Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с тяжелой формой covid-19

Изобретение относится к медицине, а именно к области диагностики инфекционных болезней и осложнений в ходе заболевания. Описан способ прогнозирования летального исхода у пациентов с тяжелой формой COVID-19 посредством иммунологического исследования показателей макрофагальных воспалительных белков MIP-1α и MIP-1β в сыворотке крови, где при достижении концентрации MIP-1α выше 70 пг/мл и MIP-1β выше 50 пг/мл прогнозируют высокий риск летального исхода. Проведение быстрой и доступной диагностики позволяет своевременно осуществить подбор адекватной терапии. 6 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к области диагностики инфекционных болезней и осложнений в ходе заболевания, и может быть использовано для прогнозирования утяжеления и летального исхода у больных тяжелой формой COVID-19.

Коронавирусная инфекция (COVID-19) - острое вирусное заболевание с поражением всех жизненно важных органов, вызываемое РНК-геномным вирусом рода Betacoronavirus семейства Coronaviridae. Было выявлено, что возбудителем является РНК-геномный вирус рода Betacoronavirus семейства Coronaviridae, который наименовали Severe acute respiratory syndromerelated coronavirus 2 (SARS-CoV-2) из-за его высокой гомологии (~80%) с SARS-CoV, который вызывал острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и высокую смертность в 2002-2003 годах.

SARS-CoV-2 попадает в организм через дыхательные пути и взаимодействует в первую очередь с Toll-like receptor (TLR, Толл-подобными рецепторами) эпителиальных клеток бронхов, альвеол, кишечника и эндотелиоцитов сосудов, а также с рецепторами ангиотензин превращающего фермента 2. TLR являются основными специализированными клеточными структурами, которые способны распознавать различные инфекционные агенты - микробы, вирусы, некоторые простейшие (прежде всего продукты их жизнедеятельности - экзотоксины и распада - эндотоксины) и инициировать на генетическом уровне экспрессию биологически активных веществ - цитокинов, детерминирующих запуск и формирование механизмов неспецифической резистентности организма.

Заболевание COVID-19 сопровождается чрезвычайно высоким уровнем продукции провоспалительных литокинов (IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-18, IL-33, TNF-α GM-CSF и др.) и хемокинов (CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10 и др.) [Huang С, Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan. China. Lancet. 2020 Feb 15: 395(10223): 497-506. https://doi/org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5 PMID: 31986264]. Данные питокины, обладая хемоаттрактирующим действием, привлекают к месту внедрения инфекции макрофаги и полиморфноядерные лейкоциты: нейтрофилы. базофилы, эозинофилы, которые, в свою очередь, как и эпителиоциты, активируются, фагоцитируют инфекционный фактор и выделяют при этом свой набор провоспалительных медиаторов. Представленный сценарий противоинфекционной защиты является проявлением врожденного иммунитета.

Поражение иммунной системы проявляется при ее чрезмерной активации: происходит гиперпродукция эндотелиальными клетками и альвеолярными макрофагами провоспалительных цитокинов и хемокинов (включая IL-6. IP-10, макрофшальньш воспалительный белок 1α (MIP1α), MIP1β и МСР1) - так называемый цитокиновый шторм, что приводит к развитию МСВ-синдрома с лихорадкой, кожными высыпаниями, миалгией.

Цитокиновый шторм лежит в основе развития пневмонии и ОРДС и полиорганной недостаточности, которые в тяжелых случаях SARS-CoV-2 инфекции приводят к летальному исходу [He F., Deng Y., Li W. Coronavirus disease 2019: What we know? J Med Virol. 2020 Mar; 92(7): 719-25. https://doi/org/10.1002/jmv.25766 PMID: 321708651.

Текущие исследования показывают, что сеть цитокинов/хемокинов имеет решающее значение в начале и поддержании цитокинового шторма, события, происходящие у тех пациентов, у которых прогрессирует COVID-19 в большинстве случаев будет прогрессировать до очень тяжелого и угрожающее заболевание.

В связи с чем обнаружение возможной иммунной сигнатуры у пациентов, оцениваемых по статусу хемокинов у пациентов с COVID-19, может быть полезным для индивидуальной стратификации риска развития клинического течения болезни.

