Способ лечения абстинентного синдрома, с целью превенции развития психоза, у лиц с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактона, 1,4-бутандиола
Владельцы патента RU 2739192:
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) (RU)
Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и психиатрии-наркологии, и предназначено для лечения абстинентного синдрома и предотвращения развития психоза у лиц с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, таких как бутиролактон и 1,4-бутандиол. Способ лечения и предотвращения развития психоза включает проведение дезинтоксикационной терапии, в которую входят 0,9% раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, раствор ацесоль 400 мл/сутки, витамины группы В, а также прием больным внутрь препарата фенибут в дозе 0,25 г три раза в сутки, утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней. Использование изобретения обеспечивает уменьшение времени лечения абстинентного синдрома за счет быстрого восстановления регулирующей функции головного мозга, предотвращение осложнений в виде развития психозов и уменьшение использования седативных средств, традиционно применяемых в системах лечения абстиненции. 2 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности, психиатрии, психиатрии-наркологии, а именно к способам лечения абстинентного синдрома у пациентов с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактон и 1,4-бутандиол, относящихся к группе седативных и снотворных средств. Изобретение обеспечивает сокращение длительности и выраженности основных симптомов абстиненции и превенцию развития психозов, на фоне синдрома отмены.
Известны способы лечения абстинентного синдрома у пациентов с зависимостью от седативных и снотворных средств, относящихся к группе синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактон, 1,4-бутандиол, на основе медикаментозной и немедикаментозной детоксикации, в виде введения растворов поливидона, декстрана 70, декстрана 40, трисоль, хлосоль, раствора Рингера внутривенно капельно; физиологического раствора, 5% раствора глюкозы внутривенно капельно по 500-1000 мл; сульфата магния 25% - 5-10 мл внутривенно с 10% р-ром глюкозы капельно; тиосульфата натрия, хлористого кальций внутривенно, унитиола 5-10 мл внутримышечно, очистительной клизмы, плазмафереза. Рекомендованы к использованию мочегонные препараты, ноотропные средства, глюкокортикоиды [Приказ Минздрава РФ от 28.04.1998 №140 «Об утверждении стандартов (моделей протоколов) диагностики и лечения наркологических больных»; Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению абстинентных синдромов, вызванных употреблением психоактивных веществ, 2014].
Основным недостатком этих методов является воздействие только на отдельное звено патогенеза, не учитывается полиэтиологичность природы синдрома отмены.
Ближайшим к заявляемому является способ лечения, включающий назначение раствора феназепама 0,1% до 10 мл в сутки или таблеток феназепама 1 мг до 8мг/сутки. Дополнительно применяется охранительный режим. Для улучшения обменных процессов используют мультивитаминные комплексы с повышенным содержанием витаминов группы В и фолатов [Психиатрия: Национальное руководство. Под редакцией Т.Д. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, А.С. Тиганова. - 2009. - С. 419-420].
Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является использование психотропных препаратов группы бензодиазепинов, направленных на купирование психопатологической симптоматики у данной категории больных. Эти препараты приводят к утяжелению их соматического состояния, возбуждению и возможным развитием психозов [Пятницкая, И.Н., Общая и частная наркология: руководство для врачей М.: Медицина, 2008. – 640 с.].
Задачей данного изобретения является повышение эффективности лечения в виде сокращения времени нахождения больного в состоянии абстинентного синдрома и превенцией развития абстинентного психоза.
Согласно изобретению, поставленная задача достигается тем, что в способе лечения абстинентного синдрома на основе фармакологической коррекции нарушений метаболизма головного мозга больной принимает внутрь фенибут в дозе 0,25 грамма три раза в сутки - утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней.
Доза препарата составляет 0,75 гр/сут, с учетом его максимальной допустимой дозировки и фармакокинетических особенностей, что позволяет поддерживать высокую концентрацию препарата в крови.
Использование препарата три раза в сутки, утром, днем и вечером в течение 10 суток, обусловлено клиническими проявлениями абстинентного синдрома и длительностью его течения.
Выработанная тактика использования препарата приводит к быстрому восстановлению активности ферментов антиоксидантной защиты, метаболизма тормозного медиатора центральной нервной системы - гама-аминомасляной кислоты, уменьшает проявления гипоксии, позволяет снизить возбуждение и вегетативные нарушения.
