H₇₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 294.7768.

Пример 4. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))- 4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-4)

К раствору 0.24 г соединения 4а (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.61 мл N,N–диметилтетрадециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.39 г (53%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 169-171 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 1.14-1.45 м (44H, 22CH₂), 1.70-1.90 м (4H, 2CH₂), 3.30 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.32 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.56-3.60 м (2H, CH₂N⁺), 3.73-3.77 м (2H, CH₂N⁺), 4.67 c (2H, CH₂), 5.07 c (2H, CH₂), 5.30 c (2H, CH₂), 5.50 c (2H, CH₂), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.28 с (СH₃), 22.84 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 26.51 c (CH₂), 26.54 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.72 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 29.83 c (CH₂), 29.85 c (CH₂), 32.07 c (CH₂), 49.81 c (CH₃N⁺), 51.36 c (CH₃N⁺), 61.90 c (CH₂), 65.29 c (CH₂), 65.57 c (CH₂), 66.17 c (CH₂), 92.18 c (OCH₂O), 122.93 c (C_пир), 134.65 c (C_пир), 137.42 c (C_пир), 146.65 c (C_пир), 150.19 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 322.8084, C₄₁H₇₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 322.8081.

Пример 5. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-5)

К раствору 0.24 г соединения 4а (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.67 мл N,N–диметилгексадециламина (2.00 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.41 г (52%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 153-155 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 1.15-1.44 м (52H, 26CH₂), 1.71-1.89 м (4H, 2CH₂), 3.30 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.33 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.55-3.58 м (2H, CH₂N⁺), 3.73-3.77 м (2H, CH₂N⁺), 4.71 c (2H, CH₂), 5.16 c (2H, CH₂), 5.30 c (2H, CH₂), 5.48 c (2H, CH₂), 8.64 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.26 с (СH₃), 22.82 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.59 c (CH₂), 29.68 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 29.84 c (CH₂), 32.05 c (CH₂), 49.65 c (CH₃N⁺), 51.31 c (CH₃N⁺), 62.23 c (CH₂), 65.33 c (CH₂), 65.56 c (CH₂), 66.18 c (CH₂), 92.12 c (OCH₂O), 122.87 c (C_пир), 134.43 c (C_пир), 137.48 c (C_пир), 146.97 c (C_пир), 150.04 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 350.8398, C₄₅H₈₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 350.8394.

Пример 6. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-6)

К раствору 0.24 г соединения 4а (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.75 мл N,N–диметилоктадециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.39 г (46%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 165-167 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.6 Гц, 2CH₃C₁₇H₃₄), 1.15-1.45 м (60H, 30CH₂), 1.70-1.89 м (4H, 2CH₂), 3.32 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.35 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.53-3.57 м (2H, CH₂N⁺), 3.75-3.79 м (2H, CH₂N⁺), 4.70 c (2H, CH₂), 5.18 c (2H, CH₂), 5.31 c (2H, CH₂), 5.50 c (2H, CH₂), 8.63 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.29 с (СH₃), 22.84 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 29.82 c (CH₂), 29.86 c (CH₂), 32.07 c (CH₂), 49.75 c (CH₃N⁺), 51.44 c (CH₃N⁺), 62.31 c (CH₂), 65.39 c (CH₂), 65.83 c (CH₂), 66.34 c (CH₂), 92.15 c (OCH₂O), 122.84 c (C_пир), 134.47 c (C_пир), 137.38 c (C_пир), 147.01 c (C_пир), 150.14 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 387.8710, C₄₉H₉₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 387.8707.

Пример 7. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний))-2-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-7)

2-Метил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4б):

В раствор 3.00 г (12.0 ммоль) соединения 3б в 40 мл хлороформа добавляли 1.11 г (13.2 ммоль) гидрокарбоната натрия в 40 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 30 мл хлороформа и добавляли 2.92 г (12.6 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.61 г (54%); бежевое кристаллическое вещество; т.пл. 70°С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 1.62 д (3H, ³J_HH = 5.1 Гц, СHСH₃), 4.44, 4.48 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.1 Гц, CH₂), 4.65, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 5.00, 5.06 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.25 кв (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СHСH₃), 8.13 с (1H, CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 20.65 c (СHСH₃), 40.02 с (CH₂Cl), 41.15 с (CH₂Cl), 63.72 с (CH₂O), 97.87 с (CHCH₃), 128.77 c (C_пир), 129.09 c (C_пир), 141.56 c (CH_пир), 145.51 c (C_пир), 148.10 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 248.0244, C₁₀H₁₂Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 248.0240.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-7)

К раствору 0.25 г соединения 4б (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.41 мл N,N–диметилоктиламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.35 г (61%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 156-157 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.92 м (6H, 2CH₃C₇H₁₄), 1.17-1.47 м (20H, 10CH₂), 1.52 д (3H, ³J_HH = 4.7 Гц, CH₃), 1.69-1.94 м (4H, 2CH₂), 3.32 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.35 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.46-3.75 м (3H, 2CH₂N⁺), 3.80-3.92 м (1H, CH₂N⁺), 4.68, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.8 Гц, CH₂), 5.04, 5.26 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.14, 5.49 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.65 кв (1H, ³J_HH = 4.7 Гц, СH), 8.61 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.21 с (СH₃), 20.69 с (СH₃), 22.72 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.20 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 31.79 c (CH₂), 49.63 c (CH₃N⁺), 49.85 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 62.29 c (CH₂), 62.37 c (CH₂), 65.56 c (CH₂), 65.74 c (CH₂), 66.21 c (CH₂), 98.54 c (CHСH₃), 122.68 c (C_пир), 134.00 c (C_пир), 137.14 c (C_пир), 146.87 c (C_пир), 150.78 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 245.7226, C₃₀H₅₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 245.7220.

Пример 8. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-8)

К раствору 0.25 г соединения 4б (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.48 мл N,N–диметилдециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.32 г (52%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 153-154 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.3 Гц, 2CH₃C₉H₁₈), 1.14-1.45 м (28H, 14CH₂), 1.50 д (3H, ³J_HH = 4.6 Гц, CH₃), 1.68-1.91 м (4H, 2CH₂), 3.31 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.34 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.48-3.72 м (3H, 2CH₂N⁺), 3.77-3.91 м (1H, CH₂N⁺), 4.69, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.6 Гц, CH₂), 5.06, 5.28 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.12, 5.51 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.63 кв (1H, ³J_HH = 4.6 Гц, СH), 8.63 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 20.68 с (СH₃), 22.78 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 31.95 c (CH₂), 49.55 c (CH₃N⁺), 49.78 c (CH₃N⁺), 51.36 c (CH₃N⁺), 62.24 c (CH₂), 62.33 c (CH₂), 65.59 c (CH₂), 65.62 c (CH₂), 66.12 c (CH₂), 98.51 c (CHСH₃), 122.68 c (C_пир), 133.97 c (C_пир), 137.19 c (C_пир), 146.91 c (C_пир), 150.71 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 273.7538, C₃₄H₆₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 273.7538.

Пример 9. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-9)

К раствору 0.25 г соединения 4б (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.54 мл N,N–диметилдодециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.37 г (54%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 174-177 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₁H₂₂), 1.14-1.45 м (36H, 18CH₂), 1.52 д (3H, ³J_HH = 5.0 Гц, CH₃), 1.69-1.92 м (4H, 2CH₂), 3.32 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.35 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.46-3.74 м (3H, 2CH₂N⁺), 3.77-3.93 м (1H, CH₂N⁺), 4.68, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.04, 5.27 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.14, 5.49 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.65 кв (1H, ³J_HH = 5.0 Гц, СH), 8.61 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.27 с (СH₃), 20.69 с (СH₃), 22.82 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 32.04 c (CH₂), 49.64 c (CH₃N⁺), 49.87 c (CH₃N⁺), 51.40 c (CH₃N⁺), 62.35 c (CH₂), 62.39 c (CH₂), 65.57 c (CH₂), 65.77 c (CH₂), 66.23 c (CH₂), 98.54 c (CHСH₃), 122.67 c (C_пир), 134.00 c (C_пир), 137.16 c (C_пир), 146.88 c (C_пир), 150.78 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 301.7855, C₃₈H₇₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 301.7846.

Пример 10. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-10)

К раствору 0.25 г соединения 4б (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.61 мл N,N–диметилтетрадециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.41 г (55%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 178-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.4 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 1.12-1.45 м (44H, 22CH₂), 1.53 д (3H, ³J_HH = 4.2 Гц, CH₃), 1.69-1.92 м (4H, 2CH₂), 3.32 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.36 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.46-3.74 м (3H, 2CH₂N⁺), 3.77-3.93 м (1H, CH₂N⁺), 4.62, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.00, 5.24 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.15, 5.47 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.67 кв (1H, ³J_HH = 4.2 Гц, СH), 8.58 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.27 с (СH₃), 20.69 с (СH₃), 22.82 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.23 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 29.82 c (CH₂), 32.05 c (CH₂), 49.59 c (CH₃N⁺), 49.80 c (CH₃N⁺), 51.32 c (CH₃N⁺), 62.31 c (CH₂), 62.39 c (CH₂), 65.55 c (CH₂), 66.09 c (CH₂), 66.24 c (CH₂), 98.52 c (CHСH₃), 122.71 c (C_пир), 133.97 c (C_пир), 137.17 c (C_пир), 146.86 c (C_пир), 150.70 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 329.8169, C₄₂H₈₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 329.8159.

Пример 11. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-11)

К раствору 0.25 г соединения 4б (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.68 мл N,N–диметилгексадециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.40 г (51%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 179-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 1.16-1.45 м (52H, 26CH₂), 1.52 д (3H, ³J_HH = 4.9 Гц, CH₃), 1.67-1.91 м (4H, 2CH₂), 3.32 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.36 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.45-3.74 м (3H, 2CH₂N⁺), 3.79-3.93 м (1H, CH₂N⁺), 4.67, 4.74 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.03, 5.28 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.14, 5.49 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.65 кв (1H, ³J_HH = 4.9 Гц, СH), 8.61 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.28 с (СH₃), 20.70 с (СH₃), 22.83 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 29.84 c (CH₂), 32.06 c (CH₂), 49.66 c (CH₃N⁺), 49.88 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 62.37 c (CH₂), 62.40 c (CH₂), 65.58 c (CH₂), 65.82 c (CH₂), 66.25 c (CH₂), 98.54 c (CHСH₃), 122.66 c (C_пир), 134.01 c (C_пир), 137.14 c (C_пир), 146.88 c (C_пир), 150.80 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 357.8472, C₄₆H₈₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 357.8472.

Пример 12. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-12)

К раствору 0.25 г соединения 4б (1.0 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.75 мл N,N–диметилоктадециламина (2.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.40 г (47%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 178-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₇H₃₄), 1.14-1.46 м (60H, 30CH₂), 1.53 д (3H, ³J_HH = 5.0 Гц, CH₃), 1.68-1.93 м (4H, 2CH₂), 3.32 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.36 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.44-3.76 м (3H, 2CH₂N⁺), 3.80-3.92 м (1H, CH₂N⁺), 4.65, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.01, 5.26 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.15, 5.48 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.66 кв (1H, ³J_HH = 5.0 Гц, СH), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.28 с (СH₃), 20.70 с (СH₃), 22.84 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 23.25 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 29.86 c (CH₂), 32.07 c (CH₂), 49.73 c (CH₃N⁺), 49.94 c (CH₃N⁺), 51.42 c (CH₃N⁺), 51.46 c (CH₃N⁺), 62.44 c (CH₂), 65.89 c (CH₂), 66.34 c (CH₂), 98.57 c (CHСH₃), 122.67 c (C_пир), 134.05 c (C_пир), 137.07 c (C_пир), 146.84 c (C_пир), 150.86 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 385.8795, C₅₀H₉₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 385.8785.

Пример 13. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-13)

2-Этил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4в):

В раствор 3.00 г (11.4 ммоль) соединения 3в в 30 мл хлороформа добавляли 1.05 г (12.5 ммоль) гидрокарбоната натрия в 30 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 30 мл хлороформа и добавляли 2.77 г (11.9 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.15 г (39%); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 1.09 т (3H, ³J_HH = 7.5 Гц, СH₂СH₃), 1.90-1.94 м (2H, СH₂СH₃), 4.44, 4.48 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 4.67, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 5.02, 5.07 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.07 кв (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СHС₂H₅), 8.13 с (1H, CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 7.79 c (СH₃), 27.52 c (СH₂), 40.01 с (CH₂Cl), 41.06 с (CH₂Cl), 63.80 с (CH₂O), 101.40 с (СHС₂H₅), 129.16 c (C_пир), 129.21 c (C_пир), 141.24 c (CH_пир), 145.46 c (C_пир), 148.28 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 262.0402, C₁₁H₁₄Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 262.0396.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-13)

К раствору 0.21 г соединения 4в (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.33 мл N,N–диметилоктиламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.14 г (30%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 170-171 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.88 м (6H, 2CH₃C₇H₁₄), 1.05 т (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, CH₃CH₂), 1.18-1.49 м (20H, 10CH₂), 1.68-1.96 м (6H, 3CH₂), 3.33 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.38 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.44-3.56 м (1H, CH₂N⁺), 3.58-3.76 м (2H, CH₂N⁺), 3.81-3.93 м (1H, CH₂N⁺), 4.64, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.4 Гц, CH₂), 5.12, 5.22 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.9 Гц, CH₂), 5.13, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 15.9 Гц, CH₂), 5.44 уш с (1H, СH), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 8.04 с (СH₃), 14.17 с (СH₃), 22.68 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 27.57 c (CH₂), 29.17 c (CH₂), 29.39 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 31.77 c (CH₂), 49.66 c (CH₃N⁺), 49.82 c (CH₃N⁺), 51.18 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 61.86 c (CH₂), 62.23 c (CH₂), 65.57 c (CH₂), 65.68 c (CH₂), 66.36 c (CH₂), 102.10 c (CHC₂H₅), 122.98 c (C_пир), 134.71 c (C_пир), 136.79 c (C_пир), 146.48 c (C_пир), 150.92 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 252.7303, C₃₁H₅₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 252.7298.

Пример 14. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-14)

К раствору 0.21 г соединения 4в (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.38 мл N,N–диметилдециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.10 г (20%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 170-172 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.88 т (6H, ³J_HH = 6.4 Гц, 2CH₃C₉H₁₈), 1.04 т (3H, ³J_HH = 7.4 Гц, CH₃CH₂), 1.18-1.48 м (28H, 14CH₂), 1.69-1.93 м (6H, 3CH₂), 3.33 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.37 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.43-3.55 м (1H, CH₂N⁺), 3.57-3.77 м (2H, CH₂N⁺), 3.81-3.93 м (1H, CH₂N⁺), 4.64, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.11, 5.20 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.13, 5.54 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.43 т (1H, ³J_HH = 4.8 Гц, СH), 8.55 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 8.02 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 22.76 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 27.57 c (CH₂), 29.35 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 31.93 c (CH₂), 49.56 c (CH₃N⁺), 49.76 c (CH₃N⁺), 51.19 c (CH₃N⁺), 51.31 c (CH₃N⁺), 61.73 c (CH₂), 62.17 c (CH₂), 65.60 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 66.36 c (CH₂), 102.12 c (CHC₂H₅), 123.10 c (C_пир), 134.98 c (C_пир), 136.58 c (C_пир), 146.22 c (C_пир), 150.99 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 280.7616, C₃₅H₆₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 280.7611.

Пример 15. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-15)

К раствору 0.21 г соединения 4в (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.49 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.15 г (25%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 177-178 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.3 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 1.04 т (3H, ³J_HH = 7.3 Гц, CH₃CH₂), 1.14-1.50 м (44H, 22CH₂), 1.71-1.91 м (6H, 3CH₂), 3.32 с (3H, CH₃N⁺), 3.37 с (3H, CH₃N⁺), 3.44-3.56 м (1H, CH₂N⁺), 3.58-3.74 м (2H, CH₂N⁺), 3.79-3.92 м (1H, CH₂N⁺), 4.66, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.10, 5.19 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.11, 5.54 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.42 т (1H, ³J_HH = 4.4 Гц, СH), 8.55 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 8.04 с (СH₃), 14.25 с (СH₃), 22.81 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 27.60 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 32.03 c (CH₂), 49.63 c (CH₃N⁺), 49.76 c (CH₃N⁺), 51.11 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 62.15 c (CH₂), 62.33 c (CH₂), 65.64 c (CH₂), 66.29 c (CH₂), 101.97 c (CHC₂H₅), 122.70 c (C_пир), 134.12 c (C_пир), 137.17 c (C_пир), 146.85 c (C_пир), 150.70 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 336.8243, C₄₃H₈₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 336.8237.

Пример 16. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-16)

К раствору 0.21 г соединения 4в (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.54 мл N,N–диметилгексадециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.24 г (38%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 170-172 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.6 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 1.03 т (3H, ³J_HH = 7.4 Гц, CH₃CH₂), 1.15-1.49 м (52H, 26CH₂), 1.70-1.95 м (6H, 3CH₂), 3.33 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.37 с (6H, 2CH₃N⁺), 3.45-3.56 м (1H, CH₂N⁺), 3.58-3.75 м (2H, CH₂N⁺), 3.80-3.93 м (1H, CH₂N⁺), 4.66, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.11, 5.20 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.12, 5.54 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.43 т (1H, ³J_HH = 4.9 Гц, СH), 8.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 8.01 с (СH₃), 14.22 с (СH₃), 22.78 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 27.56 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 49.55 c (CH₃N⁺), 49.74 c (CH₃N⁺), 51.15 c (CH₃N⁺), 51.30 c (CH₃N⁺), 61.84 c (CH₂), 62.20 c (CH₂), 65.70 c (CH₂), 66.30 c (CH₂), 102.06 c (CHC₂H₅), 122.98 c (C_пир), 134.74 c (C_пир), 136.76 c (C_пир), 146.45 c (C_пир), 150.89 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 364.8559, C₄₇H₉₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 364.8550.

Пример 17. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-17)

К раствору 0.21 г соединения 4в (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.60 мл N,N–диметилоктадециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.28 г (41%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-181 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₇H₃₄), 1.02 т (3H, ³J_HH = 7.5 Гц, CH₃CH₂), 1.11-1.46 м (60H, 30CH₂), 1.69-1.92 м (6H, 3CH₂), 3.30 с (3H, CH₃N⁺), 3.30-3.33 м (6H, 2CH₃N⁺), 3.47-3.59 м (1H, CH₂N⁺), 3.60-3.74 м (2H, CH₂N⁺), 3.76-3.90 м (1H, CH₂N⁺), 4.72, 4.77 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.6 Гц, CH₂), 5.11, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.13, 5.25 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.42 т (1H, ³J_HH = 5.0 Гц, СH), 8.61 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 8.04 с (СH₃), 14.25 с (СH₃), 22.80 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 27.58 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 29.83 c (CH₂), 32.03 c (CH₂), 49.61 c (CH₃N⁺), 49.79 c (CH₃N⁺), 51.16 c (CH₃N⁺), 51.31 c (CH₃N⁺), 61.84 c (CH₂), 62.22 c (CH₂), 65.70 c (CH₂), 66.42 c (CH₂), 101.12 c (CHC₂H₅), 123.05 c (C_пир), 134.97 c (C_пир), 136.62 c (C_пир), 146.30 c (C_пир), 151.04 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 392.8867, C₅₁H₉₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 392.8863.

Пример 18. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-пропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-18)

2-Пропил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4г)

В раствор 3.00 г (10.8 ммоль) соединения 3г в 40 мл хлороформа добавляли 1.00 г (11.9 ммоль) гидрокарбоната натрия в 40 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 30 мл хлороформа и добавляли 2.63 г (11.3 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.72 г (58%); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 1.01 т (3H, ³J_HH = 7.4 Гц, СH₃СH₂СH₂), 1.51-1.64 м (2Н, СH₃СH₂СH₂), 1.82-1.96 м (2Н, СH₃СH₂СH₂), 4.44, 4.47 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.2 Гц, CH₂), 4.66, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 5.00, 5.06 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.10 т (1H, ³J_HH = 5.2 Гц, СH), 8.13 с (1H, CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.99 c (СH₃СH₂СH₂), 16.94 c (СH₃СH₂СH₂), 36.21 с (СH₃СH₂СH₂), 40.01 с (CH₂Cl), 41.08 с (CH₂Cl), 63.79 с (CH₂O), 100.52 с (CHC₃H₇), 129.11 c (C_пир), 129.19 c (C_пир), 141.33 c (CH_пир), 145.53 c (C_пир), 148.27 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 276.0559, C₁₂H₁₆Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 276.0553.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-пропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-18)

К раствору 0.25 г соединения 4г (0.9 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.37 мл N,N–диметилоктиламина (1.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.19 г (35%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 174-175 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.88 м (6H, 2CH₃C₇H₁₄), 0.97 т (3H, ³J_HH = 7.3 Гц, CH₃CH₂CH₂), 1.14-1.42 м (20H, 10CH₂), 1.44-1.53 м (2H, CH₂), 1.67-1.91 м (6H, 3CH₂), 3.28-3.32 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.48-3.55 м (1H, CH₂N⁺), 3.60-3.69 м (2H, CH₂N⁺), 3.78-3.85 м (1H, CH₂N⁺), 4.65, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.8 Гц, CH₂), 5.07, 5.16 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.09, 5.52 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.47 т (1H, ³J_HH = 5.2 Гц, СH), 8.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.11 с (СH₃), 14.19 с (СH₃), 17.11 c (CH₂), 22.70 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.18 c (CH₂), 29.42 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 31.79 c (CH₂), 36.44 c (CH₂), 49.61 c (CH₃N⁺), 49.78 c (CH₃N⁺), 51.10 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 62.11 c (CH₂), 62.35 c (CH₂), 65.63 c (CH₂), 66.30 c (CH₂), 101.15 c (CHC₃H₇), 122.70 c (C_пир), 134.10 c (C_пир), 137.12 c (C_пир), 146.83 c (C_пир), 150.71 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 259.7381, C₃₂H₆₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 259.7376.

Пример 19. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-пропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-19)

К раствору 0.25 г соединения 4г (0.9 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.43 мл N,N–диметилдециламина (1.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.18 г (31%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 179-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.4 Гц, 2CH₃C₉H₁₈), 0.98 т (3H, ³J_HH = 7.3 Гц, CH₃CH₂CH₂), 1.16-1.42 м (28H, 14CH₂), 1.44-1.54 м (2H, CH₂), 1.68-1.92 м (6H, 3CH₂), 3.30-3.35 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.47-3.55 м (1H, CH₂N⁺), 3.60-3.70 м (2H, CH₂N⁺), 3.80-3.88 м (1H, CH₂N⁺), 4.68, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.6 Гц, CH₂), 5.10, 5.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.10, 5.20 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.47 т (1H, ³J_HH = 5.0 Гц, СH), 8.57 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.13 с (СH₃), 14.24 с (СH₃), 17.11 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 31.96 c (CH₂), 36.46 c (CH₂), 49.65 c (CH₃N⁺), 49.85 c (CH₃N⁺), 51.21 c (CH₃N⁺), 51.43 c (CH₃N⁺), 62.23 c (CH₂), 62.38 c (CH₂), 65.67 c (CH₂), 65.78 c (CH₂), 66.34 c (CH₂), 101.18 c (CHC₃H₇), 122.68 c (C_пир), 134.12 c (C_пир), 137.14 c (C_пир), 146.85 c (C_пир), 150.76 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 287.7694, C₃₆H₆₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 287.7689.

Пример 20. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-пропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-20)

К раствору 0.25 г соединения 4г (0.9 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.49 мл N,N–диметилдодециламина (1.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.18 г (28%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 183-184 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.6 Гц, 2CH₃C₁₁H₂₂), 0.98 т (3H, ³J_HH = 7.3 Гц, CH₃CH₂CH₂), 1.16-1.45 м (36H, 18CH₂), 1.45-1.56 м (2H, CH₂), 1.68-2.06 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.36 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.44-3.56 м (1H, CH₂N⁺), 3.57-3.74 м (2H, CH₂N⁺), 3.78-3.93 м (1H, CH₂N⁺), 4.67, 4.70 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.10, 5.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.10, 5.19 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.48 т (1H, ³J_HH = 4.3 Гц, СH), 8.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.12 с (СH₃), 14.25 с (СH₃), 17.11 c (CH₂), 22.80 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.72 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 36.45 c (CH₂), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.81 c (CH₃N⁺), 51.14 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 62.21 c (CH₂), 62.37 c (CH₂), 65.65 c (CH₂), 65.76 c (CH₂), 66.33 c (CH₂), 101.16 c (CHC₃H₇), 122.67 c (C_пир), 134.10 c (C_пир), 137.14 c (C_пир), 146.86 c (C_пир), 150.72 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 315.8002, C₄₀H₇₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 315.8008.

Пример 21. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-пропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-21)

К раствору 0.25 г соединения 4г (0.9 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.55 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.18 г (26%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 0.98 т (3H, ³J_HH = 7.4 Гц, CH₃CH₂CH₂), 1.16-1.44 м (44H, 22CH₂), 1.45-1.54 м (2H, CH₂), 1.70-1.90 м (6H, 3CH₂), 3.30-3.35 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.47-3.54 м (1H, CH₂N⁺), 3.59-3.70 м (2H, CH₂N⁺), 3.80-3.87 м (1H, CH₂N⁺), 4.68, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.10, 5.19 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.10, 5.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.47 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СH), 8.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.14 с (СH₃), 14.26 с (СH₃), 17.12 c (CH₂), 22.82 c (CH₂), 23.23 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 32.05 c (CH₂), 36.47 c (CH₂), 49.67 c (CH₃N⁺), 49.86 c (CH₃N⁺), 51.21 c (CH₃N⁺), 51.43 c (CH₃N⁺), 62.27 c (CH₂), 62.41 c (CH₂), 65.67 c (CH₂), 65.83 c (CH₂), 66.38 c (CH₂), 101.19 c (CHC₃H₇), 122.68 c (C_пир), 134.13 c (C_пир), 137.13 c (C_пир), 146.84 c (C_пир), 150.78 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 343.8321, C₄₄H₈₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 343.8315.

