Композиция для местного нанесения, содержащая экстракты pichia anomala и корня цикория

Группа изобретений относится к уходу за кожей. Композиция для местного нанесения содержит 1-5% масс. экстракта Pichia anomala и 0,05-0,2% масс. экстракта корня цикория, при этом экстракт корня цикория содержит глюкозамин в количестве 8-12% масс. в расчете на общую массу экстракта. Также раскрыты способ лечения старения кожи, способ увлажнения кожи. Группа изобретений обеспечивает усиление выработки гиалуроновой кислоты в коже. 3 н.п. ф-лы, 11 табл., 6 пр.

 

Область применения изобретения

В настоящем изобретении предложен способ лечения кожи путем местного нанесения на кожу комбинации экстракта Pichia anomala и экстракта корня цикория. Дополнительно предлагается композиция для местного нанесения, содержащая комбинацию экстракта Pichia anomala и экстракта корня цикория.

Предпосылки создания изобретения

Кожа человека состоит из двух основных слоев, а именно: поверхностного слоя (эпидермиса) и глубокого слоя (дермы). Кожа человека подвергается воздействию определенных процессов старения.

Эпидермис находится в контакте с внешней средой. Его роль заключается в защите организма от обезвоживания и внешних воздействий: химических, механических, физических или инфекционных. Природный эпидермис человека состоит в основном из трех типов клеток: кератиноцитов, которые составляют основную массу клеток, меланоцитов и клеток Лангерганса. Каждый из этих типов клеток вносит свой специфический вклад в те важные функции, которые выполняет кожа в организме.

Дерма является надежной опорой для эпидермиса. Она также является источником питательных веществ. Дерма в основном состоит из фибробластов и внеклеточного матрикса. Она также содержит лейкоциты, тучные клетки или тканевые макрофаги. Она также пронизана кровеносными сосудами и нервными волокнами.

Внеклеточный матрикс дермы состоит из белков, относящихся к ряду основных семейств: коллагенов, гликопротеинов матрикса, отличных от коллагенов (фибронектин, ламинин), эластина, протеогликанов и гликозаминогликанов (ГАГ) в свободной форме (т. е. не связанных с белком), включая гиалуроновую кислоту. ГАГ преимущественно синтезируются в фибробластах, и известно, что процесс старения кожи приводит к замедлению этих метаболических процессов, что приводит к уменьшению содержания ГАГ внеклеточного матрикса дермы и замедлению клеточного роста, что приводит к негативным изменениям механических свойств кожи, в частности, ее прочности, эластичности, тонуса и/или ее упругости.

Было показано, что стареющая кожа характеризуется пониженным содержанием гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота обнаруживается в молодой коже в периферической зоне волокон коллагена и эластина, а также в местах пересечения данных типов волокон. В стареющей коже такие связи с гиалуроновой кислотой исчезают. Изменения, обнаруживаемые в зрелой коже, включая образование морщин, снижение эластичности, уменьшение тургора и способности поддерживать микроциркуляторное русло кожи, а также пониженное связывание воды могут быть вызваны снижением уровня гиалуроновой кислоты, которое способствует ее диссоциации с коллагеном и эластином. Являясь одним из основных ГАГ, гиалуроновая кислота может связывать воду в количестве, в 1000 раз превышающем ее собственную массу, помогая коже удерживать и сохранять влагу. Она встречается во всей соединительной ткани и синтезируется, главным образом, фибробластами и кератиноцитами, содержащимися в коже. Гиалуроновая кислота локализуется не только в дерме, но и в межклеточных пространствах эпидермиса, особенно в промежуточном шиповатом слое, но не в роговом слое (SC) или зернистом слое. Стареющая кожа, являющаяся менее плотной, чем молодая кожа, характеризуется пониженными уровнями гиалуроновой кислоты.

Основные клинические признаки старения кожи, в частности, включают появление тонких линий и морщин, которые с возрастом увеличиваются. Эти морщины могут быть глубокими, средними или поверхностными, и они появляются, в частности, в носогубных складках, области вокруг глаз, вокруг губ и на лбу (глабеллярные складки). Эти морщины и тонкие линии проявляются в виде углублений или складок на поверхности кожи.

Для борьбы с морщинами и тонкими линиями были предложены различные способы, в том числе с применением средств по уходу за кожей, содержащих косметические активные агенты (в частности, средства против морщин, увлажняющие, укрепляющие или подтягивающие активные агенты). В этой связи в качестве активного агента, который может быть использован для многочисленных косметических применений, в частности в качестве активного агента, замедляющего старение, была предложена гиалуроновая кислота. Она также играет важную роль в увлажнении кожи и придании ей эластичности.

Однако было обнаружено, что гиалуроновая кислота, в частности при введении под кожу, имеет ограниченную продолжительность существования. Это обусловлено тем, что в коже присутствуют гиалуронидазы - ферменты, которые расщепляют гиалуроновую кислоту и, таким образом, снижают ее эффективность в косметических композициях. Расщепление гиалуроновой кислоты происходит благодаря комбинированному действию трех различных гиалуронидаз. Период полураспада гиалуроновой кислоты в связи с очень быстрым катаболизмом молекулы для различных тканей различен; ориентировочно в дерме и эпидермисе он составляет около одних суток. Кроме того, оказалось, что проникновения экзогенной гиалуроновой кислоты в кожу трудно достичь с помощью местного нанесения. Однако экзогенная гиалуроновая кислота успешно применяется путем инъекции в мягкие ткани в качестве временного кожного наполнителя в процедурах контурной пластики.

Pichia является родом дрожжей семейства Saccharomycetaceae. Известны более 100 видов этого рода. Наиболее известные виды включают Pichia anomala, Pichia guilliermondii, Pichia norvegensis и Pichia ohmeri.

Pichia anomala (ранее называвшиеся Hansenula anomala) можно найти в некипяченом молоке и сыре. Экстракты дрожжей рода Pichia имеют высокое содержание маннанов, полисахаридов, состоящих из мономеров маннозы. Известно, что Pichia anomala и маннаны используются для лечения стареющей кожи. См., например, патенты FR 2938768, FR 2906719, FR 2897266 и FR 2976490.

PRO-LIPISKIN® представляет собой коммерчески доступный косметический ингредиент, содержащий экстракт Pichia anomala. Его получают из штамма Pichia, выделенного из сахарного тростника. Его можно приобрести у компании Silab-France.

Цикорий обыкновенный, Cichorium intybus, представляет собой в некоторой степени древовидное многолетнее травянистое растение. Цикорий широко культивируется для применения в кормах и продуктах питания. Его надземные части добавляют в салаты.

Корневой цикорий (Cichorium intybus L.) культивировался в Европе в качестве заменителя кофе. Корни высушиваются, измельчаются и используются в качестве заменителя кофе и добавки. Экстракт корня цикория является пищевой добавкой или диетической добавкой, которая изготавливается путем смешивания сухого молотого корня цикория с водой и удалением нерастворимой фракции путем фильтрации и центрифугирования. Для удаления пигментов и сахаров могут быть использованы другие способы. Он используется в качестве источника растворимого волокна, в частности инулина. Свежий корень цикория может содержать 13-23% инулина от общей массы. Цикорий также традиционно применяют в связи с тем, что он обладает желчегонными, мочегонными, очищающими лечебными свойствами и способствует улучшению пищеварения.

Экстракты цикория дополнительно использовались в косметических средствах, в частности из-за эффекта пигментирования, как описано в патентах EP-1,707,191 или EP-2,277,502, противовоспалительного эффекта, как описано в патенте EP-1,962,875, противорадикального эффекта для предотвращения старения кожи, как описано в патенте FR-2,626,469, или в смеси с другими растениями для разбавления или смягчения действия косметических продуктов.

В патенте US 2013/0237496 описывается косметическое применение гидролизата корня Cichorium intybus, содержащего олигофруктозаны в качестве активного ингредиента, в композиции для нанесения на кожу с целью воздействия на клетки кожи аналогично витамину D, в частности для стимуляции сигнальных путей, регулируемых рецептором витамина D в клетках кожи.

VEREDINE®SP представляет собой водный раствор, содержащий 5,50% экстракта корня цикория, коммерчески доступный в качестве косметического ингредиента от компании Silab-France.

В патенте US 8,652,532 описывается перорально принимаемая пищевая композиция или косметическая композиция, содержащая глюкозамин, полученный из растительных материалов с помощью процесса сушки. Этот растительный материал может представлять собой корень цикория. Эту косметическую композицию можно применять путем местного нанесения и использовать для замедления процесса старения кожи.

Хотя в данной области известно местное нанесение экстрактов Pichia anomala и экстрактов корня цикория, заявители обнаружили, что местное нанесение комбинации этих двух экстрактов является полезным для кожи благодаря синергетическому усилению выработки гиалуроновой кислоты в коже, что обеспечивает существенные и неожиданные преимущества для кожи, включая уменьшение, снижение, ингибирование или задержку появления, по меньшей мере, одного признака старения на коже. Такая комбинация может также усилить функции кожного барьера и увлажнение кожи. Соответственно, теперь доступны новые способы лечения, например, признаков старения кожи.

Изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции для местного нанесения, содержащей экстракт Pichia anomala и экстракт корня цикория, а также к способам лечения признака старения кожи, включающим местное нанесение на кожу, требующую лечения в связи со старением кожи, композиции для местного нанесения, содержащей экстракт Pichia anomala и экстракт корня цикория.

