Способ количественного определения фенибута в микрокапсулах методом спектрофотометрии

Авторы патента:

Сливкин Алексей Иванович (RU)

Полковникова Юлия Александровна (RU)

Чистякова Валерия Михайловна (RU)

G01N33/15 - медицинских препаратов

G01N21/33 - с использованием ультрафиолетового излучения (G01N 21/39 имеет преимущество)

Владельцы патента RU 2762947:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") (RU)

Изобретение относится к области контроля качества лекарственных средств и касается способа количественного определения фенибута в микрокапсулах. Способ включает в себя растирание микрокапсулы фенибута до размера 0,1 мм, приготовление раствора фенибута в 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивание и встряхивание образца. Полученный раствор охлаждают и фильтруют через стеклянный фильтр. Оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов фенибута измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 257 и 275 нм. Содержание фенибута в навеске микрокапсул вычисляют как отношение произведения массы стандартного образца фенибута и оптической плотности испытуемого раствора фенибута к произведению массы микрокапсул и оптической плотности раствора стандартного образца фенибута. Оптическую плотность раствора фенибута и оптическую плотность раствора стандартного образца фенибута рассчитывают как разность оптических плотностей этих растворов при длинах волн 257 нм и 275 нм. Технический результат заключается в повышении чувствительности, точности и воспроизводимости измерений. 2 ил.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств, а именно для количественного определения фенибута в микрокапсулах методом спектрофотометрии.

Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа. Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимает метод спектрофотометрии в УФ-области, который широко применяется как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.

В настоящее время известно несколько методов количественного определения фенибута в лекарственных формах.

Так, известно, что субстанцию фенибута количественно определяют методом неводного титрования (ФС 42-00380051-00), в таблетированных лекарственных формах прямого спектрофотометрического определения в УФ-области (ФС 42-1768-96).

Известен способ по патенту РФ 2167410 (МПК G01N 21/78, опубл. 20.05.2001) определения количественного определения алифатических аминокислот, пригодный для количественного определения фенибута в таблетках, путем обработки анализируемой пробы цветореагентом при нагревании с последующим спектрофотометрированием полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что пробу обрабатывают 1%-ным спиртовым раствором нингидрина в среде фосфатного буферного раствора с рН=6,4-7,6, в присутствии 1 мг аскорбиновой кислоты, разбавляют полученный окрашенный раствор водой, а оптическую плотность измеряют при длине волны 568 нм.

Известна спектрофотометрическая методика количественного определения фенибута, основанная на образовании окрашенного соединения последнего с 2,4,6-тринитробензолсульфокислотой. Показана возможность проведения количественного определения фенибута в присутствии кислоты оротовой, при этом относительная погрешность определения не превышала ±2,9% [А.Я. Веверис и др. Спектрофотометрическое определение оротовой и γ-амино-β-фенилмасляной кислоты в смесях / Научно-производственный рецензируемый журнал «Химико-фармацевтический журнал. - Т. 25, № 6 – июнь, 1991].

Фенибут представляет собой эффективный ноотропный лекарственный препарат, улучшающий передачу нервных импульсов в центральной нервной системе через ГАМК-рецепторы. В настоящее время фенибут выпускается в виде лекарственной формы таблетки. Эта лекарственная форма эффективна при применении, однако она не обеспечивает требуемой пролонгированности и желаемой комфортности. Химическая структура фенибута может быть причиной нестабильности их таблетированной лекарственной формы. Период полувыведения лекарственных препаратов не велик, поэтому требует частого применения. Разработанная микрокапсулированная форма фенибута обеспечивает желаемую пролонгированность и комфортность (патент РФ 2662173 РФ (МПК 51 А61K 9/00 А61K 9/50 А61K 31/197, опубл. 24.07.2018)).

Известен способ по патенту РФ 2642275 (МПК G01J 3/00, G01N 27/26, опубл. 24.01.2018) количественного определения фенибута в микрокапсулах методом капиллярного электрофореза, включающем выполнение анализа в системе капиллярного электрофореза в кварцевом капилляре, эффективной длиной 0,5 м, внутренним диаметром 75 мкм, под действие электрического поля с использованием раствора ведущего электролита, с последующим спектрофотометрическим определением продуктов реакции, согласно изобретению, в качестве ведущего электролита используется 10 мМ раствор натрия тетраборнокислого 10-водного с рН 9,2, анализ проводился при напряжении +20 кВ, температуре 30°С и длине волны детектирования 193 нм.