Фенибут является производным гамма-аминомасляной кислоты (далее - ГАМК) - гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты. Как лекарственное средство применяется для лечения некоторых сосудистых заболеваний головного мозга и относится к ноотропным препаратам. Активен в отношении А и В- рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, а также рецепторов фенилэтиламина. Оказывает ноотропное, транквилизирующее действие, улучшает сон, уменьшает напряженность и тревогу. В перечне показаний к применению присутствует указание на применение для лечения алкогольных абстинентных синдромов [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: «Новая волна». 2012. С. 117; Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. - М.: «Медицина». 1986. 165 с.; Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград. Нижне-Волжское книжное издательство. 1990. 368 с.].
Благодаря воздействию фенибута на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, удается нарушить цепь патологических событий при синдроме отмены, связанных с употреблением агонистов гамма-аминомасляной кислоты-бутиролактона и 1,4-бутандиола, связанных с нарушением метаболизма ЦНС, развитием дефицита тормозного действия ГАМК, которое приводит к вторичному выбросу дофамина и возможному развитию психоза.
Предложенная тактика лечения позволяет быстро восстановить нарушенный метаболизм ГАМК-ергической системы, интенсифицировать патологически сниженный метаболизм в головном мозге.
Лечение позволяет получить положительный эффект, который определяется уменьшением времени нахождения больного в состоянии абстинентного синдрома и превенцией развития абстинентного психоза.
Способ осуществляется следующим образом. Больной принимает фенибут внутрь, при наличии в клинической картине болезни признаков абстинентного синдрома на фоне зависимости от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, относящихся к группе седативных и снотворных средств: гамма-бутиролактона и 1,4 бутандиола, в дозе 0,25 грамма три раза в сутки, утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней. В дальнейшем прием препарата прекращается.
Клинический пример.
Лечение проводилось у лиц с абстинентным синдромом, развившимся на фоне отмены седативных и снотворных средств - агонистов рецепторов ГАМК «бутиролактон, 1,4-бутандиол».
Опытную группу составили 15 человек, у которых фенибут применялся в дополнение к инфузионной терапии для купирования основных проявлений абстинентного синдрома.
Для сравнительной оценки эффективности применения фенибута при лечении абстинентного синдрома была выделена контрольная репрезентативная группа больных, получавших традиционную терапию - 15 человек.
У всех больных была диагностирована вторая стадия зависимости, определялся абстинентный синдром средней степени тяжести. Возраст больных варьировал от 18 до 36 лет, преобладающая длительность заболевания составила 1-5 лет. Согласие на участие в исследование было получено в письменной форме.
Фенибут применялся внутрь по 0,25 г 3 раза в день в добавление к схеме дезинтоксикационной, в которую входили растворы натрия хлорида 0,9%-800-1200 мл/сут, раствор ацесоль 400 мл/сут, витамины группы В.
В схему традиционной терапии входили растворы натрия хлорида 0,9%-800-1200 мл/сут, раствор ацесоль 400 мл/сут, витамины группы В, раствор феназепама 0,1 %-1 мл внутримышечно утром, днем и 2 мл на ночь.
Фенибут назначался в первые сутки поступления больных на стационарное лечение. В этот период у большинства больных отмечались такие проявления абстинентного синдрома, как влечение к психоактивному веществу, нарушения сна, пониженное настроение, тревога, раздражительность, психомоторное возбуждение, гипергидроз, тремор, озноб, тахикардия, артериальная гипертензия, отсутствие аппетита, неприятные ощущения в голове, слабость, вялость, жажда, тошнота, мышечные боли, диспептические явления.
Действие препарата заключалось в появлении релаксации, развитии медикаментозного сна или появлении легкой дремоты, снижении тревоги, уменьшении тремора. Выявлен мягкий психостимулирующий эффект, нерезкое улучшение настроения, связанное с улучшением общего самочувствия. Отмечено снижение потливости, повышение аппетита, снижение субъективного дискомфорта во всем теле.
Регистрировалось умеренное снижение частоты пульса и снижение показателей АД на 10-20 мм рт.ст.
