Способ получения этил (2e)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата

Авторы патента:

C07C69/618 - с ненасыщенными связями вне шестичленного ароматического кольца

C07C67/00 - Получение эфиров карбоновых кислот

Владельцы патента RU 2756762:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" (RU)

Изобретение относится к способу получения этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата, который заключается в том, что этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат получают олефинированием-дегидрогалогенированием (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя в присутствии триэтилфосфоноацетата и K₂CO₃ в качестве основания. Технический результат – разработан новый способ получения этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата с высоким выходом, который может быть использован в органической химии, медицинской химии и фармацевтической промышленности. 2 пр.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата.

Этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат является ключевым предшественником в синтезе агониста PPAR-рецепторов противодиабетического действия и антагониста аденозиновых рецепторов Al [Deussen H.-J., Jeppesen L., Scharer N., Junager F., Bentzen В., Weber В., Weil V., Mozer S.J., Sauerberg P. Org. Process Res. Dev. 2004, 8, 363; Zanka A., Uematsu R., Morinaga Y., Yasuda H., Yamazaki H. Org. Process Res. Dev. 1999, 3, 389].

Результаты изобретения могут быть использованы в органической химии, медицинской химии и фармацевтической промышленности.

Известны способы получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата металл окатализируемым кросс-сочетанием этил (2Е)-3-иодпроп-2-еноата с фенилацетиленом [Takeuchi R., Tanabe К., Tanaka S. J. Org. Chem. 2000, 65, 1558; Bates C.G., Saejueng P., Venkataraman D. Org. Lett. 2004, 6, 1441]. Способы характеризуются использованием дорогостоящих и труднодоступных катализаторов.

Известен способ получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата олефинированием 3-фенилпроп-2-иналя [Zanka A., Uematsu R., Morinaga Y., Yasuda H., Yamazaki H. Org. Process Res. Dev. 1999, 3, 389; Krause N. Chem. Ber. 1990, 123, 2173]. Способ базируется на использовании труднодоступного 3-фенилпроп-2-иналя.

Окислительное олефинирование более доступного 3-фенилпроп-2-ин-1-ола протекает с низкой селективностью и приводит к образованию значительного количества (Z)-изомера 1 [Kim G., Lee D.G., Chang S. Bull. Korean Chem. Soc. 2001, 22, 943; Lee E.Y., Kim Y., Lee J.S., Park J. Eur. J. Org. Chem. 2009, 2943; Kona J. R., King'ondu C.K., Howell A.R., Suib S.L. ChemCatChem. 2014, 6, 749; Ren С, Shi Z., Ding W., Liu Z., Jin H., Yu X., Wang S. Tetrahedron Lett. 2018, 59, 14].

Наиболее близким к предлагаемому изобретению и взятому нами за прототип является способ получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата на основе олефинирования-дегидрогалогенирования (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя, полученного иодированием промышленно доступного коричного альдегида, в присутствии триэтилфосфоноацетата, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU) и LiCl в ацетонитриле [Шахмаев Р.Н., Сунагатуллина А.Ш., Игнатишина М.Г., Юнусова Э.Ю., Зорин В.В. Журнал органической химии. 2019, 55. С. 976].

Данный метод имеет следующие недостатки:

- недостаточно высокий выход этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата;

- высокая стоимость и токсичность DBU, используемого в качестве основания.

Задачей изобретения является создание более эффективного, практичного и безопасного способа получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата.

Указанная задача решается тем, что этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат (1) получают, согласно изобретению, олефинированием-дегидрогалогенированием (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя (2), полученного иодированием промышленно доступного коричного альдегида (3), в присутствии триэтилфосфоноацетата и K₂CO₃ в качестве основания.

Способ осуществляют следующим образом.

Смесь (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя (2), триэтилфосфоноацетата и K₂CO₃ в безводном ацетонитриле перемешивают при температуре 50°С в течение 3 ч при следующем мольном соотношении реагентов {(2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналь} : {триэтилфосфоноацетат} : { К₂СО₃}=1:1.3:1.5. Продукт реакции этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат (1) выделяют экстракцией этилацетатом и очищают методом колоночной хроматографии.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- более высокий выход этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата (84%);

- доступность, низкая стоимость и низкая токсичность K₂CO₃, используемого в качестве основания.