Настоящее изобретение также относится к способу лечения признака старения кожи, включающему местное нанесение на кожу, требующую лечения в связи со старением кожи, композиции для местного нанесения, содержащей экстракт Pichia anomala и экстракт корня цикория.

В настоящем изобретении дополнительно предложен способ улучшения функции кожного барьера и увлажнения, включающий местное нанесение на кожу, требующую улучшения функции кожного барьера и увлажнения, композиции для местного нанесения, содержащей экстракт Pichia anomala и экстракт корня цикория.

Подробное описание изобретения

Композиция для местного нанесения настоящего изобретения улучшает выработку гиалуроновой кислоты в коже в результате синергетического действия экстрактов Pichia anomala и корня цикория.

Считается, что специалист в данной области, основываясь на представленном в настоящем документе описании, сможет использовать настоящее изобретение в самом полном объеме. Представленные ниже конкретные варианты осуществления следует рассматривать лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают остальную часть описания.

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому среднему специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патенты, патенты и другие ссылки, упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ путем ссылки. Если не указано иное, проценты, используемые для выражения количеств ингредиентов, представляют собой массовое процентное содержание (т. е. % (масс./масс.). Аналогично массовые соотношения, используемые для выражения относительных пропорций ингредиентов, также определяются с использованием массового процентного содержания (т. е. значения массового процентного содержания вычисляются делением массового процентного содержания одного ингредиента на массовое процентное содержание другого ингредиента). Если не указано иное, все диапазоны приведены с учетом конечных точек, например, «от 4 до 9» включает конечные точки 4 и 9.

В настоящем документе «продукт» необязательно означает готовый продукт в упакованном виде. В одном варианте осуществления изобретения упаковка представляет собой емкость, например пластиковую, металлическую или стеклянную тубу или баночку, содержащую композицию. Также продукт может иметь дополнительную упаковку, например пластиковую или картонную, в которую помещена упомянутая емкость. В одном варианте осуществления продукт содержит композицию настоящего изобретения и инструкцию для пользователя по нанесению композиции на кожу или волосы.

В настоящем документе термин «местное нанесение» означает непосредственное наложение или распределение по поверхности кожи, кожи волосистой части головы или по волосам, в частности, руками или с применением аппликатора - салфетки, ролика или аэрозоля.

В настоящем документе термин «косметическое средство» относится к веществу или препарату, улучшающему внешний вид, который сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, в особенности в отношении внешнего вида ткани или кожи.

В настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, которые описывает термин, подходят для применения в контакте с тканями (например, кожей или волосами), не оказывая нежелательного токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергической реакции и т. п.

В ряде вариантов осуществления композиции настоящего изобретения являются приемлемыми для лечения признаков старения кожи. В настоящем документе термин «признаки старения кожи» включает наличие борозд, морщин, утрату эластичности, неровность кожи и наличие пигментных пятен. В особенно предпочтительном варианте осуществления признаком старения является наличие борозд, морщин и/или потеря эластичности.

В настоящем документе термин «лечение признаков старения кожи» относится к снижению, ослаблению, предотвращению, исправлению или устранению наличия описанных выше признаков старения кожи.

В настоящем документе термин «морщина» обозначает тонкие борозды, тонкие морщины или глубокие морщины. Примеры морщин включают, без ограничений, тонкие линии вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные морщины и мимические морщины вокруг рта.

В настоящем документе термин «потеря эластичности» включает утрату эластичности или структурной целостности кожи или ткани, включая, без ограничений, обвисание, вялость и дряблость ткани. Потеря эластичности или целостности тканевой структуры может быть следствием многих факторов, включая, без ограничений, заболевание, старение, гормональные изменения, механическую травму, отрицательное воздействие окружающей среды, либо результатом нанесения на ткань таких продуктов, как косметические средства и фармацевтические препараты.

В настоящем документе термин «неровная кожа» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно классифицировать как гиперпигментацию, например поствоспалительную гиперпигментацию.

В настоящем документе термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с ее покраснением или эритемой.

В настоящем документе формулировка «увеличение плотности кожи» означает повышение упругости или эластичности кожи, предотвращение потери упругости или эластичности кожи либо предотвращение или устранение обвисания, дряблости и вялости кожи. Упругость или эластичность кожи можно измерить при помощи кутометра. См. справочник Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, eds. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Chapter 66.1 (2006). Утрату эластичности или плотности кожи может вызывать ряд факторов, включая, без ограничений, старение, повреждение под воздействием окружающей среды или нанесение на кожу косметических средств.

В настоящем документе термин «улучшение текстуры кожи» означает разглаживание поверхности кожи для устранения выпуклостей или углублений на поверхности кожи.

В настоящем документе термин «сокращение морщин на коже» означает предотвращение, уменьшение выраженности, прекращение прогрессирования или реверсию процесса образования морщин и тонких линий на коже.

В настоящем документе формулировка «безопасное и эффективное количество» означает количество, достаточное для получения необходимого эффекта, но достаточно низкое для предотвращения серьезных побочных эффектов. Безопасное и эффективное количество соединения, экстракта или композиции меняется в зависимости от различных факторов, например возраста, состояния здоровья конечного потребителя, а также воздействия условий окружающей среды, длительности и характера лечения, конкретного используемого экстракта, компонента или композиции, конкретного используемого носителя и прочих факторов.

В настоящем документе формулировка «кожа, требующая усиления функции кожного барьера и увлажнения» относится к коже, которая характеризуется, без ограничений, недостатком увлажнения, недостатком секрета сальных желез, наличием трещин, сухостью, зудом, шелушением, ксеродермией, обезвоживанием, недостатком упругости, недостатком блеска, вялостью или недостатком липидов.

Как описано в настоящем документе, заявители обнаружили, что местное нанесение комбинации экстракта Pichia anomala и экстракта корня цикория обеспечивает неожиданно хорошую функцию кожного барьера, увлажнение кожи, замедляет старение кожи, а также обеспечивает осветление кожи.

Также заявители обнаружили, что, в частности, местное нанесение композиции, содержащей комбинацию экстрактов Pichia anomala и корня цикория, повышает уровни эндогенной гиалуроновой кислоты (ГК) в коже, что обеспечивает уменьшение, по меньшей мере, одного признака старения кожи. Местное применение такой композиции может повышать уровни гиалуроновой кислоты до значений, приближающихся к значениям молодой кожи, тем самым обеспечивая структурный каркас кожи, необходимый для уменьшения признаков старения кожи.

Pichia anomala

Композиция для местного нанесения содержит один или более экстрактов Pichia anomala. В частности, такие экстракты могут представлять собой экстракты, полученные с использованием одного из различных штаммов Pichia anomala, выделенных из плода или других надземных частей растения. Можно использовать любой косметически приемлемый экстракт Pichia anomala.

Одним из примеров приемлемого экстракта Pichia anomala является PRO-LIPISKIN, коммерчески доступный от компании Silab-France. Он производится из штамма Pichia anomala, присутствующего на сахарном тростнике.

Другой пример приемлемого экстракта Pichia anomala получают из штамма Pichia anomala, содержащегося в плодах или листьях киви.

Оба указанных выше экстракта могут быть предоставлены в виде водных растворов с содержанием сухого вещества в диапазоне около 20%, более конкретно 2-10%, наиболее конкретно 3-7%.

Корень цикория

Композиция для местного нанесения также содержит один или более экстрактов корня цикория (Cichorium intybus L.). Коммерчески доступны различные экстракты корня цикория, однако в настоящем изобретении может применяться не любой косметически приемлемый экстракт.

В предпочтительном варианте осуществления экстракт корня цикория содержит глюкозамин в количестве до около 20% или от около 8 до около 12% масс. в расчете на общую массу экстракта. Такой глюкозамин не добавляют отдельно; он является компонентом экстракта корня цикория.

Приемлемый экстракт корня цикория, который может быть использован, содержит от около 8 до 12% масс. глюкозамина и его получают, как описано в патенте US 8652532, содержание которого включено в настоящее описание путем ссылки. В частности, как описано в патенте US 8652532, корень цикория собирают, режут на части и сушат в печи или промышленной сушильной установке при температуре ниже 110° C, предпочтительно при температуре от 80 до 105° C, наиболее предпочтительно при температуре 92° C или ниже менее одной недели, предпочтительно от 5 до 50 часов. Также предпочтительно разрезать корень цикория на ломтики или кубики, предпочтительно имеющие максимальную ширину 5 см. Высушенный материал затем экстрагируют водой или другим традиционным растворителем, чтобы получить экстракт корня цикория.

Количества

В композициях настоящего изобретения можно применять любое приемлемое количество экстракта Pichia anomala и экстракта корня цикория. Композиции предпочтительно содержат безопасное и эффективное количество экстрактов. В частности, используемые количества экстрактов Pichia Anomala и корня цикория должны быть косметически приемлемыми и выбраны так, чтобы достичь желаемого лечения кожи в конкретном состоянии, хорошо понятного любому специалисту в области косметологии.

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат 0,5-20% экстракта Pichia anomala и более предпочтительно 0,5-5% экстракта Pichia anomala. Дополнительно в некоторых предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от около 0,01 до 2, более предпочтительно 0,01-0,2 экстракта корня цикория. В некоторых вариантах осуществления композиции содержат общее количество 0,51-22%, более предпочтительно 0,7-5,2% масс. экстракта Pichia anomala и экстракта корня цикория.