Из уровня техники известно, что в ряде исследований рассматривают CXCL10 и CCL2 как «доминирующие» в иммунной сигнатуре хемокинов и сообщают об их решающей роли в начале цитокинового шторма COVID-19. Среди нескольких хемокинов, которые были признаны вовлеченными в COVID-19, CXCL10 и CCL2 оказались наиболее активированными по сравнению с контролем, демонстрируя разную степень корреляции с вирусной нагрузкой, а также с признанными симптомами (астения, одышка, аносмия) [Francesca Coperchini, Luca Chiovato, Gianluca Ricci, Laura Croce, Flavia Magri, Mario Rotondi. The cytokine storm in COVID-19: Further advances in our understanding the role of specific chemokines involved. Cytokine Growth Factor Rev. 2021 Apr; 58: 82-91. Опубликовано онлайн 2021 8 января. Doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.12.005]. Вместе с тем корреляция между значением этих хемокинов и степенью тяжести SARS-CoV-2 до конца не изучена и неможет быть использована для целей прогнозирования состояния пациентов с COVID-19.

Также известен способ лечения человека, имеющего или подозреваемого в наличии инфекции SARS-Cov-2 (COVID-19), включающий: обнаружение одного или нескольких цитокинов, выбранных из кальпротектина (Si00A8 / А9), IIMGB1, МСР-3, IL-8 и их комбинаций в образце, полученном от указанного индивидуума; и б. определение риска того, что указанному лицу потребуется лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ), на основе уровней указанных цитокинов. Данный способ дополнительно включает обнаружение цитокина, выбранного из одного или нескольких из следующих: МСР1, MIP-1a, MIP-1, IL-1Ra, IL-2Ra. IL-5, IL-8, IL-15,11,18, LIF, M-CSF, TNF-P, HGF, SCF, SCGF-P. IL-1a, IL-7, IL-12, RANTES, GM-CSF, TRAIL, где увеличение одного или нескольких из МСР1, MIP-1a, MIP-1, IL-1Ra, IL-2Ra, IL-5, IL-15, IL-18, IJF, M-CSF, TNF-j, HGF. SCF и SCGF-j и/или снижение одного или нескольких из IL-1a, IL-7, IL-12, RANTES, GM-CSF или TRAIL указывает на то, что указанный индивидуум имеет повышенный риск потребности в лечении в отделении интенсивной терапии; и при этом, если указанному индивидууму поставлен диагноз повышенного риска потребности в лечении в отделении интенсивной терапии, назначают укачанную иммуномодулирующую терапию указанному индивиду. [Публикация №WO/2021/206766, дата публикации 14.10.2021, № международной заявки PCT/US2020/066621, дата заявки 22.12.2020, приоритет US63/007477 от 09.04.2020, US 63/024020 от 13.05.2020, US 63/055975 от 24.07.2020]. Реализация данного способа требует постоянного мониторинга уровня цитокинов/хемокинов в крови и исключает возможность проведения быстрой и достоверной диагностики степени тяжести COV1D-19.

Из уровня техники известны способы и наборы для скрининга, диагностики, обнаружения или прогнозирования исхода / риска для пациента с респираторным заболеванием, где способ включает:

а. получение образца от пациента;

б. количественное измерение в образце уровня полипептида одного или нескольких биомаркеров, выбранных из: IL-6, CXCL8, IL-10, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, L-17, IFN-g, IP-10, МСР-1, G-CSF, GM-CSF, FGF-basic, SCGF-β GRO-α, MIP1-α, MIP1-β, CK-18, PDGF-bb, каепаза 3, HMGB-1, TNFα, VEGF, sTNFR1 и sTREM1; и

с. i) сравнение уровня одного или нескольких биомаркеров в образце с контрольным или пороговым уровнем, при этом дифференциальный уровень указывает на риск исхода для пациента; или

ii) использование уровня полипептида нескольких биомаркеров в комбинации,

Для реализации способа измеряют уровень по меньшей мере 2 биомаркеров вплоть

до всех биомаркеров настоящего описания [Публикация №WO/2021/179096, дата публикации 16.09.2021, №международной заявки РСТ/СА2021/050343, дата заявки 15.03.2021, приоритет US 62/989276 от 13.03.2020]. Как и вышеупомянутое решение, данный способ не содержит конкретных пороговых значений цитокинов / хемокинов, указывающих на степень тяжести респираторного заболевания, требует определения контрольного или порогового уровня значений биомаркеров и их постоянного сравнения с текущими показателями.