Пример 1. Получение (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя (2). Смесь 1.32 г (0.01 моль) коричного альдегида, 3.81 г (0.015 моль) иода, 1.66 г (0.012 ммоль) K₂CO₃ и 0.244 г (2 ммоль) 4-диметиламинопиридина (DMAP) в 40 мл смеси водного тетрагидрофурана (1:1) перемешивали при комнатной температуре 24 ч. Затем реакционную смесь последовательно обрабатывали насыщенным раствором тиосульфата натрия и дихлорметаном (3×20 мл), объединенные органические фазы сушили MgSO₄ и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO₂, гексан - этилацетат, 9:1). Выход 1.98 г (77%). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 7.47-7.53 м (3Н, СН_аром.), 7.98-8.02 м (2Н, СН_аром.), 8.09 с (1Н, С³Н), 8.78 с (1Н, С¹Н). Спектр ЯМР ¹³C, δ, м.д.: 105.83 (С²), 128.58 (2СН_аром), 130.40 (2СН_аром.), 131.59 (СН_аром.), 134.00 (С_аром.), 155.83 (С³), 189.01 (С¹). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 258 (64) [М]⁺, 131 (30), 130 (49), 103 (100), 102 (66), 77 (98), 76 (30), 53 (30), 51 (55), 50 (33).

Пример 2. Получение этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата (1). Смесь 0.150 г (0.58 ммоль) (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя (2), 0.168 г (0.75 ммоль) триэтилфосфоноацетата, 0.120 г (0.87 ммоль) K₂CO₃ в 4 мл сухого ацетонитрила перемешивали 3 ч при температуре 50°С до полной конверсии соединения 2 (контроль методом ГЖХ). Затем реакционную смесь разбавляли водой и обрабатывали этилацетатом (3×8 мл). Объединенные органические фазы промывали насыщенным раствором NaCl, сушили MgSO₄ и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO₂, гексан - этилацетат, 9:1). Выход 0.097 г (84%). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.31 т (3Н, СН₃, J 7 Гц), 4.24 к (2Н, СН₂О, J 7 Гц), 6.31 д (1Н, С²Н, J 15.9 Гц), 6.99 д (1Н, С³Н, J 15.9 Гц), 7.32-7.37 м (3Н, СН_аром.), 7.46-7.49 м (2Н, СН_аром.). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 14.24 (СН₃), 60.78 (CH₂O), 86.37 (С⁴), 98.27 (С⁵), 122.21 (С_аром.), 125.08 (С²), 128.47 (2СН_аром.), 129.30 (СН_аром. или С³), 130.06 (С³ или СН_аром.), 131.96 (2СН_аром.), 165.92 (С¹). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 200 (67) [M]⁺, 172 (63), 155 (71), 128 (43), 127 (100), 126 (67), 116 (59), 115 (85), 77 (85), 63 (40).

Способ получения этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата, характеризующийся тем, что этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат получают олефинированием-дегидрогалогенированием (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя в присутствии триэтилфосфоноацетата и K₂CO₃ в качестве основания.

Предложен способ выделения по меньшей мере одного изопренового компонента из смолы гваюлы и/или гваюлоподобного растения, включающий стадии: a) обеспечения обезжиренной смолы из гваюлы и/или гваюлоподобного растения; b) воздействия на указанную обезжиренную смолу путем разделения на фракции жидкость-жидкостного типа с растворителями, которые не смешиваются друг с другом, с получением таким образом неполярного экстракта, содержащего изопреновые компоненты гваюлин А, гваюлин В и аргентатин В: и полярного экстракта, содержащего изопреновые компоненты аргентатин А, аргентатин С и аргентатин D: с) выделения по меньшей мере одного изопренового компонента из указанного полярного экстракта и/или из указанного неполярного экстракта, полученного таким образом, в котором стадия с) включает стадию, на которой указанный полярный экстракт подвергают разделению на фракции жидкость-жидкостного типа с растворителями, не смешиваемыми друг с другом, и/или стадию, на которой указанный неполярный экстракт подвергают разделению на фракции жидкость-твердофазного типа.