Определение профиля церамидов посредством высокоэффективной тонкослойной хроматографии

Эффективность композиции, содержащей экстракты Pichia anomala и корня цикория, в отношении улучшения функции кожного барьера может быть измерена по увеличению уровней церамидов в коже. Соответственно, в одном варианте осуществления настоящего изобретения количества экстракта Pichia anomala и экстракта корня цикория, используемые в композиции изобретения, являются эффективными для достижения увеличения уровней церамидов, по меньшей мере, на 1% или более, предпочтительно на около 5% или более и более предпочтительно на около 10% или более, в соответствии с результатами теста по определению профиля церамидов методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии.

Определение профиля церамидов посредством высокоэффективной тонкослойной хроматографии выполняют следующим образом.

Экстрагирование и конденсация образцов

Эквиваленты кожи или 0,5-1×10⁶ клеток гомогенизируют с 2 мл смеси хлороформ: метанол (2: 1) и перемещают во флакон, содержащий 1 мл фосфатно-солевого буферного раствора. Гомогенизатор промывают 2 порциями по 2 мл смеси хлороформ: метанол (2: 1), и добавляют смывы во флакон, содержащий экстракты и фосфатно-солевой буферный раствор (PBS). Смесь перемешивают с помощью вихревого смесителя, и предоставляют возможность разделения фаз. Органическую фазу выпаривают насухо под вакуумом.

Высокоэффективная тонкослойная хроматография (ВЭТСХ)

Остаток растворяют в 200 мкл смеси хлороформ: метанол (2: 1). Двадцать микролитров и 40 мкл раствора образца наносят на пластину для ВЭТСХ (Whatman Partisil) с помощью автоматического пробоотборника CAMAG Automatic TLC Sampler 4 и разделяют с помощью следующей системы последовательного проявления: (1) дихлорметан: этилацетат: ацетон (80: 16: 4), (2) хлороформ: метанол: ацетон (76: 16: 8) и (3) гексан: хлороформ: уксусная кислота: ацетон: метанол (6: 80: 0,1: 10: 4). Планшеты окрашивают 3% ацетатом меди в 8% фосфорной кислоте и обжигают при 160 °C.

Количественное определение

Образцы наносят параллельно для коррекции расположения и сравнивают с аналогично приготовленным чистым экстрактом (полоска лейкопластыря без воздействия липидов кожи). Количественное определение выполняют путем сравнения с известными количествами стандарта Ceramide III (Cosmoferm) посредством денситометрии (CAMAG).

Тест секреции гиалуроновой кислоты (ГК)

В другом варианте осуществления эффективность комбинации экстрактов Pichia anomala и корня цикория в усилении функции кожного барьера и/или улучшении, по меньшей мере, одного признака старения кожи можно измерить по увеличению секреции гиалуроновой кислоты. Соответственно, эффект комбинации экстрактов Pichia anomala и корня цикория, используемой в композиции настоящего изобретения, в обеспечении увеличения секреции гиалуроновой кислоты выше, чем простая сумма эффектов в обеспечении увеличения секреции гиалуроновой кислоты каждого экстракта по отдельности. В одном из вариантов осуществления композиции настоящего изобретения обеспечивается, по меньшей мере, 1,5-кратное или, более предпочтительно, по меньшей мере, 2,0-кратное увеличение секреции гиалуроновой кислоты по сравнению с суммарным кратным увеличением по результатам измерения в соответствии с описанным ниже тестом секреции гиалуроновой кислоты (ГК).

Тест секреции гиалуроновой кислоты (ГК) выполняется следующим образом.

Дермальные фибробласты человека выдерживают в колбе в питательной среде, состоящей из модифицированной по способу Дульбекко среды Игла (DMEM), 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 50 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина. Клетки высеивают в количестве 20 000 клеток на лунку в 96-луночный планшет. После 24 часов инкубации клетки обрабатывают тестируемыми композициями, растворенными в диметилсульфоксиде (ДМСО), или ДМСО без экстрактов (в качестве контроля), приготовленными в DMEM+2% эмбриональной бычьей сыворотки (FBS). Культуральную среду собирают через 48 часов после обработки и измеряют секрецию ГК (гиалуроновой кислоты) с использованием набора Hyaluronan ELISA (Echelon, номер по каталогу K-1200) в соответствии с протоколом производителя. Для оценки активности измеряют колориметрическое изменение при длине волны 405 нм. Способ выражения результатов: кратность изменения оптической плотности по сравнению с необработанными контролями.

Кратное увеличение, обеспечиваемое комбинацией, рассчитывается как кратное изменение секреции ГК в результате нанесения комбинации экстрактов, деленное на сумму: а) кратного изменения секреции ГК в результате нанесения только экстракта Pichia anomala и b) кратного изменения секреции ГК в результате нанесения только экстракта корня цикория.

Композиции для местного нанесения

Композиции настоящего изобретения используются для местного нанесения на кожу или волосы человека. Соответственно, композиция может дополнительно включать косметически приемлемый носитель для местного применения, который может составлять от около 50% до около 99,99% масс. композиции (например, от около 80% до около 99% масс. композиции). В предпочтительном варианте осуществления изобретения косметически приемлемый носитель для местного применения включает воду.

Композиции могут быть приготовлены в форме продуктов различных типов, которые включают, без ограничения, лосьоны, кремы, гели, карандаши, аэрозоли, мази, очищающие жидкости и твердые бруски мыла, шампуни и кондиционеры для волос, средства фиксации волос, пасты, пены, порошки, муссы, кремы для бритья, салфетки, пластыри, гидрогели, пленкообразующие продукты, маски для лица и маски для кожи, пленки и средства декоративной косметики, такие как основы под макияж и туши. Продукты данных типов могут содержать несколько типов косметически приемлемых носителей для местного применения, включая, без ограничений, растворы, суспензии, эмульсии, такие как микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества и липосомы. Ниже приведены не имеющие ограничительного характера примеры таких носителей. Специалист в данной области может составить и другие носители.

Композиции, используемые в настоящем изобретении, можно составлять в виде растворов. Растворы, как правило, включают водный или органический растворитель (например, от около 50% до около 99,99% или от около 90% до около 99% косметически приемлемого водного или органического растворителя). Примеры приемлемых органических растворителей включают пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбита, 1,2,6-гексантриол, этанол и их смеси.

Композиции, используемые в настоящем изобретении, можно составлять в виде раствора, содержащего умягчитель. Такие композиции предпочтительно содержат от около 2% до около 50% умягчителя (-ей). В настоящем документе термин «умягчители» означает материалы, применяемые для предотвращения или устранения сухости, например, путем предотвращения трансэпидермальной потери воды из кожи. Примеры таких умягчителей включают известные специалистам в данной области. Примеры особенно приемлемых умягчителей включают растительные масла, минеральные масла, сложные эфиры жирных кислот и т. п.

Из такого раствора можно приготовить лосьон. Лосьоны, как правило, содержат от около 1% до около 20% (например, от около 5% до около 10%) умягчителя (-ей) и от около 50% до около 90% (например, от около 60% до около 80%) воды.

Другой тип продукта, который можно приготовить из раствора, представляет собой крем. Как правило, крем содержит от около 5% до около 50% (например, от около 10% до около 20%) умягчителя (-ей) и от около 45% до около 85% (например, от около 50% до около 75%) воды.

Композиция настоящего изобретения может содержать воду или, в альтернативном варианте изобретения, композиция может быть безводной, или может представлять собой мазь, не содержащую воды, но содержащую органические и/или силиконовые растворители, масла, липиды и воски. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от около 2% до около 10% умягчителя (-ей) и от около 0,1% до около 2% загустителя (-ей).

Композиция может быть составлена в виде эмульсии. Если носитель для местного применения представляет собой эмульсию, то от около 1% до около 10% (например, от около 2% до около 5%) носителя для местного применения составляет (-ют) эмульгатор (-ы). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Примеры эмульсий известны специалистам в данной области.

Лосьоны и кремы могут быть составлены в виде эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от 0,5% до около 5% эмульгатора (-ов). Такие кремы, как правило, содержат от около 1% до около 20% (например, от около 5% до около 10%) умягчителя (-ей); от около 20% до около 80% (например, от 30% до около 70%) воды; и от около 1% до около 10% (например, от около 2% до около 5%) эмульгатора (-ов).

Препараты типа «масло-в-воде» и «вода-в-масле» для ухода за кожей на основе однофазной эмульсии, такие как лосьоны и кремы, хорошо известны в косметической области и могут использоваться в настоящем изобретении. Композиции на основе многофазной эмульсии, такие как эмульсии типа «вода-в-масле-в-воде» или «масло-в-воде-в-масле», также являются используемыми в настоящем изобретении. В целом, такие одно- или многофазные эмульсии в качестве основных ингредиентов содержат воду, умягчители и эмульгаторы.

Композиции настоящего изобретения также можно составлять в виде геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с применением приемлемого (-ых) гелеобразующего (-их) агента (-ов)). Приемлемые гелеобразующие агенты для водных и/или спиртовых гелей включают, без ограничений, натуральные камеди, акриловую кислоту и акрилатные полимеры и сополимеры, производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Приемлемые гелеобразующие агенты для масел, таких как минеральное масло, включают, без ограничений, гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание таких гелеобразующих агентов, как правило, составляет от около 0,1% до 5% масс.

Композиции настоящего изобретения также могут быть составлены в виде твердого состава (например, в виде карандаша на основе воска, композиции брусков мыла, порошка или салфетки, содержащей порошок).