Пример 22. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-пропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-22)

К раствору 0.25 г соединения 4г (0.9 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.61 мл N,N–диметилгексадециламина (1.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.36 г (49%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 182-183 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 0.99 т (3H, ³J_HH = 7.4 Гц, CH₃CH₂CH₂), 1.16-1.44 м (52H, 26CH₂), 1.45-1.55 м (2H, CH₂), 1.70-1.87 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.36 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.47-3.54 м (1H, CH₂N⁺), 3.59-3.73 м (2H, CH₂N⁺), 3.81-3.88 м (1H, CH₂N⁺), 4.67, 4.70 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.10, 5.19 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.10, 5.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.48 т (1H, ³J_HH = 5.2 Гц, СH), 8.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.14 с (СH₃), 14.27 с (СH₃), 17.12 c (CH₂), 22.83 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 29.84 c (CH₂), 32.06 c (CH₂), 36.48 c (CH₂), 49.71 c (CH₃N⁺), 49.91 c (CH₃N⁺), 51.27 c (CH₃N⁺), 51.45 c (CH₃N⁺), 62.34 c (CH₂), 62.42 c (CH₂), 65.67 c (CH₂), 65.90 c (CH₂), 66.43 c (CH₂), 101.21 c (CHC₃H₇), 122.68 c (C_пир), 134.17 c (C_пир), 137.10 c (C_пир), 146.82 c (C_пир), 150.82 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 371.8632, C₄₈H₉₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 371.8628.

Пример 23. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-пропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-23)

К раствору 0.25 г соединения 4г (0.9 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.67 мл N,N–диметилоктадециламина (1.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.22 г (28%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 166-165 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₇H₃₄), 0.99 т (3H, ³J_HH = 7.3 Гц, CH₃CH₂CH₂), 1.14-1.44 м (60H, 30CH₂), 1.45-1.55 м (2H, CH₂), 1.67-1.87 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.36 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.44-3.54 м (1H, CH₂N⁺), 3.58-3.73 м (2H, CH₂N⁺), 3.79-3.89 м (1H, CH₂N⁺), 4.65, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.09, 5.17 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.6 Гц, CH₂), 5.11, 5.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.4 Гц, CH₂), 5.48 т (1H, ³J_HH = 5.2 Гц, СH), 8.54 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.08 с (СH₃), 14.22 с (СH₃), 17.08 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 36.40 c (CH₂), 49.56 c (CH₃N⁺), 49.67 c (CH₃N⁺), 50.93 c (CH₃N⁺), 51.33 c (CH₃N⁺), 61.97 c (CH₂), 62.27 c (CH₂), 65.52 c (CH₂), 65.56 c (CH₂), 66.26 c (CH₂), 101.07 c (CHC₃H₇), 122.70 c (C_пир), 134.04 c (C_пир), 137.07 c (C_пир), 146.81 c (C_пир), 150.65 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 399.8948, C₅₂H₁₀₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 399.8941.

Пример 24. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2- изопропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-24)

2-Изопропил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4д):

В раствор 3 г (10.9 ммоль) соединения 3д в 20 мл хлороформа добавляли 1.00 г (12.0 ммоль) гидрокарбоната натрия в 20 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 15 мл хлороформа и добавляли 2.78 г (11.4 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.26 г (42 %); желтое кристаллическое вещество; т.пл. 61-63 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 1.09 д (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, СH₃), 1.10 д (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, СH₃), 2.10-2.13 м (1H, СHСH(СH₃)₂), 4.43, 4.47 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 4.65, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 4.85 д (1H, ³J_HH = 4.8 Гц, СHСH(СH₃)₂), 5.04 с (2H, CH₂), 8.11 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 16.49 c (CH₃), 16.63 c (CH₃), 32.41 с (СHСH(СH₃)₂), 40.04 с (CH₂Cl), 41.27 с (CH₂Cl), 63.95 с (CH₂O), 103.82 с (CHCH(CH₃)₂), 129.08 c (C_пир), 129.16 c (C_пир), 141.17 c (C_пир), 145.53 c (C_пир), 148.42 c (C_пир).

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-изопропил -4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-24)

К раствору 0.21 г соединения 4д (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.32 мл N,N–диметилоктиламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.22 г (49%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 162-164 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.89 м (6H, 2CH₃C₇H₁₄), 1.03 д (3H, ³J_HH = 7.7 Гц, СH₃), 1.05 д (3H, ³J_HH = 7.6 Гц, СH₃),1.20-1.43 м (18H, 9CH₂), 1.74-1.88 м (4H, 2CH₂), 1.99-2.09 м (3H, CH₂ + СH), 3.32-3.87 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.66, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.20 д (1H, ³J_HH = 5.4 Гц, СH), 5.10, 5.20 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.10, 5.61 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 15.8 Гц, CH₂), 8.54 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.20 с (СH₃), 16.79 с (СH₃), 16.89 с (СH₃), 22.72 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.17 c (CH₂), 29.40 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 31.79 c (CH₂), 32.51 c (CH(CH₃)₃), 49.71 c (CH₃N⁺), 49.90 c (CH₃N⁺), 51.07 c (CH₃N⁺), 51.43 c (CH₃N⁺), 62.25 c (CH₂), 62.39 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 66.56 c (CH₂), 104.48 c (CHCH(CH₃)₃), 122.71 c (C_пир), 134.26 c (C_пир), 137.15 c (C_пир), 146.77 c (C_пир), 150.92 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 259.7381, C₃₂H₆₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 259.7376.

Пример 25. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2- изопропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-25)

К раствору 0.21 г соединения 4д (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.37 мл N,N–диметилдециламина (2.3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.29 г (55%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 167-170 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₉H₁₈), 1.01 д (3H, ³J_HH = 7.3 Гц, СH₃), 1.03 д (3H, ³J_HH = 7.6 Гц, СH₃),1.23-1.39 м (26H, 13CH₂), 1.72-2.05 м (5H, 2CH₂ + CH), 2.25-2.51 (2H, CH₂), 3.23-3.89 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.64, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.15 с (1H, CH), 5.09, 5.18 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.11, 5.59 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 8.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.23 с (СH₃), 16.79 с (СH₃), 16.86 с (СH₃), 22.77 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 31.94 c (CH₂), 32.47 c (CH(CH₃)₃), 49.64 c (CH₃N⁺), 49.79 c (CH₃N⁺), 50.92 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 62.12 c (CH₂), 62.35 c (CH₂), 65.69 c (CH₂), 65.79 c (CH₂), 66.49 c (CH₂), 104.43 c (CHCH(CH₃)₃), 122.70 c (C_пир), 134.19 c (C_пир), 137.17 c (C_пир), 146.80 c (C_пир), 150.84 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 287.7694, C₃₆H₆₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 287.7689.

Пример 26. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2- изопропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-26)

К раствору 0.21 г соединения 4д (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.43 мл N,N–диметилдодециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.22 г (45%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 170-171 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₁H₂₂), 1.03 д (3H, ³J_HH = 7.7 Гц, СH₃), 1.05 д (3H, ³J_HH = 7.6 Гц, СH₃), 1.24-1.41 м (34H, 17CH₂), 1.74-2.06 м (7H, 3CH₂ + CH), 3.24-3.90 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.66, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.8 Гц, CH₂), 5.20 д (1H, ³J_HH = 4.9 Гц, СH), 5.11, 5.19 (AB-система, 2H, ²J_HH = 14.0 Гц, CH₂), 5.09, 5.60 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.4 Гц, CH₂), 8.53 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.28 с (СH₃), 16.80 с (СH₃), 16.90 с (СH₃), 22.83 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 23.25 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 32.04 c (CH₂), 32.51 c (CH(CH₃)₃), 49.72 c (CH₃N⁺), 49.91 c (CH₃N⁺), 51.04 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 62.28 c (CH₂), 62.41 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 66.59 c (CH₂), 104.47 c (CHCH(CH₃)₃), 122.68 c (C_пир), 134.25 c (C_пир), 137.14 c (C_пир), 146.76 c (C_пир), 150.91 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 315.8008, C₄₀H₇₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 315.8002.

Пример 27. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-изопропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-27)

К раствору 0.21 г соединения 4д (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.47 мл N,N–диметилтетрадециламина (2.3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.34 г (59%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 169-172 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.6 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 1.02 д (3H, ³J_HH = 7.6 Гц, СH₃), 1.04 д (3H, ³J_HH = 7.6 Гц, СH₃), 1.18-1.42 м (42H, 21CH₂), 1.73-2.20 м (7H, 3CH₂ + CH), 3.30-3.85 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.66, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.8 Гц, CH₂), 5.20 д (1H, ³J_HH = 5.2 Гц, СH), 5.11, 5.19 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 14.0 Гц, CH₂), 5.09, 5.60 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 8.54 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.26 с (СH₃), 16.79 с (СH₃), 16.88 с (СH₃), 22.82 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 32.04 c (CH₂), 32.49 c (CH(CH₃)₃), 49.67 c (CH₃N⁺), 49.86 c (CH₃N⁺), 50.99 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 62.22 c (CH₂), 62.39 c (CH₂), 65.81 c (CH₂), 66.54 c (CH₂), 104.46 c (CHCH(CH₃)₃), 122.69 c (C_пир), 134.21 c (C_пир), 137.16 c (C_пир), 146.80 c (C_пир), 150.88 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 343.8322, C₄₄H₈₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 343.8315.

Пример 28. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-изопропил -4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-28)

К раствору 0.21 г соединения 4д (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.52 мл N,N–диметилгексадециламина (2.3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.42 г (68%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 170-172 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 1.03 д (3H, ³J_HH = 7.6 Гц, СH₃), 1.04 д (3H, ³J_HH = 7.7 Гц, СH₃), 1.17-1.45 м (50H, 25CH₂), 1.71-2.20 м (7H, 3CH₂ + CH), 3.30-3.85 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.66, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.8 Гц, CH₂), 5.20 д (1H, ³J_HH = 4.8 Гц, СH), 5.10, 5.18 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 14.0 Гц, CH₂), 5.09, 5.60 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 8.54 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.27 с (СH₃), 16.80 с (СH₃), 16.89 с (СH₃), 22.83 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 29.84 c (CH₂), 32.05 c (CH₂), 32.49 c (CH(CH₃)₃), 49.68 c (CH₃N⁺), 49.85 c (CH₃N⁺), 50.97 c (CH₃N⁺), 51.38 c (CH₃N⁺), 62.25 c (CH₂), 62.38 c (CH₂), 65.82 c (CH₂), 66.55 c (CH₂), 104.46 c (CHCH(CH₃)₃), 122.68 c (C_пир), 134.22 c (C_пир), 137.14 c (C_пир), 146.77 c (C_пир), 150.89 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 371.8637, C₄₈H₉₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 371.8628.

Пример 29. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2- изопропил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-29)

К раствору 0.21 г соединения 4д (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.60 мл N,N–диметилоктадециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.37 г (56%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 169-170 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 1.04 д (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, СH₃), 1.06 д (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, СH₃), 1.19-1.47 м (58H, 29CH₂), 1.72-2.08 м (7H, 3CH₂ + CH), 3.24-3.92 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.67 с (2H, CH₂), 5. 09, 5.19 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 14.0 Гц, CH₂), 5.21 д (1H, ³J_HH = 4.7 Гц, СH),5.09, 5.60 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 8.51 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.28 с (СH₃), 16.79 с (СH₃), 16.90 с (СH₃), 22.84 c (CH₂), 23.26 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 29.86 c (CH₂), 32.07 c (CH₂), 32.52 c (CH(CH₃)₃), 49.77 c (CH₃N⁺), 50.00 c (CH₃N⁺), 51.11 c (CH₃N⁺), 51.44 c (CH₃N⁺), 62.37 c (CH₂), 62.45 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 65.96 c (CH₂), 66.69 c (CH₂), 104.51 c (CHCH(CH₃)₃), 122.71 c (C_пир), 134.31 c (C_пир), 137.12 c (C_пир), 146.73 c (C_пир), 150.98 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 399.8946, C₅₂H₁₀₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 399.8941.

Пример 30. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-30)

2-Бутил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4е):

В раствор 1.50 г (5.1 ммоль) соединения 3е в 20 мл хлороформа добавляли 0.47 г (5.6 ммоль) гидрокарбоната натрия в 20 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 15 мл хлороформа и добавляли 1.25 г (5.4 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 0.89 г (60%); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.95 т (3H, ³J_HH = 7.2 Гц, СH₃(СH₂)₃), 1.37-1.46 м (2Н, СH₃(СH₂)₃), 1.49-1.57 м (2Н, СH₃(СH₂)₃), 1.84-1.98 м (2Н, СH₃(СH₂)₃), 4.44, 4.47 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.1 Гц, CH₂), 4.67, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 5.01, 5.06 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.09 т (1H, ³J_HH = 5.0 Гц, СH), 8.14 с (1H, CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.09 c (СH₃(СH₂)₃), 22.52 c (СH₃(СH₂)₃), 25.63 c (СH₃(СH₂)₃), 33.91 с (СH₃(СH₂)₃), 39.98 с (CH₂Cl), 40.93 с (CH₂Cl), 63.80 с (CH₂O), 100.75 с (CHC₄H₉), 129.28 c (C_пир), 141.15 c (CH_пир), 141.78 c (C_пир), 145.44 c (C_пир), 148.32 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 290.0715, C₁₃H₁₈Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 290.0709.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-30)

К раствору 0.24 г соединения 4е (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.34 мл N,N–диметилоктиламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.13 г (26%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 175-177 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84 т (3H, ³J_HH = 6.9 Гц, CH₃C₇H₁₄), 0.85 т (3H, ²J_HH = 6.0 Гц, CH₃C₇H₁₄), 0.91 т (3H, ³J_HH = 7.0 Гц, CH₃C₃H₆), 1.12-1.49 м (24H, 12CH₂), 1.65-1.90 м (6H, 3CH₂), 3.03-3.11 м (13H, 4CH₃N⁺ + CH₂N⁺), 3.15-3.88 м (3H, 2CH₂N⁺), 4.68, 4.76 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.9 Гц, CH₂), 5.08, 5.56 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 15.9 Гц, CH₂), 5.12, 5.23 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.3 Гц, CH₂), 5.45 уш с (1H, СH), 8.62 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.09 с (СH₃), 14.16 с (СH₃), 22.56 c (CH₂), 22.68 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 25.79 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.17 c (CH₂), 29.42 c (CH₂), 29.43 c (CH₂), 31.76 c (CH₂), 34.09 c (CH₂), 49.59 c (CH₃N⁺), 49.76 c (CH₃N⁺), 51.13 c (CH₃N⁺), 51.43 c (CH₃N⁺), 61.72 c (CH₂), 62.22 c (CH₂), 65.62 c (CH₂), 65.69 c (CH₂), 66.35 c (CH₂), 101.45 c (CHC₄H₉), 122.97 c (C_пир), 134.71 c (C_пир), 136.70 c (C_пир), 146.47 c (C_пир), 150.90 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 266.7469, C₃₃H₆₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 266.7465.

Пример 31. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-31)

К раствору 0.40 г соединения 4е (1.4 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.66 мл N,N–диметилдециламина (2.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.70 г (77%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 183-184 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, CH₃C₉H₁₈), 0.86 т (3H, ²J_HH = 7.1 Гц, CH₃C₉H₁₈), 0.92 т (3H, ³J_HH = 7.0 Гц, CH₃C₃H₆), 1.16-1.49 м (32H, 16CH₂), 1.66-1.92 м (6H, 3CH₂), 3.20-3.43 м (13H, 4CH₃N⁺ + CH₂N⁺), 3.47-3.89 м (3H, 2CH₂N⁺), 4.72, 4.81 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.2 Гц, CH₂), 5.10, 5.29 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.15, 5.59 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.0 Гц, CH₂), 5.48 уш с (1H, СH), 8.64 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.11 с (СH₃), 14.22 с (СH₃), 22.58 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 25.82 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 31.95 c (CH₂), 34.10 c (CH₂), 49.65 c (CH₃N⁺), 49.83 c (CH₃N⁺), 51.20 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 61.60 c (CH₂), 62.19 c (CH₂), 65.74 c (CH₂), 65.77 c (CH₂), 66.50 c (CH₂), 101.57 c (CHC₄H₉), 123.19 c (C_пир), 135.26 c (C_пир), 136.36 c (C_пир), 146.12 c (C_пир), 151.14 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 294.7774, C₃₇H₇₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 294.7768.

Пример 32. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-32)

К раствору 0.24 г соединения 4е (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.45 мл N,N–диметилдодециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.16 г (27%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 178-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.88 т (6H, ³J_HH = 6.6 Гц, 2CH₃C₁₁H₂₂), 0.94 т (3H, ³J_HH = 7.0 Гц, CH₃C₃H₆), 1.16-1.51 м (40H, 20CH₂), 1.67-1.94 м (6H, 3CH₂), 3.22-3.94 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.62, 4.70 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.06-5.22 м (3H, 2CH₂), 5.46-5.58 м (2H, CH+CH₂), 8.54 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.11 с (СH₃), 14.23 с (СH₃), 22.58 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 25.82 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.44 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.71 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 34.11 c (CH₂), 49.70 c (CH₃N⁺), 49.87 c (CH₃N⁺), 51.21 c (CH₃N⁺), 51.51 c (CH₃N⁺), 61.82 c (CH₂), 62.28 c (CH₂), 65.73 c (CH₂), 66.44 c (CH₂), 101.51 c (CHC₄H₉), 122.95 c (C_пир), 134.69 c (C_пир), 136.74 c (C_пир), 146.52 c (C_пир), 150.93 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 322.8086, C₄₁H₇₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 322.8081.

Пример 33. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-33)

К раствору 0.40 г соединения 4е (1.4 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.84 мл N,N–диметилтетрадециламина (2.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.89 г (83%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 185-186 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 0.91 т (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, CH₃C₃H₆), 1.14-1.48 м (48H, 24CH₂), 1.68-1.90 м (6H, 3CH₂), 3.23-3.87 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.70, 4.79 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.08, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.15, 5.27 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.45 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СH), 8.64 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.10 с (СH₃), 14.23 с (СH₃), 22.57 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 25.80 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.72 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 34.09 c (CH₂), 49.56 c (CH₃N⁺), 49.76 c (CH₃N⁺), 51.13 c (CH₃N⁺), 51.38 c (CH₃N⁺), 61.69 c (CH₂), 62.20 c (CH₂), 65.71 c (CH₂), 66.38 c (CH₂), 101.47 c (CHC₄H₉), 123.01 c (C_пир), 134.87 c (C_пир), 136.59 c (C_пир), 146.36 c (C_пир), 150.97 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 350.8402, C₄₅H₈₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 350.8394

Пример 34. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-34)

К раствору 0.40 г соединения 4е (1.4 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.93 мл N,N–диметилгексадециламина (2.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.90 г (79%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 183-185 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 0.91 т (3H, ³J_HH = 7.0 Гц, CH₃C₃H₆), 1.11-1.52 м (56H, 28CH₂), 1.65-1.91 м (6H, 3CH₂), 3.14-3.44 м (13H, 4CH₃N⁺ + CH₂N⁺), 3.46-3.57 м (1H, CH₂N⁺), 3.58-3.70 м (1H, CH₂N⁺), 3.76-3.88 м (1H, CH₂N⁺), 4.69, 4.78 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.07, 5.56 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.14, 5.26 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.44 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СH), 8.63 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.08 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 22.55 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 25.79 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 34.08 c (CH₂), 49.54 c (CH₃N⁺), 49.72 c (CH₃N⁺), 51.10 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 61.70 c (CH₂), 62.20 c (CH₂), 65.68 c (CH₂), 66.34 c (CH₂), 101.43 c (CHC₄H₉), 122.96 c (C_пир), 134.75 c (C_пир), 136.65 c (C_пир), 146.42 c (C_пир), 150.91 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 378.8707, C₄₉H₉₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 378.8707.

Пример 35. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-35)

К раствору 0.24 г соединения 4е (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.62 мл N,N–диметилоктадециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.25 г (34%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 175-177 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₇H₃₄), 0.91 т (3H, ³J_HH = 7.0 Гц, CH₃C₃H₆), 1.12-1.51 м (64H, 32CH₂), 1.66-1.90 м (6H, 3CH₂), 3.18-3.44 м (13H, 4CH₃N⁺ + CH₂N⁺), 3.45-3.56 м (1H, CH₂N⁺), 3.58-3.72 м (1H, CH₂N⁺), 3.76-3.88 м (1H, CH₂N⁺), 4.67, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.08, 5.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.10, 5.20 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.44 т (1H, ³J_HH = 4.8 Гц, СH), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.10 с (СH₃), 14.23 с (СH₃), 22.57 c (CH₂), 22.79 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 25.80 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 34.10 c (CH₂), 49.58 c (CH₃N⁺), 49.75 c (CH₃N⁺), 51.09 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 61.95 c (CH₂), 62.31 c (CH₂), 65.66 c (CH₂), 66.32 c (CH₂), 101.36 c (CHC₄H₉), 122.78 c (C_пир), 134.31 c (C_пир), 136.98 c (C_пир), 146.72 c (C_пир), 150.78 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 406.9026, C₅₃H₁₀₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 406.9020.

Пример 36. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-трет-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-36)

2-трет-Бутил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4ж):

В раствор 3 г (10.2 ммоль) соединения 3ж в 20 мл хлороформа добавляли 0.94 г (11.2 ммоль) гидрокарбоната натрия в 20 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 15 мл хлороформа и добавляли 2.50 г (10.8 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 2.04 г (68 %); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 1.08 с (9H, 3СH₃), 4.45, 4.48 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 4.67, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 4.73 с (1H, СH), 5.05 с (2H, CH₂), 8.11 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 24.31 c (CH₃), 35.21 с (C(CH₃)₃), 40.04 с (CH₂Cl), 41.23 с (CH₂Cl), 64.24 с (CH₂O), 105.74 с (CHC(CH₃)₃), 129.27 c (C_пир), 131.30 c (C_пир), 140.84 c (C_пир), 144.22 c (C_пир), 150.95 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 290.0715, C₁₃H₁₈Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 290.0709.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-трет-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-36)

К раствору 0.34 г соединения 4ж (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.48 мл N,N–диметилоктиламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.45 г (64%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 175-177 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.89 м (6H, 2CH₃C₇H₁₄), 1.01 с (9H, C(CH₃)₃), 1.21-1.43 м (20H, 10CH₂), 1.73-1.88 м (4H, 2CH₂), 3.33-3.38 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.50-3.89 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.68, 4.77 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.4 Гц, CH₂), 5.11 с (1H, CH), 5.11, 5.32 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 14.0 Гц, CH₂), 5.11, 5.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 8.60 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.19 с (СH₃), 22.70 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 24.45 c (C(CH₃)₃), 26.42 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.13 c (CH₂), 29.17 c (CH₂), 29.36 c (CH₂), 29.46 (c, CH₂), 31.78 c (CH₂), 35.15 c (C(CH₃)₃), 49.66 c (CH₃N⁺), 49.83 c (CH₃N⁺), 50.87 c (CH₃N⁺), 51.25 c (CH₃N⁺), 61.65 c (CH₂), 62.17 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 66.04 c (CH₂), 66.81 c (CH₂), 106.36 c (CHC(CH₃)₃), 123.31 c (C_пир), 135.58 c (C_пир), 136.34 c (C_пир), 145.91 c (C_пир), 151.52 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 266.7457, C₃₃H₆₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 266.7455.

Пример 37. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-трет-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-37)

К раствору 0.33 г соединения 4ж (1.1 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.54 мл N,N–диметилдециламина (2.3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.37 г (54%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 182-183 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₉H₁₈), 1.00 с (9H, C(CH₃)₃), 1.15-1.46 м (28H, 14CH₂), 1.68-1.91 м (4H, 2CH₂), 3.22-3.46 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.50-3.88 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.64, 4.77 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.4 Гц, CH₂), 5.09 с (1H, CH), 5.09, 5.27 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.10, 5.67 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 8.58 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.21 с (СH₃), 22.76 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 24.44 c (C(CH₃)₃), 26.42 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.35 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.51 (c, CH₂), 29.55 (c, CH₂), 29.57 (c, CH₂), 31.92 c (CH₂), 31.93 c (CH₂), 35.11 c (C(CH₃)₃), 49.64 c (CH₃N⁺), 49.80 c (CH₃N⁺), 50.79 c (CH₃N⁺), 51.26 c (CH₃N⁺), 61.77 c (CH₂), 62.19 c (CH₂), 65.65 c (CH₂), 65.99 c (CH₂), 66.72 c (CH₂), 106.26 c (CHC(CH₃)₃), 123.08 c (C_пир), 135.07 c (C_пир), 136.69 c (C_пир), 146.23 c (C_пир), 151.30 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 294.7772, C₃₇H₇₁N₃O₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 294.7768.