Данный метод анализа фенибута в микрокапсулах является трудоемким, характеризуется высокой погрешностью количественного определения фенибута, требует специфических подходов при определении действующего вещества.

Методом экструзии получены микрокапсулы фенибута. Проведено количественное определение фенибута в микрокапсулах спектрофотометрически при длинах волн 257 и 275 нм. Целесообразным является разработка способа определения фенибута в микрокапсулах, обладающего достаточной чувствительностью, точностью и селективностью.

Техническим результатом предлагаемого способа является разработка способа количественного определения фенибута в микрокапсулах методом спектрофотометрии в УФ-области, обеспечивающего высокую чувствительность анализа, воспроизводимость результатов определения, уменьшение погрешности количественного определения фенибута в микрокапсулах, при прецизионности, равной (2,94%±0,07) и относительной ошибке определения ±0,28%.

Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения фенибута в микрокапсулах, включающем предварительное растирание микрокапсулы фенибута до размера 0,1 мм, приготовление раствора фенибута путем помещения навески измельченного порошка микрокапсул фенибута в 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, после чего осуществляют перемешивание и встряхивание образца в течение 30 минут при 200 мин^-1 при температуре 39°С, раствор охлаждают, а затем проводят фильтрование раствора через стеклянный фильтр с диаметром пор 16 мкм, оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов фенибута измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 257 и 275 нм, в качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, содержание фенибута в навеске микрокапсул вычисляют как отношение произведения массы РСО фенибута и оптической плотности испытуемого раствора фенибута к произведению массы микрокапсул и оптической плотности раствора РСО фенибута, где оптическую плотность испытуемого раствора фенибута и оптическую плотность раствора РСО фенибута рассчитывают как разность оптических плотностей этих растворов при длинах волн 257 нм и 275 нм.

На фиг. 1 приведен спектр поглощения испытуемого раствора фенибута

На фиг. 2 приведены результаты количественного определения фенибута в микрокапсулах, где X - среднее значение определений, S_x - стандартное отклонение средней величины, ΔХ - полуширина доверительного интервала величины, X±ΔХ - граничные значения доверительного интервала среднего, ε - относительная ошибка среднего результата.

Пример

Приготовление раствора стандартного образца фенибута (РСО). 0,25 г (точная навеска) фенибута помещают в мерную колбу, вместимостью 100 мл, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной. После полного растворения вещества доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. Раствор применяют свежеприготовленный.

Методика анализа. 1,50 г (точная навеска) порошка микрокапсул, растертых до размера 0,1 мм, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной и тщательно перемешивают в течение 10 мин. Далее колбу с образцом устанавливают на устройство перемешивающее и проводят встряхивание образца в течение 30 минут при 200 мин^-1. Температура 39°С. Внешне раствор имел желтоватую окраску, опалесцировал, имел взвесь из мелких полупрозрачных частиц. По истечении указанного времени раствор охлаждают, и объем полученного раствора доводят 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 10 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в кювете с толщиной слоя 10 мм на спектрофотометре при двух длинах волн 257 нм и 275 нм сначала в максимуме поглощения при 257 нм, затем при 275 нм. После этого измеряют оптическую плотность РСО фенибута при тех же длинах волн. Оптическую плотность при 275 нм измеряют первой, не изменяя настройки прибора по длинам волн после измерения оптической плотности раствора.

В качестве контрольного раствора используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Содержание фенибута в навеске микрокапсул в % вычисляют по формуле:

где

X - содержание фенибута в навеске микрокапсул, %;

D₁ - оптическая плотность испытуемого раствора, определяемая по формуле (D₂₅₇-D₂₇₅);

D_o - оптическая плотность раствора РСО фенибута, определяемого по формуле (D₂₅₇-D₂₇₅);

а_o - навеска РСО фенибута в граммах;

a₁ - навеска микрокапсул в граммах.

Результаты исследования количественного определения фенибута в разработанной лекарственной форме представлены на фиг 2. Относительная ошибка единичного определения фенибута в разработанной лекарственной форме с 95% вероятностью составляет ±0,28%.