Композиции, применимые в настоящем изобретении, могут содержать, помимо вышеупомянутых компонентов, широкое разнообразие дополнительных растворимых в масле материалов и/или водорастворимых материалов, традиционно применяемых в композициях для применения на коже и волосах, с известными в данной области уровнями.

Дополнительные косметически активные агенты

Композиции настоящего изобретения могут дополнительно содержать любой из различных дополнительных косметически активных агентов. Примеры приемлемых дополнительных активных агентов включают агенты для осветления кожи, затемняющие агенты, дополнительные агенты, замедляющие старение, стимуляторы тропоэластина, стимуляторы коллагена, противоугревые агенты, агенты для контроля сияния кожи, противомикробные агенты, такие как противодрожжевые агенты, противогрибковые и антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противопаразитарные агенты, обезболивающие средства для наружного применения, солнцезащитные средства, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, моющие средства/поверхностно-активные вещества, увлажнители, питательные вещества, витамины, агенты, повышающие энергию, антиперспиранты, вяжущие вещества, дезодоранты, средства для удаления волос, агенты для усиления роста волос, агенты для замедления роста волос, уплотнители, усилители гидратации, усилители эффективности, агенты против огрубения кожи, агенты для кондиционирования кожи, антицеллюлитные агенты, агенты для контроля запаха, такие как агенты, маскирующие запах, или агенты, изменяющие pH, и т. п.

Примеры различных подходящих дополнительных косметически приемлемых активных веществ включают гидроксикислоты, бензоилпероксид, D-пантенол, УФ-фильтры, включая, без ограничений, авобензон (Parsol 1789), фенилдибензимидазолтетрасульфонат динатрия (Neo Heliopan AP), диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат (Uvinul A Plus), экамсул (Mexoryl SX), метилантранилат, 4-аминобензойную кислоту (PABA), циноксат, этилгексилтриазон (Uvinul T 150), гомосалат, 4-метилбензилиденкамфору (Parsol 5000), октилметоксициннамат (Octinoxate), октилсалицилат (Octisalate), падимат O (Escalol 507), фенилбензимидазолсульфоновую кислоту (Ensulizole), поликремний-15 (Parsol SLX), троламинсалицилат, бемотризинол (Tinosorb S), бензофеноны 1-12, диоксибензон дрометризол трисилоксан (Mexoryl XL), диэтилгексилбутамидотриазон (Uvasorb HEB), октокрилен, оксибензон (Eusolex 4360), сулизобензон, бисоктризол (Tinosorb M), диоксид титана, оксид цинка, каротиноиды, вещества, захватывающие свободные радикалы, спиновые ловушки, ретиноиды и предшественники ретиноидов, такие как ретинол, ретиноевая кислота и ретинилпальмитат, церамиды, полиненасыщенные жирные кислоты, незаменимые жирные кислоты, ферменты, ингибиторы ферментов, минералы, гормоны, такие как эстрогены, стероиды, такие как гидрокортизон, 2-диметиламиноэтанол, соли меди, такие как хлорид меди, пептиды, содержащие медь, кофермент Q10, аминокислоты, такие как пролин, витамины, лактобионовую кислоту, ацетил-кофермент A, ниацин, рибофлавин, тиамин, рибозу, переносчики электронов, такие как НАДH и ФАДH2, и другие растительные экстракты, такие как экстракты овса, алоэ вера, пиретрума девичьего, сои, гриба шиитаке, а также их производные и смеси.

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат комбинацию экстрактов Pichia anomala и корня цикория и, по меньшей мере, один дополнительный активный агент, увлажняющий кожу.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции для ухода за кожей содержат комбинацию экстрактов Pichia anomala и корня цикория и, по меньшей мере, один дополнительный агент для сокращения, по меньшей мере, одного признака старения кожи. Примеры приемлемых дополнительных агентов, сокращающих, по меньшей мере, один признак старения кожи, включают, без ограничений, стимуляторы тропоэластина, стимуляторы коллагена, ретиноиды, гиалуроновую кислоту, включающую поперечносшитую гиалуроновую кислоту, диметиламиноэтанол, N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамин, альфа-гидроксикислоты, полигидроксикислоты и комбинации двух или более из них.

В настоящем документе термин «стимуляторы тропоэластина» относится к классу соединений, обладающих биологической активностью, связанной с усилением выработки тропоэластина. В соответствии с настоящим изобретением стимуляторы тропоэластина включают все природные или синтетические соединения, способные повышать выработку тропоэластина в организме человека.

Примеры приемлемых стимуляторов тропоэластина включают, без ограничений, экстракты ежевики, экстракты скумпии, экстракты пиретрума девичьего и биметаллические комплексы, имеющие в своем составе медные и/или цинковые компоненты. Биметаллический комплекс, содержащий медный и/или цинковый компоненты, может представлять собой, например, цитрат меди-цинка, оксалат меди-цинка, тартрат меди-цинка, малат меди-цинка, сукцинат меди-цинка, малонат меди-цинка, малеат меди-цинка, аспартат меди-цинка, глутамат меди-цинка, глутарат меди-цинка, фумарат меди-цинка, глюкарат меди-цинка, полиакрилат меди-цинка, адипат меди-цинка, пимелат меди-цинка, суберат меди-цинка, азеалат меди-цинка, себацинат меди-цинка, додеканоат меди-цинка или их комбинации. В предпочтительном варианте осуществления стимулятор тропоэластина выбран из экстрактов ежевики, экстрактов скумпии, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций. В особенно предпочтительном варианте осуществления стимулятор тропоэластина выбран из экстрактов ежевики, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций.

Под «экстрактом ежевики» подразумевают смесь соединений, выделенных из растения рода Rubus, предпочтительно Rubus fruticosus. В одном варианте осуществления соединения выделяют из цветков растения. В дополнительном варианте осуществления соединения выделяют из высушенных цветков растения. Такие соединения можно выделить из одной или более частей растения (например, всего растения, цветка, семени, корня, корневища, стебля, плода и/или листа растения). В предпочтительном варианте осуществления экстракт ежевики представляет собой экстракт листьев ежевики. Один особенно приемлемый экстракт ежевики получают при экстрагировании листьев Rubus fruticosus смесью воды и этанола с добавлением от около 5% до около 10% мальтодекстринового матрикса, он коммерчески доступен от компании Symrise Inc., г. Тетерборо, штат Нью-Джерси, под торговым названием SymMatrix.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более стимуляторов тропоэластина, таких как стимуляторы, описанные выше. Композиции предпочтительно включают (по содержанию активного вещества) от около 0,1% до около 10% стимуляторов тропоэластина, более предпочтительно от около 0,5% до около 5% стимуляторов тропоэластина и наиболее предпочтительно от около 0,5% до около 2% стимуляторов тропоэластина.

В настоящем документе термин «стимулятор коллагена» относится к соединениям, обладающим биологической активностью, связанной с усилением выработки коллагена. В соответствии с настоящим изобретением «неретиноидные стимуляторы коллагена» включают все природные или синтетические соединения, не являющиеся ретиноидами либо производными ретиноидов, и способные приводить к увеличению выработки коллагена в организме человека.

Примеры приемлемых стимуляторов коллагена включают, без ограничений, следующие: ретиноиды, включая ретинол, ретинальдегид и ретиноевую кислоту, экстракты пиретрума девичьего (Tanacetum parthenium), экстракты Centella asiatica и экстракты Siegesbeckia orientalis; экстракты сои; коллаген-стимулирующие пептиды; урсоловую кислоту; и азиатикозид.

Centella asiatica, также известная как Violette marronne на острове Реюньон, Gotu Kola или индийский щитолистник в Индии, Centella repanda в Северной Америке и Talapetraka на острове Мадагаскар, представляет собой полиморфное травянистое растение и относится к семейству зонтичных (Umbelliferae (Apiaceae)), в частности к подсемейству щитолистниковые (Hydrocotyle). Данное дикорастущее растение встречается во всех тропиках и предпочитает влажные и затененные области на высоте от около 600 до 1200 метров над уровнем моря. Centella asiatica имеет три разновидности: Typica, Abyssinica и Floridana. Растение известно своими заживляющими, успокаивающими, обезболивающими, антидепрессантными, противовирусными и бактерицидными свойствами. Биологическая активность растения связана, по-видимому, с наличием в нем молекул тритерпена. Приемлемый экстракт Centella asiatica под торговым названием TECA производит компания Bayer Consumer HealthCare, г. Базель, Швейцария.

Под «экстрактами Siegesbeckia orientalis» подразумевают любой из различных экстрактов растения Siegesbeckia orientalis, включая Darutoside производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси, США).

Приемлемые коллаген-стимулирующие пептиды включают следующие пептиды-матрикины (т. е. пептид, полученный в результате деструкции белков внеклеточного матрикса: коллагена, эластина или протеогликана), включая пальмитоил пентапептиды, например MATRIXYL производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси, США); медьсодержащий пептид GHK, доступный под торговым названием PROCYTE производства компании Photomedex, г. Монтгомеривилл, штат Пенсильвания, США; пальмитоил пептид GHK, доступный под торговым названием Biopoeptide CL производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси, США); тетрапептиды-биомиметики, доступные, например, под торговым названием Chronoline Tri Peptide производства компании Unipex, провинция Квебек, Канада; и пальмитоил трипептид, доступный под торговым названием Syn-Coll производства компании DSM, г. Базель, Швейцария.

Урсоловая кислота также известна как пентациклическая тритерпеновая кислота, Prunol, Malol, Urson, бета-урсоловая кислота и 3-бета-гидрокси-урс-12-ен-28-ойная кислота. Она является коммерчески доступной, например, от компании Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури, США.