В целом длительность основных клинических проявлений абстинентного синдрома в основной группе была значительно меньшей, чем в контрольной. В отличие от основной группы, в контрольной у 3 пациентов на фоне абстиненции развился психоз (табл.1)
| Таблица 1 | ||||
| Сравнение сроков купирования основной симптоматики абстинентного синдрома у лиц зависимостью от синтетических прекурсоров ГОМК («бутиратов») с применением фенибута (основная группа) и с помощью традиционной терапии у больных со II стадией наркотической зависимости (контрольная группа) | ||||
| Группы больных | Купирование абстинентного синдрома | Развитие абстинентного психоза | ||
| 1 сут | 2 сут | 3 сут | ||
| Основная (n=15) | 4 | 6 | 5 | 0 |
| Контрольная (n=15) | 1 | 3 | 8 | 3 |
Таким образом, фенибут как средство терапии абстинентного синдрома оказался эффективным в различной степени. В течение первых суток удалось купировать абстинентный синдром у достоверно большего количества больных в основной группе, чем в контрольной (р<0,05). Применение фенибута в терапевтической схеме приводило к подавлению патологического влечения и купированию абстинентного синдрома в целом.
Осложнений и побочных эффектов при проведении лечения абстинентного синдрома фенибутом у больных зафиксировано не было.
В контрольной группе больных психоз развился у 3 пациентов, на 3 сутки лечения, что составило 20% от контрольной группы.
Исследовалась степень выраженности и длительность протекания абстинентного синдрома, быстрота и качество купирования его проявлений, наличие или отсутствие побочных эффектов и осложнений при терапии фенибутом. Лечение начинали на 1-4 день отмены приема синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактона, 1,4-бутандиола.
Для более полного выявления эффективности фенибута результаты лечения оценивались по специализированной программе с помощью лечебных карт, где динамика каждого признака абстинентного синдрома регистрировалась по 4-балльной шкале CGI . (табл.2).
| Таблица 2 | |||||||||
| Динамика основных признаков абстинентного синдрома в период лечения фенибутом | |||||||||
| Клинические проявления (симптомы) | Группа | Время | лечения (сутки) | ||||||
| До лечения | 1-е | 2-е | 3-е | 5-е | 7-е | 9-е | 11-е | ||
| Влечение к наркотику | Контрольная | 2,5 | 2,9 | 2,4 | 2,3 | 2,0 | 1,9 | 1,7 | 1,7 |
| Основная | 2,6 | 2,0 | 1,4 | 1,1 | 0,7 | 0 | 0 | 0 | |
| Слабость | Контрольная | 2,9 | 2,9 | 2,8 | 2,6 | 2,0 | 1,7 | 1,1 | 1,1 |
| Основная | 2,8 | 2,2 | 1,6 | 0,9 | 0,1 | 0 | 0 | 0 | |
| Боли в мышцах, мышечное напряжение | Контрольная | 2,7 | 2,7 | 2,6 | 1,9 | 1,5 | 1,1 | 1,3 | 0 |
| Основная | 2,8 | 2,0 | 1,4 | 0,2 | 0,1 | 0 | 0 | 0 | |
| Тревожность | Контрольная | 3,8 | 3,0 | 2,5 | 2,1 | 1,1 | 1,0 | 0 | 0 |
| Основная | 3,8 | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,1 | 0 | 0 | 0 | |
| Сниженное настроение, раздражимость | Контрольная | 2,6 | 1,8 | 1,7 | 1,5 | 0 | 0 | 0 | 0,1 |
| Основная | 2,6 | 1,9 | 1,1 | 0,6 | 0,3 | 0 | 0,3 | 0 | |
| Нарушения сна | Контрольная | 3,0 | 3,0 | 2,8 | 2,7 | 2,0 | 1,3 | 1,4 | 1,0 |
| Основная | 3,0 | 1,7 | 1,0 | 1,0 | 0,9 | 0,9 | 0,8 | 0,9 | |
| Снижение аппетита | Контрольная | 2,9 | 2,7 | 3,0 | 2,9 | 2,0 | 1,6 | 1,3 | 1,0 |
| Основная | 3,0 | 2,9 | 2,1 | 1,4 | 1,1 | 0,9 | 0 | 0 | |
| Потливость | Контрольная | 2,5 | 2,5 | 1,3 | 1,0 | 1,0 | 0,9 | 0 | 0 |
| Основная | 2,4 | 1,1 | 0,9 | 0,4 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Тремор | Контрольная | 3,0 | 3,0 | 2,8 | 2,0 | 2,0 | 1,5 | 0 | 0 |
| Основная | 3,0 | 1,9 | 0,3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Примечание: оценка напряженности симптомов по 4-балльной шкале: 0 - отсутствует, 1 - слабо выражен, 2 - умеренно выражен, 3 - резко выражен |
