Средство для лечения заболеваний предстательной железы, выполненное в виде суппозитория

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для лечения заболеваний предстательной железы, выполненного в виде суппозитория, содержащего комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и основу, где дополнительно содержится гиалуронидаза, гидрофильная основа в виде полиэтиленоксида (ПЭО) при следующем соотношении компонентов, мас. %: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы 2,5, гиалуронидаза 2,5, полиэтиленоксид (ПЭО) - остальное. Группа изобретений также касается средства для лечения заболеваний предстательной железы, выполненного в виде суппозитория, содержащего комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и основу, где дополнительно содержится гиалуронидаза, поверхностно-активное вещество (ПАВ) в виде полисорбат 80, дифильная основа в виде витепсола. Группа изобретений обеспечивает простатотропный эффект. 2 н.п. ф-лы, 5 пр., 3 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности и может быть использовано для производства суппозиториев, применяемых для лечения хронического простатита.

В настоящее время проблема лечения хронического простатита (ХП) является актуальной и до конца нерешенной для большинства урологов. Согласно статистическим данным, от 40 до 70% мужского населения в репродуктивном возрасте отмечает у себя проявления ХП. Согласно эпидемиологическим исследованиям, в США распространенность ХП составляет от 5 до 10%. С возрастом частота заболевания увеличивается и достигает 30-73%.

На долю хронического бактериального простатита (ХБП) приходится 5-15% случаев заболевания. За этими цифрами скрываются значительные социальные и экономические проблемы у мужчин репродуктивного и сексуально активного возраста.

Для лечения простатита в лечебной практике сейчас используются лекарственные средства в различных формах введения, но, поскольку предстательная железа расположена в анатомической близости к прямой кишке, а также в силу исключения биотрансформации активных компонентов в печени и улучшения всасываемости действующих компонентов в сравнении с пероральными формами, уменьшения возможных аллергических реакций при инъекционном введении, то перспективной лекарственной формой становятся ректальные суппозитории.

Ректальные суппозитории имеют возможность действовать непосредственно на очаг воспаления, поскольку активное вещество из суппозиториев в достаточном количестве концентрируется в простате и снимает отек тканей. Суппозитории легко использовать, их применение не вызывает привыкания.

Наиболее распространенными этиологическими агентами ХБП являются грамотрицательные бактерии. Наиболее часто - это штаммы Escherichia coli, которые обнаруживают в 65-80% случаев инфекций. Других представителей семейства Enterobacteriaceae, а также Pseudomonas spp. выявляют в оставшихся 10-15% случаев. Грамположительные энтерококки составляют от 5 до 10% инфекций простаты. В настоящее время представляется возможной этиологическая роль грамположительных бактерий - коагулазонегативных стафилококков при ХБП.

Второй причиной возникновения простатита являются застойные процессы в предстательной железе.

Таким образом, в качестве этиотропной терапии простатита следует использовать активные вещества, способные улучшать кровообращение в предстательной железе, устранять воспалительный процесс и подавлять рост патогенной микрофлоры.

Следовательно, состав препарата для обеспечения оптимального терапевтического эффекта в отношении урогенитальных заболеваний, в особенности, ХП, должен сочетать комплекс действующих веществ, обладающих противовоспалительным, противомикробным действием и способностью влиять на кровообращение в предстательной железе. Как раз сейчас ведущую роль в фармакотерапии отводится многокомпонентным препаратам, поскольку они обладают комплексным действием, поскольку каждое активное вещество влияет на свое звено болезни.

Восстановление кровообращения в предстательной железе, является ключевым моментом в терапии ХП. Так, например, применение препаратов системного действия ограничено ввиду низких концентраций в воспаленной предстательной железе.

Хорошую терапевтическую активность для лечения простатита показал экстракт простаты - полипептидный комплекс из предстательной железы крупного рогатого скота (КРС) входит в состав многих лекарственных препаратов как в форме суппозиториев, так и в иных лекарственных формах.

Полипептидный комплекс из простаты обладает органотропным действием на предстательную железу человека, способствует уменьшению отека, застоя секрета, оказывает противовоспалительное действие, препятствует образованию тромбоза венул в предстательной железе.

Отдельные композиции ректальных суппозиториев для лечения простатита на основе полипептидного комплекса из предстательной железы КРС известны из предшествующего уровня техники.