Азиатикозид, также известный как химическое соединение [6-[[3,4-дигидрокси-6-(гидроксиметил)-5-(3,4,5-тригидрокси-6-метилоксан-2-ил)оксиоксан-2-ил]оксиметил]-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил] 10,11-дигидрокси-9-(гидроксиметил)-1,2,6a,6b,9,12a-гексаметил-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-тетрадекагидро-1H-пицен-4a-карбоксилат), коммерчески доступный, например, от компании Bayer Santé Familiale Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo 93400 SAINT-OUEN, Франция.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более стимуляторов коллагена. Композиции предпочтительно включают (по содержанию активного вещества) от около 0,1% до около 10% стимуляторов коллагена, более предпочтительно от около 0,5% до около 5% стимуляторов коллагена и наиболее предпочтительно от около 0,5% до около 2% стимуляторов коллагена.

Композиции настоящего изобретения могут содержать дополнительно, по меньшей мере, один активный агент, осветляющий кожу. Примеры приемлемых активных агентов для осветления кожи включают, без ограничений, ингибиторы тирозиназы, агенты, стимулирующие деструкцию меланина, агенты, ингибирующие перенос меланосом, включая антагонисты PAR-2, эксфолианты, солнцезащитные средства, ретиноиды, антиоксиданты, транексамовую кислоту, гидрохлорид цетилового сложного эфира транексамовой кислоты, агенты для отбеливания кожи, линолевую кислоту, динатриевую соль аденозинмонофосфата, экстракт ромашки, аллантоин, замутнители, тальки и двуокиси кремния, соли цинка и т. п., а также другие агенты, описанные в работах Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571) и Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566-2575).

Примеры приемлемых ингибиторов тирозиназы включают, без ограничений, витамин C и его производные, витамин E и его производные, койевую кислоту, арбутин, резорцины, гидрохинон, флавоны (например, флавоноиды солодки, экстракт корня солодки, экстракт корня шелковицы, экстракт корня Dioscorea Coposita, экстракт камнеломки и т. п.), эллаговую кислоту, салицилаты и производные, глюкозамин и производные, фуллерен, хинокитиол, дикарбоновую кислоту, ацетилглюкозамин, 5,5ʹ-дипропилдифенил-2,2ʹ-диол (магнолигнан), 4-(4-гидроксифенил)-2-бутанол (4-HPB), комбинации двух или более из них и т. п. Примеры производных витамина С включают, без ограничений, аскорбиновую кислоту и ее соли, аскорбиновую кислоту-2-глюкозид, аскорбилфосфат натрия, аскорбилфосфат магния и природные экстракты, обогащенные витамином C. Примеры производных витамина E включают, без ограничений, альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, альфа-токотриенол, бета-токотриенол, гамма-токотриенол, дельта-токотриенол и их смеси, токоферолацетат, токоферолфосфат и природные экстракты, обогащенные производными витамина E. Примеры производных резорцина включают, без ограничений, резорцин, 4-замещенные резорцины, такие как 4-алкилрезорцины, такие как 4-бутилрезорцин (руцинол), 4-гексилрезорцин (Synovea HR, Sytheon), фенилэтилрезорцин (Symwhite, Symrise), 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-(2,4-диметокси-3-метилфенил)-пропан (Nivitol, Unigen) и т. п., а также природные экстракты, обогащенные резорцинами. Примеры салицилатов включают, помимо прочего, 4-метоксисалицилат калия, салициловую кислоту, ацетилсалициловую кислоту, 4-метоксисалициловую кислоту и их соли. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ингибиторы тирозиназы включают 4-замещенный резорцин, производное витамина C или производное витамина E. В более предпочтительных вариантах осуществления ингибитор тирозиназы содержит фенилэтилрезорцин, 4-гексилрезорцин или аскорбил-2-глюкозид.

Примеры приемлемых стимулирующих деструкцию меланина агентов включают, без ограничений, пероксиды и ферменты, такие как пероксидазы и лигниназы. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ингибирующие меланин агенты включают пероксид или лигниназу.

Примеры приемлемых агентов, ингибирующих перенос меланосом, включают антагонисты PAR-2, такие как ингибитор соевого трипсина или ингибитор Баумана-Бирка, витамин B3 и производные, такие как ниацинамид, соевая эссенция, цельная соя, соевый экстракт. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ингибирующие перенос меланосом агенты включают соевый экстракт или ниацинамид.

Примеры эксфолиантов включают, без ограничений, альфа-гидроксикислоты, такие как молочная кислота, гликолевая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота или любая комбинация любых из перечисленных веществ, бета-гидроксикислоты, такие как салициловая кислота, полигидроксикислоты, такие как лактобионовая кислота и глюконовая кислота, а также средства механического отшелушивания, такие как микродермабразия. В определенных предпочтительных вариантах осуществления эксфолианты включают гликолевую кислоту или салициловую кислоту.

Примеры ретиноидов включают, без ограничений, ретинол (витамин A-спирт), ретиналь (витамин A-альдегид), ретинилацетат, ретинилпропионат, ретиниллинолеат, ретиноевую кислоту, ретинилпальмитат, изотретиноин, тазаротен, бексаротен, адапален, комбинации двух или более из них и т. п. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ретиноид выбирают из группы, состоящей из ретинола, ретиналя, ретинилацетата, ретинилпропионата, ретиниллинолеата и комбинаций из двух или более из них. В некоторых более предпочтительных вариантах осуществления ретиноид представляет собой ретинол.

Примеры антиоксидантов включают, без ограничений, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин, глютатион), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, стильбеноиды, такие как ресвератрол и производные, лактоферрин, агенты, хелатирующие железо и медь, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбил-2-глюкозид, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Растворимые в масле антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях этого изобретения, включают, без ограничений бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, токоферолацетат), токотриенолы и убихиноны. Природные экстракты, содержащие антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях настоящего изобретения, включают, без ограничений, экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды, а также их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол и т. п. Примеры таких природных экстрактов включают экстракты семян винограда, зеленого чая, черного чая, белого чая, сосновой коры, пиретрума девичьего, экстракт пиретрума девичьего, не содержащий партенолида, экстракт овса, экстракт ежевики, экстракт скумпии, экстракт сои, экстракт помело, экстракт зародышей пшеницы, гесперидин, экстракт винограда, экстракт портулака, ликохалькон, халькон, 2,2ʹ-дигидроксихалькон, экстракт примулы, прополис и т. п.

Дополнительный косметически активный агент может присутствовать в композиции в любом приемлемом количестве, например в количестве от около 0,0001% до около 20% масс. композиции, например от около 0,001% до около 10%, в частности, от около 0,01% до около 5%. В определенных предпочтительных вариантах осуществления - в количестве от 0,1% до 5%, а в других предпочтительных вариантах осуществления - от 1% до 2%.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более противовоспалительных соединений.

Примеры приемлемых противовоспалительных агентов включают замещенные резорцины, (E)-3-(4-метилфенилсульфонил)-2-пропеннитрил (например, Bay 11-7082, коммерчески доступный от компании Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури, США), тетрагидрокуркуминоиды (например, Tetrahydrocurcuminoid CG, коммерчески доступный от компании Sabinsa Corporation, г. Пискатавэй, штат Нью Джерси), экстракты и материалы, полученные из следующих растений: экстракт коры бархата амурского (Phellodendron amurense) (PCE), неденатурированная соя (Glycine max), пиретрум девичий (Tanacetum parthenium), имбирь (Zingiber officinale), гинко (Ginkgo biloba), мадекассосид (ингредиент экстракта Centella asiatica), скумпия (Cotinus coggygria), экстракт баттербера (Petasites hybridus), ягоды годжи (Lycium barbarum), экстракт молочного чертополоха (Silybum marianum), жимолость (Lonicera japonica), бальзамовое дерево (Myroxylon pereirae), шалфей (Salvia officinalis), экстракт клюквы (Vaccinium oxycoccos), амарантовое масло (Amaranthus cruentus), гранат (Punica granatum), йерба мате (экстракт листьев Ilex paraguariensis), экстракт цветка белой кувшинки (Lilium candidum), экстракт оливковых листьев (Olea europaea), флоретин (яблочный экстракт), овсяная мука (Aveena sativa), экстракт Lifenol (хмель: Humulus lupulus), Bugrane P (Ononis spinosa), Licochalcone (солодка: ингредиент экстракта Glycyrrhiza inflate), Symrelief (экстракт бисаболола и имбиря), комбинации двух или более из них и т. п.

В одном варианте осуществления противовоспалительным агентом является резорцин. Особенно приемлемые замещенные резорцины включают 4-гексилрезорцин и 4-октилрезорцин, в особенности 4-гексилрезорцин. 4-Гексилрезорцин под торговым названием SYNOVEA HR коммерчески доступен от компании Sytheon, г. Линкольн-Парк, штат Нью-Джерси, США. 4-Октилрезорцин коммерчески доступен от компании City Chemical LLC, г. Уэст-Хейвен, штат Коннектикут, США.

Под «экстрактами пиретрума девичьего» подразумевают экстракты растения Tanacetum parthenium, которые можно получить, например, в соответствии с подробной информацией, приведенной в опубликованной заявке на патент США № 2007/0196523 под названием PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION. Один особенно приемлемый экстракт пиретрума девичьего в форме, содержащей около 20% активного пиретрума девичьего, коммерчески доступен от компании Integrated Botanical Technologies, г. Оссининг, штат Нью-Йорк, США.