Пример 2. Больной М., 22 года. Диагноз: Психические и поведенческие расстройства в результате употребления седативных и снотворных средств - синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактона, 1,4-бутандиола, синдром зависимости 2 стадия, синдром отмены
Перед настоящим поступлением на протяжении 30 дней принимал кустарные синтетические агонисты ГАМК- «бутираты» в виде «бутиролактона», по 10 мл 3-4 раза в день. Последний раз употреблял «бутират» в ночь перед госпитализацией. Поступил в состоянии абстинентного синдрома средней степени тяжести: выражена слабость, потливость, тремор конечностей, временами озноб. Жалобы на головную боль и неприятные ощущения в животе и груди, мышечную дрожь. Был возбужден, тревожен, накануне испытывал зрительные галлюцинации при пропуске приема наркотика, которое купировал приемом 10 мл «бутиролактона». АД=145/90 мм рт.ст., пульс 109 уд. в мин.
Лечение. Больному было назначено: растворы натрия хлорида 0,9%-400 мл в/в капельно утро и день, с добавлением 2 мл витамина В1, раствор ацесоль 400 мл вечер, таблетки фенибут 0,25г, 1 таблетка утро, день и на ночь. После дневных назначений отмечался кратковременный сон, к вечеру отмечалось незначительное объективное и субъективное улучшение состояния: снизилось давление до 130/80 мм.рт.ст, уменьшилась потливость. После ночных назначений был 7 часовой сон, без особенностей, на утро второго дня, заметно уменьшился тремор, чувство общего напряжения, уменьшилась слабость, стал активнее, появилась потребность в принятии пищи, стал общаться с соседями по палате. «На душе стало легче, мысли ясные, и заметно снизилось влечение тяга к наркотику. На 3 день день заявил, что он «практически здоров, можно и домой отпускать, а дома я бы дней пять лежал бы или в психушку бы попал». К концу третьих суток пребывания в стационаре не отмечалось отчетливых проявлений абстинентного синдрома, сохранялась небольшая астения. Больной испытывал ощущение «выспавшегося», пытался помогать медицинскому персоналу в бытовых вопросах отделения. Влечение к «бутирату», со слов не было. АД 130/80 мм рт.ст., пульс 80 уд. в мин.
Таким образом, у данного больного был выявлен положительный эффект включения фенибута в состав схемы лечения при купировании абстинентного синдрома, вызванного приемом синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактона, 1,4-бутандиола - т.н. «бутиратов», в комплексе с приемами дезинтоксикационной терапии, заключавшийся в быстрой редукции практически всех основных проявлений абстинентного синдрома с риском развития психотического состояния, таких как тревожного аффекта и обманов восприятия на фоне отказа от приема психоактивного вещества, протекавшего с преобладанием сомато-вегетативных расстройств. Продолжительность купирования абстинентного синдрома составила менее 3-х суток.
Преимущества изобретения: уменьшение времени пребывания больных в состоянии абстиненции за счет быстрого восстановления регулирующей функции головного мозга; предотвращение угрожающих жизни осложнений в виде психозов; снижение использования седативных средств, традиционно применяемых в схемах лечения абстинентного синдрома, сокращение времени пребывания больных в отделении.
Способ лечения абстинентного синдрома и предотвращения развития психоза у лиц с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, таких как бутиролактон и 1,4-бутандиол, включающий проведение дезинтоксикационной терапии, в которую входят 0,9% раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, раствор ацесоль 400 мл/сутки, витамины группы В, а также прием больным внутрь препарата фенибут в дозе 0,25 г три раза в сутки, утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней.