Пример 38. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-трет-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-38)

К раствору 0.34 г соединения 4ж (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.63 мл N,N–диметилдодециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.59 г (70%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 181-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₁H₂₂), 1.01 с (9H, C(CH₃)₃), 1.19-1.41 м (36H, 18CH₂), 1.73-1.85 м (4H, 2CH₂), 3.28-3.45 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.50-3.89 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.67, 4.79 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.11 с (1H, CH), 5.11, 5.32 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.1 Гц, CH₂), 5.11, 5.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 8.60 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.25 с (СH₃), 22.80 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 24.46 c (C(CH₃)₃), 26.44 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.61 (c, CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.71 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 35.14 c (C(CH₃)₃), 49.67 c (CH₃N⁺), 49.84 c (CH₃N⁺), 50.85 c (CH₃N⁺), 51.25 c (CH₃N⁺), 61.69 c (CH₂), 62.17 c (CH₂), 65.77 c (CH₂), 66.04 c (CH₂), 66.82 c (CH₂), 106.35 c (CHC(CH₃)₃), 123.27 c (C_пир), 135.52 c (C_пир), 136.38 c (C_пир), 145.93 c (C_пир), 151.50 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 322.8087, C₄₁H₇₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 322.8081.

Пример 39. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-трет-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-39)

К раствору 0.33 г соединения 4ж (1.1 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.69 мл N,N–диметилтетрадециламина (2.3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.43 г (49%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-181 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 1.01 с (9H, C(CH₃)₃), 1.22-1.41 м (44H, 22CH₂), 1.69-1.90 м (4H, 2CH₂), 3.32-3.38 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.52-3.86 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.66, 4.79 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.11 с (1H, CH), 5.09, 5.33 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.10, 5.70 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.25 с (СH₃), 22.80 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 24.46 c (C(CH₃)₃), 26.45 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.44 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.54 (c, CH₂), 29.62 (c, CH₂), 29.63 (c, CH₂), 29.73 (c, CH₂), 29.77 (c, CH₂), 29.80 (c, CH₂), 32.03 c (CH₂), 35.14 c (C(CH₃)₃), 49.65 c (CH₃N⁺), 49.84 c (CH₃N⁺), 50.85 c (CH₃N⁺), 51.25 c (CH₃N⁺), 61.79 c (CH₂), 62.21 c (CH₂), 65.77 c (CH₂), 66.04 c (CH₂), 66.77 c (CH₂), 106.31 c (CHC(CH₃)₃), 123.15 c (C_пир), 135.24 c (C_пир), 136.57 c (C_пир), 146.11 c (C_пир), 151.39 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 350.8399, C₄₅H₈₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 350.8394.

Пример 40. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-трет-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-40)

К раствору 0.33 г соединения 4ж (1.1 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.77 мл N,N–диметилгексадециламина (2.3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.47 г (50%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 182-183 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 1.01 с (9H, C(CH₃)₃), 1.17-1.40 м (52H, 26CH₂), 1.68-1.94 м (4H, 2CH₂), 3.22-3.45 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.49-3.87 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.65, 4.79 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.09 с (1H, CH), 5.09, 5.33 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.10, 5.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.5 Гц, CH₂), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.25 с (СH₃), 22.81 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 23.23 c (CH₂), 24.46 c (C(CH₃)₃), 26.45 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.44 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.54 (c, CH₂), 29.63 (c, CH₂), 29.64 (c, CH₂), 29.73 (c, CH₂), 29.78 (c, CH₂), 29.82 (c, CH₂), 32.04 c (CH₂), 35.14 c (C(CH₃)₃), 49.65 c (CH₃N⁺), 49.84 c (CH₃N⁺), 50.84 c (CH₃N⁺), 51.25 c (CH₃N⁺), 61.79 c (CH₂), 62.20 c (CH₂), 65.78 c (CH₂), 66.04 c (CH₂), 66.77 c (CH₂), 106.31 c (CHC(CH₃)₃), 123.14 c (C_пир), 135.23 c (C_пир), 136.58 c (C_пир), 146.12 c (C_пир), 151.38 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 378.8711, C₄₉H₉₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 378.8707.

Пример 41. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-трет-бутил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-41)

К раствору 0.34 г соединения 4ж (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.87 мл N,N–диметилоктадециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.77 г (74%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 184-185 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₇H₃₄), 1.02 с (9H, C(CH₃)₃), 1.10-1.46 м (60H, 30CH₂), 1.69-1.94 м (4H, 2CH₂), 3.29-3.50 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.49-3.97 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.69, 4.82 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.4 Гц, CH₂), 5.12 с (1H, CH), 5.11, 5.38 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.13, 5.75 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 8.61 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.27 с (СH₃), 22.83 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 23.26 c (CH₂), 24.47 c (C(CH₃)₃), 26.46 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.65 (c, CH₂), 29.66 (c, CH₂), 29.75 (c, CH₂), 29.80 (c, CH₂), 29.84 (c, CH₂), 32.06 c (CH₂), 35.17 c (C(CH₃)₃), 49.67 c (CH₃N⁺), 49.87 c (CH₃N⁺), 50.92 c (CH₃N⁺), 51.25 c (CH₃N⁺), 61.62 c (CH₂), 62.16 c (CH₂), 65.86 c (CH₂), 66.10 c (CH₂), 66.93 c (CH₂), 106.44 c (CHC(CH₃)₃), 123.48 c (C_пир), 136.04 c (C_пир), 136.21 c (C_пир), 145.64 c (C_пир), 151.70 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 406.9027, C₅₃H₁₀₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺406.9020.

Пример 42. Получение 5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(втор-бутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-42)

8-Метил-2-(1-метилпропил)-5-(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин гидрохлорид (смесь двух диастереомеров) (промежуточное вещество 3з):

В круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, готовили суспензию 10.00 г (48.7 ммоль) пиридоксин гидрохлорида 1, 19.54 г (103 ммоль) моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 10.4 мл (97.3 ммоль) 2-метилбутаналя в 140 мл толуола. Реакционную массу кипятили 17 часов, затем растворитель отгоняли в вакууме. Полученный осадок нейтрализовывали раствором 6.08 г (152 ммоль) гидроксида натрия в 100 мл воды. Водный раствор промывали 100 мл хлороформа, хлороформ отделяли и высушивали. Маслообразный осадок растворяли в 40 мл хлороформа и к полученному раствору небольшими порциями при перемешивании добавляли 8.8 мл (121.6 ммоль) хлористого тионила. Реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 ч. Растворитель удаляли в вакууме. Далее осадок два раза промывали метил-трет-бутиловым эфиром и высушивали. Выход 10.02 г (80 %); серое кристаллическое вещество; т.пл. 168 °С (с разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 0.94 т (6H, ³J_HH = 7.4 Гц, CH₃СH₂СH(СH₃)), 1.00-1.02 м (6H, С₃H₇СH(СH₃)), 1.25-1.36 м (2H, CH₃СH₂СH(СH₃)), 1.59-1.71 м (2H, СH₃СH₂СH(СH₃)), 1.81-1.90 м (2H, CH₃СH₂СH(СH₃)), 2.55 с (6H, СH_3пир), 4.87, 4.93 (AB-система, 4H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 5.20, 5.31 (AB-система, 4H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.21 д (2H, ³J_HH = 4.3 Гц, СH), 8.42 с (2H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 11.18 c (CH₃), 11.22 c (CH₃), 12.76 c (CH₃), 12.87 c (CH₃), 14.40 c (CH₃), 14.45 c (CH₃), 23.26 c (CH₂), 23.37 c (CH₂), 37.92 c (CH), 37.94 c (CH), 39.06 с (CH₂Cl), 63.52 с (CH₂O), 102.81 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 102.85 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 130.42 c (C_пир), 133.07 c (C_пир), 135.45 c (C_пир), 143.87 c (C_пир), 143.90 c (C_пир), 149.42 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 256.1104, C₁₃H₁₉ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 256.1099.

2-(втор-Бутил)-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (смесь двух диастереомеров) (промежуточное вещество 4з):

В раствор 4.00 г (13.7 ммоль) соединения 3з в 40 мл хлороформа добавляли 1.27 г (15.1 ммоль) гидрокарбоната натрия в 40 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 40 мл хлороформа и добавляли 3.34 г (14.4 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 2.11 г (53 %); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.98 т (6H, ³J_HH = 7.5 Гц, 2СH₃), 1.06 д (3H, ³J_HH = 6.9 Гц, СH₃), 1.08 д (3H, ³J_HH = 6.8 Гц, СH₃), 1.30-1.42 м (2Н, СH₂), 1.63-1.79 м (2Н, СH₂), 1.85-1.97 м (2Н, 2СH), 4.44, 4.48 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.1 Гц, 2CH₂), 4.65, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 4.66, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 4.93-4.95 м (2H, 2СН), 5.02, 5.06 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 15.3 Гц, 2CH₂), 8.11 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.48 c (CH₃), 11.55 c (CH₃), 13.06 c (СH₃), 13.16 c (СH₃), 23.80 c (СH₂), 24.02 c (СH₂), 38.79 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 38.87 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 39.99 с (CH₂Cl), 41.12 с (CH₂Cl), 63.97 с (CH₂O), 103.08 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 103.18 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 129.25 c (C_пир), 140.96 c (CH_пир), 145.37 c (C_пир), 145.42 c (C_пир), 148.52 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 290.0713, C₁₃H₁₈Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 290.0709.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(втор-бутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (смесь двух диастереомеров) (I-42)

К раствору 0.34 г соединения 4з (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.48 мл N,N–диметилоктиламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.19 г (27%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 179-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.82-1.01 м (24H, 8CH₃), 1.12-1.90 м (54H, 26CH₂ + 2CH), 3.20-3.59 м (26H, 8CH₃N⁺ + CH₂N⁺), 3.61-3.75 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.76-3.89 м (2H, CH₂N⁺), 4.65, 4.76 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.4 Гц, 2CH₂), 5.09, 5.61 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.1 Гц, 2CH₂), 5.14, 5.18 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 15.4 Гц, 2CH₂), 5.29 уш м (2H, 2СH), 8.61 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.46 c (СH₃), 11.58 c (СH₃), 13.13 с (СH₃), 13.37 с (СH₃), 14.16 с (СH₃), 22.67 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 23.85 c (CH₂), 23.97 c (CH₂), 26.42 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.14 c (CH₂), 29.16 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.43 c (CH₂), 31.76 c (CH₂), 38.86 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 38.94 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 49.61 c (CH₃N⁺), 49.75 c (CH₃N⁺), 50.87 c (CH₃N⁺), 50.98 c (CH₃N⁺), 51.34 c (CH₃N⁺), 61.55 c (CH₂), 62.14 c (CH₂), 65.58 c (CH₂), 65.85 c (CH₂), 66.51 c (CH₂), 66.58 c (CH₂), 103.89 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 104.00 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 123.14 c (C_пир), 135.11 c (C_пир), 136.55 c (C_пир), 146.21 c (C_пир), 151.18 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 266.7458, C₃₃H₆₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 266.7455.

Пример 43. Получение 5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-(втор-бутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-43)

К раствору 0.34 г соединения 4з (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.56 мл N,N–диметилдециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.43 г (56%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-181 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83 т (12H, ³J_HH = 6.3 Гц, 4CH₃), 0.91 т (6H, ³J_HH = 7.3 Гц, 2CH₃), 0.96 д (3H, ³J_HH = 7.2 Гц, CH₃), 0.98 д (3H, ³J_HH = 7.4 Гц, CH₃), 1.11-1.88 м (70H, 34CH₂ + 2CH), 3.17-3.59 м (26H, 8CH₃N⁺ + CH₂N⁺), 3.60-3.74 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.75-3.88 м (2H, CH₂N⁺), 4.63, 4.75 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.4 Гц, 2CH₂), 5.07, 5.60 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.2 Гц, 2CH₂), 5.14, 5.18 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.0 Гц, 2CH₂), 5.26 д (2H, ³J_HH = 3.1 Гц, 2СH), 8.60 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.44 c (СH₃), 11.55 c (СH₃), 13.11 с (СH₃), 13.35 с (СH₃), 14.17 с (СH₃), 22.72 c (CH₂), 23.16 c (CH₂), 23.83 c (CH₂), 23.94 c (CH₂), 26.41 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 29.32 c (CH₂), 29.43 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 31.90 c (CH₂), 38.83 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 38.92 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 49.55 c (CH₃N⁺), 49.68 c (CH₃N⁺), 50.82 c (CH₃N⁺), 50.93 c (CH₃N⁺), 51.31 c (CH₃N⁺), 61.57 c (CH₂), 62.13 c (CH₂), 65.52 c (CH₂), 65.83 c (CH₂), 66.44 c (CH₂), 66.50 c (CH₂), 103.82 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 103.93 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 123.02 c (C_пир), 134.88 c (C_пир), 136.66 c (C_пир), 146.33 c (C_пир), 151.06 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 294.7772, C₃₇H₇₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 294.7768.

Пример 44. Получение 5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-(втор-бутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-44)

К раствору 0.34 г соединения 4з (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.63 мл N,N–диметилдодециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.50 г (60%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 179-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84 т (12H, ³J_HH = 6.6 Гц, 4CH₃), 0.92 т (6H, ³J_HH = 7.4 Гц, 2CH₃), 0.97 д (3H, ³J_HH = 7.9 Гц, CH₃), 0.99 д (3H, ³J_HH = 7.7 Гц, CH₃), 1.14-1.90 м (86H, 42CH₂ + 2CH), 3.27 c (6H, 2CH₃N⁺), 3.31 c (12H, 4CH₃N⁺), 3.33 c (6H, 2CH₃N⁺), 3.44-3.57 м (2H, CH₂N⁺), 3.58-3.73 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.74-3.86 м (2H, CH₂N⁺), 4.60, 4.71 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.5 Гц, 2CH₂), 5.07, 5.56 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.2 Гц, 2CH₂), 5.09, 5.13 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 17.7 Гц, 2CH₂), 5.26 д (2H, ³J_HH = 4.5 Гц, 2СH), 8.56 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.46 c (СH₃), 11.57 c (СH₃), 13.13 с (СH₃), 13.35 с (СH₃), 14.20 с (СH₃), 22.75 c (CH₂), 23.16 c (CH₂), 23.84 c (CH₂), 23.96 c (CH₂), 26.43 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 29.68 c (CH₂), 31.97 c (CH₂), 38.85 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 38.93 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 49.56 c (CH₃N⁺), 49.69 c (CH₃N⁺), 50.76 c (CH₃N⁺), 50.86 c (CH₃N⁺), 51.33 c (CH₃N⁺), 61.88 c (CH₂), 62.26 c (CH₂), 65.52 c (CH₂), 65.76 c (CH₂), 66.37 c (CH₂), 66.44 c (CH₂), 103.71 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 103.80 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 122.70 c (C_пир), 134.14 c (C_пир), 137.14 c (C_пир), 146.79 c (C_пир), 150.81 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 322.8086, C₄₁H₇₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 322.8081.

Пример 45. Получение 5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-(втор-бутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-45)

К раствору 0.34 г соединения 4з (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.71 мл N,N–диметилтетрадециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.60 г (66%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 178-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (12H, ³J_HH = 6.3 Гц, 4CH₃), 0.96 т (6H, ³J_HH = 7.3 Гц, 2CH₃), 1.02 д (3H, ³J_HH = 8.1 Гц, CH₃), 1.04 д (3H, ³J_HH = 7.9 Гц, CH₃), 1.14-1.95 м (102H, 50CH₂+2CH), 3.25-3.90 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.65 с (4H, 2CH₂), 5.01-5.35 м (8H, 4CH₂+2CH), 5.62 (2А-части 2АВ-систем, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, 2CH₂), 8.50 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.50 c (СH₃), 11.60 c (СH₃), 13.16 с (СH₃), 13.39 с (СH₃), 14.24 с (СH₃), 22.79 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.87 c (CH₂), 23.98 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 38.89 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 38.97 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 49.63 c (CH₃N⁺), 49.73 c (CH₃N⁺), 50.86 c (CH₃N⁺), 50.94 c (CH₃N⁺), 51.35 c (CH₃N⁺), 61.99 c (CH₂), 62.30 c (CH₂), 65.57 c (CH₂), 65.78 c (CH₂), 66.47 c (CH₂), 103.75 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 103.85 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 122.69 c (C_пир), 134.18 c (C_пир), 137.15 c (C_пир), 146.78 c (C_пир), 150.88 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 350.8399, C₄₅H₈₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 350.8394.

Пример 46. Получение 5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-(втор-бутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-46)

К раствору 0.34 г соединения 4з (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.79 мл N,N–диметилгексадециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.62 г (64%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 175-178 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84 т (12H, ³J_HH = 6.7 Гц, 4CH₃), 0.92 т (6H, ³J_HH = 7.4 Гц, 2CH₃), 0.97 д (3H, ³J_HH = 7.0 Гц, CH₃), 1.00 д (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, CH₃), 1.11-1.46 м (108H, 54CH₂), 1.55-1.67 м (2H, 2CH), 1.68-1.89 м (8H, 4CH₂), 3.13-3.91 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.65, 4.77 (2AB-системы, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, 2CH₂), 5.08, 5.61 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.1 Гц, 2CH₂), 5.15, 5.19 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.0 Гц, 2CH₂), 5.28 д (2H, ³J_HH = 3.0 Гц, 2СH), 8.61 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.46 c (СH₃), 11.57 c (СH₃), 13.13 с (СH₃), 13.38 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 22.77 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 23.85 c (CH₂), 23.96 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 38.85 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 38.94 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 49.59 c (CH₃N⁺), 49.71 c (CH₃N⁺), 50.83 c (CH₃N⁺), 50.94 c (CH₃N⁺), 51.30 c (CH₃N⁺), 61.58 c (CH₂), 62.15 c (CH₂), 65.62 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 66.51 c (CH₂), 66.57 c (CH₂), 103.87 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 103.98 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 123.08 c (C_пир), 135.04 c (C_пир), 136.57 c (C_пир), 146.24 c (C_пир), 151.15 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 378.8704, C₄₉H₉₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 378.8707.

Пример 47. Получение 5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-(втор-бутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-47)

К раствору 0.34 г соединения 4з (1.2 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.87 мл N,N–диметилоктадециламина (2.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.68 г (65%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 171-174 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84 т (12H, ³J_HH = 6.7 Гц, 4CH₃), 0.92 т (6H, ³J_HH = 7.3 Гц, 2CH₃), 0.97 д (3H, ³J_HH = 7.2 Гц, CH₃), 0.99 д (3H, ³J_HH = 7.3 Гц, CH₃), 1.11-1.46 м (124H, 62CH₂), 1.54-1.67 м (2H, 2CH), 1.68-1.93 м (8H, 4CH₂), 3.03-3.96 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.64, 4.76 (2AB-системы, 2H, ²J_HH = - 12.3 Гц, 2CH₂), 5.07, 5.60 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.1 Гц, 2CH₂), 5.15, 5.19 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 15.8 Гц, 2CH₂), 5.27 д (2H, ³J_HH = 1.9 Гц, 2СH), 8.60 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.47 c (СH₃), 11.57 c (СH₃), 13.13 с (СH₃), 13.37 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 22.77 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 23.85 c (CH₂), 23.96 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 38.86 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 38.94 с (CHCH(CH₃)C₂H₅), 49.58 c (CH₃N⁺), 49.71 c (CH₃N⁺), 50.84 c (CH₃N⁺), 50.94 c (CH₃N⁺), 51.31 c (CH₃N⁺), 61.68 c (CH₂), 62.19 c (CH₂), 65.62 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 66.48 c (CH₂), 66.53 c (CH₂), 103.83 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 103.94 c (CHCH(CH₃)C₂H₅), 122.98 c (C_пир), 134.80 c (C_пир), 136.73 c (C_пир), 146.40 c (C_пир), 151.07 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 406.9024, C₅₃H₁₀₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 406.9020.

Пример 48. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-пентил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-48)

8-Метил-2-пентил-5-(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин гидрохлорид (промежуточное вещество 3и):

В раствор 1.00 г (4.0 ммоль) соединения 2и в 15 мл хлороформа добавляли 2.0 мл (27.6 ммоль) хлористого тионила. Полученную реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Выход количественный (1.21 г); белое кристаллическое вещество; т.пл. 171 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 0.88 т (3H, ³J_HH = 6.9 Гц, СH₃(СH₂)₄), 1.26-1.37 м (4H, СH₃(СH₂)₂(СH₂)₂), 1.45-1.53 м (2H, СH₃(СH₂)₂СH₂СH₂), 1.78-1.88 м (2H, СH₃(СH₂)₃СH₂), 2.55 с (3H, СH_3пир), 4.88, 4.93 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 5.21, 5.29 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 17.2 Гц, CH₂), 5.35 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СH), 8.44 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 13.87 c (CH₃), 14.26 c (CH_{3 пир}), 21.98 c (CH₂), 22.50 c (CH₂), 30.84 c (CH₂), 33.25 c (CH₂), 38.99 с (CH₂Cl), 63.37 с (CH₂O), 100.68 с (CH), 130.57 c (C_пир), 132.78 c (C_пир), 135.72 c (C_пир), 143.66 c (C_пир), 149.37 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 270.1261, C₁₄H₂₁ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 270.1255.

2-Пентил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4и):

В раствор 2.50 г (8.2 ммоль) соединения 3и в 30 мл хлороформа добавляли 0.76 г (9.0 ммоль) гидрокарбоната натрия в 30 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 25 мл хлороформа и добавляли 1.99 г (8.6 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 0.78 г (31%); бежевое кристаллическое вещество; т.пл. 58°С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.92 т (3H, ³J_HH = 6.9 Гц, СH₃(СH₂)₄), 1.31-1.41 м (4Н, СH₃(СH₂)₄), 1.51-1.62 м (2Н, СH₃(СH₂)₄), 1.85-1.97 м (2Н, СH₃(СH₂)₄), 4.44, 4.48 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.1 Гц, CH₂), 4.66, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 5.01, 5.06 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.10 т (1H, ³J_HH = 5.2 Гц, СH), 8.13 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.11 c (СH₃(СH₂)₄), 22.65 c (СH₃(СH₂)₄), 23.19 c (СH₃(СH₂)₄), 31.57 с (СH₃(СH₂)₄), 34.16 с (СH₃(СH₂)₄), 39.99 с (CH₂Cl), 41.03 с (CH₂Cl), 63.81 с (CH₂O), 100.75 с (CHC₅H₁₁), 129.23 c (C_пир), 141.19 c (C_пир), 141.41 c (C_пир), 145.43 c (C_пир), 148.31 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 304.0871, C₁₄H₂₀Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 304.0866.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-пентил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-48)

К раствору 0.23 г соединения 4и (0.76 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.31 мл N,N–диметилоктиламина (1.51 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.26 г (55%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 178-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.91 м (9H, 2CH₃C₇H₁₄ + CH₃C₄H₈), 1.14-1.47 м (26H, 13CH₂), 1.67-1.90 м (6H, 3CH₂), 3.22-3.90 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.70, 4.79 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.09, 5.58 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.13, 5.25 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.47 уш с (1H, СH), 8.63 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.10 с (СH₃), 14.18 с (СH₃), 22.66 c (CH₂), 22.70 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.43 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.18 c (CH₂), 29.20 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 31.65 (c, CH₂), 31.78 (c, CH₂), 34.41 c (CH₂), 49.63 c (CH₃N⁺), 49.79 c (CH₃N⁺), 51.15 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 61.60 c (CH₂), 62.20 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 66.47 c (CH₂), 101.57 c (CHC₅H₁₁), 123.16 c (C_пир), 135.17 c (C_пир), 136.39 c (C_пир), 146.17 c (C_пир), 151.09 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 273.7533, C₃₄H₆₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 273.7533.

Пример 49. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-пентил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-49)

К раствору 0.26 г соединения 4и (0.86 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.41 мл N,N–диметилдециламина (1.71 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.33 г (57%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-181 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.91 м (9H, 2CH₃C₉H₁₈ + CH₃C₄H₈), 1.13-1.50 м (34H, 17CH₂), 1.68-1.90 м (6H, 3CH₂), 3.23-3.89 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.70, 4.78 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.4 Гц, CH₂), 5.08, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.12, 5.25 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.46 т (1H, ³J_HH = 5.0 Гц, СH), 8.62 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.09 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 22.66 c (CH₂), 22.76 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 23.43 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 31.64 c (CH₂), 31.94 (c, CH₂), 34.40 c (CH₂), 49.60 c (CH₃N⁺), 49.76 c (CH₃N⁺), 51.11 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 61.65 c (CH₂), 62.22 c (CH₂), 65.70 c (CH₂), 66.44 c (CH₂), 101.52 c (CHC₅H₁₁), 123.08 c (C_пир), 134.98 c (C_пир), 136.51 c (C_пир), 146.29 c (C_пир), 151.01 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 301.7852, C₃₈H₇₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺301.7846.

Пример 50. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-пентил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-50)

К раствору 0.23 г соединения 4и (0.76 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.41 мл N,N–диметилдодециламина (1.51 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.34 г (62%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 7.0 Гц, 2CH₃C₁₁H₂₂), 0.91 т (3H, ³J_HH = 6.6 Гц, CH₃C₄H₈), 1.15-1.49 м (42H, 21CH₂), 1.69-1.91 м (6H, 3CH₂), 3.26-3.90 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.74, 4.82 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.10, 5.60 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.17, 5.31 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.1 Гц, CH₂), 5.49 т (1H, ³J_HH = 4.8 Гц, СH), 8.65 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.12 с (СH₃), 14.26 с (СH₃), 22.68 c (CH₂), 22.81 c (CH₂), 23.23 c (CH₂), 23.45 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 31.66 (c, CH₂), 32.03 (c, CH₂), 34.41 c (CH₂), 49.66 c (CH₃N⁺), 49.84 c (CH₃N⁺), 51.24 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 61.41 c (CH₂), 62.14 c (CH₂), 65.78 c (CH₂), 65.87 c (CH₂), 66.62 c (CH₂), 101.70 c (CHC₅H₁₁), 123.41 c (C_пир), 135.20 c (C_пир), 135.99 c (C_пир), 145.76 c (C_пир), 151.36 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 329.8160, C₄₂H₈₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 329.8159.