Учитывая, что инфекция COVID-19 демонстрирует высоких уровень летальности, более точная характеристика иммунной сигнатуры хемокинов, а именно информация о поддающихся измерению значений, может быть использована для прогнозирования прогрессировать заболевания, а именно летального исхода. Своевременный и точный прогноз позволяет верно определить продолжительность госпитализации и таргетную терапию.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка быстрого и высокоэффективного способа прогнозирования летального исхода у пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Технический результат достигается за счет иммунологического исследования макрофагальных воспалительных белков MIP-1α и MIP-1β и определения их концентрации в сыворотке крови пациентов с тяжелой формой COVID-19. При достижении значения MIP-1α выше 70 пг/мл и MIP-1β выше 50 пг/мл прогнозируют высокий риск летального исхода.

Заявляемый способ позволяет в короткие сроки, наиболее точно выделить пациентов, имеющих наиболее неблагоприятный прогноз течения заболевания и требующих проведения интенсивной терапии.

Макрофагальные воспалительные белки MTP-1α (MIP-1А) и MIP-1β (MIP-1В) являются основными факторами, продуцируемыми макрофагами и моноцитами после их стимуляции бактериями эндотоксин или провоспалительные цитокины, такие как IL-1β. Они имеют решающее значение для иммунного ответа на инфекции и воспаление. Эти хемокины влияют на моноциты, Т-лимфоциты, дендритные клетки, NK-клетки и тромбоциты, а также активируют человеческие гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы), что может привести к острому нейтрофильному воспалению. MIP-1α и MIP-1β также вызывают синтез и высвобождение других провоспалите.тьных цитокинов, таких как интерлейкин 1 (TL-1), IL-6 и TNF-α из фибробласты и макрофаги.

В основе создания предложенного изобретения лежит исследование, проведенное в ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора. Под наблюдением находились 49 пациентов с диагнозом COVID-19, тяжелое течение (31 мужчина и 18 женщин), в возрасте от 24 от 90 лет, госпитализированные в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2 Департамента здравоохранения города Москвы» в период с апреля по август 2020 года.

В дальнейшем все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от исхода заболевания: группа 1 - выжавшие, группа 2 - летальные.

Критерии включения: возраст от 18 до 90 лет, подтвержденный лабораторно COVID-19 у пациента, наличие информированного согласия па обработку персональных данных.

Критерии исключения: возраст младше 18 и старше 90 лет, беременность, отсутствие лабораторно подтвержденного диагноза COVID-19 у пациента и отсутствие информированного добровольного согласия от больного на обработку персональных данных и медицинское вмешательство.

Все пациенты поступали в среднем на 8,4±2,3 день болезни (в сроки от 1 до 21 дня). Продолжительность госпитализации в стационаре составила от 1 до 67 дней, в среднем - 19,1±10,7 дней. Обследование проводилось в соответствии с законодательством РФ. международными этическими нормами и нормативными документами ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора при наличии письменного согласия пациентов.

Для статистической обработки данных использовались программы Microsoft Office Excel 2016 (Microsoft) и библиотеки Matplotlib и Numpy среды программирования Python.

Диагноз новой коронавирусной инфекции COVID-19 устанавливали на основании выявления РНК SARS-CoV2 методом ПЦР в мазках из носоглотки и ротоглотки (100%). У всех пациентов (n=49) при поступлении была диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония, однако тяжелая форма по данным компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ - 3/4) наблюдалась у 32,7% (n-16) больных в момент госпитализации.

В момент поступления у 85,7% (n-42) наблюдался уровень SpO₂ ниже 93%, а 281,6% (n=14) пациентов нуждались в ИВЛ уже в первые сутки от госпитализации, в дальнейшем респираторная поддержка потребовалась еще 32,7% (n=16) пациентам в период с 3 по 7 сутки госпитализации.

Иммунологическое обследование пациентов включало проведение лабораторного анализа с исследованием уровней воспалительных белков макрофагов MIF-1α и MIP-1β в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя наборы Bioscience, с автоматической обработкой микропланшетным ридером Anthos 2020 («Anthos Labtec Instruments GmbH», Австрия) при длине волны 450 нм с коррекцией 620 нм с построением стандартной кривой оптической плотности и определением концентрации исследуемых цитокинов согласно инструкциям от производителя.