Методика количественного определения фенибута в микрокапсулах была подвергнута валидационной оценке по показателям: специфичность, аналитическая область, линейность, правильность и прецизионность. В результате установлено, что методика является специфичной, а по показателям аналитическая область и линейность соответствует требованиям ГФ XIV издания. Кроме того, показано, что методика дает результаты свободные от систематической погрешности (правильность методики), а прецизионность составляет (2,94%±0,07).

Предложенный нами способ отвечает вышеперечисленным критериям и может быть рекомендован для работы контрольно-аналитических лабораторий, фармацевтических заводов, НИИ, на кафедрах фармацевтических ВУЗов и факультетов медицинских ВУЗов.

Способ количественного определения фенибута в микрокапсулах, включающий предварительное растирание микрокапсулы фенибута до размера 0,1 мм, приготовление раствора фенибута путем помещения навески измельченного порошка микрокапсул фенибута в 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, после чего осуществляют перемешивание и встряхивание образца в течение 30 минут при 200 мин^-1 при температуре 39°С, раствор охлаждают, а затем проводят фильтрование раствора через стеклянный фильтр с диаметром пор 16 мкм, оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов фенибута измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 257 и 275 нм, в качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, содержание фенибута в навеске микрокапсул вычисляют как отношение произведения массы РСО фенибута и оптической плотности испытуемого раствора фенибута к произведению массы микрокапсул и оптической плотности раствора РСО фенибута, где оптическую плотность испытуемого раствора фенибута и оптическую плотность раствора РСО фенибута рассчитывают как разность оптических плотностей этих растворов при длинах волн 257 нм и 275 нм.

Изобретение относится к медицине, а именно к биотехнологии, иммунологии, имплантологии, и может быть использовано для оценки пригодности использования в медицинских целях синтетических полимеров. У добровольца получают образец периферической венозной крови, затем ее центрифугируют для получения популяции мононуклеарных лейкоцитов.

Способ количественного определения декспантенола и хитозана при их совместном присутствии в геле // 2760525

Изобретение относится к фармацевтической химии, а именно количественному определению декспантенола и хитозана при их совместном присутствии в лекарственной форме гель, что необходимо при производстве лекарственных средств на основе данных компонентов, а также их стандартизации и оценке качества при проведении фармацевтического анализа.

Чувствительный элемент люминесцентного сенсора и способ его получения // 2757012

Изобретение может быть использовано в аналитической химии при оптическом детектировании веществ в газовых и жидких средах. Чувствительный элемент люминесцентного сенсора состоит из неорганической пористой матрицы, представляющей собой модифицированный аэросил марки А-175.

Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях сирени обыкновенной // 2752316

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в центрах контроля качества лекарственных средств и контрольно-аналитических лабораториях при проведении количественного определения суммы флавоноидов в листьях сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.). Описан способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях сирени обыкновенной путем получения водно-спиртового извлечения из растительного сырья экстракцией 1 г точной навески измельченного до размера частиц 1 мм растительного сырья 70%-ным этиловым спиртом с последующей пробоподготовкой и определением оптической плотности методом дифференциальной спектрофотометрии с использованием стандартного образца рутина, а при его отсутствии - с использованием теоретического удельного показателя поглощения, при этом экстракцию измельченных листьев сирени обыкновенной проводят в течение 45 мин при соотношении сырье: экстрагент 1:50; количественное определение суммы флавоноидов в листьях сирени обыкновенной проводят при длине волны 412 нм в пересчете на рутин и содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин и абсолютно сухое сырье рассчитывают по формуле где х - содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин, %; D - оптическая плотность испытуемого раствора; Do - оптическая плотность раствора Государственного стандартного образца рутина; m - масса сырья, г; mo - масса Государственного стандартного образца рутина, г; W - потеря в массе при высушивании, %, в случае отсутствия стандартного образца рутина целесообразно использовать теоретическое значение его удельного показателя поглощения, равное 240: где х - содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин, %; D - оптическая плотность испытуемого раствора; m - масса сырья, г; mo - масса Государственного стандартного образца рутина, г; 240 - удельный показатель поглощения Государственного стандартного образца рутина при 412 нм; W - потеря в массе при высушивании, %.