Известно средство для лечения хронического простатита по патенту RU 2160114 (опубл. 10.12.2000 г.), содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота, отличающееся тем, что оно содержит концентрат жидкого очищенного экстракта предстательной железы крупного рогатого скота, компонент с активностью α-интерферона человека, стабилизатор и наполнитель.

Другое ректальное средство описано в патенте RU 2152204 (опубл. 10.07.2000 г.). Описанная композиция содержит биологически активное вещество и наполнитель, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества оно содержит жидкий очищенный экстракт предстательной железы крупного рогатого скота при следующем соотношении компонентов, мас. %: жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС - 46,0 - 47,8; наполнитель - остальное.

Также известно средство для лечения заболеваний предстательной железы "Витапрост" по патенту RU 2112504 (конв. приоритет 24.12.1996 г.), содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%, отличающееся тем, что оно выполнено в виде суппозитория и дополнительно содержит основу при следующем соотношении компонентов, г на одну свечу: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка - 0,04-0,06; основа - достаточное количество для получения свечи массой 1,15 -1,35 г.

Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний предстательной железы, известная из патента RU 2430733 (опубл. 20.04.2011 г.), включает комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота с содержанием водорастворимых пептидов не менее 9%, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит хелатный комплекс цинк-аргинин-глицин при следующем соотношении компонентов в композиции, мас. %: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота 7-60; хелатный комплекс цинк-аргинин-глицин 40-93.

Все указанные аналоги не уделяют внимания усилению кровообращения в органах малого таза, что является ключевым моментом в достижении быстрого терапевтического эффекта при лечении простатита.

Наиболее близким аналогом настоящего изобретения является средство для лечения предстательной железы, описанное в патенте RU 2304979 (опубликовано 27.08.2007 г.). Средство для лечения заболеваний предстательной железы в виде суппозитория содержит комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит антимикробное средство, представляющее собой антибиотик или противовирусное средство из группы синтетических аналогов нуклеозидов, или противопротозойное средство, или смесь антибиотика и противопротозойного средства, взятых в соотношении 1:1, или смесь противовирусного из группы синтетических аналогов нуклеозидов и противопротозойного средств, взятых в соотношении 1:1, при следующем соотношении компонентов, г на одну свечу: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота 0,05-0,4; антимикробное средство - не более 0,7; основа - достаточное количество для получения суппозитория массой 2,15-2,35. Однако, данное средство имеет свои недостатки. В частности, использование антибиотика в качестве антимикробного действия может вызывать у пациента побочные эффекты: дисбактериоз, аллергические реакции. Кроме того, антибиотик действует лишь на определенный вид бактерий. И самое главное, средство не оказывает влияния на кровообращение в предстательной железе, в связи с чем удлиняется срок достижения терапевтического эффекта.

Таким образом, технической проблемой, решение которой обеспечивается при осуществлении или использовании заявляемого изобретения, и которая не могла быть решена при осуществлении или использовании аналогов изобретения, заключается в необходимости расширения арсенала суппозиторных лекарственных средств для лечения простатита, обладающих простатотропным действием.

В заявляемой изобретении предлагается использовать экстракт простаты как противовоспалительный агент, уменьшающий тромбообразование, обладающий антиагрегативной активностью, и гиалуронидазу, которая улучшает кровообращение в предстательной железе и проникновение экстракта простаты в ткани предстательной железы, что, в конечном итоге, улучшает мужское здоровье.

Причинами, препятствующими разработке нового лекарственного препарата в форме суппозитория являются: 1) пептидный комплекс, выделенный из предстательной железы крупного рогатого скота, ограничено растворимым в воде (20% содержание водорастворимых пептидов), поэтому он неравномерно распределяется в суппозиторной основе; 2) гиалуронидаза, как большинство ферментов, является водорастворимым, но неустойчивым при хранении в виде растворов компонентом и нуждается в стабилизации. Обозначенная проблема решается оптимальным подбором активных и вспомогательных компонентов лекарственного средства и их содержания, в связи с чем предложено два варианта средства для лечения заболеваний предстательной железы в форме суппозитория.

Технический результат от использования заявляемого изобретения заключается в выраженном простатотропном эффекте за счет фармакологического синергизма всех используемых в составе заявляемого средства (варианты) ингредиентов в заявленном количестве.