Превышение порогового уровня MTP-1α в группе 1 наблюдалось у 1.5 пациентов (34,8%) и у всех пациентов в группе 2 (100%), показатели приведены в Таблице 1. Уровни MIP-1α в группах сравнения. При этом средние концентрации MIP-1α составляли 34,1 пг/мл в группе 1 и 265,3 пг/мл в группе 2, соответственно, отличие было статистически достоверно (р<0.01).

MIP-1β детектировался у 21 пациента в группе 1 (91,3%) и у 26 пациентов в группе летальных (100%), показатели приведены в Таблице 2. Уровни MIP-1β в группах сравнения. Средние концентрации MIP-1β составляли 22,7 пг/мл и 267,5 пг/мл в группах 1 и 2, соответственно. Как и в случае с MIP-1α, различие в средних концентрациях MIP-1β между двумя группами было статистически достоверно (р<0.01).

Согласно данным, приведенным в таблицах 1 и 2, выявлена значимость повышения уровня макрофагальных воспалительных белков MIP-1α и MIP-1β в сыворотке крови пациента в зависимости от формы тяжести COVID-19. Установлено, что достижение концентрации MIP-1α выше 70 пг/мл и MIP-1β выше 50 пг/мл дает возможность рассматривать данные иммунологические показатели как критерии прогноза летального исхода.

Для реализации заявляемого способа у пациента, имеющего подтвержденный диагноз COVID-19, проводят иммунологическое исследование с целью определения уровней MIP-1α и MIP-1β. Иммунологическое обследование проводят методом твердофазного иммунофермептного анализа, используя доступные коммерческие наборы, например Bioscience, с автоматической обработкой микропланшетиым ридером, например, Anthos 2020 («Anthos Labtec Instruments GmbH», Австрия) при длине волны 450 нм с коррекцией 620 нм с построением стандартной кривой оптической плотности и определением концентрации исследуемых цитокинов согласно инструкциям от производителя. При определении концентрации MIP-1α и MIP-1β на уровень выше 70 пг/мл и 50 пг/мл соответственно прогнозируют высокий риск летального исхода у больных с тяжелой формой COVID-19. Для целей прогнозирования летальности используют оба биомаркера.

Клинический пример №1. Пациент М, 58 лет. Поступил в отделение ОРИТ инфекционной клинической больницы с жалобами на малопродуктивный кашель, выраженную слабость, одышку при незначительной физической нагрузке.

Из анамнеза известно, что болен в течение 7 дней до настоящей госпитализации - беспокоили сухой кашель, одышка при физической нагрузке, фебрильная лихорадка. На амбулаторном этапе лечился симптоматически - принимал парацетамол без выраженного клинического эффекта.

Эпидемиологический анамнез: Выезд за приделы Москвы и России за последние 6 месяцев отрицает. Работает водителем скорой медицинской помощи, не исключает контакт с инфекционными больными.

Хронические заболевания - Артериальная гипертензия 2 ст, риск 3. Ишемическая болезнь сердца. Ожирение 2 степени.

При поступлении: Состояние тяжелое. Сознание ясное, контактен, полностью ориентирован, очаговой неврологической и менингиальной симптоматики не было. Кожа физиологической окраски, сыпи нет. Гиперемия слизистой ротоглотки. Миндалины не увеличены. Налетов нет. Носовое дыхание не затруднено. В легких жесткое дыхание, выраженное ослабление в нижнебоковых отделах с обеих сторон, где выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы. ЧДД - 18 в минуту в покое, при небольшой физической нагрузке с учащением до 22-24 в минуту. Сатурация 02 90% без кислородной поддержки. Сердечные тоны ритмичные, приглушены. ЧСС=пульс=100 в минуту. АД - 130/80 мм рт.ст. Живот увеличен в объеме за счет ПЖК, мягкий, при пальпации безболезненны во всех отделах. Стул не осмотрен при поступлении. Мочится самостоятельно.

Динамика лабораторных показателей представлена в Таблице 3. Динамика лабораторных показателей пациента М, 58 лет. При исследовании уровней MIP-1α и MIP-1β у пациента были получены следующие результаты: концентрация MIP-1α составил 69,6 пг/мл, концентрация MIP-1β - 36,88 пг/мл.