Пример 51. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-пентил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-51)

К раствору 0.26 г соединения 4и (0.86 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.52 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.71 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.38 г (57%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 177-178 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.8 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 0.89 т (3H, ³J_HH = 6.3 Гц, CH₃C₄H₈), 1.09-1.50 м (50H, 25CH₂), 1.66-1.89 м (6H, 3CH₂), 3.20-3.90 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.68, 4.76 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.3 Гц, CH₂), 5.07, 5.55 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.11, 5.21 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.0 Гц, CH₂), 5.45 уш с (1H, СH), 8.61 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.09 с (СH₃), 14.22 с (СH₃), 22.65 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 23.42 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 31.64 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 34.40 c (CH₂), 49.61 c (CH₃N⁺), 49.74 c (CH₃N⁺), 51.06 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 61.75 c (CH₂), 62.25 c (CH₂), 65.67 c (CH₂), 66.40 c (CH₂), 101.45 c (CHC₅H₁₁), 122.96 c (C_пир), 134.70 c (C_пир), 136.68 c (C_пир), 146.46 c (C_пир), 150.91 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 357.8477, C₄₆H₈₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 357.8472.

Пример 52. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-пентил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-52)

К раствору 0.26 г соединения 4и (0.86 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.58 мл N,N–диметилгексадециламина (1.71 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.39 г (54%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 172-175 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 0.91 т (3H, ³J_HH = 6.3 Гц, CH₃C₄H₈), 1.14-1.54 м (58H, 29CH₂), 1.69-1.92 м (6H, 3CH₂), 3.21-3.91 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.74, 4.83 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.8 Гц, CH₂), 5.11, 5.60 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 15.9 Гц, CH₂), 5.15, 5.29 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.50 уш с (1H, СH), 8.65 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.12 с (СH₃), 14.26 с (СH₃), 22.68 c (CH₂), 22.82 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 23.45 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.59 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 29.83 c (CH₂), 31.67 (c, CH₂), 32.05 (c, CH₂), 34.42 c (CH₂), 49.69 c (CH₃N⁺), 49.86 c (CH₃N⁺), 51.20 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 61.47 c (CH₂), 62.17 c (CH₂), 65.76 c (CH₂), 65.87 c (CH₂), 66.64 c (CH₂), 101.68 c (CHC₅H₁₁), 123.38 c (C_пир), 135.73 c (C_пир), 136.03 c (C_пир), 145.81 c (C_пир), 151.34 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 385.8790, C₅₀H₉₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 385.8785.

Пример 53. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-пентил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-53)

К раствору 0.23 г соединения 4и (0.76 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.56 мл N,N–диметилоктадециламина (1.51 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.44 г (65%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 174-175 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.8 Гц, 2CH₃C₁₇H₃₄), 0.91 т (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, CH₃C₄H₈), 1.13-1.55 м (66H, 33CH₂), 1.70-1.93 м (6H, 3CH₂), 3.22-4.14 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.76, 4.85 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.11, 5.62 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.18, 5.33 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.1 Гц, CH₂), 5.50 т (1H, ³J_HH = 5.0 Гц, СH), 8.66 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.13 с (СH₃), 14.27 с (СH₃), 22.68 c (CH₂), 22.83 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 23.45 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 29.85 c (CH₂), 31.66 c (CH₂), 32.06 c (CH₂), 34.41 c (CH₂), 49.67 c (CH₃N⁺), 49.86 c (CH₃N⁺), 51.24 c (CH₃N⁺), 51.35 c (CH₃N⁺), 61.37 c (CH₂), 62.13 c (CH₂), 65.79 c (CH₂), 65.91 c (CH₂), 66.66 c (CH₂), 101.73 c (CHC₅H₁₁), 123.50 c (C_пир), 135.82 c (C_пир), 136.05 c (C_пир), 145.60 c (C_пир), 151.45 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 413.9100, C₅₄H₁₀₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 413.9098.

Пример 54. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(1-метилбутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-54)

8-Метил-2-(1-метилбутил)-5-(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин гидрохлорид (смесь двух диастереомеров) (промежуточное вещество 3к):

В круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, готовили суспензию 10.00 г (48.7 ммоль) пиридоксин гидрохлорида 1, 19.54 г (103 ммоль) моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 12.0 мл (96.8 ммоль) 2-метилпентаналя в 140 мл толуола. Реакционную массу кипятили 17 часов, затем растворитель отгоняли в вакууме. Полученный осадок нейтрализовывали раствором 6.08 г (152 ммоль) гидроксида натрия в 100 мл воды. Водный раствор промывали 100 мл хлороформа, хлороформ отделяли и высушивали. Маслообразный осадок растворяли в 40 мл хлороформа и к полученному раствору небольшими порциями при перемешивании добавляли 8.0 мл (110.32 ммоль) хлористого тионила. Реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Далее осадок два раза промывали метил-трет-бутиловым эфиром и высушивали. Выход 10.50 г (80 %); серое кристаллическое вещество; т.пл. 153 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 0.91 т (3H, ³J_HH = 7.0 Гц, CH₃С₂H₄СH(СH₃)), 1.00-1.03 м (3H, С₃H₇СH(СH₃)), 1.22-1.37 м (2H, CH₃СH₂СH₂СH(СH₃)), 1.40-1.52 м (1H, С₂H₅СH₂СH(СH₃)), 1.53-1.63 м (1H, CH₃СH₂СH₂СH(СH₃)), 1.91-2.01 м (1H, С₃H₇СH(СH₃)), 2.58 с (3H, СH_3пир), 4.90, 4.95 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 5.22, 5.34 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.21 д (1H, ³J_HH = 3.8 Гц, СH), 8.46 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.:  13.21 c (CH₃), 13.26 c (CH₃), 14.08 c (CH₃), 14.14 c (CH₃), 14.17 c (CH₃), 19.41 c (CH₂), 32.53 c (CH₂), 32.65 c (CH₂), 36.09 c (CH), 38.95 с (CH₂Cl), 63.55 с (CH₂O), 103.01 с (CH), 103.03 с (CH), 130.67 c (C_пир), 132.48 c (C_пир), 135.98 c (C_пир), 143.58 c (C_пир), 143.61 c (C_пир), 149.55 c (C_пир), 149.59 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 270.1261, C₁₄H₂₁ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 270.1255.

2-(1-Метилбутил)-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (смесь двух диастереомеров) (промежуточное вещество 4к):

В раствор 4.00 г (13.1 ммоль) соединения 3к в 40 мл хлороформа добавляли 1.21 г (14.4 ммоль) гидрокарбоната натрия в 40 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 40 мл хлороформа и добавляли 3.18 г (13.7 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.80 г (45 %); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.93 т (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, СH₃), 0.94 т (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, СH₃), 1.05 д (3H, ³J_HH = 6.6 Гц, СH₃), 1.07 д (3H, ³J_HH = 6.5 Гц, СH₃), 1.21-1.40 м (4Н, 2СH₂), 1.41-1.54 м (2Н, СH₂), 1.56-1.67 м (2Н, СH₂), 1.93-2.05 м (2Н, 2СH), 4.42, 4.46 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.1 Гц, 2CH₂), 4.64, 4.70 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 4.65, 4.70 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 4.92 д (1H, ³J_HH = 4.1 Гц, СH), 4.93 д (1H, ³J_HH = 4.1 Гц, СH), 5.00, 5.05 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 15.6 Гц, 2CH₂), 8.09 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.52 c (CH₃), 13.56 c (CH₃), 14.33 c (СH₃), 14.35 c (СH₃), 20.08 с (СH₂), 20.10 с (СH₂), 33.10 c (СH₂), 33.31 c (СH₂), 36.94 с (CHCH(CH₃)C₃H₇), 36.99 с (CHCH(CH₃)C₃H₇), 39.98 с (CH₂Cl), 41.17 с (CH₂Cl), 63.95 с (CH₂O), 103.21 с (CHCH(CH₃)C₃H₇), 103.27 с (CHCH(CH₃)C₃H₇), 129.17 c (C_пир), 129.20 c (C_пир), 141.00 c (CH_пир), 145.40 c (C_пир), 145.45 c (C_пир), 148.48 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 304.0873, C₁₄H₂₀Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 304.0866.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(1-метилбутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (смесь двух диастереомеров) (I-54)

К раствору 0.29 г соединения 4к (0.96 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.40 мл N,N–диметилоктиламина (1.92 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.32 г (54%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 177-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.82-1.00 м (24H, 8CH₃), 1.12-1.95 м (58H, 28CH₂ + 2CH), 3.16-3.59 м (26H, 8CH₃N⁺ + CH₂N⁺), 3.61-3.75 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.76-3.88 м (2H, CH₂N⁺), 4.64, 4.76 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.5 Гц, 2CH₂), 5.08, 5.61 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.2 Гц, 2CH₂), 5.15, 5.19 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.7 Гц, 2CH₂), 5.25 д (1H, ³J_HH = 5.4 Гц, СH), 5.27 д (1H, ³J_HH = 4.9 Гц, СH), 8.61 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.55 c (СH₃), 13.84 c (СH₃), 14.15 с (СH₃), 14.37 с (СH₃), 14.41 с (СH₃), 20.04 c (CH₂), 22.66 c (CH₂), 23.15 c (CH₂), 26.43 c (CH₂), 29.14 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.42 c (CH₂), 31.75 c (CH₂), 33.22 с (CH₂), 33.29 с (CH₂), 37.07 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 49.58 c (CH₃N⁺), 49.70 c (CH₃N⁺), 50.83 c (CH₃N⁺), 50.93 c (CH₃N⁺), 51.35 c (CH₃N⁺), 61.51 c (CH₂), 62.14 c (CH₂), 65.56 c (CH₂), 65.86 c (CH₂), 66.51 c (CH₂), 66.55 c (CH₂), 103.98 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 104.12 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 123.08 c (C_пир), 135.00 c (C_пир), 136.60 c (C_пир), 146.28 c (C_пир), 151.11 c (C_пир), 151.16 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 275.7539, C₃₄H₆₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 275.7533.

Пример 55. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-(1-метилбутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-55)

К раствору 0.29 г соединения 4к (0.96 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.46 мл N,N–диметилдециламина (1.92 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.34 г (64%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 177-178 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84 т (12H, ³J_HH = 6.5 Гц, 4CH₃), 0.88 т (6H, ³J_HH = 6.9 Гц, 2CH₃), 0.97 д (3H, ³J_HH = 7.7 Гц, CH₃), 0.99 д (3H, ³J_HH = 7.9 Гц, CH₃), 1.11-1.92 м (74H, 36CH₂ + 2CH), 3.15-3.58 м (26H, 8CH₃N⁺ + CH₂N⁺), 3.60-3.74 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.75-3.88 м (2H, CH₂N⁺), 4.63, 4.75 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.3 Гц, 2CH₂), 5.07, 5.59 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.2 Гц, 2CH₂), 5.14 уш м (4H, 2CH₂), 5.26 уш м (2H, 2СH), 8.60 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.56 c (СH₃), 13.83 c (СH₃), 14.18 с (СH₃), 14.36 с (СH₃), 14.40 с (СH₃), 20.03 c (CH₂), 22.73 c (CH₂), 23.16 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 29.33 c (CH₂), 29.44 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 31.90 c (CH₂), 33.21 с (CH₂), 33.29 с (CH₂), 37.06 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 49.59 c (CH₃N⁺), 49.70 c (CH₃N⁺), 50.76 c (CH₃N⁺), 50.87 c (CH₃N⁺), 51.35 c (CH₃N⁺), 61.54 c (CH₂), 62.16 c (CH₂), 65.55 c (CH₂), 65.82 c (CH₂), 66.53 c (CH₂), 66.56 c (CH₂), 103.95 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 104.08 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 123.01 c (C_пир), 134.84 c (C_пир), 136.69 c (C_пир), 146.37 c (C_пир), 151.09 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 301.7853, C₃₈H₇₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 301.7846.

Пример 56. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-(1-метилбутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-56)

К раствору 0.29 г соединения 4к (0.96 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.52 мл N,N–диметилдодециламина (1.92 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.37 г (70%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 168-170 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (12H, ³J_HH = 6.7 Гц, 4CH₃), 0.89 т (6H, ³J_HH = 6.9 Гц, 2CH₃), 0.98 д (3H, ³J_HH = 7.3 Гц, CH₃), 1.00 д (3H, ³J_HH = 7.6 Гц, CH₃), 1.11-1.92 м (90H, 44CH₂ + 2CH), 3.20-3.89 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.65, 4.77 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.2 Гц, 2CH₂), 5.08, 5.61 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.1 Гц, 2CH₂), 5.16 уш м (4H, 2CH₂), 5.27 уш м (2H, 2СH), 8.61 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.57 c (СH₃), 13.86 c (СH₃), 14.22 с (СH₃), 14.38 с (СH₃), 14.43 с (СH₃), 20.05 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.42 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.61 c (CH₂), 29.69 c (CH₂), 31.98 c (CH₂), 33.23 с (CH₂), 33.30 с (CH₂), 37.08 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.73 c (CH₃N⁺), 50.80 c (CH₃N⁺), 50.90 c (CH₃N⁺), 51.35 c (CH₃N⁺), 61.50 c (CH₂), 62.15 c (CH₂), 65.63 c (CH₂), 65.85 c (CH₂), 66.59 c (CH₂), 66.62 c (CH₂), 104.01 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 104.15 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 123.11 c (C_пир), 135.10 c (C_пир), 136.53 c (C_пир), 146.22 c (C_пир), 151.16 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 329.8165, C₄₂H₈₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 329.8159.

Пример 57. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-(1-метилбутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-57)

К раствору 0.29 г соединения 4к (0.96 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.58 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.92 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.43 г (57%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 174-176 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (12H, ³J_HH = 6.7 Гц, 4CH₃), 0.90 т (6H, ³J_HH = 6.9 Гц, 2CH₃), 0.98 д (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, CH₃), 1.00 д (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, CH₃), 1.12-1.95 м (106H, 52CH₂ + 2CH), 3.22-3.90 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.65, 4.78 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.4 Гц, 2CH₂), 5.08, 5.62 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.2 Гц, 2CH₂), 5.15, 5.19 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.9 Гц, 2CH₂), 5.27 д (1H, ³J_HH = 5.5 Гц, СH), 5.28 д (1H, ³J_HH = 4.8 Гц, СH), 8.61 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.57 c (СH₃), 13.87 c (СH₃), 14.23 с (СH₃), 14.39 с (СH₃), 14.43 с (СH₃), 20.06 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 33.24 с (СH₂), 33.32 с (СH₂), 37.09 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.74 c (CH₃N⁺), 50.81 c (CH₃N⁺), 50.92 c (CH₃N⁺), 51.34 c (CH₃N⁺), 61.48 c (CH₂), 62.15 c (CH₂), 65.69 c (CH₂), 65.87 c (CH₂), 66.63 c (CH₂), 66.66 c (CH₂), 104.04 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 104.18 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 123.17 c (C_пир), 135.25 c (C_пир), 136.42 c (C_пир), 146.13 c (C_пир), 151.23 c (C_пир), 151.28 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 357.8477, C₄₆H₈₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 357.8472.

Пример 58. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-(1-метилбутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-58)

К раствору 0.29 г соединения 4к (0.96 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.65 мл N,N–диметилгексадециламина (1.92 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.52 г (65%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 176-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (12H, ³J_HH = 6.7 Гц, 4CH₃), 0.90 т (6H, ³J_HH = 6.9 Гц, 2CH₃), 0.98 д (3H, ³J_HH = 6.9 Гц, CH₃), 1.01 д (3H, ³J_HH = 7.0 Гц, CH₃), 1.12-1.94 м (122H, 60CH₂+2CH), 3.20-3.92 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.66, 4.79 (2AB-системы, 2H, ²J_HH = - 12.4 Гц, 2CH₂), 5.08, 5.62 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.1 Гц, 2CH₂), 5.18, 5.19 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.4 Гц, 2CH₂), 5.27 д (1H, ³J_HH = 5.9 Гц, СH), 5.28 д (1H, ³J_HH = 5.4 Гц, СH), 8.62 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.57 c (СH₃), 13.87 c (СH₃), 14.23 с (СH₃), 14.39 с (СH₃), 14.43 с (СH₃), 20.06 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 33.24 с (СH₂), 33.31 с (СH₂), 37.09 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 49.60 c (CH₃N⁺), 49.74 c (CH₃N⁺), 50.84 c (CH₃N⁺), 50.93 c (CH₃N⁺), 51.33 c (CH₃N⁺), 61.49 c (CH₂), 62.15 c (CH₂), 65.71 c (CH₂), 65.88 c (CH₂), 66.60 c (CH₂), 104.03 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 104.19 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 123.15 c (C_пир), 135.25 c (C_пир), 136.44 c (C_пир), 146.13 c (C_пир), 151.22 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 385.8792, C₅₀H₉₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 385.8785.

Пример 59. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-(1-метилбутил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-59)

К раствору 0.29 г соединения 4к (0.96 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.71 мл N,N–диметилоктадециламина (1.92 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.56 г (65%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 171-172 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84 т (12H, ³J_HH = 6.7 Гц, 4CH₃), 0.89 т (6H, ³J_HH = 6.9 Гц, 2CH₃), 0.97 д (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, CH₃), 0.99 д (3H, ³J_HH = 7.1 Гц, CH₃), 1.10-1.92 м (138H, 68CH₂+2CH), 3.20-3.90 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.64, 4.77 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.3 Гц, 2CH₂), 5.07, 5.60 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.1 Гц, 2CH₂), 5.16, 5.17 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.0 Гц, 2CH₂), 5.25 д (1H, ³J_HH = 5.5 Гц, СH), 5.26 д (1H, ³J_HH = 5.0 Гц, СH), 8.61 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.56 c (СH₃), 13.84 c (СH₃), 14.21 с (СH₃), 14.37 с (СH₃), 14.42 с (СH₃), 20.04 c (CH₂), 22.76 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.44 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 31.99 c (CH₂), 33.22 с (СH₂), 33.30 с (СH₂), 37.07 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 49.56 c (CH₃N⁺), 49.69 c (CH₃N⁺), 50.77 c (CH₃N⁺), 50.86 c (CH₃N⁺), 51.32 c (CH₃N⁺), 61.57 c (CH₂), 62.17 c (CH₂), 65.61 c (CH₂), 65.83 c (CH₂), 66.51 c (CH₂), 66.55 c (CH₂), 103.94 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 104.08 c (CHCH(CH₃)C₃H₇), 122.99 c (C_пир), 134.84 c (C_пир), 136.68 c (C_пир), 146.37 c (C_пир), 151.05 c (C_пир), 151.09 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 413.9107, C₅₄H₁₀₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 413.9098.

Пример 60. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-60)

8-Метил-(5-хлорметил)-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин гидрохлорид (промежуточное вещество 3л):

В круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, готовили суспензию 10.00 г (48.7 ммоль) пиридоксин гидрохлорида 1, 19.54 г (103 ммоль) моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 12.0 мл (97.5 ммоль) 2-этилбутаналя в 140 мл толуола. Реакционную массу кипятили 17 часов, затем растворитель отгоняли в вакууме. Полученный осадок нейтрализовывали раствором 6.08 г (152 ммоль) гидроксида натрия в 100 мл воды. Водный раствор промывали 100 мл хлороформа, хлороформ отделяли и высушивали. Маслообразный осадок растворяли в 40 мл хлороформа и к полученному раствору небольшими порциями при перемешивании добавляли 6.6 мл (91.20 ммоль) хлористого тионила. Реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Далее осадок два раза промывали метил-трет-бутиловым эфиром и высушивали. Выход 12.65 г (96 %); серое кристаллическое вещество; т.пл. 156 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 0.93 т (6H, ³J_HH = 7.4 Гц, (CH₃СH₂)₂СH), 1.38-1.51 м (2H, (CH₃СH₂)₂СH), 1.54-1.63 м (2H, (CH₃СH₂)₂СH), 1.66-1.73 м (1H, (CH₃СH₂)₂СH), 2.57 с (3H, СH_3пир), 4.89, 4.95 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 5.23, 5.34 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.32 д (1H, ³J_HH = 3.3 Гц, СH), 8.45 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 1.18 c (CH₃), 11.27 c (CH₃), 14.05 c (CH_3пир), 20.23 c (CH₂), 38.93 c (CH), 43.95 с (CH₂Cl), 63.65 с (CH₂O), 102.22 с (CH), 130.72 c (C_пир), 132.34 c (C_пир), 136.16 c (C_пир), 143.53 c (C_пир), 149.68 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 270.1255, C₁₄H₂₁ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 270.1255.

5,8-Бис(хлорметил)-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4л):

В раствор 3.59 г (11.7 ммоль) соединения 3л в 40 мл хлороформа добавляли 1.08 г (12.9 ммоль) гидрокарбоната натрия в 40 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 30 мл хлороформа и добавляли 2.85 г (12.3 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.30 г (36%); желтое маслообразное вещество. Вещество использовали в следующей реакции без идентификации.

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 304.0871, C₁₄H₂₀Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 304.0866.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-60)

К раствору 0.20 г соединения 4л (0.66 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.27 мл N,N–диметилоктиламина (1.32 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.15 г (37%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 179-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.81-0.92 м (12H, 4CH₃), 1.11-2.06 м (29H, 14CH₂+CH), 3.18-3.88 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.60, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.06, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.13 уш м (2H, CH₂), 5.36 д (1H, ³J_HH = 3.9 Гц, СH), 8.60 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.45 с (СH₃), 11.62 с (СH₃), 14.13 с (СH₃), 20.65 c (CH₂), 20.80 c (CH₂), 22.64 c (CH₂), 23.13 c (CH₂), 26.39 c (CH₂), 26.42 c (CH₂), 29.11 c (CH₂), 29.13 c (CH₂), 29.36 c (CH₂), 29.40 (c, CH₂), 31.73 (c, CH₂), 44.87 c (CH), 49.51 c (CH₃N⁺), 49.68 c (CH₃N⁺), 50.87 c (CH₃N⁺), 51.34 c (CH₃N⁺), 61.68 c (CH₂), 62.17 c (CH₂), 65.48 c (CH₂), 65.85 c (CH₂), 66.38 c (CH₂), 103.02 c (CHСH(C₂H₅)₂), 122.81 c (C_пир), 134.36 c (C_пир), 137.03 c (C_пир), 146.67 c (C_пир), 150.91 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 273.7535, C₃₄H₆₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 273.7533.

Пример 61. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-61)

К раствору 0.20 г соединения 4л (0.66 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.31 мл N,N–диметилдециламина (1.32 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.19 г (44%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 173-174 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.5 Гц, 2CH₃), 0.92 т (6H, ³J_HH = 7.3 Гц, 2CH₃), 1.14-2.05 м (37H, 18CH₂+CH), 3.20-3.88 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.61, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.07, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.13 уш м (2H, CH₂), 5.37 д (1H, ³J_HH = 4.2 Гц, СH), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.48 с (СH₃), 11.64 с (СH₃), 14.20 с (СH₃), 20.67 c (CH₂), 20.84 c (CH₂), 22.74 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 26.43 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.34 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 31.92 (c, CH₂), 44.91 c (CH), 49.55 c (CH₃N⁺), 49.73 c (CH₃N⁺), 50.88 c (CH₃N⁺), 51.36 c (CH₃N⁺), 61.84 c (CH₂), 62.24 c (CH₂), 65.59 c (CH₂), 65.87 c (CH₂), 66.42 c (CH₂), 103.02 c (CHСH(C₂H₅)₂), 122.70 c (C_пир), 134.16 c (C_пир), 137.18 c (C_пир), 146.81 c (C_пир), 150.87 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 301.7848, C₃₈H₇₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 301.7846.

Пример 62. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-62)

К раствору 0.20 г соединения 4л (0.66 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.36 мл N,N–диметилдодециламина (1.32 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.19 г (40%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 169-170 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃), 0.92 т (6H, ³J_HH = 7.4 Гц, 2CH₃), 1.14-2.05 м (45H, 22CH₂+CH), 3.18-3.89 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.61, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.07, 5.58 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.14 уш м (2H, CH₂), 5.38 д (1H, ³J_HH = 4.2 Гц, СH), 8.60 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.47 с (СH₃), 11.65 с (СH₃), 14.22 с (СH₃), 20.67 c (CH₂), 20.84 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.42 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.61 c (CH₂), 29.69 c (CH₂), 31.99 c (CH₂), 44.91 c (CH), 49.57 c (CH₃N⁺), 49.73 c (CH₃N⁺), 50.88 c (CH₃N⁺), 51.35 c (CH₃N⁺), 61.80 c (CH₂), 62.23 c (CH₂), 65.64 c (CH₂), 65.87 c (CH₂), 66.47 c (CH₂), 103.06 c (CHСH(C₂H₅)₂), 122.79 c (C_пир), 134.36 c (C_пир), 137.05 c (C_пир), 146.69 c (C_пир), 150.95 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 329.8163, C₄₂H₈₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 329.8159.