В композиции изобретения для ухода за кожей соотношение количества комбинации экстрактов Pichia anomala и корня цикория к количеству противовоспалительного соединения может варьироваться. Например, экстракт и противовоспалительное соединение могут присутствовать в массовом соотношении (которое определяют путем деления количества в расчете на массу сухого экстракта на количество в расчете на массу противовоспалительного соединения) от около 0,001 до около 100, предпочтительно от около 0,01 до около 10, более предпочтительно от около 0,25 до около 2.

В композициях настоящего изобретения также может присутствовать ряд других материалов. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит один или более компонентов для местного применения, которые выбирают из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, комплексообразующих агентов, умягчителей, увлажнителей, кондиционеров, консервантов, замутнителей, ароматизаторов и т. п.

Под умягчителем понимают соединение, помогающее поддерживать мягкость, гладкость и пластичность кожи (например, путем размещения на поверхности кожи или в роговом слое и действия в качестве смазывающего вещества). Примеры приемлемых умягчителей включают умягчители, представленные в главе 35, стр. 399-415 (Skin Feel Agents, by G Zocchi) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by. A. Barel, M. Paye and H. Maibach, Published in 2001 by Marcel Dekker, Inc New York, NY), и включают, без ограничений, вазелин, гексилдецилстеарат и растительные и ореховые масла, такие как масло орехов макадамии, масло рисовых отрубей, масло виноградных косточек, пальмовое масло, масло примулы, гидрогенизированное арахисовое масло и масло авокадо.

Под увлажнителем понимают соединение, предназначенное для повышения содержания воды в верхних слоях кожи (например, гигроскопические соединения). Примеры приемлемых увлажнителей включают увлажнители, представленные в главе 35, стр. 399-415 (G. Zocchi, Skin Feel Agents) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. Barel, M. Paye and H. Maibach, Published in 2001 by Marcel Dekker, Inc New York, NY), и включают, помимо прочего, глицерин, сорбит или трегалозу (например, α,α-трегалозу, β,β-трегалозу, α,β-трегалозу) или их соль или сложный эфир (например, трегалозу-6-фосфат).

В одном варианте осуществления композиция содержит глицерин. Например, композиция содержит, по меньшей мере, 10% масс. глицерина. Композиция может содержать, по меньшей мере, 12% масс. глицерина.

В другом варианте осуществления композиция имеет рН 6,5 или менее. Например, композиция может иметь рН 5,5 или менее.

В конкретном варианте осуществления композиция содержит, по меньшей мере, 10% масс. глицерина и имеет рН 6,5 или менее. Такая композиция обеспечивает существенное увеличение выработки гиалуроновой кислоты, когда используется для лечения кожи в соответствии с изобретением.

Под поверхностно-активным веществом понимают поверхностно-активный агент, предназначенный для очищения или эмульгирования. Примеры приемлемых поверхностно-активных веществ включают поверхностно-активные вещества, представленные в главе 37, стр. 431-450 (Oldenhove de Guertechin, Classification of surfactants) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. Barel, M. Paye and H. Maibach, Published in 2001 by Marcel Dekker, Inc New York, NY), и включают, без ограничений, анионные поверхностно-активные вещества, такие как сульфаты, катионные поверхностно-активные вещества, такие как бетаины, амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокоглицинат натрия, неионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилполиглюкозиды.

Примеры приемлемых хелатирующих агентов включают агенты, которые способны защищать и сохранять композиции этого изобретения. Хелатирующий агент предпочтительно представляет собой этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA) и более предпочтительно тетранатриевую соль ЭДТА, коммерчески доступную от компании Dow Chemical Company, г. Мидленд, штат Мичиган, США, под торговым названием VERSENE 100XL.

Приемлемые консерванты включают, например, парабены, четвертичные аммониевые производные, феноксиэтанол, бензоаты, DMDM гидантоин, органические кислоты и присутствуют в композиции в количестве, в расчете на общую массу композиции, от около 0 до около 1 процента или от около 0,05 процентов до около 0,5 процентов.

Для применения в целях настоящего изобретения приемлем любой из ряда кондиционеров, которые приводят к появлению дополнительных характеристик, таких как блеск волос. Примеры включают, без ограничений, летучий силиконовый кондиционирующий агент, имеющий температуру кипения при атмосферном давлении менее чем около 220 °C. Примеры приемлемых летучих силиконов включают, без ограничений, полидиметилсилоксан, полидиметилциклосилоксан, гексаметилдисилоксан, циклометиконовые текучие среды, такие как полидиметилциклосилоксан производства компании Dow Corning Corporation (г. Мидленд, штат Мичиган, США), доступный в продаже под торговым названием DC-345, и их смеси, и предпочтительно включают циклометиконовые текучие среды. Другие приемлемые кондиционеры включают катионные полимеры, включая поликватерниум, катионную гуаровую смолу и т. п.

Для применения в композиции приемлем любой из ряда коммерчески доступных перлесцентных или опалесцирующих агентов. Примеры приемлемых перлесцентных или опалесцирующих агентов включают, без ограничений, сложные моно- или диэфиры (a) жирных кислот, имеющих от около 16 до около 22 атомов углерода, и (b) этилен- или пропиленгликоля; сложные моно- или диэфиры (a) жирных кислот, имеющих от около 16 до около 22 атомов углерода, (b) полиалкиленгликоля формулы: HO-(JO)_a-H, где J представляет собой алкиленовую группу, имеющую от около 2 до около 3 атомов углерода; a равно 2 или 3; жирные спирты, имеющие от около 16 до около 22 атомов углерода; жирные сложные эфиры формулы: KCOOCH₂L, где K и L независимо содержат от около 15 до около 21 атома углерода; неорганические твердые вещества, нерастворимые в композиции шампуня, а также их смеси.

В соответствии с настоящим изобретением можно применять любые ароматизирующие композиции, приемлемые для нанесения на кожу.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение представлено в форме субстрата, содержащего композицию настоящего изобретения. Можно использовать любой приемлемый субстрат. Примеры приемлемых субстратов и материалов субстратов описаны, например, в опубликованных заявках на патент США №№ 2005/0226834 и 2009/0241242, содержание которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления субстрат представляет собой влажную салфетку, перчатку или маску для лица. Такие варианты осуществления предпочтительно содержат нерастворимый в воде субстрат, определенный, как указано в приведенных выше ссылках. В определенных вариантах осуществления нерастворимый в воде субстрат может иметь такие размер и форму, чтобы покрывать лицо человека-пользователя для облегчения размещения нерастворимого в воде субстрата на лице пользователя в качестве субстрата-маски. Например, нерастворимый в воде субстрат-маска может иметь отверстия для рта, носа и/или глаз пользователя. В альтернативном варианте осуществления нерастворимый в воде субстрат-маска может не иметь таких отверстий. Такая конфигурация без отверстий может подходить для вариантов осуществления изобретения, в которых нерастворимый в воде субстрат предназначен для оборачивания вокруг участков кожи, находящихся не на лице, или нерастворимый в воде субстрат предназначен для использования в качестве влажной салфетки. Нерастворимый в воде субстрат может иметь различные формы, такие как форма с углами, например форма прямоугольника, или изогнутая форма, например круглая или овальная. В определенных вариантах осуществления субстрат представляет собой перчатку, такую как описанная в опубликованной заявке на патент США № 2006/0141014, содержание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки. В одном варианте осуществления настоящего изобретения продукт включает множество нерастворимых в воде субстратов различной формы.

Настоящее изобретение дополнительно включает способ усиления защитной функции и увлажнения кожи посредством нанесения на кожу, требующую усиления функции кожного барьера и увлажнения, комбинации экстрактов Pichia anomala и корня цикория. Этот способ включает, например, местное нанесение композиции настоящего изобретения, содержащей комбинацию экстрактов Pichia anomala и корня цикория, на кожу, требующую улучшения функции кожного барьера и увлажнения. Такое местное нанесение можно выполнять на кожу, требующую лечения, в любой части тела, например на кожу лица, губ, шеи, грудной клетки, спины, рук, подмышек, кистей рук, стоп и/или ног. Комбинацию экстрактов Pichia anomala и корня цикория предпочтительно наносят в эффективном количестве, которое приводит к достижению желаемого усиления функции кожного барьера.

Настоящее изобретение дополнительно включает способ сокращения, по меньшей мере, одного признака старения кожи посредством нанесения на кожу, требующую уменьшения, по меньшей мере, одного признака старения, комбинации экстрактов Pichia anomala и корня цикория. Этот способ включает, например, местное нанесение композиции настоящего изобретения, содержащей комбинацию экстрактов Pichia anomala и корня цикория, на кожу, требующую лечения, по меньшей мере, одного признака старения. Такое местное нанесение можно выполнять на кожу, требующую лечения, в любой части тела, например на кожу лица, губ, шеи, грудной клетки, спины, рук, подмышек, кистей рук, стоп и/или ног. Комбинацию экстрактов Pichia anomala и корня цикория предпочтительно наносят в эффективном количестве, которое приводит к достижению желаемого сокращения, по меньшей мере, одного признака старения кожи.