По данным КТ ОГК выявлена двухсторонняя полисегментарная интерстициальная пневмония, правосторонний гидроторакс, высокая вероятность COVID-19 пневмонии, тяжелое течение КТ-3. Парасептальная эмфизема легких.

ПЦР мазков носоглотки и ротоглотки на COVTD-19 положительно в День поступления.

Больному выставлен диагноз: COVID-19, тяжелое течение. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония, КГ 3. Дыхательная недостаточность 1 ст.

Проводилась антибактериальная, муколитичсская, жаропонижающая терапия.

На 3-й сутки госпитализации ухудшение состояния в виде нарастания проявлений дыхательной недостаточности и интоксикационного синдрома. Произведена интубация трахеи. Выполнена медикаментозная седация. Пациент переведен на ИВЛ режим SIMV ДО 430 мл., ЧДД 26/мин. PEEP 16 см.вод.ст. АД-160/100, ЧСС-102, ЦВД-30.

На 6 и 8 сутки госпитализации проведена процедура LPS-сорбции.

На 8 сутки госпитализации выполнено наложение трахеостомы, продолжена ИВЛ.

К лечению добавлены антикоагулянтная терапия, Калетра и Плаквенил по схеме. На фоне проводимой терапии состояние с положительной динамикой. На 18 сутки от госпитализации больной переведен на респираторную поддержку аппаратом AirVO₂, через трахеостомическую канюлю, поток 45 л/ми и, FiO₂ -64%, на 20 сутки произведено удаление трахеостамической трубки. Больной переведен из отделения ОРИТ в инфекционное отделение. Продолжена ранее начатая терапия с положительной динамикой. Выписан на 37 сутки госпитализации.

Выявленные достоверные отклонения в иммунном статусе: уровень MIP-1α - 69,6 пг/мл (менее 70 пг/мл), уровень MIP-1β - 36,88 пг/мл, то есть менее 50 пг/мл; прогнозируют положительную динамику при терапии и благоприятный исход, что было подтверждено выздоровлением пациснта.

Клинический пример №2. Больная Ш, 70 лет. Поступила в отделение ОРИТ инфекционной клинической больницы с жалобами на лихорадку до 39°С, слабость.

Анамнез настоящего заболевания: Заболела около 16 дней назад, когда отметила повышение температуры тела до 37,3°С. Принимала азитромицин без эффекта. На 10-е сутки заболевания ухудшение состояния в виде снижения АД до 90/60 мм.рт.ст., появление одышки в покое. Осмотрена бригадой СМИ на дому, госпитализирована в многопрофильный стационар с подозрением на пневмонию. Начата терапия Цефтриаксоном в/м. После получения положительного результата ПЦР мазка из носоглотки и ротоглотки на РНК к SARS-COV2 переведена в инфекционную клиническую больницу.

Эпидемиологический анамнез: Выезд за приделы Москвы и России за последние 6 месяцев отрицает. Контакт с инфекционными больными отрицает.

Хронические заболевания: Сахарный диабет 2 типа. ИБС: пароксизмальная форма фибрилляции предсердий. ЦВБ. Хроническая ишемия головного мозга.

Состояние при поступлении тяжелое. Тяжесть состояния обусловлена дыхательной недостаточностью. Уровень сознания - оглушение. ШКГ 14 баллов. Контакту доступна, команды выполняет. Кожные покровы обычной окраски, цианоз губ, мочек ушей. Т-36.4 С.Дыхание самостоятельное, ЧДД 30 в мин, Sp0₂ 75%. Начата высокопоточная инсуффляция увлажненного кислорода 60 л/мин. На этом фоне ЧД 25/мин; Sp0₂ 92%. Аускультативно дыхание ослаблено над всей поверхностью легких, хрипов нет. Гемодинамика нестабильная. АД 130/80 мм рт ст. ЧСС 140/мин: кардиомониторинг - ритм ФП. После установки ЦВК начата инфузия Кордарона со скоростью 40 мг/час. Язык влажный, чистый. Живот не вздут, увеличен за счет жировой клетчатки, при пальпации мягкий. Мочевыделение самостоятельное.

Начата терапия: антибактериальная, муколитическая и антикоагулянтная терапия.