Пример 63. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-63)

К раствору 0.20 г соединения 4л (0.66 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.40 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.32 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.25 г (48%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 170-173 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃), 0.92 т (6H, ³J_HH = 7.3 Гц, 2CH₃), 1.12-2.05 м (53H, 26CH₂+CH), 3.17-3.91 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.61, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.07, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.12, 5.15 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 5.37 д (1H, ³J_HH = 4.1 Гц, СH), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.49 с (СH₃), 11.65 с (СH₃), 14.22 с (СH₃), 20.68 c (CH₂), 20.84 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 44.92 c (CH), 49.56 c (CH₃N⁺), 49.73 c (CH₃N⁺), 50.88 c (CH₃N⁺), 51.36 c (CH₃N⁺), 61.88 c (CH₂), 62.26 c (CH₂), 65.64 c (CH₂), 65.87 c (CH₂), 66.43 c (CH₂), 103.02 c (CHСH(C₂H₅)₂), 122.70 c (C_пир), 134.16 c (C_пир), 137.18 c (C_пир), 146.82 c (C_пир), 150.88 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 357.8476, C₄₆H₈₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 357.8472.

Пример 64. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-64)

К раствору 0.20 г соединения 4л (0.66 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.44 мл N,N–диметилгексадециламина (1.32 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.25 г (45%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 156-157 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃), 0.93 т (6H, ³J_HH = 7.2 Гц, 2CH₃), 1.13-2.07 м (61H, 30CH₂+CH), 3.10-3.93 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.63, 4.75 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.08, 5.60 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.15, 5.17 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 15.6 Гц, CH₂),5.39 д (1H, ³J_HH = 3.5 Гц, СH), 8.60 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.49 с (СH₃), 11.66 с (СH₃), 14.24 с (СH₃), 20.67 c (CH₂), 20.85 c (CH₂), 22.80 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 32.03 c (CH₂), 44.92 c (CH), 49.60 c (CH₃N⁺), 49.78 c (CH₃N⁺), 50.93 c (CH₃N⁺), 51.35 c (CH₃N⁺), 61.78 c (CH₂), 62.21 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 65.89 c (CH₂), 66.55 c (CH₂), 103.12 c (CHСH(C₂H₅)₂), 122.89 c (C_пир), 134.62 c (C_пир), 136.88 c (C_пир), 146.54 c (C_пир), 151.07 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 385.8786, C₅₀H₉₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 385.8785.

Пример 65. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-(1-этилпропил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-65)

К раствору 0.20 г соединения 4л (0.66 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.49 мл N,N–диметилоктадециламина (1.32 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.35 г (59%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 155-158 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃), 0.92 т (6H, ³J_HH = 7.2 Гц, 2CH₃), 1.13-2.05 м (69H, 34CH₂+CH), 3.18-3.98 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.62, 4.74 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.3 Гц, CH₂), 5.08, 5.58 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.14 уш м (2H, CH₂), 5.39 д (1H, ³J_HH = 3.2 Гц, СH), 8.60 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.47 с (СH₃), 11.65 с (СH₃), 14.22 с (СH₃), 20.67 c (CH₂), 20.83 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 44.90 c (CH), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.77 c (CH₃N⁺), 50.89 c (CH₃N⁺), 51.35 c (CH₃N⁺), 61.72 c (CH₂), 62.20 c (CH₂), 65.66 c (CH₂), 65.90 c (CH₂), 66.55 c (CH₂), 103.11 c (CHСH(C₂H₅)₂), 122.92 c (C_пир), 134.63 c (C_пир), 136.87 c (C_пир), 146.53 c (C_пир), 151.07 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 413.9108, C₅₄H₁₀₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 413.9098.

Пример 66. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-гексил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-66)

5-(Гидроксиметил)-2-гексил-8-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 2м):

В круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, готовили суспензию 10.00 г (48.7 ммоль) пиридоксин гидрохлорида 1, 19.54 г (103 ммоль) моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 10.1 мл (72.6 ммоль) гептаналя в 140 мл толуола. Реакционную массу кипятили 17 часов, затем растворитель отгоняли в вакууме. Полученный осадок нейтрализовывали раствором 6.08 г (152 ммоль) гидроксида натрия в 100 мл воды. Водный раствор промывали 100 мл хлороформа, хлороформ отделяли и высушивали. Осадок последовательно промывали петролейным эфиром, метил-трет-бутиловым эфиром, водным раствором щелочи и высушивали. Выход 7.13 г (55%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 104-105 °С.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 0.87 т (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, СH₃(СH₂)₅), 1.20-1.39 м (6H, СH₃(СH₂)₃(СH₂)₂), 1.42-1.51 м (2H, СH₃(СH₂)₃СH₂СH₂), 1.72-1.84 м (2H, СH₃(СH₂)₃СH₂СH₂), 2.29 с (3H, СH_3пир), 4.38 c (2H, CH₂), 4.94 c (2H, CH₂), 5.10 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СHС₆H₁₃), 5.17 уш с (1H, OH), 7.93 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 13.97 c (CH₃), 18.13 c (CH_3пир), 22.05 c (CH₂), 23.09 c (CH₂), 28.43 c (CH₂), 31.21 c (CH₂), 33.76 c (CH₂), 58.19 с (CH₂O), 63.41 с (CH₂O), 99.31 с (CHС₆H₁₃), 126.88 c (C_пир), 130.91 c (C_пир), 138.94 c (C_пир), 145.06 c (C_пир), 146.91 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 266.1756, C₁₅H₂₄NO₃. Вычислено [М+H]⁺ 266.1751.

2-Гексил-8-метил-5-(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин гидрохлорид (промежуточное вещество 3м):

В раствор 4.00 г (15.1 ммоль) соединения 2м в 25 мл хлороформа добавляли 8.0 мл (110 ммоль) хлористого тионила. Полученную реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Выход 4.83 г (количественный); серое кристаллическое вещество; т.пл. 157 °С (с разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 0.12 т (3H, ³J_HH = 6.8 Гц, СH₃(СH₂)₅), 0.50-0.67 м (6H, СH₃(СH₂)₃(СH₂)₂), 0.71-0.82 м (2H, СH₃(СH₂)₃СH₂СH₂), 1.07-1.18 м (2H, СH₃(СH₂)₃СH₂СH₂), 1.82 с (3H, СH_3пир), 3.96, 4.01 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 4.47, 4.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 18.0 Гц, CH₂), 4.54 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СHС₆H₁₃), 7.57 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 4.86 c (CH₃), 4.93 c (CH₂), 14.12 c (CH_3пир), 14.80 c (CH₂), 20.60 c (CH₂), 23.36 c (CH₂), 25.42 c (CH₂), 29.80 с (CH₂Cl), 55.58 с (CH₂O), 93.59 с (CHС₆H₁₃), 123.21 c (C_пир), 123.99 c (C_пир), 130.02 c (C_пир), 135.46 c (C_пир), 142.57 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 284.1417, C₁₅H₂₃ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 284.1412.

2-Гексил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4м):

В раствор 4.50 г (14.1 ммоль) соединения 3м в 70 мл хлороформа добавляли 1.32 г (15.6 ммоль) гидрокарбоната натрия в 60 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 45 мл хлороформа и добавляли 3.48 г (15.0 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.92 г (42%); бежевое кристаллическое вещество; т.пл. 71°С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.90 т (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, СH₃), 1.23-1.40 м (6H, 3CH₂), 1.50-1.56 м (2H, CH₂), 1.87-2.04 м (2H, CH₂), 4.44, 4.48 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 4.67, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.1 Гц, CH₂), 5.01, 5.06 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.10 т (1H, ³J_HH = 4.7 Гц, СH(С₆H₁₃)), 8.04 с (1H, CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.21 c (CH₃), 22.69 c (CH₂), 23.48 c (CH₂), 29.09 c (CH₂), 31.81 c (CH₂), 34.20 (c, CH₂), 39.97 с (CH₂Cl), 40.87 с (CH₂Cl), 63.81 с (CH₂O), 100.78 с (CHС₆H₁₃), 129.32 c (C_пир), 129.40 c (C_пир), 141.04 c (C_пир), 145.36 c (C_пир), 148.37 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 318.1027, C₁₅H₂₂Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 318.1022.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-гексил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-66)

К раствору 0.27 г соединения 4м (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.35 мл N,N–диметилоктиламина (1.7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.31 г (58%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 186-187 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.91 м (9H, 2CH₃C₇H₁₄ + CH₃C₅H₁₀), 1.16-1.48 м (28H, 14CH₂), 1.70-1.91 м (6H, 3CH₂), 3.30-3.90 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.66, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.8 Гц, CH₂), 5.08, 5.54 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.09, 5.20 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.5 Гц, CH₂), 5.43 уш с (1H, СH), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.21 с (СH₃), 22.72 c (CH₂), 23.25 c (CH₂), 23.78 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.21 c (CH₂), 29.26 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 31.81 c (CH₂), 31.86 c (CH₂), 34.50 c (CH₂), 49.84 c (CH₃N⁺), 50.03 c (CH₃N⁺), 51.40 c (CH₃N⁺), 51.56 c (CH₃N⁺), 61.36 c (CH₂), 62.16 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 65.96 c (CH₂), 66.77 c (CH₂), 101.85 c (CHC₆H₁₃), 123.56 c (C_пир), 135.80 c (C_пир), 136.14 c (C_пир), 145.60 c (C_пир), 151.50 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 280.7620, C₃₅H₆₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 280.7611.

Пример 67. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2- гексил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-67)

К раствору 0.27 г соединения 4м (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.40 мл N,N–диметилдециламина (1.5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.38 г (65%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 184-187 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.90 м (9H, 2CH₃C₉H₁₈ + CH₃C₅H₁₀), 1.19-1.48 м (36H, 18CH₂), 1.74-1.86 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.84 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.70, 4.82 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.09, 5.59 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.15, 5.27 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.47 уш с (1H, СH), 8.64 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.18 с (СH₃), 22.70 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 23.74 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.18 c (CH₂), 29.22 c (CH₂), 29.24 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 31.79 c (CH₂), 31.84 c (CH₂), 34.48 c (CH₂), 49.66 c (CH₃N⁺), 49.83 c (CH₃N⁺), 51.18 c (CH₃N⁺), 51.44 c (CH₃N⁺), 61.54 c (CH₂), 62.19 c (CH₂), 65.76 c (CH₂), 65.51 c (CH₂), 101.60 c (CHC₆H₁₃), 123.21 c (C_пир), 135.30 c (C_пир), 136.32 c (C_пир), 146.10 c (C_пир), 151.14 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 308.7929, C₃₉H₇₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 308.7924.

Пример 68. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-гексил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-68)

К раствору 0.27 г соединения 4м (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.46 мл N,N–диметилдодециламина (1.7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.39 г (62%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 179-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.92 м (9H, 2CH₃C₁₁H₂₂ + CH₃C₅H₁₀), 1.20-1.48 м (44H, 22СH₂), 1.73-1.81 м (6H, 3CH₂), 3.30-3.85 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.66, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.2 Гц, CH₂), 5.08, 5.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.08, 5.19 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.7 Гц, CH₂), 5.45 уш с (1H, СH), 8.58 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.21 с (СH₃), 14.25 с (СH₃), 22.71 c (CH₂), 22.81 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 23.75 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.25 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 31.85 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 34.49 c (CH₂), 49.73 c (CH₃N⁺), 49.89 c (CH₃N⁺), 51.19 c (CH₃N⁺), 51.47 c (CH₃N⁺), 61.64 c (CH₂), 62.24 c (CH₂), 65.73 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 66.57 c (CH₂), 101.61 c (CHC₆H₁₃), 123.16 c (C_пир), 135.18 c (C_пир), 136.36 c (C_пир), 146.15 c (C_пир), 151.14 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 336.8241, C₄₃H₈₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 336.8237.

Пример 69. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-гексил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-69)

К раствору 0.27 г соединения 4м (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.51 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.39 г (57%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 184-186 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.91 м (9H, 2CH₃C₁₃H₂₆ + CH₃C₅H₁₀), 1.23-1.47 м (52H, 26CH₂), 1.74-1.84 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.84 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.71, 4.82 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.09, 5.59 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.14, 5.27 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.5 Гц, CH₂), 5.48 уш с (1H, СH), 8.64 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.20 с (СH₃), 14.23 с (СH₃), 22.70 c (CH₂), 22.78 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 23.74 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.24 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 31.85 c (CH₂), 31.96 c (CH₂), 34.48 c (CH₂), 49.66 c (CH₃N⁺), 49.82 c (CH₃N⁺), 51.13 c (CH₃N⁺), 51.40 c (CH₃N⁺), 61.48 c (CH₂), 62.18 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 65.79 c (CH₂), 66.55 c (CH₂), 101.60 c (CHC₆H₁₃), 123.26 c (C_пир), 135.44 c (C_пир), 136.20 c (C_пир), 146.00 c (C_пир), 151.20 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 364.8554, C₄₇H₉₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 364.8550.

Пример 70. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-гексил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-70)

К раствору 0.27 г соединения 4м (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.57 мл N,N–диметилгексадециламина (1.5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.43 г (60%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 183-184 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.91 м (9H, 2CH₃C₁₅H₃₀ + CH₃C₅H₁₀), 1.23-1.47 м (60H, 30CH₂), 1.74-1.84 м (6H, 3CH₂), 3.17-3.83 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.70, 4.80 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.09, 5.58 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.17, 5.25 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.2 Гц, CH₂), 5.47 уш с (1H, СH), 8.63 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.20 с (СH₃), 14.24 с (СH₃), 22.70 c (CH₂), 22.80 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 23.74 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.24 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.59 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 31.85 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 34.48 c (CH₂), 49.65 c (CH₃N⁺), 49.81 c (CH₃N⁺), 51.11 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 61.56 c (CH₂), 62.21 c (CH₂), 65.71 c (CH₂), 65.79 c (CH₂), 66.52 c (CH₂), 101.56 c (CHC₆H₁₃), 123.17 c (C_пир), 135.25 c (C_пир), 136.32 c (C_пир), 146.11 c (C_пир), 151.13 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 392.8866, C₅₁H₉₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 392.8863.

Пример 71. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-гексил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-71)

К раствору 0.27 г соединения 4м (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.65 мл N,N–диметилоктадециламина (1.7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.52 г (67%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 187-189 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.91 м (9H, 2CH₃C₁₇H₃₄ + CH₃C₅H₁₀), 1.10-1.52 м (68H, 34CH₂), 1.71-1.87 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.83 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.71, 4.78 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.4 Гц, CH₂), 5.12, 5.58 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.12, 5.22 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.6 Гц, CH₂), 5.50 уш с (1H, СH), 8.61 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.23 с (СH₃), 14.27 с (СH₃), 22.72 c (CH₂), 22.83 c (CH₂), 23.25 c (CH₂), 23.74 c (CH₂), 26.51 c (CH₂), 29.25 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 29.62 c (CH₂), 29.69 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 29.85 c (CH₂), 31.86 c (CH₂), 32.06 c (CH₂), 34.49 c (CH₂), 49.75 c (CH₃N⁺), 49.93 c (CH₃N⁺), 51.21 c (CH₃N⁺), 51.44 c (CH₃N⁺), 61.66 c (CH₂), 62.26 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 65.92 c (CH₂), 66.66 c (CH₂), 101.63 c (CHC₆H₁₃), 123.26 c (C_пир), 135.46 c (C_пир), 136.23 c (C_пир), 146.01 c (C_пир), 151.27 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 420.9176, C₅₅H₁₀₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 420.9176.

Пример 72. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-гептил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-72)

5-(Гидроксиметил)-2-гептил-8-метил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 2н):

В круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, готовили суспензию 10.00 г (48.7 ммоль) пиридоксин гидрохлорида 1, 19.54 г (103 ммоль) моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 11.4 мл (72.6 ммоль) октаналя в 140 мл толуола. Реакционную массу кипятили 17 часов, затем растворитель отгоняли в вакууме. Полученный осадок нейтрализовывали раствором 6.08 г (152 ммоль) гидроксида натрия в 100 мл воды. Водный раствор промывали 100 мл хлороформа, хлороформ отделяли и высушивали. Осадок последовательно промывали петролейным эфиром, метил-трет-бутиловым эфиром, водным раствором щелочи и высушивали. Выход 4.60 г (34%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 70-71 °С.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 0.86 т (3H, ³J_HH = 6.5 Гц, СH₃(СH₂)₆), 1.21-1.35 м (8H, СH₃(СH₂)₄(СH₂)₂), 1.41-1.52 м (2H, СH₃(СH₂)₄СH₂СH₂), 1.71-1.83 м (2H, СH₃(СH₂)₄СH₂СH₂), 2.29 с (3H, СH_3пир), 4.38 д (2H, ³J_HH = 4.8 Гц, CH₂), 4.94 c (2H, CH₂), 5.10 т (1H, ³J_HH = 4.8 Гц, OH), 5.18 т (1H, ³J_HH = 4.9 Гц, CHС₇H₁₅), 7.93 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 14.00 c (CH₃), 18.13 c (CH_3пир), 22.11 c (CH₂), 23.14 c (CH₂), 28.66 c (CH₂), 28.74 c (CH₂), 31.24 c (CH₂), 33.76 c (CH₂), 58.19 с (CH₂O), 63.42 с (CH₂O), 99.31 с (CHС₇H₁₅), 126.88 c (C_пир), 130.91 c (C_пир), 138.94 c (C_пир), 145.05 c (C_пир), 146.91 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 280.1913, C₁₆H₂₆NO₃. Вычислено [М+H]⁺ 280.1907.

2-Гептил-8-метил-5-(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин гидрохлорид (промежуточное вещество 3н):

В раствор 4.60 г (16.5 ммоль) соединения 2н в 25 мл хлороформа добавляли 9.0 мл (124 ммоль) хлористого тионила. Полученную реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Выход 5.50 г (количественный); серое кристаллическое вещество; т.пл. 157 °С (с разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 0.11 т (3H, ³J_HH = 6.9 Гц, СH₃(СH₂)₆), 0.47-0.65 м (8H, СH₃(СH₂)₄(СH₂)₂), 0.72-0.82 м (2H, СH₃(СH₂)₄СH₂СH₂), 1.08-1.20 м (2H, СH₃(СH₂)₄СH₂СH₂), 1.82 с (3H, СH_3пир), 3.95, 4.01 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 4.46, 4.51 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 17.6 Гц, CH₂), 4.54 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, CHС₇H₁₅), 7.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 14.01 c (CH_3пир), 14.84 c (CH₃), 22.11 c (CH₂), 22.88 c (CH₂), 28.61 c (CH₂), 28.63 c (CH₂), 31.21 c (CH₂), 33.34 c (CH₂), 39.18 с (CH₂Cl), 63.33 с (CH₂O), 100.59 с (CHС₇H₁₅), 130.17 c (C_пир), 133.78 c (C_пир), 134.88 c (C_пир), 144.14 c (C_пир), 149.14 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 298.1574, C₁₆H₂₅ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 298.1568.

2-Гептил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4н):

В раствор 3 г (9.0 ммоль) соединения 3н в 30 мл хлороформа добавляли 0.84 г (10.0 ммоль) гидрокарбоната натрия в 20 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 15 мл хлороформа и добавляли 2.20 г (9.5 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.68 г (56 %); бежевое кристаллическое вещество; т.пл. 94°С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.89 т (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, СH₃), 1.24-1.42 м (8H, 4CH₂), 1.51-1.56 м (2H, CH₂), 1.84-1.96 м (2H, CH₂), 4.44, 4.48 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.1 Гц, CH₂), 4.66, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 5.01, 5.06 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.10 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СHС₇H₁₅), 8.13 с (1H, CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.25 c (CH₃), 22.78 c (CH₂), 23.54 c (CH₂), 29.29 c (CH₂), 29.39 c (CH₂), 31.88 c (CH₂), 34.22 (c, CH₂), 40.02 с (CH₂Cl), 41.11 с (CH₂Cl), 63.82 с (CH₂O), 100.75 с (CHС₇H₁₅), 129.15 c (C_пир), 129.20 c (C_пир), 141.26 c (C_пир), 145.47 c (C_пир), 148.30 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 332.1184, C₁₆H₂₄Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 332.1179.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-гептил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-72)

К раствору 0.28 г соединения 4н (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.35 мл N,N–диметилоктиламина (1.7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.36 г (65%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 186-187 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.90 м (9H, 2CH₃C₇H₁₄ + CH₃C₆H₁₂), 1.20-1.46 м (30H, 15CH₂), 1.74-1.89 м (6H, 3CH₂), 3.30-3.87 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.70, 4.81 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.09, 5.58 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.13, 5.25 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.46 уш с (1H, СH), 8.63 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.18 с (СH₃), 14.23 с (СH₃), 22.71 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 23.81 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.18 c (CH₂), 29.22 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 31.78 c (CH₂), 31.80 c (CH₂), 31.89 c (CH₂), 34.49 c (CH₂), 49.66 c (CH₃N⁺), 49.82 c (CH₃N⁺), 51.14 c (CH₃N⁺), 51.43 c (CH₃N⁺), 61.58 c (CH₂), 62.21 c (CH₂), 65.74 c (CH₂), 66.49 c (CH₂), 101.57 c (CHC₇H₁₅), 123.15 c (C_пир), 135.17 c (C_пир), 136.38 c (C_пир), 146.17 c (C_пир), 151.09 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 287.7691, C₃₆H₆₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 287.7689.

Пример 73. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-гептил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-73)

К раствору 0.25 г соединения 4н (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.35 мл N,N–диметилдециламина (1.5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.36 г (68%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-183 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.90 м (9H, 2CH₃C₉H₁₈ + CH₃C₆H₁₂), 1.17-1.46 м (38H, 19CH₂), 1.74-1.83 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.86 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.71, 4.82 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.08, 5.59 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.15, 5.28 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.46 т (1H, ³J_HH = 5.4 Гц, СH), 8.64 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.23 с (СH₃), 22.77 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 23.80 c (CH₂), 26.49 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 31.90 c (CH₂), 31.95 c (CH₂), 34.48 c (CH₂), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.80 c (CH₃N⁺), 51.14 c (CH₃N⁺), 51.40 c (CH₃N⁺), 61.53 c (CH₂), 62.18 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 65.75 c (CH₂), 66.49 c (CH₂), 101.57 c (CHC₇H₁₅), 123.18 c (C_пир), 135.27 c (C_пир), 136.30 c (C_пир), 146.09 c (C_пир), 151.12 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 315.8009, C₄₀H₇₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺315.8002.

Пример 74. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-гептил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-74)

К раствору 0.28 г соединения 4н (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.46 мл N,N–диметилдодециламина (1.7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.50 г (78%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 182-184 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.90 м (9H, 2CH₃C₁₁H₂₂ + CH₃C₆H₁₂), 1.19-1.48 м (46H, 23CH₂), 1.73-1.85 м (6H, 3CH₂), 3.30-3.86 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.70, 4.81 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.09, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.13, 5.25 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.47 уш с (1H, СH), 8.62 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 22.78 c (CH₂), 22.80 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 23.81 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 31.90 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 34.49 c (CH₂), 49.65 c (CH₃N⁺), 49.81 c (CH₃N⁺), 51.11 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 61.58 c (CH₂), 62.21 c (CH₂), 65.70 c (CH₂), 65.79 c (CH₂), 66.52 c (CH₂), 101.56 c (CHC₇H₁₅), 123.15 c (C_пир), 135.19 c (C_пир), 136.35 c (C_пир), 146.15 c (C_пир), 151.10 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 343.8321, C₄₄H₈₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 343.8315.

Пример 75. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-гептил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-75)

К раствору 0.25 г соединения 4н (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.45 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.41 г (67%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 184-185 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.90 м (9H, 2CH₃C₁₃H₂₆ + CH₃C₆H₁₂), 1.23-1.46 м (54H, 27CH₂), 1.73-1.86 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.84 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.71, 4.83 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.09, 5.59 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.15, 5.28 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.8 Гц, CH₂), 5.47 т (1H, ³J_HH = 5.3 Гц, СH), 8.64 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 22.78 c (CH₂), 22.81 c (CH₂), 23.23 c (CH₂), 23.81 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.61 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.68 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 31.90 c (CH₂), 32.04 c (CH₂), 34.49 c (CH₂), 49.65 c (CH₃N⁺), 49.83 c (CH₃N⁺), 51.14 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 61.49 c (CH₂), 62.17 c (CH₂), 65.73 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 66.56 c (CH₂), 101.61 c (CHC₇H₁₅), 123.26 c (C_пир), 135.47 c (C_пир), 136.18 c (C_пир), 145.97 c (C_пир), 151.21 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 371.8634, C₄₈H₉₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 371.8628.

Пример 76. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-гептил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-76)

К раствору 0.25 г соединения 4н (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.50 мл N,N–диметилгексадециламина (1.5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.49 г (74%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 185-187 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.90 м (9H, 2CH₃C₁₅H₃₀ + CH₃C₆H₁₂), 1.23-1.36 м (62H, 31CH₂), 1.76-1.82 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.87 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.73, 4.86 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.09, 5.61 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.17, 5.31 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.48 т (1H, ³J_HH = 5.4 Гц, СH), 8.66 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.25 с (СH₃), 22.71 c (CH₂), 22.79 c (CH₂), 22.82 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 23.82 c (CH₂), 26.51 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.62 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.68 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 29.84 c (CH₂), 31.91 (c, CH₂), 32.05 (c, CH₂), 34.49 c (CH₂), 49.67 c (CH₃N⁺), 49.86 c (CH₃N⁺), 51.19 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 61.41 c (CH₂), 62.14 c (CH₂), 65.76 c (CH₂), 65.90 c (CH₂), 66.61 c (CH₂), 101.66 c (CHC₇H₁₅), 123.36 c (C_пир), 135.72 c (C_пир), 136.01 c (C_пир), 145.74 c (C_пир), 151.32 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 399.8948, C₅₂H₁₀₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺399.8941.