Производные ингенола, применяемые для лечения рака // 2662712

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения рака, причем она содержит одно из соединений формулы I, где А представляет собой СН3- или СН2=СН-, и В представляет собой -СН=СН-, [-CH2-]х или [CH2-]у, где х является целым числом от 1 до 10, где у является целым числом от 1 до 10, при условии, что: если А представляет собой СН3-, В представляет собой [-CH2-]Х; если А представляет собой СН2=СН-, В представляет собой [-CH2-]у, в эффективном количестве и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.

Соединения коричной кислоты (варианты), промежуточные соединения для их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования гистоновой деацетилазы, способ лечения диабета, способ лечения опухоли или заболевания, связанного с пролиферацией клеток, способ усиления роста аксонов и способ лечения нейродегенеративных заболеваний и спинной мышечной атрофии // 2492163

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей формулой (I), и их фармацевтически приемлемым солям, где значения для групп R1, R4-R6 , Ra, m, n, Y, X определены в формуле изобретения. .

Производные докозагексаеновой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств // 2441061

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где X является карбоновой кислотой, карбоксилатом, карбоксильным ангидридом, диглицеридом, триглицеридом, фосфолипидом, или карбоксамидом, или к их любой фармацевтически приемлемой соли. .

Способ получения 4-бифенилметакрилата // 2355674

Изобретение относится к области синтеза органических соединений, а именно к способу получения 4-бифенилметакрилата формулы Получаемое соединение применяется в производстве теплостойких и атмосферостойких полимерных материалов. .

Алициклические соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью, и способ лечения воспаления // 2130011

Изобретение относится к новым алициклическим соединениям общей формулы (I), где связи между C2 и C3 и/или между C4 и C5 являются ненасыщенными; Х представляет собой COOH, H, F, Вr, I, СООR", R представляет собой алкильную, арилалкильную, арилалкенильную группу, защищенную или незамещенную арильную группу при условии, что каждая из этих групп должна иметь 6-30 атомов углерода, а R не является группой формулы (II); арил означает фенил, нафтил или антрил, и если R является замещенной группой, то ее заместителями могут быть C1-12-алкилокси, C2-12-алкенилокси, C3-12-циклоалкил, C1-12-гидроксиалкил или адамантил; R' представляет собой Н или C1-16-алкил; R" представляет собой Н, C1-6-алкил.

Ароматические производные карбоновой кислоты и фармацевтическая композиция // 2130009

Изобретение относится к новым ароматическим производным карбоновой кислоты формулы (I) где R1 - радикал формулы (а), R2 - C2-8 - алканоил, C2-8 - алкил, C2-8 - алкенил, C2-8 - алкинил или OCH2R3, или R1 - остаток формулы (в), R2 - C2-8-алканоил, C2-8 - алкенил, C2-8 - алкинил или OCH2R3, R3 - C1-6-алкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил; R4-R9 независимо друг от друга - водород или C1-5- алкил или R8 и R9 вместе обозначают (СRaRb)n, Ra и Rb - водород или C1-5-алкил, n = 1, 2 или 3, и R4 - R7 имеют указанные значения, или R8 и R9 вместе обозначают (СRaRb)n, и R4 и R6 вместе - метилен или этилен, которые могут быть замещены гидроксильной группой, и Ra, Rb, R5, R7 и n имеют указанные значения; R10 - карбоксил или C1-6-алкоксикарбонил, и пунктирная связь в формуле (а) является необязательной, и фармацевтически приемлемые соли карбоновых кислот формулы I.

Производные таксана, способ их получения, фармкомпозиция // 2112770

Способ получения тритерпениловых эфиров органических кислот // 1538892

Способ получения производных акриловой кислоты // 1395139

Способ получения акриловой кислоты и метилакрилата // 2712277

Изобретение относится к способу получения акриловой кислоты и метилакрилата, включающему пропускание исходного газа, содержащего диметоксиметан и оксид углерода (II), через реактор, загруженный катализатором на основе молекулярного сита, с проведением реакции получения акриловой кислоты в качестве основного продукта и метилакрилата, метилацетата и уксусной кислоты, в котором реакцию проводят при температуре реакции от 220°C до 400°C, при давлении реакции от 0,1 МПа до 15,0 МПа, объемно-массовой скорости подачи диметоксиметана в исходном газе от 0,05 ч-1 до 10,0 ч-1 и объемном проценте диметоксиметана в исходном газе от 0,1% до 95%.