Технический результат достигается тем, что согласно заявляемому изобретению создано средство для лечения простатита в виде суппозиториев в двух вариантах, содержащих комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС (экстракт простаты) и гиалуронидазу, а также вспомогательные вещества в виде основ гидрофильной или дифильной, а также ПАВ.

Первый вариант средства для лечения заболеваний предстательной железы в форме суппозитория имеет следующее соотношение компонентов, мас. %:

комплекс биорегуляторных пептидов предстательной
железы КРС (экстракт простаты)	2,5
гиалуронидаза	2,5
гидрофильная основа полиэтил оксид (ПЭО)	остальное

Второй вариант средства для лечения заболеваний предстательной железы в форме суппозитория имеет следующее соотношение компонентов, мас. %:

комплекс биорегуляторных пептидов предстательной
железы КРС (экстракт простаты)	2,5
гиалуронидаза	2,5
ПАВ в виде полисорбата 80	3
дифильная основа в виде витепсола	остальное

Заявляемое средство соответствует критерию «новизна», так как совокупность признаков, представленных в независимых пунктах формулы заявляемого изобретения (два варианта), неизвестна из сведений, ставших общедоступными в мире до даты приоритета изобретения.

Заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как предложенное средство для лечения простатита в виде суппозиториев явным образом не следует из уровня техники и не является очевидным для специалиста по следующим основаниям:

1. Предложенные композиции суппозиториев (два варианта) отличаются от предшествующего уровня техники тем, что имеют комплексное действие на предстательную железу, содержат в качестве противовоспалительного компонента экстракта простаты в виде комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС и компонент, усиливающий кровоток в предстательной железе в виде гиалуронидазы, а также вспомогательных веществ в виде гидрофильной или дифильной основы и ПАВ во втором варианте представленного технического решения, что в заявленных количествах ингредиентов до настоящего времени не известно из уровня техники и не является очевидным для специалиста.

2. Сочетанное применение указанных в формуле изобретения компонентов (два варианта) имеет сильный простатотропный эффект при лечении простатита, так как так как многокомпонентные препараты действуют сильнее, чем однокомпонентные, за счет того, что каждая субстанция средства влияет на свое звено болезни, и, как следствие, усиливается общее действие препарата за счет фармацевтического синергического эффекта.

В результате исследования было обнаружено, что можно усилить терапевтический эффект лечения простатита, если использовать комбинированный препарат в форме суппозитория, включающий следующие компоненты:

1) пептидный комплекс, выделенный из предстательной железы крупного рогатого скота (КРС) - простаты экстракт, который способствует уменьшению отека, лейкоцитарной инфильтрации и тромбоза венул предстательной железы, нормализует секреторную функцию эпителиальных клеток, увеличивает количество лецитиновых зерен в секрете ацинусов, стимулирует мышечный тонус мочевого пузыря, уменьшает тромбообразование, обладает антиагрегантной активностью.

Простаты экстракт выбран в качестве активного вещества в суппозиториях вследствие наличия у него противовоспалительного, антиагрегативного и простатопротекторного действия. Все эти терапевтические эффекты являются простатотропными, т.е. касаются исключительно предстательной железы и мочевого пузыря мужчин. Именно простатотропная активность пептидного комплекса обуславливает возможность патогенетического лечения заболеваний простаты и органов, которые имеют функциональные связи (мочевой пузырь, мочеточники, уретра). Патогенетическое лечение означает, что пептидный комплекс предотвращает развитие патологических механизмов, которые приводят к окончательному формированию болезни.

Содержание пептидного комплекса в одной свече менее 2 мас. % не обеспечивает достижения терапевтического эффекта, а более 40 мас. % - затрудняет производство лекарственного препарата в форме суппозитория. Оптимальный терапевтический эффект обеспечивается содержанием пептидного комплекса в первом варианте и втором варианте 2,5 мас. % на один суппозиторий.

2) гиалуронидаза, выделенная из семенников крупного рогатого скота, расщепляет кислые мукополисахариды (в т.ч. гиалуроновую кислоту), повышает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах, уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы.

Гиалуронидаза улучшает проникновение экстракта простаты в ткани предстательной железы, в комбинированном препарате гиалуронидаза играет роль «фактора распространения», вызывает распад гиалуроновой кислоты и тем самым снижает основное биологическое значение последней как «цементирующего» вещества соединительной ткани.