Пример 77. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-гептил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-77)

К раствору 0.28 г соединения 4н (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.63 мл N,N–диметилоктадециламина (1.7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.61 г (78%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 187-188 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.89 м (9H, 2CH₃C₁₇H₃₄ + CH₃C₆H₁₂), 1.18-1.46 м (70H, 35CH₂), 1.73-1.83 м (6H, 3CH₂), 3.29-3.85 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.69, 4.81 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.08, 5.57 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.13, 5.25 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.46 т (1H, ³J_HH = 5.3 Гц, СH), 8.62 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 22.77 c (CH₂), 22.80 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 23.80 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.62 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.69 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.83 c (CH₂), 31.90 c (CH₂), 32.03 c (CH₂), 34.48 c (CH₂), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.78 c (CH₃N⁺), 51.08 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 61.62 c (CH₂), 62.22 c (CH₂), 65.69 c (CH₂), 65.77 c (CH₂), 66.46 c (CH₂), 101.51 c (CHC₇H₁₅), 123.07 c (C_пир), 135.03 c (C_пир), 136.45 c (C_пир), 146.24 c (C_пир), 151.04 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 427.9254, C₅₆H₁₀₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 427.9254.

Пример 78. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(1-этилпентил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-78)

8-Метил-5-(хлорметил)-2-(1-этилпентил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин гидрохлорид (смесь двух диастереомеров) (промежуточное вещество 3о):

В круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, готовили суспензию 10.00 г (48.7 ммоль) пиридоксин гидрохлорида 1, 19.54 г (103 ммоль) моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 11.4 мл (72.9 ммоль) 2-этилгексаналя в 140 мл толуола. Реакционную массу кипятили 17 часов, затем растворитель отгоняли в вакууме. Полученный осадок нейтрализовывали раствором 6.08 г (152 ммоль) гидроксида натрия в 100 мл воды. Водный раствор промывали 100 мл хлороформа, хлороформ отделяли и высушивали. Маслообразный осадок растворяли в 40 мл хлороформа и к полученному раствору небольшими порциями при перемешивании добавляли 8.0 мл (110 ммоль) хлористого тионила. Реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Далее осадок два раза промывали метил-трет-бутиловым эфиром и высушивали. Выход 14.60 г (90 %); серое кристаллическое вещество; т.пл. 120 °С (разл.)

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 0.88 т (3H, ³J_HH = 6.5 Гц, CH₃С₃H₆СH(СH₃СH₂)), 0.93 т (3H, ³J_HH = 7.4 Гц, С₄H₉СH(СH₃СH₂)), 1.25-1.62 м (8H, CH₃С₃H₆СH(СH₃СH₂)), 1.69-1.81 м (1H, С₄H₉СH(СH₃СH₂)), 2.56 с (3H, СH_3пир), 4.89, 4.94 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 5.22, 5.33 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.31уш с (1H, СH), 8.44 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.:  11.20 c (CH₃), 11.34 c (CH₃), 13.94 c (CH₃), 14.19 c (CH_3пир), 20.84 c (CH₂), 22.47 c (CH₂), 22.53 c (CH₂), 27.09 c (CH₂), 27.11 c (CH₂), 28.60 c (CH₂), 28.63 c (CH₂), 38.99 c (CH), 42.40 с (CH₂Cl), 42.52 с (CH₂Cl), 63.64 с (CH₂O), 102.27 с (CH), 130.62 c (C_пир), 132.61 c (C_пир), 135.93 c (C_пир), 143.64 c (C_пир), 149.62 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 298.1575, C₁₆H₂₅ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 298.1568.

2-(1-Этилпентил)-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (смесь двух диастереомеров) (промежуточное вещество 4о):

В раствор 4.00 г (12.0 ммоль) соединения 3о в 40 мл хлороформа добавляли 1.10 г (13.2 ммоль) гидрокарбоната натрия в 40 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 40 мл хлороформа и добавляли 2.92 г (12.6 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 2.20 г (55 %); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.88-0.94 уш м (6H, 2СH₃), 0.98 т (6H, ³J_HH = 7.5 Гц, 2СH₃), 1.26-1.71 м (16Н, 8СH₂), 1.75-1.83 м (2Н, 2СH), 4.44, 4.48 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 12.1 Гц, 2CH₂), 4.65, 4.71 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 11.0 Гц, 2CH₂), 5.00-5.08 уш м (6H, 2CH₂ + 2СН), 8.11 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.52 c (СH₃), 11.68 c (СH₃), 14.19 c (СH₃), 21.31 c (СH₂), 21.48 c (СH₂), 23.15 c (СH₂), 23.20 c (СH₂), 27.76 c (СH₂), 27.80 c (СH₂), 29.33 c (СH₂), 29.40 c (СH₂), 40.01 с (CH₂Cl), 41.12 с (CH₂Cl), 43.38 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 43.47 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 64.07 с (CH₂O), 102.42 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 102.47 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 129.29 c (C_пир), 129.39 c (C_пир), 140.92 c (CH_пир), 145.44 c (C_пир), 148.64 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 332.1185, C₁₆H₂₄Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 332.1179.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(1-этилпентил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (смесь двух диастереомеров) (I-78)

К раствору 0.37 г соединения 4о (1.11 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.45 мл N,N–диметилоктиламина (2.21 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.46 г (64%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 179-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.82-0.93 м (24H, 8CH₃), 1.15-1.89 м (66H, 32CH₂ + 2CH), 3.24-3.42 м (24H, 8CH₃N⁺), 3.45-3.60 м (2H, CH₂N⁺), 3.62-3.76 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.77-3.89 м (2H, CH₂N⁺), 4.63, 4.79 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 4.64, 4.80 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.3 Гц, CH₂), 5.07, 5.62 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.07, 5.63 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.3 Гц, CH₂), 5.19, 5.20 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 17.6 Гц, 2CH₂), 5.36 д (1H, ³J_HH = 3.8 Гц, СH), 5.37 д (1H, ³J_HH = 3.0 Гц, СH), 8.65 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.44 c (СH₃), 11.68 c (СH₃), 14.15 с (СH₃), 21.25 c (CH₂), 21.32 c (CH₂), 22.66 c (CH₂), 23.12 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 23.23 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 27.58 c (CH₂), 27.98 c (CH₂), 29.15 c (CH₂), 29.25 c (CH₂), 29.38 c (CH₂), 29.42 c (CH₂), 31.75 c (CH₂), 43.36 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 43.57 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 49.58 c (CH₃N⁺), 49.73 c (CH₃N⁺), 50.92 c (CH₃N⁺), 51.36 c (CH₃N⁺), 51.38 c (CH₃N⁺), 61.39 c (CH₂), 61.46 c (CH₂), 62.13 c (CH₂), 65.62 c (CH₂), 65.93 c (CH₂), 66.58 c (CH₂), 103.33 c (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 123.12 c (C_пир), 135.04 c (C_пир), 136.57 c (C_пир), 146.28 c (C_пир), 151.19 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 287.7695, C₃₆H₆₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 287.7689.

Пример 79. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-(1-этилпентил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-79)

К раствору 0.37 г соединения 4о (1.11 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.53 мл N,N–диметилдециламина (2.21 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.55 г (71%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 178-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.95 м (24H, 8CH₃), 1.16-1.91 м (82H, 40CH₂ + 2CH), 3.21-3.45 м (24H, 8CH₃N⁺), 3.48-3.61 м (2H, CH₂N⁺), 3.62-3.76 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.78-3.90 м (2H, CH₂N⁺), 4.65, 4.83 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.3 Гц, CH₂), 4.66, 4.83 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.2 Гц, CH₂), 5.08, 5.66 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.08, 5.67 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.21, 5.26 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 18.5 Гц, 2CH₂), 5.38 д (1H, ³J_HH = 4.2 Гц, СH), 5.40 д (1H, ³J_HH = 3.8 Гц, СH), 8.67 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.44 c (СH₃), 11.70 c (СH₃), 14.19 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 21.24 c (CH₂), 21.33 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.15 c (CH₂), 23.21 c (CH₂), 23.27 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 27.58 c (CH₂), 28.01 c (CH₂), 29.26 c (CH₂), 29.36 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 31.94 c (CH₂), 43.38 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 43.59 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 49.63 c (CH₃N⁺), 49.80 c (CH₃N⁺), 51.00 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 51.38 c (CH₃N⁺), 61.28 c (CH₂), 61.34 c (CH₂), 62.10 c (CH₂), 65.81 c (CH₂), 66.00 c (CH₂), 66.76 c (CH₂), 103.47 c (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 123.37 c (C_пир), 135.64 c (C_пир), 136.16 c (C_пир), 145.91 c (C_пир), 151.46 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 315.8009, C₄₀H₇₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 315.8002.

Пример 80. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-(1-этилпентил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-80)

К раствору 0.37 г соединения 4о (1.11 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.60 мл N,N–диметилдодециламина (2.21 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.53 г (62%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-181 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.93 м (24H, 8CH₃), 1.11-1.90 м (98H, 48CH₂ + 2CH), 3.18-3.42 м (24H, 8CH₃N⁺), 3.47-3.60 м (2H, CH₂N⁺), 3.61-3.74 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.76-3.89 м (2H, CH₂N⁺), 4.62, 4.78 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 4.63, 4.78 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.1 Гц, CH₂), 5.06, 5.61 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.06, 5.62 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.17, 5.19 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 15.6 Гц, 2CH₂), 5.35 д (1H, ³J_HH = 3.6 Гц, СH), 5.37 д (1H, ³J_HH = 3.5 Гц, СH), 8.64 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.42 c (СH₃), 11.66 c (СH₃), 14.15 с (СH₃), 14.19 с (СH₃), 21.23 c (CH₂), 21.30 c (CH₂), 22.75 c (CH₂), 23.11 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 23.23 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 27.56 c (CH₂), 27.97 c (CH₂), 29.23 c (CH₂), 29.34 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 29.68 c (CH₂), 31.97 c (CH₂), 43.34 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 43.55 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 49.57 c (CH₃N⁺), 49.71 c (CH₃N⁺), 50.86 c (CH₃N⁺), 51.33 c (CH₃N⁺), 51.36 c (CH₃N⁺), 61.39 c (CH₂), 61.46 c (CH₂), 62.12 c (CH₂), 65.65 c (CH₂), 65.91 c (CH₂), 66.60 c (CH₂), 103.30 c (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 123.09 c (C_пир), 135.00 c (C_пир), 136.57 c (C_пир), 146.28 c (C_пир), 151.18 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 343.8321, C₄₄H₈₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 343.8315.

Пример 81. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-(1-этилпентил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-81)

К раствору 0.37 г соединения 4о (1.11 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.67 мл N,N–диметилтетрадециламина (2.21 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.61 г (67%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 182-183 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.94 м (24H, 8CH₃), 1.10-1.90 м (114H, 56CH₂ + 2CH), 3.20-3.92 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.63, 4.80 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 11.5 Гц, 2CH₂), 5.07, 5.63 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.1 Гц, 2CH₂), 5.19, 5.21 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 17.4 Гц, 2CH₂), 5.37 уш с (2H, 2СH), 8.65 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.44 c (СH₃), 11.68 c (СH₃), 14.17 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 21.24 c (CH₂), 21.32 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.13 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 27.57 c (CH₂), 27.99 c (CH₂), 29.24 c (CH₂), 29.35 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 43.36 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 43.57 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 49.60 c (CH₃N⁺), 49.76 c (CH₃N⁺), 50.92 c (CH₃N⁺), 51.34 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 61.39 c (CH₂), 61.44 c (CH₂), 62.13 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 65.95 c (CH₂), 66.66 c (CH₂), 103.37 c (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 123.17 c (C_пир), 135.19 c (C_пир), 136.46 c (C_пир), 146.19 c (C_пир), 151.26 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 371.8626, C₄₈H₉₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 371.8628.

Пример 82. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-(1-этилпентил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-82)

К раствору 0.37 г соединения 4о (1.11 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.75 мл N,N–диметилгексадециламина (2.21 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.70 г (72%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 182-183 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.94 м (24H, 8CH₃), 1.11-1.89 м (130H, 64CH₂ + 2CH), 3.20-3.40 м (24H, 8CH₃N⁺), 3.41-3.59 м (2H, CH₂N⁺), 3.60-3.75 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.76-3.90 м (2H, CH₂N⁺), 4.62, 4.79 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 4.63, 4.79 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 5.07, 5.61 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.07, 5.62 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.17, 5.18 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 16.4 Гц, 2CH₂), 5.34-5.41 уш м (2H, 2СH), 8.64 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.43 c (СH₃), 11.67 c (СH₃), 14.17 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 21.23 c (CH₂), 21.31 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.13 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 27.57 c (CH₂), 27.98 c (CH₂), 29.24 c (CH₂), 29.34 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 43.36 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 43.57 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 49.61 c (CH₃N⁺), 49.73 c (CH₃N⁺), 50.86 c (CH₃N⁺), 51.33 c (CH₃N⁺), 51.36 c (CH₃N⁺), 61.42 c (CH₂), 61.48 c (CH₂), 62.14 c (CH₂), 65.70 c (CH₂), 65.91 c (CH₂), 66.65 c (CH₂), 103.32 c (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 123.12 c (C_пир), 135.07 c (C_пир), 136.53 c (C_пир), 146.26 c (C_пир), 151.22 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 399.8946, C₅₂H₁₀₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 399.8941.

Пример 83. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-(1-этилпентил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-83)

К раствору 0.37 г соединения 4о (1.11 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.82 мл N,N–диметилоктадециламина (2.11 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.69 г (67%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.93 м (24H, 8CH₃), 1.01-1.91 м (146H, 72CH₂ + 2CH), 3.20-3.42 м (24H, 8CH₃N⁺), 3.45-3.59 м (2H, CH₂N⁺), 3.62-3.75 м (4H, 2CH₂N⁺), 3.76-3.89 м (2H, CH₂N⁺), 4.62, 4.78 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.5 Гц, CH₂), 4.63, 4.78 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.9 Гц, CH₂), 5.06, 5.61 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.06, 5.62 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.18, 5.19 (2AB-системы, 4H, ²J_HH = - 17.7 Гц, 2CH₂), 5.33-5.38 уш м (2H, 2СH), 8.64 с (2H, 2CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 11.44 c (СH₃), 11.67 c (СH₃), 14.16 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 21.24 c (CH₂), 21.32 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.12 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 27.57 c (CH₂), 27.98 c (CH₂), 29.24 c (CH₂), 29.35 c (CH₂), 29.44 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 43.36 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 43.56 с (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 49.58 c (CH₃N⁺), 49.73 c (CH₃N⁺), 50.86 c (CH₃N⁺), 51.33 c (CH₃N⁺), 51.36 c (CH₃N⁺), 61.48 c (CH₂), 61.53 c (CH₂), 62.16 c (CH₂), 65.70 c (CH₂), 65.91 c (CH₂), 66.59 c (CH₂), 103.29 c (CHCH(C₂H₅)C₄H₉), 123.02 c (C_пир), 134.86 c (C_пир), 136.67 c (C_пир), 146.39 c (C_пир), 151.13 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 427.9262, C₅₆H₁₀₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 427.9254.

Пример 84. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2- октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-84)

2-Октил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4п)

В раствор 3.00 г (8.8 ммоль) соединения 3п в 30 мл хлороформа добавляли 0.82 г (9.7 ммоль) гидрокарбоната натрия в 30 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 30 мл хлороформа и добавляли 2.14 г (9.3 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.52 г (51%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 84-86 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.89 т (3H, ³J_HH = 6.7 Гц, СH₃), 1.24-1.44 м (10H, 5CH₂), 1.51-1.59 м (2H, CH₂), 1.87-1.94 м (2H, CH₂), 4.44, 4.48 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.0 Гц, CH₂), 4.64, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 5.01, 5.06 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.10 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СHС₈H₁₇), 8.13 с (1H, CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.26 c (CH₃), 22.82 c (CH₂), 23.55 c (CH₂), 29.35 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 34.25 c (CH₂), 40.06 с (CH₂Cl), 41.27 с (CH₂Cl), 63.83 с (CH₂O), 100.73 с (CHС₈H₁₇), 128.97 c (C_пир), 129.12 c (C_пир), 141.47 c (C_пир), 145.48 c (C_пир), 148.26 c (C_пир).

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-84)

К раствору 0.25 г соединения 4п (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.29 мл N,N–диметилоктиламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.25 г (53%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 187-188 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.88 м (9H, 2CH₃C₇H₁₄ + CH₃C₇H₁₄), 1.16-1.46 м (30H, 15CH₂), 1.69-1.84 м (6H, 3CH₂), 2.11-2.61 м (2H, CH₂), 3.28-3.83 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.63, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.9 Гц, CH₂), 5.07, 5.52 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.08, 5.16 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.44 уш с (1H, СH), 8.57 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.18 с (СH₃), 14.23 с (СH₃), 22.71 c (CH₂), 22.80 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 23.81 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.18 c (CH₂), 29.23 c (CH₂), 29.39 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.61 c (CH₂), 29.68 c (CH₂), 31.78 c (CH₂), 31.81 c (CH₂), 31.98 (c, CH₂), 34.51 c (CH₂), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.76 c (CH₃N⁺), 51.02 c (CH₃N⁺), 51.46 c (CH₃N⁺), 62.02 c (CH₂), 62.37 c (CH₂), 65.62 c (CH₂), 65.72 c (CH₂), 66.32 c (CH₂), 101.35 c (CHC₈H₁₇), 122.68 c (C_пир), 134.04 c (C_пир), 137.10 c (C_пир), 146.87 c (C_пир), 150.68 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 294.7774, C₃₇H₇₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 294.7768.

Пример 85. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2- октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-85)

К раствору 0.25 г соединения 4п (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.35 мл N,N–диметилдециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.33 г (63%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 182-183 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.90 м (9H, 2CH₃C₉H₁₈ + CH₃C₇H₁₄), 1.24-1.45 м (38H, 19CH₂), 1.73-1.84 м (6H, 3CH₂), 2.15-2.23 м (2H, CH₂), 3.29-3.83 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.65, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.08, 5.52 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.08, 5.16 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.45 т (1H, ³J_HH = 5.3 Гц, СH), 8.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 22.79 c (CH₂), 22.81 c (CH₂), 23.23 c (CH₂), 23.82 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.40 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.59 c (CH₂), 29.62 c (CH₂), 29.70 c (CH₂), 31.97 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 34.53 c (CH₂), 49.68 c (CH₃N⁺), 49.82 c (CH₃N⁺), 51.07 c (CH₃N⁺), 51.47 c (CH₃N⁺), 62.12 c (CH₂), 62.41 c (CH₂), 65.64 c (CH₂), 65.76 c (CH₂), 66.40 c (CH₂), 101.38 c (CHC₈H₁₇), 122.68 c (C_пир), 134.09 c (C_пир), 137.10 c (C_пир), 146.86 c (C_пир), 150.74 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 322.8089, C₄₁H₇₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 322.8081.

Пример 86. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2- октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-86)

К раствору 0.25 г соединения 4п (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.39 мл N,N–диметилдодециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.32 г (57%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 182-183 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.89 м (9H, 2CH₃C₁₁H₂₂ + CH₃C₇H₁₄), 1.19-1.44 м (46H, 23CH₂), 1.72-1.85 м (6H, 3CH₂), 2.34-2.43 м (2H, CH₂), 3.28-3.83 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.65, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.07, 5.52 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.2 Гц, CH₂), 5.07, 5.16 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.44 т (1H, ³J_HH = 5.4 Гц, СH), 8.56 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 22.80 c (CH₂), 23.22 c (CH₂), 23.82 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.40 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.61 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.68 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 31.99 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 34.52 c (CH₂), 49.63 c (CH₃N⁺), 49.76 c (CH₃N⁺), 51.01 c (CH₃N⁺), 51.45 c (CH₃N⁺), 62.03 c (CH₂), 62.38 c (CH₂), 65.62 c (CH₂), 65.69 c (CH₂), 66.35 c (CH₂), 101.35 c (CHC₈H₁₇), 122.67 c (C_пир), 134.04 c (C_пир), 137.09 c (C_пир), 146.87 c (C_пир), 150.69 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 350.8403, C₄₅H₈₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 350.8394.

Пример 87. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-87)

К раствору 0.25 г соединения 4п (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.44 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.34 г (57%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 180-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.90 м (9H, 2CH₃C₁₃H₂₆ + CH₃C₇H₁₄), 1.24-1.49 м (54H, 27CH₂), 1.74-1.86 м (6H, 3CH₂), 2.04-2.07 м (2H, CH₂), 3.29-3.84 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.66, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.08, 5.52 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.0 Гц, CH₂), 5.09, 5.17 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.3 Гц, CH₂), 5.45 т (1H, ³J_HH = 5.3 Гц, СH), 8.55 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.26 с (СH₃), 22.82 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 23.81 c (CH₂), 26.51 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.62 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.70 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 29.83 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 32.05 c (CH₂), 34.54 c (CH₂), 49.70 c (CH₃N⁺), 49.86 c (CH₃N⁺), 51.13 c (CH₃N⁺), 51.48 c (CH₃N⁺), 62.20 c (CH₂), 62.43 c (CH₂), 65.65 c (CH₂), 65.84 c (CH₂), 66.43 c (CH₂), 101.39 c (CHC₈H₁₇), 122.67 c (C_пир), 134.11 c (C_пир), 137.10 c (C_пир), 146.85 c (C_пир), 150.78 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 378.8712, C₄₉H₉₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 378.8707.

Пример 88. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-88)

К раствору 0.25 г соединения 4п (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.48 мл N,N–диметилгексадециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.40 г (67%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 183-184 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.90 м (9H, 2CH₃C₁₅H₃₀ + CH₃C₇H₁₄), 1.24-1.47 м (62H, 31CH₂), 1.74-1.80 м (6H, 3CH₂), 1.96 уш с (2H, CH₂), 3.30-3.84 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.66, 4.71 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.09, 5.52 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.09, 5.17 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.5 Гц, CH₂), 5.45 т (1H, ³J_HH = 5.3 Гц, СH), 8.55 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.27 с (СH₃), 22.83 c (CH₂), 23.25 c (CH₂), 23.81 c (CH₂), 26.51 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.70 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 29.85 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 32.06 c (CH₂), 34.54 c (CH₂), 49.72 c (CH₃N⁺), 49.90 c (CH₃N⁺), 51.17 c (CH₃N⁺), 51.50 c (CH₃N⁺), 62.22 c (CH₂), 62.44 c (CH₂), 65.66 c (CH₂), 65.87 c (CH₂), 66.45 c (CH₂), 101.41 c (CHC₈H₁₇), 122.67 c (C_пир), 134.13 c (C_пир), 137.09 c (C_пир), 146.84 c (C_пир), 150.80 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 406.9023, C₅₃H₁₀₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 406.9020.

Пример 89. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-89)

К раствору 0.25 г соединения 4п (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.52 мл N,N–диметилоктадециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.35 г (51%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 185-187 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.90 м (9H, 2CH₃C₁₇H₃₄ + CH₃C₇H₁₄), 1.25-1.47 м (70H, 35CH₂), 1.76-1.88 м (8H, 4CH₂), 3.31-3.85 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.68 с (2H, CH₂), 5.10, 5.53 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.1 Гц, CH₂), 5.10, 5.17 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 5.46 т (1H, ³J_HH = 5.1 Гц, СH), 8.55 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.28 с (СH₃), 22.83 c (CH₂), 23.24 c (CH₂), 23.80 c (CH₂), 26.50 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.62 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.70 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 29.86 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 32.06 c (CH₂), 34.53 c (CH₂), 49.71 c (CH₃N⁺), 49.92 c (CH₃N⁺), 51.22 c (CH₃N⁺), 51.50 c (CH₃N⁺), 62.26 c (CH₂), 62.44 c (CH₂), 65.67 c (CH₂), 65.93 c (CH₂), 66.44 c (CH₂), 101.42 c (CHC₈H₁₇), 122.66 c (C_пир), 134.14 c (C_пир), 137.07 c (C_пир), 146.82 c (C_пир), 150.81 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 434.9342, C₅₇H₁₁₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 434.9333.

Пример 90. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(1-метилдецил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-90)

2-(1-Метилдецил)-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (смесь двух диастереомеров) (промежуточное вещество 4р):

В раствор 4 г (10.2 ммоль) соединения 3р в 20 мл хлороформа добавляли 0.95 г (11.3 ммоль) гидрокарбоната натрия в 20 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 15 мл хлороформа и добавляли 2.50 г (10.8 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.15 г (29%); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (6H, ³J_HH = 6.6 Гц, 2СH₃), 1.07 т (6H, ³J_HH = 6.5 Гц, 2СH₃), 1.19-1.44 м (32H, 16CH₂), 1.62-1.67 м (1H, СHСH(СH₃)C₉H₁₉), 1.96-1.98 м (1H, СHСH(СH₃)C₉H₁₉), 4.43, 4.47 (2AB-система, 4H, ²J_HH = - 12.0 Гц, 2CH₂), 4.64, 4.70 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 4.65, 4.70 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 11.0 Гц, CH₂), 4.93 д (2H, ³J_HH = 4.3 Гц, 2СHСH(СH₃)C₉H₁₉), 5.03 с (2H, CH₂), 5.04 с (2H, CH₂), 8.10 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.60 c (CH₃), 13.65 c (CH₃), 14.26 c (CH₃), 22.81 c (CH₂), 26.97 c (CH₂), 27.01 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.72 c (CH₂), 29.93 c (CH₂), 29.94 c (CH₂), 29.95 c (CH₂), 30.94 c (CH₂), 31.13 c (CH₂), 32.02 с (CH₂)_, 37.21 с (СHСH(СH₃)C₉H₁₉), 37.27 с (СHСH(СH₃)C₉H₁₉), 40.04 с (CH₂Cl), 41.30 с (CH₂Cl), 63.98 с (CH₂O), 103.18 с (CHCH(СH₃)C₉H₁₉), 103.27 с (CHCH(СH₃)C₉H₁₉), 129.05 c (C_пир), 129.14 c (C_пир), 141.16 c (C_пир), 145.52 c (C_пир), 145.57 c (C_пир), 148.47 c (C_пир).