Способ определения ципрофлоксацина методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии // 2751338

Изобретение относится к способу определения содержания ципрофлоксацина с использованием обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии, при котором хроматографическое разделение производится на колонке размером 250×3 мм, заполненной сорбентом С18 с размером частиц 5 мкм, с использованием в качестве подвижной фазы смеси 0,025 М раствора дигидрофосфата натрия рН=2,15 с ацетонитрилом в соотношении 85:15 в изократическом режиме элюирования с применением диодно-матричного детектора и объеме вводимой пробы 10 мкл.

Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях дуба черешчатого // 2751189

Изобретение относится к области химии и фармацевтики, а именно к способу количественного определения суммы флавоноидов в листьях дуба черешчатого. Способ включает получение водно-спиртового извлечения из листьев дуба черешчатого путем однократной экстракции этиловым спиртом 1 г точной навески воздушно-сухого сырья, измельченного до определенного размера частиц, в соотношении «сырье-экстрагент» 1:50 и количественное определение суммы флавоноидов методом дифференциальной спектрофотомерии в пересчете на рутин, причем содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин и абсолютно сухое сырье рассчитывают по формуле: , где: х - содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин, %; D - оптическая плотность испытуемого раствора; D0 - оптическая плотность раствора Государственного стандартного образца рутина; m - масса сырья, г; m0 - масса Государственного стандартного образца рутина, г; W - потеря в массе при высушивании, %; в случае отсутствия стандартного образца рутина используют теоретическое значение его удельного показателя поглощения, равное 240: ,где: х - содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин, %; D - оптическая плотность испытуемого раствора; m - масса сырья, г; 240 - удельный показатель поглощения Государственного стандартного образца рутина при 412 нм; W - потеря в массе при высушивании, %.

Способ тестирования биологической активности аэрозольных препаратов // 2750933

Изобретение относится к медицине. Раскрыт способ тестирования биологической активности аэрозольных препаратов, где аэрозольные препараты являются медицинскими или техническими, в котором аэрозоль, генерируемый под действием принудительной выталкивающей силы, выпускают в открытую емкость и инкубируют в течение 0,01 мин или более для конденсирования жидкой фазы аэрозольного облака и испарения летучих компонентов аэрозольного состава, определяют количественный выход аэрозольного состава, концентрацию активных веществ, их биологическую активность, при этом для предотвращения агрегации и денатурации исследуемых активных веществ в емкость добавляют 10 мкл или более деионизованной воды или буферного раствора с диапазоном рН от 2,0 до 13.0.

Способ определения величины адсорбции циннаризина липосомами // 2750383

Изобретение относится к области химии и фармацевтики, а именно к способу определения величины адсорбции циннаризина липосомами, согласно которому диализ проводят в основном диализаторе и диализаторе сравнения, заполненных коллоидным раствором липосом с массовой долей липосом из соевого лецитина, равной 0,3059±0,0470%, и раствором циннаризина в кислоте хлористоводородной 0,1 М или раствором кислоты хлористоводородной 0,1 М соответственно, при объемном соотношении раствор циннаризина или раствор кислоты хлористоводородной и коллоидный раствор липосом 1:1, при этом объемы растворов, заполняющие диализаторы, равны.

Способ определения лозартана, его основного метаболита лозартан карбоновой кислоты и глибенкламида в сыворотке крови и моче человека // 2749567

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для пробоподготовки при одновременном определении лозартана, его метаболита лозартанкарбоновой кислоты (Е-3174) и глибенкламида высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) в сыворотке крови и/или моче человека.

Способ определения амиодарона и его основного метаболита дезэтиламиодарона в сыворотке крови человека // 2749566

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для пробоподготовки при определении амиодарона и его метаболита дезэтиламиодарона высокоэффективной жидкостной хроматографией с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) в сыворотке крови человека. В предварительно приготовленные калибровочные и анализируемые образцы, представляющие собой сыворотку крови человека, добавляют эффективное количество внутреннего стандарта, в виде раствора цинакальцета в концентрации 500 нг/мл.

Способ измерения in situ спектра экстинкции прозрачного образца в фотохимическом процессе // 2726271

Изобретение относится к области измерительной техники и касается способа измерения in situ спектра экстинкции прозрачного образца в фотохимическом процессе. Способ включает в себя облучение оптическим излучением прозрачного образца в рабочем положении в экспериментальной установке, последующий прием прошедшего через образец излучения и измерение спектра экстинкции прозрачного образца с помощью спектрометра, а также визуализацию и сохранение измеряемых спектров для последующего анализа с помощью компьютера.