Можно применять любой приемлемый способ нанесения композиции на кожу, требующую ухода. Например, композицию можно наносить непосредственно из упаковки на кожу, требующую ухода, наносить рукой на кожу, требующую ухода, либо можно переносить на кожу с субстрата, такого как влажная салфетка или маска, либо использовать комбинацию двух или более из перечисленного. В других вариантах осуществления композицию можно наносить посредством пипетки, тубы, роллера, спрея, пластыря или можно добавлять в ванну или иным образом в воду для нанесения на кожу и т. п. Композицию можно наносить различными способами и в виде различных форм, включая, без ограничений, несмываемый крем, маску и/или сыворотку.

В определенных вариантах осуществления способы настоящего изобретения включают нанесение на кожу, по меньшей мере, двух различных композиций или продуктов, содержащих экстракты Pichia anomala или корня цикория. Например, способы могут включать нанесение первой композиции, содержащей экстракт Pichia anomala, и последующее нанесение второй композиции, содержащей экстракт корня цикория, которая отличается от первой композиции, на кожу, требующую лечения.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления первую и вторую композиции можно независимо выбрать из группы, состоящей из лосьонов, очищающих средств, масок, влажных салфеток, кремов, сывороток, гелей и т. п. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, по меньшей мере, одна из первой и второй композиций представляет собой очищающее средство, лосьон, крем, эссенцию или сыворотку, а другая представляет собой маску для лица или влажную салфетку. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления, по меньшей мере, одна из первой и второй композиций представляет собой очищающее средство, а другая представляет собой лосьон или крем.

Такие композиции, а также составы и продукты, содержащие эти композиции настоящего изобретения, могут быть получены с использованием способов, хорошо известных специалисту в данной области. Эти композиции могут быть использованы при лечении признаков старения кожи, таких как морщины, потеря эластичности, «неровная кожа», включая уменьшение пятнистости. Композиция может применяться на регулярной основе и по существу не содержит раздражителей кожи.

Приводимые ниже не имеющие ограничительного характера примеры являются дополнительной иллюстрацией настоящего изобретения.

Пример 1

Выработку гиалуроновой кислоты в дермальных фибробластах человека после обработки клеток экстрактами из Pichia anomala и/или корня цикория определяли с помощью описанного выше теста секреции гиалуроновой кислоты (ГК). Результаты приведены в таблицах 1 и 2, в которых значения представляют собой среднее по независимым исследованиям.

Экстракты Pichia anomala поставлялись в жидкой форме, которую принимали за 100%-ный маточный раствор и добавляли непосредственно в культуральную среду в количестве, которое требовалось для достижения конечных тестируемых концентраций.

Экстракт корня цикория представлял собой порошок, содержащий около 12% масс. глюкозамина, полученный, как описано в патенте США № 8652532. Он был повторно суспендирован в фосфатно-солевом буферном растворе (PBS) с получением 10% (масс./объем) маточного раствора. Затем этот маточный раствор дополнительно разбавляли в среде для культивирования клеток с достижением конечных тестируемых концентраций.

Эти два экстракта добавляли в культуральную среду по отдельности либо вместе в указанных дозах, а их результирующие влияния на секрецию ГК были использованы для определения кратности изменения выработки ГК по сравнению с необработанными клетками.

Таблица 1

Экстракт Pichia anomala* (% масс.)	Кратность изменения выработки ГК по сравнению с необработанными клетками
	+ Экстракт корня цикория** (% масс.)
0,0%	0,05%	0,2%
0,0	1,00 (без обработки)	0,9	1,06
1	1,13	2,68	1,97
2,5	1,02	2,59	3,47
* Pichia anomala получали из плодов киви ** Экстракт корня цикория получали так, как описано в патенте US 8652532

Таблица 2

Экстракт Pichia anomala* (% масс.)	Кратность изменения выработки ГК по сравнению с необработанными клетками
	+ Экстракт корня цикория** (% масс.)
0,0%	0,05%	0,2%
0,0	1,00 (без обработки)	0,9	1,06
1	0,84	2,38	2,74
2,5	1,06	2,36	Н/Т
* Pichia anomala получали из сахарного тростника ** Экстракт корня цикория получали так, как описано в патенте US 8652532 Н/Т=не тестировали

Эти данные указывают, что обработка дермальных фибробластов человека комбинацией экстрактов корня цикория и Pichia anomala неожиданно привела к синергетической стимуляции выработки ГК.

Можно отметить, что клетки, обработанные 2,5% экстрактом Pichia Anomala из киви и 0,2% экстрактом корня цикория обеспечили 3,47-кратное изменение выработки ГК по сравнению с необработанными клетками, что в 1,67 раз превысило сумму кратности изменений.

Пример 2

Для дополнительного изучения эффектов в более широком диапазоне концентраций были выбраны экстракты Pichia anomala из киви и экстракт корня цикория, полученный, как описано в патенте США № 8652532. В соответствии протоколами, идентичными протоколам из примера 1, эти два экстракта добавляли в культуральную среду по отдельности либо вместе в указанных дозах, а их результирующие влияния на секрецию ГК были использованы для определения кратности изменения выработки ГК по сравнению с необработанными клетками. Результаты представлены в таблице 3. Кратности изменения из таблицы 3 использовались для определения синергетических эффектов в сравнении с суммой эффектов для каждой комбинации с использованием формулы, приведенной выше. Синергетические эффекты в сравнении с суммой эффектов приведены в таблице 4.

Таблица 3

Экстракт Pichia anomala* (% масс.)	Кратность изменения выработки ГК по сравнению с необработанными клетками
	+ Экстракт корня цикория** (% масс.)
0,0	0,01%	0,02%	0,05%	0,2%
0,0	1,00 (без обработки)	0,83	0,87	0,77	0,7
0,5	0,79	0,66	0,77	0,84	1,65
1	0,81	0,77	1,0	1,32	4,36
5	2,32	10,26	16,09	79,66	25,7
* Pichia anomala получали из плодов киви ** Экстракт корня цикория получали так, как описано в патенте US 8652532

Таблица 4

Экстракт Pichia anomala* (% масс.)	Кратность изменения выработки ГК в сравнении с суммой эффектов (экстракт P. anomala+экстракт корня цикория)
	+ Экстракт корня цикория** (% масс.)
0,01%	0,02%	0,05%	0,2%
0,5	< 1,00	< 1,00	< 1,00	1,1
1	< 1,00	< 1,00	< 1,00	2,87
5	3,26	5,04	25,77	8,48
* Pichia anomala получали из плодов киви ** Экстракт корня цикория получали так, как описано в патенте США № 8652532

Результаты, представленные в таблицах 3 и 4, четко показывают, что обработка дермальных фибробластов человека комбинацией экстрактов Pichia anomala и корня цикория привела к неожиданной синергетической стимуляции выработки ГК. Синергетические эффекты в диапазоне увеличения в 1,1-25,77 раз наблюдались в зависимости от дозы при дозах экстракта Pichia anomala 0,5-5% масс. в комбинации с дозами экстракта корня цикория в диапазоне 0,01-0,2% масс. Таким образом, предполагается, что использование комбинации экстрактов Pichia anomala и корня цикория в выбранных соотношениях обеспечит более высокую активность, замедляющую старение.

Данные, представленные в таблицах 1-4, взятые вместе, свидетельствуют о том, что когда экстракт Pichia anomala использовался в количестве > 2% в комбинации с экстрактом корня цикория, наблюдалось значительное превышение синергетических эффектов суммы отдельных эффектов. Еще важнее тот факт, что для эффективных комбинаций из 5% экстракта Pichia anomala и 0,01-0,2% экстракта корня цикория наблюдались синергетические эффекты в диапазоне 3,26-25,77-кратного увеличения (таблица 4). Применение 1 или 2,5% экстракта Pichia anomala с 0,2% экстракта корня цикория также обеспечивает значительные синергетические эффекты (таблицы 1 и 4).

Пример 3

Комбинация: 1) ингредиента, содержащего экстракт Pichia Pastoris и ресвератрол (Metabiotics, коммерчески доступный от компании Lonza Personal Care) и 2) экстракта корня цикория, описанного в примере 1, была протестирована на выработку гиалуроновой кислоты (ГК) с использованием теста секреции гиалуроновой кислоты (ГК).

Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5

	Кратность изменения выработки ГК по сравнению с необработанными клетками	Синергетические эффекты по сравнению с суммой эффектов > 1,00
Без обработки 0%	1,00	Н/Д
Pichia Pastoris/ресвератрол 1%	0,75	Н/Д
Pichia Pastoris/ресвератрол 2,5%	0,60	Н/Д
Pichia Pastoris/ресвератрол 1%+экстракт корня цикория 0,05%	1,50	< 1,00
Pichia Pastoris/ресвератрол 2,5%+экстракт корня цикория 0,05%	0,83	< 1,00
Pichia Pastoris/ресвератрол 1%+экстракт корня цикория 0,2%	0,86	< 1,00
Pichia Pastoris/ресвератрол 2,5%+экстракт корня цикория 0,2%	1,28	< 1,00

Применение экстракта Pichia pastoris в комбинации с экстрактом корня цикория не обеспечивает синергетическую выработку ГК в дермальных фибробластах человека. Это указывает на то, что не все экстракты Pichia одинаковы.

Пример 4

Комбинация: 1) Pichia anomala, описанной в примере 1, и 2) VEDERINE® SP, экстракта корня цикория, коммерчески доступного от компании Silab-France, была подвергнута тестированию на выработку гиалуроновой кислоты (ГК) с использованием теста секреции гиалуроновой кислоты (ГК).

Результаты представлены в таблице 6.