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-(1-метилдецил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (смесь двух диастереомеров) (I-90)

К раствору 0.18 г соединения 4р (0.5 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.20 мл N,N–диметилоктиламина (1.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.13 г (39%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 168-170 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85-0.90 м (18H, 2СH₃ + 4CH₃C₇H₁₄), 1.01 д (3H, ³J_HH = 8.5 Гц, СH₃), 1.03 д (3H, ³J_HH = 8.2 Гц, СH₃), 1.27-1.42 м (64H, 32CH₂), 1.58-1.79 м (18H, 8CH₂ +2CH), 3.32-3.87 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.65 уш с (4H, 2CH₂), 5.03-5.29 м (8H, 4CH₂ + 2СH), 5.59-5.65 м (2H, 2CH₂), 8.51 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.59 c (СH₃), 13.86 c (СH₃), 14.19 с (СH₃), 14.25 с (СH₃), 22.71 c (CH₂), 22.81 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 27.05 c (CH₂), 27.11 c (CH₂), 29.18 c (CH₂), 29.21 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 30.06 c (CH₂), 30.15 c (CH₂), 31.17 c (CH₂), 31.80 c (CH₂), 32.03 c (CH₂), 37.44 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 37.45 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 49.68 c (CH₃N⁺), 49.83 c (CH₃N⁺), 50.85 c (CH₃N⁺), 50.94 c (CH₃N⁺), 51.44 c (CH₃N⁺), 62.02 c (CH₂), 62.38 c (CH₂), 65.77 c (CH₂), 65.81 c (CH₂), 66.55 c (CH₂), 103.94 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 104.10 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 122.69 c (C_пир), 134.17 c (C_пир), 137.17 c (C_пир), 137.18 c (C_пир), 146.81 c (C_пир), 150.88 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 315.8008, C₄₀H₇₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 315.8002.

Пример 91. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-(1-метилдецил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-91)

К раствору 0.18 г соединения 4р (0.5 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.23 мл N,N–диметилдециламина (1.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.21 г (60%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 172-173 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86-0.89 м (18H, 2СH₃ + 4CH₃C₉H₁₈), 1.00-1.06 м (6H, 2СH₃), 1.25-1.42 м (80H, 40CH₂), 1.54-1.95 м (18H, 8CH₂ +2CH), 3.33-3.87 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.64 уш с (4H, 2CH₂), 5.00-5.35 м (8H, 4CH₂ + 2СH), 5.59-5.69 м (2H, 2CH₂), 8.50 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.58 c (CH₃), 13.83 c (CH₃), 14.21 c (CH₃), 22.76 c (CH₂), 22.79 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 27.04 c (CH₂), 27.10 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 30.05 c (CH₂), 30.14 c (CH₂), 31.16 c (CH₂), 31.94 с (CH₂), 32.01 с (CH₂), 37.43 с (СHСH(СH₃)C₉H₁₉), 37.45 с (СHСH(СH₃)C₉H₁₉), 49.64 c (CH₃N⁺), 49.78 c (CH₃N⁺), 50.78 c (CH₃N⁺), 50.87 c (CH₃N⁺), 51.41 c (CH₃N⁺), 61.94 c (CH₂), 62.35 c (CH₂), 65.68 c (CH₂), 65.80 c (CH₂), 66.53 c (CH₂), 103.92 с (CHCH(СH₃)C₉H₁₉), 104.07 с (CHCH(СH₃)C₉H₁₉), 122.70 c (C_пир), 134.13 c (C_пир), 137.17 c (C_пир), 146.84 c (C_пир), 150.86 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 343.8321, C₄₄H₈₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 343.8315

Пример 92. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний))-2-(1-метилдецил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-92)

К раствору 0.18 г соединения 4р (0.5 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.27 мл N,N–диметилдодециламина (1.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.22 г (58%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 172-173 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86-0.90 м (18H, 2СH₃ + 4CH₃C₁₁H₂₂), 1.00-1.06 м (6H, 2СH₃), 1.17-1.42 м (96H, 48CH₂), 1.53-1.88 м (18H, 8CH₂ +2CH), 3.33-3.88 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.64 уш с (4H, 2CH₂), 5.04-5.30 м (8H, 4CH₂ + 2СH), 5.60-5.65 м (2H, 2CH₂), 8.48 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.57 c (СH₃), 13.81 c (СH₃), 14.21 с (СH₃), 22.77 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 27.03 c (CH₂), 27.08 c (CH₂), 29.43 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.63 c (CH₂), 29.70 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 30.05 c (CH₂), 30.14 c (CH₂), 31.14 c (CH₂), 31.99 c (CH₂), 37.40 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 37.42 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.71 c (CH₃N⁺), 50.67 c (CH₃N⁺), 50.76 c (CH₃N⁺), 51.38 c (CH₃N⁺), 61.85 c (CH₂), 62.30 c (CH₂), 65.61 c (CH₂), 65.75 c (CH₂), 66.49 c (CH₂), 103.88 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 104.02 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 122.69 c (C_пир), 134.09 c (C_пир), 137.13 c (C_пир), 137.15 c (C_пир), 146.81 c (C_пир), 150.80 c (C_пир), 150.83 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 371.8634, C₄₈H₉₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 371.8628.

Пример 93. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-2-(1-метилдецил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-93)

К раствору 0.18 г соединения 4р (0.5 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.29 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.20 г (49%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 172-174 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86-0.90 м (18H, 2СH₃ + 4CH₃C₁₃H₂₆), 1.01-1.05 м (6H, 2СH₃), 1.25-1.45 м (112H, 56CH₂), 1.51-1.88 м (18H, 8CH₂ +2CH), 3.23-3.92 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.63 уш м (4H, 2CH₂), 5.00-5.29 (8H, 4CH₂ + 2СH), 5.60-5.66 м (2H, 2CH₂), 8.48 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.57 c (СH₃), 13.81 c (СH₃), 14.21 с (СH₃), 22.77 c (CH₂), 23.18 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 27.02 c (CH₂), 27.08 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 30.05 c (CH₂), 30.14 c (CH₂), 31.14 c (CH₂), 32.00 c (CH₂), 37.39 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 37.42 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.69 c (CH₃N⁺), 50.65 c (CH₃N⁺), 50.75 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 61.85 c (CH₂), 62.30 c (CH₂), 65.60 c (CH₂), 65.75 c (CH₂), 66.49 c (CH₂), 103.88 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 104.02 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 122.69 c (C_пир), 134.09 c (C_пир), 137.12 c (C_пир), 137.15 c (C_пир), 146.82 c (C_пир), 150.79 c (C_пир), 150.83 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 399.8947, C₅₂H₁₀₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 399.8941.

Пример 94. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний))-2-(1-метилдецил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-94)

К раствору 0.18 г соединения 4р (0.5 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.33 мл N,N–диметилгексадециламина (1.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.24 г (56%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 168-170 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86-0.90 м (18H, 2СH₃ + 4CH₃C₁₅H₃₀), 1.00-1.04 м (6H, 2СH₃), 1.16-1.45 м (128H, 64CH₂), 1.53-1.93 м (18H, 8CH₂ +2CH), 3.32-3.90 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.64 уш с (4H, 2CH₂), 5.04-5.29 м (8H, 4CH₂ + 2СH), 5.59-5.65 м (2H, 2CH₂), 8.49 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.57 c (СH₃), 13.81 c (СH₃), 14.22 с (СH₃), 22.78 c (CH₂), 23.19 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 27.03 c (CH₂), 27.08 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.59 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.78 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 30.05 c (CH₂), 30.14 c (CH₂), 31.14 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 37.40 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 37.43 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 49.62 c (CH₃N⁺), 49.72 c (CH₃N⁺), 50.66 c (CH₃N⁺), 50.76 c (CH₃N⁺), 51.37 c (CH₃N⁺), 61.86 c (CH₂), 62.30 c (CH₂), 65.64 c (CH₂), 65.75 c (CH₂), 66.50 c (CH₂), 66.52 c (CH₂), 103.88 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 104.02 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 122.69 c (C_пир), 134.09 c (C_пир), 137.13 c (C_пир), 137.15 c (C_пир), 146.81 c (C_пир), 146.82 c (C_пир), 150.80 c (C_пир), 150.83 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 427.9259, C₅₆H₁₀₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 427.9254.

Пример 95. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-(1-метилдецил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (смесь двух диастереомеров) (I-95)

К раствору 0.18 г соединения 4р (0.5 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.36 мл N,N–диметилоктадециламина (1.0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.24 г (52%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 166-169 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.86-0.90 м (18H, 2СH₃ + 4CH₃C₁₇H₃₄), 1.00-1.05 м (6H, 2СH₃), 1.18-1.45 м (144H, 72CH₂), 1.52-1.95 м (18H, 8CH₂ +2CH), 3.32-3.86 м (32H, 8CH₃N⁺ + 4CH₂N⁺), 4.63 уш м (4H, 2CH₂), 5.04-5.30 м (8H, 4CH₂ + 2СH), 5.60-5.65 м (2H, 2CH₂), 8.48 с (2H, 2CH).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 13.58 c (СH₃), 13.83 c (СH₃), 14.22 с (СH₃), 22.79 c (CH₂), 23.20 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 27.04 c (CH₂), 27.09 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.49 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.60 c (CH₂), 29.67 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.82 c (CH₂), 30.06 c (CH₂), 30.15 c (CH₂), 31.16 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 37.41 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 37.44 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 49.65 c (CH₃N⁺), 49.75 c (CH₃N⁺), 50.69 c (CH₃N⁺), 50.79 c (CH₃N⁺), 51.39 c (CH₃N⁺), 61.92 c (CH₂), 62.23 c (CH₂), 65.68 c (CH₂), 65.76 c (CH₂), 66.53 c (CH₂), 103.90 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 104.04 c (CHCH(CH₃)C₉H₁₉), 122.69 c (C_пир), 134.11 c (C_пир), 137.14 c (C_пир), 137.17 c (C_пир), 146.83 c (C_пир), 150.83 c (C_пир), 150.86 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 455.9571, C₆₀H₁₁₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 455.9567.

Пример 96. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-2-метил-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-96)

5-(Гидроксиметил)-2,8-диметил-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 2с)

В круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, готовили суспензию 10.00 г (48.7 ммоль) пиридоксин гидрохлорида 1, 19.54 г (103 ммоль) моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 13.9 мл (72.6 ммоль) деканона-2 в 140 мл толуола. Реакционную массу кипятили 17 часов, затем растворитель отгоняли в вакууме. Полученный осадок нейтрализовывали раствором 6.08 г (152 ммоль) гидроксида натрия в 100 мл воды. Водный раствор промывали 100 мл хлороформа, хлороформ отделяли и высушивали. Осадок последовательно промывали петролейным эфиром, водным раствором щелочи и высушивали. Выход 12.97 г (87 %); белое кристаллическое вещество; т.пл. 108-109 °С.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) д, м.д.: 0.87 т (3H, ³J_HH = 6.8 Гц, СH₃(СH₂)₇), 1.22-1.32 м (10H, СH₃(СH₂)₅(СH₂)₂), 1.42-1.50 м (2H, СH₃(СH₂)₅СH₂СH₂), 1.47 c (3H, СH₃), 1.74-1.83 м (2H, СH₃(СH₂)₆СH₂), 2.36 с (3H, СH_3пир), 4.54 c (2H, CH₂), 4.91 c (2H, CH₂), 7.81 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 13.98 c (CH₃), 18.23 c (CH_{3 пир}), 21.92 c (CH₃), 22.11 c (CH₂), 22.89 c (CH₂), 28.63 c (CH₂), 28.91 c (CH₂), 29.08 c (CH₂), 31.29 c (CH₂), 37.27 c (CH₂), 57.59 с (CH₂O), 58.21 с (CH₂O), 100.84 с (C(СH₃)C₈H₁₇), 125.25 c (C_пир), 130.55 c (C_пир), 138.34 c (C_пир), 144.95 c (C_пир), 145.36 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 308.2225, C₁₈H₃₀NO₃. Вычислено [М+H]⁺ 308.2220.

2,8-Диметил-2-октил-5-(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин гидрохлорид (промежуточное вещество 3с)

В раствор 5.00 г (16.27 ммоль) соединения 2с в 30 мл хлороформа добавляли 10.0 мл (138 ммоль) хлористого тионила. Полученную реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Выход 5.90 г (количественный); белое кристаллическое вещество; т.пл. 146 °С (с разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 0.82 т (3H, ³J_HH = 6.1 Гц, СH₃(СH₂)₇), 1.17-1.29 м (10H, СH₃(СH₂)₅(СH₂)₂), 1.36-1.44 м (2H, СH₃(СH₂)₅СH₂СH₂), 1.49 c (3H, СH₃), 1.75-1.82 м (2H, СH₃(СH₂)₆СH₂), 2.56 с (3H, СH_3пир), 4.96 c (2H, CH₂), 5.18 c (2H, CH₂), 8.47 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 13.74 c (CH₃), 14.03 c (CH_3пир), 21.77 c (CH₃), 22.17 c (CH₂), 22.68 c (CH₂), 28.70 c (CH₂), 28.91 c (CH₂), 29.00 c (CH₂), 31.35 c (CH₂), 37.08 c (CH₂), 38.86 с (CH₂Cl), 57.89 с (CH₂O), 103.66 с (C(СH₃)C₈H₁₇), 130.88 c (C_пир), 131.15 c (C_пир), 135.38 c (C_пир), 143.53 c (C_пир), 148.05 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 326.1887, C₁₈H₂₉ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 326.1881.

2-Метил-2-октил-5,8-бис(хлорметил)-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин (промежуточное вещество 4с)

В раствор 4.00 г (11.1 ммоль) соединения 3с в 40 мл хлороформа добавляли 1.02 г (12.1 ммоль) гидрокарбоната натрия в 30 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 20 мл хлороформа и добавляли 2.69 г (11.6 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.56 г (39%); желтое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.87 т (3H, ³J_HH = 6.6 Гц, СH₃), 1.23-1.33 м (10H, 5CH₂), 1.43-1.56 м (5H, СH₃ + CH₂), 1.80-184 м (2H, CH₂), 4.47 с (2H, CH₂), 4.67 с (2H, CH₂), 4.94 с (2H, CH₂), 8.10 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.23 c (CH₃), 22.10 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.28 c (CH₂), 29.31 c (CH₂), 29.58 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 31.95 c (CH₂), 38.02 (c, CH₂), 40.04 с (CH₂Cl), 41.38 с (CH₂Cl), 57.98 с (CH₂O), 102.55 с (C(CH₃)C₈H₁₇), 127.71 c (C_пир), 128.86 c (C_пир), 140.53 c (CH_пир), 145.79 c (C_пир), 146.63 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М+H]⁺ 360.1499, C₁₈H₂₈Cl₂NO₂. Вычислено [М+H]⁺ 360.1492.

5,8-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний))-2-метил-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (I-96)

К раствору 0.26 г соединения 4c (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.30 мл N,N–диметилоктиламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.14 г (29%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 156-160 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.82-0.87 м (9H, 3CH₃C₇H₁₄), 1.18-1.44 м (32H, 16CH₂), 1.56 с (3H, CH₃), 1.71-1.93 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.38 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.52-3.79 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.67, 4.74 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.08, 5.32 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.8 Гц, CH₂), 5.18, 5.22 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 14.7 Гц, CH₂), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.17 с (СH₃), 14.21 с (СH₃), 22.03 c (CH₂), 22.69 с (СH₃), 22.77 c (CH₂), 23.15 c (CH₂), 23.50 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.19 c (CH₂), 29.40 c (CH₂), 29.44 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 29.85 c (CH₂), 31.79 c (CH₂), 31.97 c (CH₂), 39.57 c (CH₂), 49.55 c (CH₃N⁺), 49.69 c (CH₃N⁺), 50.91 c (CH₃N⁺), 51.26 c (CH₃N⁺), 59.36 c (CH₂), 61.79 c (CH₂), 62.31 c (CH₂), 65.33 c (CH₂), 66.26 c (CH₂), 104.01 c (C(СH₃)C₈H₁₇), 123.09 c (C_пир), 133.18 c (C_пир), 137.02 c (C_пир), 145.66 c (C_пир), 149.68 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 301.7851, C₃₈H₇₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 301.7846.

Пример 97. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-2-метил-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-97)

К раствору 0.26 г соединения 4c (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.34 мл N,N–диметилдециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.21 г (40%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 164-165 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.88 м (9H, 2CH₃C₉H₁₈ + CH₃C₇H₁₄), 1.18-1.46 м (40H, 20CH₂), 1.56 с (3H, CH₃), 1.71-1.90 м (6H, 3CH₂), 3.16-3.85 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.67, 4.74 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.08, 5.32 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.9 Гц, CH₂), 5.18, 5.22 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 14.8 Гц, CH₂), 8.59 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.22 с (СH₃), 22.05 c (CH₂), 22.77 с (СH₃), 23.15 c (CH₂), 23.51 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.37 c (CH₂), 29.41 c (CH₂), 29.51 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 29.59 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.85 c (CH₂), 31.94 c (CH₂), 31.98 c (CH₂), 39.57 c (CH₂), 49.56 c (CH₃N⁺), 49.70 c (CH₃N⁺), 50.91 c (CH₃N⁺), 51.26 c (CH₃N⁺), 59.36 c (CH₂), 61.81 c (CH₂), 62.32 c (CH₂), 65.36 c (CH₂), 66.28 c (CH₂), 104.02 c (C(СH₃)C₈H₁₇), 123.09 c (C_пир), 133.19 c (C_пир), 137.00 c (C_пир), 145.65 c (C_пир), 149.69 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 329.8164, C₄₂H₈₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 329.8159.

Пример 98. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-2-метил-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-98)

К раствору 0.26 г соединения 4c (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.39 мл N,N–диметилдодециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.26 г (46%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 153-157 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84-0.88 м (9H, 2CH₃C₁₁H₂₂ + CH₃C₇H₁₄), 1.19-1.42 м (48H, 24CH₂), 1.57 с (3H, CH₃), 1.72-1.94 м (6H, 3CH₂), 3.33-3.39 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.51-3.80 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.70, 4.77 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.10, 5.34 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 17.0 Гц, CH₂), 5.21, 5.26 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 8.60 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 22.11 c (CH₂), 22.80 с (СH₃), 23.17 c (CH₂), 23.52 c (CH₂), 26.48 c (CH₂), 29.42 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.86 c (CH₂), 31.99 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 39.56 c (CH₂), 49.56 c (CH₃N⁺), 49.71 c (CH₃N⁺), 50.93 c (CH₃N⁺), 51.25 c (CH₃N⁺), 59.36 c (CH₂), 61.70 c (CH₂), 62.28 c (CH₂), 65.43 c (CH₂), 66.34 c (CH₂), 104.17 c (C(СH₃)C₈H₁₇), 123.29 c (C_пир), 133.63 c (C_пир), 136.72 c (C_пир), 145.36 c (C_пир), 149.88 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 357.8477, C₄₆H₈₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 357.8472.

Пример 99. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))

-2-метил-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-99)

К раствору 0.26 г соединения 4c (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.44 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.36 г (59%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 162-163 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.88 м (9H, 2CH₃C₁₃H₂₆ + CH₃C₇H₁₄), 1.13-1.44 м (56H, 28CH₂), 1.56 с (3H, CH₃), 1.69-1.91 м (6H, 3CH₂), 3.30-3.39 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.52-3.78 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.68, 4.75 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.08, 5.32 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.9 Гц, CH₂), 5.21, 5.25 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 8.60 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.23 с (СH₃), 22.07 c (CH₂), 22.78 с (СH₃), 23.16 c (CH₂), 23.49 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.40 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.79 c (CH₂), 29.85 c (CH₂), 31.98 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 39.55 c (CH₂), 49.51 c (CH₃N⁺), 49.66 c (CH₃N⁺), 50.93 c (CH₃N⁺), 51.25 c (CH₃N⁺), 59.36 c (CH₂), 61.86 c (CH₂), 62.31 c (CH₂), 65.36 c (CH₂), 66.22 c (CH₂), 103.99 c (C(СH₃)C₈H₁₇), 123.02 c (C_пир), 133.09 c (C_пир), 137.08 c (C_пир), 145.73 c (C_пир), 149.67 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 385.8790, C₅₀H₉₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 385.8785.

Пример 100. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-2-метил-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-100)

К раствору 0.26 г соединения 4c (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.49 мл N,N–диметилгексадециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.41 г (63%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 162-163 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.87 м (9H, 2CH₃C₁₅H₃₀ + CH₃C₇H₁₄), 1.20-1.41 м (64H, 32CH₂), 1.55 с (3H, CH₃), 1.70-1.90 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.37 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.51-3.81 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.66, 4.73 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.6 Гц, CH₂), 5.07, 5.30 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.8 Гц, CH₂), 5.17, 5.21 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 14.3 Гц, CH₂), 8.58 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.22 с (СH₃), 22.02 c (CH₂), 22.77 с (СH₃), 23.15 c (CH₂), 23.50 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.40 c (CH₂), 29.45 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 29.84 c (CH₂), 31.97 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 39.55 c (CH₂), 49.52 c (CH₃N⁺), 49.65 c (CH₃N⁺), 50.87 c (CH₃N⁺), 51.22 c (CH₃N⁺), 59.33 c (CH₂), 61.94 c (CH₂), 62.34 c (CH₂), 65.31 c (CH₂), 66.19 c (CH₂), 103.88 c (C(СH₃)C₈H₁₇), 122.90 c (C_пир), 132.80 c (C_пир), 137.26 c (C_пир), 145.90 c (C_пир), 149.53 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 413.9101, C₅₄H₁₀₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 413.9098.

Пример 101. Получение 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-2-метил-2-октил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорида (I-101)

К раствору 0.26 г соединения 4c (0.7 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.54 мл N,N–диметилоктадециламина (1.4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.46 г (67%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 162-164 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.83-0.87 м (9H, 2CH₃C₁₇H₃₄ + CH₃C₇H₁₄), 1.21-1.41 м (72H, 36CH₂), 1.55 с (3H, CH₃), 1.70-1.91 м (6H, 3CH₂), 3.31-3.41 м (12H, 4CH₃N⁺), 3.48-3.82 м (4H, 2CH₂N⁺), 4.66, 4.72 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 12.7 Гц, CH₂), 5.06, 5.30 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 16.8 Гц, CH₂), 5.17, 5.21 (AB-система, 2H, ²J_HH = - 13.4 Гц, CH₂), 8.57 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.22 с (СH₃), 22.02 c (CH₂), 22.78 с (СH₃), 23.15 c (CH₂), 23.49 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.40 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.57 c (CH₂), 29.66 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 31.97 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 39.55 c (CH₂), 49.51 c (CH₃N⁺), 49.65 c (CH₃N⁺), 50.89 c (CH₃N⁺), 51.24 c (CH₃N⁺), 59.33 c (CH₂), 62.03 c (CH₂), 62.37 c (CH₂), 65.33 c (CH₂), 66.15 c (CH₂), 103.83 c (C(СH₃)C₈H₁₇), 122.79 c (C_пир), 132.61 c (C_пир), 137.39 c (C_пир), 146.03 c (C_пир), 149.47 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 441.9416, C₅₈H₁₁₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 441.9411.

Пример 102. Получение 5’,8’-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-4'H-спиро[циклогекан-1,2'-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин] дихлорида (I-102)

8-метил-5-(хлорметил)-4H-спиро[[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-2,1'-циклогексан] гидрохлорид (промежуточное вещество 3т):

В раствор 1.98 г (7.94 ммоль) соединения 2т в 15 мл хлороформа добавляли 4.0 мл (55.2 ммоль) хлористого тионила. Полученную реакционную смесь держали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель удаляли в вакууме. Выход 2.41 г (количественный); белое кристаллическое вещество; т.пл. 200 °С (с разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 1.40-1.87 м (10H, 5СH₂), 2.56 с (3H, СH_3пир), 4.90 с (2H, CH₂), 5.16 с (2H, CH₂), 8.42 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³С (100 МГц, ДМСО-d₆) д, м.д.: 14.37 c (CH_3пир), 21.99 c (CH₃), 24.35 c (CH₂), 32.66 c (CH₂), 38.97 c (CH₂Сl), 57.26 с (CH₂O), 101.87 с (C_спиро), 130.43 c (C_пир), 132.30 c (C_пир), 134.43 c (C_пир), 144.21 c (C_пир), 147.41 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-Cl]⁺ 268.1099, C₁₄H₁₉ClNO₂. Вычислено [М-Cl]⁺ 268.1099.