Оптимальное соотношение системы «гиалуроновая кислота - гиалуронидаза» достигается при содержании гиалуронидазы от 64 УЕ/мл до 128 УЕ/мл. При этом соотношении наиболее эффективно регулируется проницаемость ткани. Оптимальным содержанием гиалуронидазы в суппозитории является 2-25 мас. % на один суппозиторий. В предложенном техническом решении оптимальный терапевтический эффект обеспечивается содержанием гиалуронидаза в первом варианте и втором варианте мас. % 2,5 на один суппозиторий.

Совместное применение гиалуронидазы и комплекса биорегуляторных пептидов из предстательной КРС может восстановить кровообращение в предстательной железе, сократить частоту инфильтративных изменений в ней, значительно увеличить биодоступность экстракта простаты.

3) вспомогательные компоненты

Вспомогательные вещества играют важную роль в обеспечении биодоступности, эффективности, стабильности и безопасности лекарственного препарата в форме суппозиториев.

При выборе вспомогательных веществ следует учитывать ряд факторов: природа и количество основы, физические и химические свойства активной субстанции, технологический процесс производства суппозиториев.

Среди вспомогательных веществ особое место отводится суппозиторной основе. Являясь базисом, она влияет на скорость, полноту высвобождения и всасывания активных ингредиентов, а, следовательно, регулирует время наступления и силу фармакологического эффекта.

Выбор основы определяется, прежде всего, предполагаемым местом введения суппозиториев (прямая кишка), а также характером действия активных субстанций. Для обеспечения продолжительного локального действия жировые основы должны иметь низкое гидроксильное число, достаточно высокую вязкость и относительно высокую температуру плавления.

При выборе основы следует учитывать также наличие в одном препарате двух компонентов с разной стабильностью: стабильный пептидный комплекс простаты и значительно менее стабильная гиалуронидаза.

По результатам эксперимента были отобраны гидрофильные и дифильные основы в силу лучшего распределения по слизистой оболочке, хороших параметров высвобождения и снижения риска микробной контаминации.

Дифильные основы могут быть представлены продуктами направленной этерификации и гидрогенизации жирных кислот (витепсол, массупол, лазупол), а также смесями поверхностно-активных (ПАВ) (полисорбаты (твины), спэны, полоксамеры, эмульгаторы), липофильных (жиры, воски) и гидрофильных веществ.

Международным концерном Gattefosse, Франция, выпускается линия стандартных и специальных продуктов Suppocire. Отличительной чертой данной марки (как и других, типа Витепсол, Новата) является наличие парциальных глицеридов высших жирных кислот, обладающих поверхностной активностью. Регулирование их состава и процентного содержания в жирах позволяет придавать суппозиторным основам и лекарственной форме облегченное высвобождение и всасывание активных субстанций из суппозиториев; лучшую смачиваемость слизистой оболочки и растекаемость расплавленной супозиторной массы с увеличением площади абсорбции, способность эмульгировать водные растворы и др.

Одним из существенных недостатков масла какао как суппозиторной основы, является способность к полиморфизму, что ограничивает его использование в фармацевтической практике. Этого недостатка лишены другие основы, в т.ч. Suppocire, Витепсол и др. однако следует отметить, что суппозитории, изготовленные на основах Витепсол имеют излишнюю хрупкость. К недостаткам этих основ относится и низкая вязкость в расплавленном состоянии, что может вызывать седиментацию и неоднородность дозирования суспендированных фармацевтических субстанций, а также подтекание расплавленной суппозиторной массы из места введения.

В качестве гидрофильных основ можно использовать, в частности, полиэтиленгликоли (ПЭГ, макроголы, полиэтиленоксиды), плотные глицерогели производных целлюлозы, коллагена и др.

Среди достоинств ПЭГ-основ были отмечены их термостабильность, устойчивость к микробной порче, наличие бактерицидных свойств, низкая токсичность, а недостатком полиэтиленгликолей является их гигроскопичность, приводящая к обезвоживанию слизистой оболочки и ее раздражению.