Таблица 6

	Кратность изменения выработки ГК по сравнению с необработанными клетками	Синергетические эффекты по сравнению с суммой эффектов > 1,00
Без обработки 0%	1,00	Н/Д
Vederine 0,2%	0,79	Н/Д
Vederine 2%	0,79	Н/Д
Pichia anomala 1%+Vederine 0,2%	0,80	< 1,00
Pichia anomala 5%+Vederine 0,2%	0,73	< 1,00
Pichia anomala 1%+Vederine 2%	1,07	1
Pichia anomala 5%+Vederine 2%	0,58	< 1,00

Применение Pichia anomala в комбинации с VEDERINE® SP не обеспечивает синергетическую выработку ГК в дермальных фибробластах человека. Это указывает на то, что не все экстракты корня цикория одинаковы.

Пример 5

Были приготовлены следующие четыре композиции для ухода за кожей по настоящему изобретению.

Таблица 7

Название по INCI	% масс.
Вода	66,59
Хлорид натрия	0,01
Экстракт Pichia anomala	5,00
Экстракт корня цикория	0,05
Вазелин	4,00
Додецилгексадеканол	2,50
Диметикон	1,25
Изопропилпальмитат	3,00
Хлорид дистеарилдимония	5,00
Глицерин	12,00
Бензиловый спирт	0,60

Композиция, представленная выше в таблице 7, может быть получена следующим образом. В технологический сосуд добавляют воду. Начинают перемешивание и добавляют соль, перемешивание продолжают до растворения соли. Включают нагрев, и продолжают перемешивание до достижения температуры 85 °C. Затем добавляют глицерин при непрерывном перемешивании, при этом температура поддерживается равной 85 °C. Добавляют хлорид дистеарилдимония, а также вазелиновое масло и додецилгексадеканол, диметикон и изопропилпальмитат. Композицию перемешивают при температуре 85°C еще 10-15 минут. Затем композицию снимают с нагрева и продолжают перемешивание и охлаждение композиции. При температуре 40°C при непрерывном перемешивании добавляют экстракт корня цикория, экстракт Pichia anomala и бензиловый спирт, добавляют достаточное количество воды и охлаждают до температуры 30-35 °C. Затем композицию помещают в упаковку.

Таблица 8

Название по INCI	% масс.
Вода	65,35
Вазелин	4,00
Додецилгексадеканол	2,50
Диметикон	1,25
Бутилгидрокситолуол	0,10
Изопропилпальмитат	3,00
Хлорид дистеарилдимония	5,00
Экстракт Pichia anomala	5,00
Экстракт корня цикория	0,2
Глицерин	12,00
Глицин сои (соевое масло) и ретинол	1,00
Бензиловый спирт	0,60

Композиция, представленная выше в таблице 8, может быть получена следующим образом. В технологический сосуд добавляют воду и ее температуру доводят до 85 °C. Начинают перемешивание и добавляют глицерин, продолжая перемешивание до его растворения. Добавляют хлорид дистеарилдимония, а также вазелиновое масло и додецилгексадеканол, диметикон и изопропилпальмитат. Композицию перемешивают при температуре 85°C еще 10-15 минут. Композицию затем извлекают из нагревателя, в смесь добавляют глицин сои (соевое масло) и ретинол, экстракт корня цикория и экстракт Pichia anomala и охлаждают смесь. При 40°C добавляют бензиловый спирт, при необходимости с водой, композицию продолжают перемешивать и охлаждают до 30-35 °C. Затем композицией наполняют упаковку.

Таблица 9

Название по INCI	% масс.
Деионизированная вода	77,49
Пентиленгликоль	5,00
Экстракт Pichia anomala	0,5
Экстракт корня цикория	0,01
Олеосома сафлора красильного	10,00
C12-15 алкилбензоат	4,00
Сополимер акрилоилдиметилтаурата аммония и винилпирролидона	2,00
Сок листьев/цветов/стеблей Chrysanthemum Parthenium (пиретрума девичьего)	1,00

Композиция, представленная выше в таблице 9, может быть получена следующим образом. Отмеренные количества экстракта корня цикория и экстракта Pichia anomala растворяют в пентиленгликоле и добавляют деионизированную воду с образованием фазы A. Смешивают олеосому сафлора красильного и алкилбензоат C12-15 с образованием фазы B. Фазу B очень медленно добавляют к фазе А при непрерывном перемешивании. Перемешивание продолжают в течение 15 минут до получения однородной эмульсии. К эмульсии при непрерывном быстром перемешивании добавляют сополимер акрилоилдиметилтаурата аммония и винилпирролидона до получения густого и однородного состава.

Таблица 10

Название по INCI	% масс.
Вода	66,95
Поперечносшитая полиакриловая кислота	0,60
Двунатриевая EDTA	0,20
Стеарет-2	0,75
Стеарет-21	1,50
C12-15 алкилбензоат	2,00
Диметикон	5,00
Phenonip XB	1,00
Peucedanum graveolens (активность 10%)	10,00
Мальтодекстрин, Rubus fruticosus (ежевика) Экстракт листьев (10% активного вещества)	10,00
Экстракт Pichia anomala	0,5
Экстракт корня цикория	0,2
Глицерин	1,00

Композиция, представленная выше в таблице 7, может быть получена следующим образом. Получают масляную фазу путем добавления алкилбензоата C 12-15 в чистый стеклянный лабораторный стакан. Начинают перемешивание и сосуд нагревают до 55-60 °C. Когда масляная фаза достигает 55°C или выше, добавляют Brij 72 и Brij 721. Когда масляная фаза достигает температуры 55-60 °C, ее продолжают выдерживать при данной температуре и перемешивают в течение 15 минут (или до достижения однородности). Затем температуру поддерживают в диапазоне 55-60 °C, продолжая перемешивание до добавления к водной фазе. Водную фазу получают путем добавления воды в чистый стеклянный лабораторный стакан. Начинают перемешивание и нагревают сосуд до температуры 55-60 °C. Добавляют двунатриевую EDTA и Ultrez 10. При температуре 55-60°C ингредиенты перемешивают в течение 15 минут или до достижения однородности. Затем температуру поддерживают в диапазоне 55-60 °C, продолжая перемешивание для смешивания фаз. Масляную фазу добавляют в водную фазу с усилением перемешивания, затем смешивают их при высокой скорости в течение 10-20 минут. При температуре 50°C или ниже добавляют диметикон. При температуре 40°C или ниже добавляют Phenonip XB. Затем фазы перемешивают в течение 10 минут или до достижения однородности. Добавляют гидроксид натрия (целевой уровень pH составляет 5,4). После этого композицию перемешивают в течение 10 минут или до достижения однородности. Затем добавляют Peucedanum graveolens (активность 10%) и мальтодекстрин, экстракт листьев Rubus fruticosus (ежевика) (активность 10%). Отмеренные количества экстракта корня цикория и экстракта Pichia anomala растворяют в глицерине и добавляют к смеси. Смесь перемешивают до достижения однородности. Затем добавляют воду в достаточном количестве и перемешивают композицию в течение 10 минут.

Пример 6

Приготовили композицию для ухода за кожей в соответствии с настоящим изобретением и протестировали ее в отношении влияния на выработку гиалуроновой кислоты в нормальных эксплантатах кожи человека посредством иммуногистофлуоресценции. Композицию сравнивали с плацебо (не содержащим ни экстракта Pichia anomala, ни экстракта корня цикория).

Тестирование выполняли следующим образом.

Из лоскутов человеческой ткани вырезали образцы диаметром 8 мм и помещали в условия поддержания жизнеспособности в культуральной среде. Выполняли ежедневное местное нанесение на эксплантаты тестовых формул. Эксплантаты очищали, фиксировали, высушивали и заливали парафином. Затем получали срезы толщиной 4 мкм с помощью микротома Leica RM2125RT.

Визуальное исследование проводили с помощью микроскопа IX 70, подключенного к системе анализа изображений. Интенсивность (зеленой) флуоресценции пропорциональна количеству синтезированной гиалуроновой кислоты. Количественный анализ изображений проводили с помощью программного обеспечения.

Результаты выражали в виде интенсивности флуоресценции по отношению к общей поверхности дермы (в относительных единицах (AU)).

Ингредиенты композиции и полученные результаты представлены в таблице 11.

Таблица 11

Повышение уровня гиалуроновой кислоты по сравнению с плацебо, %	34
Синтез гиалуроновой кислоты (ГК)	42,97
Название компонента	% масс./масс.
Очищенная вода	69,59
Коллоидная овсяная мука	1,00
Хлорид натрия	0,01
Хлорид дистеарилдимония	5,00
Цетиловый спирт	2,50
Диметикон (50 сСт)	1,25
Вазелин	4,00
Изопропилпальмитат	3,00
Глицерин	12,00
Бензиловый спирт	0,60
Экстракт Pichia anomala	1,00
Экстракт корня цикория	0,05
Итого	100,00
Целевой pH	5,5

Данная композиция, содержащая 12% масс. глицерина и имеющая уровень рН 5,5, обеспечила превосходное увеличение выработки гиалуроновой кислоты.

1. Композиция для местного нанесения, содержащая 1-5% масс. экстракта Pichia anomala и 0,05-0,2% масс. экстракта корня цикория, при этом экстракт корня цикория содержит глюкозамин в количестве 8-12% масс. в расчете на общую массу экстракта.

2. Способ лечения старения кожи, включающий местное нанесение на кожу, требующую лечения в связи со старением, композиции для местного нанесения по п. 1.

3. Способ увлажнения кожи, включающий местное нанесение на кожу, требующую увлажнения, композиции для местного нанесения по п. 1.