5',8’-Бис(хлорметил)-4'H-спиро[циклогекан-1,2'-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин] (промежуточное вещество 4т)

В раствор 4 г (13.2 ммоль) соединения 3т в 40 мл хлороформа добавляли 1.22 г (14.5 ммоль) гидрокарбоната натрия в 30 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут. Органическую часть отделяли, растворитель удаляли в вакууме. Сухой остаток растворяли в 20 мл хлороформа и добавляли 3.21 г (13.8 ммоль) трихлоризоциануровой кислоты. Раствор кипятили 3 часа при перемешивании. Далее охлаждали реакционную смесь до комнатной температуры и отфильтровывали выпавший осадок. Фильтрат концентрировали и очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент хлороформ). Выход 1.44 г (36%); коричневое маслообразное вещество.

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 1.42-1.93 м (10H, 5СH₂), 4.46 с (2H, CH₂), 4.68 с (2H, CH₂), 4.94 с (2H, CH₂), 8.09 с (1H, CH_пир).

5’,8’-(Бис(метилен(N,N-диметил-N-октиламмоний)))-4'H-спиро[циклогекан-1,2'-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин] дихлорид (I-102)

К раствору 0.24 г соединения 4т (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.32 мл N,N–диметилоктиламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.23 г (47%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 161-163 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.82-0.87 м (6H, 2CH₃C₇H₁₄), 1.21-1.42 м (20H, 10CH₂), 1.50-1.85 м (12H, 6CH₂), 1.97-2.00 м (2H, CH₂), 3.34-3.77 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.75 с (2H, CH₂), 5.18 с (2H, CH₂), 5.24 с (2H, CH₂), 8.58 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.17 с (СH₃), 22.44 c (CH₂), 22.68 c (CH₂), 23.09 c (CH₂), 23.15 c (CH₂), 24.97 c (CH₂), 26.43 c (CH₂), 29.17 c (CH₂), 29.40 c (CH₂), 31.76 c (CH₂), 34.10 c (CH₂), 49.58 c (CH₃N⁺), 51.14 c (CH₃N⁺), 58.64 c (CH₂), 61.59 c (CH₂), 62.15 c (CH₂), 65.33 c (CH₂), 66.23 c (CH₂), 103.01 c (C_спиро), 123.09 c (C_пир), 133.53 c (C_пир), 136.91 c (C_пир), 145.44 c (C_пир), 149.68 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 272.7460, C₃₄H₆₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 272.7455.

Пример 103. Получение 5’,8’-(бис(метилен(N,N-диметил-N-дециламмоний)))-4'H-спиро[циклогекан-1,2'-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин] дихлорида (I-103)

К раствору 0.24 г соединения 4т (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.37 мл N,N–диметилдециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.27 г (51%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 181-182 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.82-0.87 м (6H, 2CH₃C₉H₁₈), 1.15-1.41 м (28H, 14CH₂), 1.53-1.82 м (12H, 6CH₂), 1.97-2.01 м (2H, CH₂), 3.34-3.77 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.75 с (2H, CH₂), 5.18 с (2H, CH₂), 5.24 с (2H, CH₂), 8.58 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.21 с (СH₃), 22.44 c (CH₂), 22.75 c (CH₂), 23.10 c (CH₂), 23.16 c (CH₂), 24.97 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 29.35 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.52 c (CH₂), 29.55 c (CH₂), 31.92 c (CH₂), 34.10 c (CH₂), 49.58 c (CH₃N⁺), 51.12 c (CH₃N⁺), 58.63 c (CH₂), 61.61 c (CH₂), 62.16 c (CH₂), 65.35 c (CH₂), 66.24 c (CH₂), 103.01 c (C_спиро), 123.07 c (C_пир), 133.52 c (C_пир), 136.90 c (C_пир), 145.44 c (C_пир), 149.68 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 300.7767, C₃₈H₇₁N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 300.7768.

Пример 104. Получение 5’,8’-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний)))-4'H-спиро[циклогекан-1,2'-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин] дихлорида (I-104)

К раствору 0.24 г соединения 4т (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.42 мл N,N–диметилдодециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.31 г (53%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 177-179 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₁H₂₂), 1.14-1.42 м (36H, 18CH₂), 1.53-1.82 м (12H, 6CH₂), 1.98-2.02 м (2H, CH₂), 3.34-3.76 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.74 с (2H, CH₂), 5.18 с (2H, CH₂), 5.23 с (2H, CH₂), 8.57 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.22 с (СH₃), 22.44 c (CH₂), 22.77 c (CH₂), 23.16 c (CH₂), 24.98 c (CH₂), 26.45 c (CH₂), 29.42 c (CH₂), 29.48 c (CH₂), 29.54 c (CH₂), 29.61 c (CH₂), 29.70 c (CH₂), 31.99 c (CH₂), 34.11 c (CH₂), 49.60 c (CH₃N⁺), 51.13 c (CH₃N⁺), 58.63 c (CH₂), 61.65 c (CH₂), 62.18 c (CH₂), 65.37 c (CH₂), 66.27 c (CH₂), 102.99 c (C_спиро), 123.05 c (C_пир), 133.46 c (C_пир), 136.94 c (C_пир), 145.49 c (C_пир), 149.67 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 328.8089, C₄₂H₇₉N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 328.8081.

Пример 105. Получение 5’,8’-(бис(метилен(N,N-диметил-N-тетрадециламмоний)))-4'H-спиро[циклогекан-1,2'-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин] дихлорида (I-105)

К раствору 0.24 г соединения 4т (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.47 мл N,N–диметилтетрадециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.37 г (60%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 177-178 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.84 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₃H₂₆), 1.15-1.40 м (44H, 22CH₂), 1.55-1.80 м (12H, 6CH₂), 1.96-1.99 м (2H, CH₂), 3.33-3.75 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.72 с (2H, CH₂), 5.16 с (2H, CH₂), 5.22 с (2H, CH₂), 8.57 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.20 с (СH₃), 22.42 c (CH₂), 22.75 c (CH₂), 23.13 c (CH₂), 24.96 c (CH₂), 26.44 c (CH₂), 29.43 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.53 c (CH₂), 29.61 c (CH₂), 29.70 c (CH₂), 29.72 c (CH₂), 29.75 c (CH₂), 31.98 c (CH₂), 34.08 c (CH₂), 49.56 c (CH₃N⁺), 51.12 c (CH₃N⁺), 58.60 c (CH₂), 61.70 c (CH₂), 62.18 c (CH₂), 65.30 c (CH₂), 66.19 c (CH₂), 102.88 c (C_спиро), 122.92 c (C_пир), 133.19 c (C_пир), 137.11 c (C_пир), 145.66 c (C_пир), 149.53 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 356.8397, C₄₆H₈₇N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 356.8394.

Пример 106. Получение 5’,8’-(бис(метилен(N,N-диметил-N-гексадециламмоний)))-4'H-спиро[циклогекан-1,2'-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин] дихлорида (I-106)

К раствору 0.24 г соединения 4т (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.52 мл N,N–диметилгексадециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.43 г (64%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 178-180 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.7 Гц, 2CH₃C₁₅H₃₀), 1.14-1.40 м (52H, 26CH₂), 1.48-1.82 м (12H, 6CH₂), 1.98-2.02 м (2H, CH₂), 3.34-3.77 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.75 с (2H, CH₂), 5.18 с (2H, CH₂), 5.24 с (2H, CH₂), 8.58 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.23 с (СH₃), 22.44 c (CH₂), 22.79 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 24.98 c (CH₂), 26.46 c (CH₂), 29.46 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.64 c (CH₂), 29.73 c (CH₂), 29.76 c (CH₂), 29.80 c (CH₂), 32.01 c (CH₂), 34.13 c (CH₂), 49.60 c (CH₃N⁺), 51.12 c (CH₃N⁺), 58.63 c (CH₂), 61.63 c (CH₂), 62.17 c (CH₂), 65.42 c (CH₂), 66.29 c (CH₂), 103.04 c (C_спиро), 123.10 c (C_пир), 133.58 c (C_пир), 136.85 c (C_пир), 145.40 c (C_пир), 149.73 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 384.8713, C₅₀H₉₅N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 384.8707.

Пример 107. Получение 5’,8’-(бис(метилен(N,N-диметил-N-октадециламмоний)))-4'H-спиро[циклогекан-1,2'-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин] дихлорида (I-107)

К раствору 0.24 г соединения 4т (0.8 ммоль) в 10 мл этанола добавляли 0.58 мл N,N–диметилоктадециламина (1.6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при температуре 70 ^оС. Растворитель удаляли в вакууме. К сухому остатку добавляли 4 мл ацетона и кипятили в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, осадок отфильтровывали и промывали ацетоном. Выход 0.37 г (52%); белое кристаллическое вещество; т.пл. 174-176 °С (разл.).

Спектр ЯМР ¹H (400 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 0.85 т (6H, ³J_HH = 6.6 Гц, 2CH₃C₁₇H₃₄), 1.12-1.41 м (60H, 30CH₂), 1.48-1.87 м (12H, 6CH₂), 1.99-2.02 м (2H, CH₂), 3.34-3.77 м (16H, 4CH₃N⁺ + 2CH₂N⁺), 4.76 с (2H, CH₂), 5.19 с (2H, CH₂), 5.25 с (2H, CH₂), 8.58 с (1H, CH_пир).

Спектр ЯМР ¹³C (100 МГц, CDCl₃) δ, м.д.: 14.24 с (СH₃), 22.45 c (CH₂), 22.79 c (CH₂), 23.17 c (CH₂), 24.99 c (CH₂), 26.47 c (CH₂), 29.47 c (CH₂), 29.50 c (CH₂), 29.56 c (CH₂), 29.65 c (CH₂), 29.74 c (CH₂), 29.77 c (CH₂), 29.81 c (CH₂), 32.02 c (CH₂), 34.15 c (CH₂), 49.62 c (CH₃N⁺), 51.15 c (CH₃N⁺), 58.64 c (CH₂), 61.65 c (CH₂), 62.18 c (CH₂), 65.46 c (CH₂), 66.30 c (CH₂), 103.06 c (C_спиро), 123.11 c (C_пир), 133.62 c (C_пир), 136.83 c (C_пир), 145.39 c (C_пир), 149.75 c (C_пир).

Масс-спектр (HRMS-ESI): Найдено [М-2Cl]²⁺ 412.9026, C₅₄H₁₀₃N₃O₂. Вычислено [М-2Cl]²⁺ 412.9020

Пример 108. Исследование антибактериальной активности заявленных четвертичных аммониевых соединений на основе производных пиридоксина in vitro

Измерение антибактериальной активности заявленных соединений проводилось на штаммах Staphylococcus aureus АТСС 29213 (музейный штамм), Staphylococcus epidermidis (клинический изолят), Bacillus subtilis 168 (музейный штамм), Escherichia coli АТСС 25922 (музейный штамм), Klebsiella pneumoniae 1813 (клинический штамм), Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853 (музейный штамм). Сравнительная оценка спектра антибактериального действия на эталонных штаммах и клинических изолятах грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов проводилась с использованием микрометода определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) методом серийных разведений в бульоне Мюллера-Хинтон [Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.2.1890-04) / М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 91 с.].

Метод разведения основан на использовании двойных последовательных разведений концентраций заявленных соединений от максимальной к минимальной. При этом в различных концентрациях вносят в жидкую питательную среду (бульон). Оценку роста культур проводят визуально, сравнивая рост микроорганизмов в присутствии изучаемых тест-соединений с ростом культуры без них. Наличие роста микроорганизма в бульоне (помутнение бульона) свидетельствует о том, что данная концентрация заявленного соединения недостаточна, чтобы подавить его жизнеспособность. По мере увеличения концентрации заявленного соединения рост микроорганизма ухудшается.

Первую наименьшую концентрацию заявленного соединения (из серии последовательных разведений), где визуально не определяется бактериальный рост, принято считать минимальной подавляющей концентрацией (МПК).

Для приготовления инокулюма использовали чистую, суточную культуру бактерий, выросших на плотной питательной среде (агаризованная среда Мюллера-Хинтона (МХ)). В стерильном изотоническом растворе хлорида натрия готовили взвесь микроорганизмов, доводя плотность инокулюма до 0.5 по стандарту МакФарланда (1.5⋅10⁸ КОЕ/мл). Затем полученный инокулят разводили до концентрации 10⁷ КОЕ/мл МХ-бульоном. Инокулюм использовали в течение 15 минут после приготовления; чистота бактериальных штаммов контролировалась перед каждым экспериментом.

В лунки каждого планшета вносили по 100 мкл бульона Мюллера-Хинтон; в первую лунку вносили заявленное соединение в концентрации 128 мкг/мл в объеме 100 мкл и последовательным двукратным разведением доводили его концентрацию до 0.25 мкг/мл. Затем в каждую лунку вносили приготовленный инокулюм, разводя тем самым вдвое концентрацию заявленных соединений (до начальной концентрации 64.0 мкг/мл). Каждое соединение в эксперименте титровали трижды. В качестве контроля включали лунки, не содержащие тестируемых соединений (контроль роста культуры). Кроме того, ставился контроль чистоты питательных сред и растворителей. Планшеты инкубировали в термостате при 36 °С в течение 24 часов.

В качестве препаратов сравнения использовали широко применяемые известные антисептические средства – мирамистин, бензалкония хлорид и хлоргексидин. Также в качестве препарата сравнения заявителем было использовано ранее полученное соединение - 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (прототип) [Антисептическое лекарственное средство. Патент РФ №2641309 от 17.01.2018, дата приоритета от 24.07.2017 / Ю.Г. Штырлин, Н.В. Штырлин, А.Д. Стрельник, С.В. Сапожников, А.Г. Иксанова, Р.Р. Казакова, М.Н. Агафонова].

Как видно из представленных в Таблице 1 данных, ряд из заявленных соединений (I-14, I-19, I-31, I-37, I-49, I-67, I-72, I-79, I-84 и I-96) обладают существенно большей антибактериальной активностью в сравнении с препаратами сравнения и 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлоридом (прототип) в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Cоединения I-3, I-8, I-20, I-25, I-32, I-38, I-43, I-48, I-55, I-61, I-66, I-73, I-78, I-90, I-97 и I-103 обладали сопоставимой активностью с препаратами сравнения и прототипом на штаммах грамположительных бактерий, а на штаммах грамотрицательных бактерий превосходили их.

Для соединений I-3, I-14, I-19, I-31, I-37, I-49, I-67, I-73, I-79, I-84, I-90 и I-96 было проведено углубленное исследование антибактериальной активности на клинических штаммах микроорганизмов (Staphylococcus haemolyticus 837 MRSH, Staphylococcus aureus 967 MRSA, Staphylococcus aureus 983 MRSA, Staphylococcus aureus 25, Staphylococcus intermedius 1143 MRSI, Staphylococcus aureus 2020 MRSA, Moraxella sp. 764, Moraxella sp. 765, Moraxella sp. 829, Acinetobacter spp. 1, Acinetobacter spp. 3, Pseudomonas spp. 5, Pseudomonas spp. 6, Klebsiella spp. 11, Klebsiella spp. 12, Proteus spp. 17), результаты представленны в Таблице 2. В качестве препаратов сравнения использовались мирамистин, бензалкония хлорид и хлоргексидин, а также 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин дихлорид (прототип). Наиболее активными из полученных соединений оказались соединения I-49, I-67, I-79, I-84, I-90 и I-96, чья активность превосходила хлоргексидин, бензалкония хлорид и мирамистин и была сопоставимой с прототипом. Соединения I-3, I-31, I-37 и I-73 обладали, в целом, сопоставимой с бензалконием хлоридом антибактериальной активностью. При этом, они были существенно более активны чем мирамистин и хлоргексидин, но несколько уступали прототипу по антибактериальной активности.

Пример 109. Исследование противогрибковой активности заявленных четвертичных аммониевых соединений на основе производных пиридоксина in vitro

Исследование противогрибковой активности соединений I-3, I-14, I-19, I-31, I-37, I-49, I-67, I-72, I-79, I-84, I-90 и I-96 in vitro проводили в соответствии c [Микологическое исследование объектов окружающей среды и определение противогрибковой активности различных веществ (Методические рекомендации №2). / СПб.: ГОУ ДПО СПбМАПО НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина, ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава. 2008. – 16 с]. Тестируемые штаммы: Candida albicans PKПГY-401/NCTC- 885-653 (эталонный), Fusarium oxysporum КМ-19 (клинический), Aspergillus niger ВКМ F-1119 (эталонный), Trichophyton rubrum №1336 (клинический).

Изучение противогрибковой активности веществ in vitro проводили в жидкой питательной среде (глюкозный бульон Сабуро) в биологических пробирках методом 2-х кратных серийных разведений. В пробирках готовили три параллельных ряда разведений исследуемого вещества следующим способом: жидкую среду Сабуро разливали стерильно по 3 мл в каждую пробирку; в первую пробирку ряда наливали 4.5 мл. Всего в ряду использовали 14 пробирок; из них последняя контрольная. В качестве стандартной навески брали 25 мг испытуемого вещества и растворяли в 10 мл дистиллированной воды. Таким образом, исходное разведение содержало испытуемое вещество в концентрации 2500 мкг/мл. Затем 0.5 мл этого разведения вносили в первую пробирку ряда (с 4.5 мл среды), разводя тем самым концентрацию вещества еще в 10 раз. Следовательно, первая пробирка ряда содержала 250 мкг/мл испытуемого вещества. Затем из первой пробирки брали по 3 мл раствора и переносили его во вторую пробирку, тщательно продув, затем снова брали 3 мл раствора уже из второй пробирки и переносили в третью пробирку и т.д.; из предпоследней пробирки 3 мл выливали. В последнюю пробирку, как в контрольную, вещество не вносили. Таким образом, получали следующие разведения в мкг/мл: 250; 125; 62.5; 31.2; 15.6; 7.8; 3.9; 1,9. Оценку роста культур проводили первоначально визуально, сравнивая рост микроорганизмов в присутствии изучаемых тест - соединений с ростом культуры без них. Наличие роста микроорганизма в жидкой среде (помутнение или образования мицелия) свидетельствовало о том, что данная концентрация испытуемого вещества недостаточна, чтобы подавить его жизнеспособность. Первую наименьшую концентрацию вещества (из серии последовательных разведений), где визуально не определялся или подавлялся рост грибов, считали минимальной подавляющей концентрацией (МПК).

Для приготовления инокулюма использовали чистые, 2-5 суточные культуры дрожжевых и мицелиальных грибов соответственно, выросшие на плотной питательной среде Сабуро. Инокулят для засева готовили по-разному, в зависимости от вида грибов. Так, дрожжевые культуры Candida albicans готовили путем смыва культуры с агарового косяка. Культуры мицелиальных грибов Fusarium oxysporum, Aspergillus niger, Trichophyton rubrum предварительно растирали в ступке. В стерильном изотоническом растворе хлорида натрия готовили взвесь микроорганизмов, доводя плотность инокулюма до 2 млрд. по стандарту МакФарланда (2⋅10⁸ КОЕ/мл) учитывая, что величина грибковых элементов примерно в 10 раз превышает величину бактерий. Полученный инокулят разводили до концентрации 10³ КОЕ/мл для дрожжевых грибов и 10⁴ КОЕ/мл для мицелиальных. Инокулюм использовали в течение 15 минут после приготовления; чистоту грибковых штаммов контролировали перед каждым экспериментом.

В пробирки с тремя параллельными рядами разведений исследуемого вещества (как описано выше) и в контрольные пробирки в отсутствии испытуемых веществ оттитрованной пипеткой, содержащей 25 капель в 1 мл, вносили по одной капле взвеси инокулюма. После засева штатив энергично встряхивали и помещали в термостат с температурой 27 ⁰С на 2-4 суток для дрожжевых грибов и 7-14 суток для мицелиальных грибов, соответственно.

Оценку роста культур проводили визуально, применяя ступенчатую шкалу, сравнивая рост микроорганизмов в присутствии изучаемых тест - соединений с ростом культуры без них.

0 = оптическая прозрачность, полное визуально отсутствие роста;

1 = слабый рост (25% от уровня контроля);

2 = существенное подавление роста (50% от уровня контроля);

3 = слабое подавление роста (75% от уровня контроля);

4= отсутствие подавление роста.

За МПК принимали минимальную концентрацию исследуемых соединений, обеспечивающую полное подавление видимого роста исследуемых штаммов микроорганизмов (шкала роста = 0).

Как видно из представленных в таблице 3 данных, соединения I-14, I-19, I-31, I-79 и I-90 превосходили по своей активности мирамистин, хлоргексидин и бензалкония хлорид и обладали сопоставимой с прототипом противогрибковой активностью. Соединения I-3, I-37, I-49, I-67, I-84 и I-96 обладали сопоставимой активностью с мирамистином и превосходили по активности хлоргексидин.

Пример 110. Исследование цитотоксичности заявленных четвертичных аммониевых соединений на основе производных пиридоксина in vitro

Цитотоксичность наиболее активных из заявленных соединений (I-3, I-14, I-19, I-31, I-37, I-49, I-67, I-72, I-79, I-84, I-90 и I-96), в отношении условно-нормальных первичных фибробластов, выделенных из кожи человека, в сопоставлении с коммерческими антисептиками препаратами сравнения - хлоргексидином, бензалкония хлоридом, мирамистином, а также прототипом. Исследование включало в себя пролиферативный МТТ-тест с последующим построением кривой доза-эффект и определения концентраций полумаксимального ингибирования роста условно-нормальных клеток (СС₅₀).

Клетки фибробластов кожи человека (HSF, 2 млн. клеток), выделенные у условно-здорового донора культивировалась в 25 см² флаконах в среде α-МЕМ с добавлением 10 %-ной эмбриональной телячьей сыворотки, L-глутамина и 1 % пенициллина-стрептомицина, в атмосфере 5% СО₂ при 37 °С. При достижении 80-90 % конфлюентности клетки переносили в 75 см² флакон и культивировали в стандартных условиях (в атмосфере 5 % СО₂ при 37°С) непрерывно. Для получения клеточной суспензии монослой клеток трипсинизировали с последующей инактивацией трипсина добавлением среды α-MEM с сывороткой. Подсчёт концентрации клеток проводили в камере Неубайера после окраски клеток 0.4 %-ным раствором трипанового синего. В эксперименте использовали суспензии с количеством жизнеспособных клеток не менее 90 %. Цитотоксичность соединений на культуре фибробластов кожи оценивали с использованием MTT-реагента (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромид).

Клетки (10 тыс. клеток в лунке) культивировали в 180 мкл питательной среды в стандартных условиях в 96-луночном планшете в течение суток (для их прикрепления к поверхности дна лунки). Далее добавляли 20 мкл раствора изучаемых соединений и препаратов сравнения в различных концентрациях в лунку с культуральной средой и клетками и инкубировали в стандартных условиях в течение 72 часов. Далее среду с препаратами заменяли на питательную среду (80 мкл) с добавлением по 20 мкл МТТ-реагента (5 мг/мл в фосфатно-солевом буфере), инкубировали в течение 2 часов, затем среду удаляли и вносили 100 мкл ДМСО. По истечении 10 минут измеряли оптическую плотность клеточных растворов при 550 нм (референтная длина волны – 700 нм) на планшетном ридере TECAN (Швейцария). Далее рассчитывали концентрацию полумаксимального ингибирования роста клеток (CС₅₀), принимая жизнеспособность клеток в контрольных лунках за 100%. Результаты представляли в процентном отношении к контролю, который не обрабатывали исследуемыми препаратами. Для препаратов строили кривую «доза-эффект» и определяли величины СC₅₀ с помощью программного обеспечения OriginPro8. Исследования в одинаковых условиях приводили трижды. Результаты исследования представлены в таблице 4.

По результатам исследования цитотоксической активности можно сделать вывод, что все исследованные соединения обладали сопоставимыми значениями цитотоксичности c прототипом и были менее токсичными по сравнению с хлоридом бензалкония.

Таким образом, из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнуты поставленные цели и заявленный технический результат, а именно - созданы новые соединения общей формулы (I), содержащие в своем составе как фрагмент природного соединения (пиридоксина, входящего в группу витамина В₆), так и четвертичные аммониевые фрагменты, обладающие высокой антибактериальной и антимикотической активностью, с целью расширения арсенала известных средств указанного назначения.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного уровня техники не выявлены технические решения, обладающие заявленной совокупностью отличительных признаков, обеспечивающих достижение заявленных результатов.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, так как не является очевидным для специалиста в данной области науки и техники.

Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», так как может быть реализовано на любом специализированном предприятии с использованием стандартного оборудования, известных отечественных материалов и технологий.

1. Бис-аммониевые соединения на основе пиридоксина общей формулы (I)

где R₁=R₂=H; R₃=C₈H₁₇

R₁=R₂=H; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=R₂=H; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=R₂=H; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=R₂=H; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=R₂=H; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=CH₃; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=C₂H₅; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=C₃H₇; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=CH(CH₃)₂; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=C₄H₉; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=C(CH₃)₃; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₂H₅; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=C₅H₁₁; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₃H₇; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₂H₅; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=C₆H₁₃; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=C₇H₁₅; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=CH(C₂H₅)C₄H₉; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₈H₁₇

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=H; R₂=CH(CH₃)C₉H₁₉; R₃=C₁₈H₃₇

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₈H₁₇

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₀H₂₁

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₂H₂₅

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₄H₂₉

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₆H₃₃

R₁=CH₃; R₂=C₈H₁₇; R₃=C₁₈H₃₇

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₈H₁₇

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₀H₂₁

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₂H₂₅

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₄H₂₉

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₆H₃₃

R₁+R₂=-(CH₂)₅-; R₃=C₁₈H_37.

2. Бис-аммониевые соединения на основе пиридоксина по п.1, обладающие антибактериальной и антимикотической активностью.