Использование ПАВ в технологии суппозиториев позволяет добиться высокой дисперсности активного ингредиента, его равномерное распределение в основе и точность дозирования. Особенно это актуально при введении в основу высоких концентраций нерастворимых субстанций. Кроме того, наличие ПАВ обеспечивает повышение терапевтической активности лекарственных препаратов. Одними из наиболее перспективных ПАВ выступают полисорбаты (твины), являющиеся эмульгаторами типа «масло в воде». Твины физиологически индифферентны, не оказывают раздражающего действия, легко смываются, что обуславливает их широкое применение в фармацевтической промышленности.

В представленном техническом решении в первом варианте в качестве гидрофильной основы был введен полиэтиленгликоль (ПЭО), как аналог-ПЭГ-1500, во втором варианте в качестве дифильной основы был введен витепсол.

При включении в суппозиторную основу ПАВ повышается интенсивность всасывания и диффузия активных субстанций в прямой кишке за счет увеличения их растворимости, а также воздействия на слизистую путем снижения межфазного поверхностного натяжения, разжижения вязкого секрета и очистки от него стенки кишечника.

Поскольку пептидный комплекс, выделенный из предстательной железы крупного рогатого скота, представляет собой порошок практически нерастворимый ни в воде, ни жирах, средний размер нерастворимых частиц составляет 20±5 мкм, но также встречаются агломераты размером около 50 - 80 мкм, то для обеспечения равномерности распределения субстанции в основе и точности дозирования в суппозиториях, в состав основы во втором варианте был введен полисорбат 80 исполнения в масс. % 3.

Причинно-следственная связь между совокупностью существенных признаков и обеспечиваемым изобретением технического результата состоит в том, что использование средства в виде суппозитория, содержащего комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы, гиалуронидазу, а также гидрофильную (первый вариант) основу, дифильную основу и ПАВ (второй вариант), позволяет получить новое средство для лечения простатита в виде суппозиториев с выраженным простатотропным эффектом.

Таким образом, именно сочетание оптимально подобранных активных компонентов и вспомогательных веществ позволяют достичь увеличения простатотропной эффективности препарата в виде суппозиториев при лечении простатита, что было подтверждено результатами доклинических исследований.

Предлагаемое ректальное средство получают следующим образом.

В соответствии с требованием ОФС.1.4.1.0013.15 ГФ XIII изд. масса одного ректального суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Нами была выбрана форма для выливания, позволяющая получать суппозитории массой 2 г. Данная масса находится в рекомендуемых пределах, не приводит к избыточному введению в организм человека основы, и при этом хорошо инкорпорирует активные ингредиенты.

Пример 1 (первый вариант изобретения)

Сначала необходимо приготовить смеси комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с частью основы и гиалуронидазы с частью основы. Для этого точную навеску (2,5 мас. % от массы готовых суппозиториев) порошка комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота смешивают с расплавленной основой в виде полиэтиленоксид (ПЭО) в соотношении 1:1,5, растирают полученную смесь на трехвалыдовой растирочной машинке до 35 мкм не менее 90%. Для получения смеси основы и гиалуронидазы расплавляют основу и при постоянном перемешивании при температуре не выше 40°С вводят точную навеску (2,5 мас. % от массы готовых суппозиториев) тщательно растертого порошка лиофилизата гиалуронидазы, взятых в соотношении 1:1. Полученные смеси объединяют с оставшейся основой при температуре не выше 40°С.

Однородную смесь заливают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и охлаждают в течение 24 часов.

Пример 2

Сначала необходимо приготовить смеси: 1) комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с частью основы; 2) гиалуронидазы с частью основы; 3) основы и ПАВ. Для получения смеси основы и комплекса пептидов смешивают точную навеску (2,5 мас. % от массы готовых суппозиториев) порошка комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота смешивают с расплавленной основой в соотношении 1:1,5, растирают полученную смесь на трехвальцовой растирочной машинке до 35 мкм не менее 90%. Для получения смеси основы и гиалуронидазы расплавляют основу в виде витепсола и при постоянном перемешивании при температуре не выше 40°С вводят точную навеску (2,5 мас. % от массы готовых суппозиториев) тщательно растертого порошка лиофилизата гиалуронидазы, взятых в соотношении 1:1. Отдельно смешивают оставшуюся расплавленную основу и навеску (3 мас. % от массы готовых суппозиториев) ПАВ в виде полисорбата 80. Полученные смеси объединяют при температуре не выше 40°С.

Однородную смесь заливают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и охлаждают в течение 24 часов.

В рамках создания заявленного технического решения проводились исследования с целью выяснения влияния компонентов, входящих в заявляемое техническое решение, на активность гиалуронидазы.

Пример 1

Исследовали влияние полиэтиленгликоля-1500 (ПЭГ-1500), который является аналогом полиэтиленоксид (ПЭО), на активность гиалуронидазы

Количественное определение белка проводили биуретовым методом и методом связывания с кумасси синим.

Количественное определение гиалуронидазной активности осуществляли по методу расщепления высокомолекулярной гиалуроновой кислоты.

Количественное определение содержания водорастворимых пептидов в пептидном комплексе осуществляли спектрофотометрически при длинах волн 215 и 225 нм.

Готовили раствор полиэтиленгликоля с концентрацией 92,5%. В данном растворе растворяли гиалуронидазу до концентрации 0,05%, 0,1%, 0,2%. Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 10-15 мин. Для определения активности исследуемый раствор разводили водой до концентрации (по белку) 4 мг/мл. Белок определяли биуретовым методом. Результаты выражали в УЕ/мг белка и как процентное отношение активности гиалуронидазы с ПЭГ к исходной активности: Ат/Ао*100%. Результаты представлены в таблице 1.

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что полиэтиленгликоль не ингибирует активность гиалуронидазы в диапазоне концентрации фермента 0,05% - 0,2%.

Пример 2

Исследовали влияние полисорбата 80 (твин-80) на активность гиалуронидазы

Исследовали влияние различных концентраций полисорбата 80 на активность 0,4% раствора гиалуронидазы. К раствору гиалуронидазы в воде добавляли полисорбат 80 в концентрации 1%, 3% и 5%. Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 10-15 мин. Для определения активности исследуемый раствор разводили водой до концентрации (по белку) 4 мг/мл. Белок определяли биуретовым методом. Результаты выражали в УЕ/мг белка и как процентное отношение активности гиалуронидазы с полисорбат 80 к исходной активности: Ат/Ао*100%. Результаты представлены в Таблице 2.

Анализ полученных результатов показал, что с увеличением концентрации полисорбата 80 активность гиалуронидазы понижается. При этом установлено, что полисорбат 80 в концентрации не более 1% не оказывает ингибирующего действия на ферментативную активность гиалуронидазы.

Пример 3

Исследовали влияние комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС на активность гиалуронидазы

Исследовали влияние различных концентраций комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС на активность 0,4% раствора гиалуронидазы. К раствору гиалуронидазы в воде добавляли комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС до получения концентрации 0,1%, 0,2%, 0,4%, 0,8%, 1,6%. Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 10-15 мин. Для определения активности исследуемый раствор разводили водой до концентрации (по белку) 4 мг/мл. Белок определяли биуретовым методом. Результаты выражали в УЕ/мг белка и как процентное отношение активности гиалуронидазы с экстрактом простаты к исходной активности: Ат/Ао*100%. Результаты представлены в Таблице 3.

Анализ результатов показал, что комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС в указанном диапазоне концентраций не оказывает ингибирующего действия на ферментативную активность гиалуронидазы.

Таким образом, создано новое средство в форме суппозиториев, удачно сочетающее активные вещества, которые обладают простатотропным действием в сочетании со специально подобранными вспомогательными веществами, которые обеспечивают быстрое поступление лечебных веществ в кровь. Заявленное средство обладает высокой биологической доступностью и обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта в виде простатотропного эффекта за счет синергизма, входящих в заявленное техническое решение ингредиентов, что делает его незаменимым препаратом для лечения заболеваний предстательной железы.

1. Средство для лечения заболеваний предстательной железы, выполненное в виде суппозитория, содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гиалуронидазу, гидрофильную основу в виде полиэтиленоксида (ПЭО) при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы	2,5
гиалуронидаза	2,5
полиэтиленоксид (ПЭО)	остальное

2. Средство для лечения заболеваний предстательной железы, выполненное в виде суппозитория, содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гиалуронидазу, поверхностно-активное вещество (ПАВ) в виде полисорбата 80, дифильную основу в виде витепсола, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы	2.5
гиалуронидаза	2,5
полисорбат 80	3
витепсол	остальное