Результаты исследования анализов крови пациента приведены в Таблице 4. Динамика лабораторных показателей пациента Ш, 70 лет. При исследовании уровней макрофагальньтх воспалительных белков были получены следующие результаты: концентрация MIP-1α составил 70,86 пг/мл, концентрация MIP-1β - 83,48 пг/мл.

По данным КГ ОГК выявлена двухсторонняя полисегментарная очаговая пневмония, высокая вероятность COVID-19 пневмонии. Степень поражения тяжелая (КТЗ).

Выставлен диагноз: COVID-19, тяжелое течение. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония, КТ 3. Дыхательная недостаточность 3 ст.

На 2-е сутки госпитализации в связи с нарастанием дыхательной недостаточности принято решение об интубации больной и перевод на ИВЛ. Начата ИВЛ в режиме PSIMV: ДО 500-540 мл. f 16-17. Ps=10, Peep 9, FiO₂ 0.5. SpO₂=100%. Продолжена проводимая терапия без динамики. На 10-е сутки госпитализации на фоне прогрессирующего синдрома полиорганной недостаточности, произошла остановка сердечной деятельности и констатирована смерть.

Выявленные прогностические значения по уровням MIP-1α выше 70 пг/мл (70,86), MIP-1β выше 50 пг/мл (83,48) достоверно свидетельствовали о высоком риске летального исхода у пациента с тяжелой формой COVID-19.

Клинический пример №3. Пациентка И, 66 лет. Поступила в отделение ОРИТ инфекционной клинической больницы с жалобами на слабость, повышение температуры до субфебрильных значений, одышку.

Из анамнеза известно, что в течение 6 дней отмечала подъем температуры до 37,5-37,6°С. недомогание, потерю обоняния. 16.05.2020 появились боли в груди и затрудненное дыхание, обратилась в поликлинику по месту жительства, выполнено КТ ОГК (протокол не представлен), заподозрена вирусная пневмония, назначен Плаквинил, после приема которого появилась многократная рвота. Доставлена в ИКБ №2.

Эпидемиологический анамнез: Выезд за приделы Москвы и России за последний 6 месяцев отрицает. Не работает. Пенсионер.

Хронические заболевания отрицает.

При поступлении: Состояние тяжелое. В ясном сознании, контактна. Менингеальных и очаговых знаков не определяется, Кожные покровы бледные, умеренно влажные. Сыпи нет. В легких дыхание, жесткое, хрипы не выслушивается ЧД 18 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС=Ps=76 в мин. АД-80/60 мм.рт.ст. Сатурация 88%. Язык сухой, чистый. Живот мягкий безболезненный. Перистальтика выслушивается. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется. Стула не было в течение суток. Диурез не нарушен, моча

Динамика лабораторный показателей пациента представлена в Таблице 5. При исследовании уровней MIP-1α и MIP-1β у пациента были получены следующие результаты: концентрация MIP-1α составил 57,36 пг/мл, концентрация MIP-1β - 46,9 пг/мл.

По данным КТ ОГК выявлена двухсторонняя полисегментарная ингерстициальная пневмония, высокая вероятность COVID-19 пневмонии, тяжелое течение КТ-3.

ПЦР мазков носоглотки и ротоглотки на COVID-19 положительно в день поступления.

Больной выставлен диагноз: COVID-19, тяжелое течение. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония, КТ 3.

Проводилась антибактериальная, муколитическая, жаропонижающая терапия, антикоагулянтная терапия с положительной динамикой. Выписан на 18 сутки госпитализации.

Приведенные данные по уровню макрофагальных воспалительных белков MIP-1α и MIP-1β равному 57,36 пг/мл (менее 70 пг/мл) и 46,9 пг/мл (менее 50 пг/мл) соответственно позволили достоверно прогнозировать благоприятное течение терапии у больного с тяжелой формой COVID-19.

Клинический пример №4. Пациент Р, 55 лет. Поступил в отделение инфекционной клинической больницы с жалобами на кашель, слабость, одышку при физической нагрузке и в покое.

Из анамнеза известно, 3 дня назад появился кашель, гипертермия, слабость, однократный жидкий стул. Самотеком обратился в ИКБ №2, где выполнено КТ ОГК, выявлена двухсторонняя пневмония, вероятно вирусной этиологии, госпитализирован для дальнейшего лечения.

Эпидемиологический анамнез: Выезд за приделы Москвы и России за последние 6 месяцев отрицает. Не работает. Инвалид 2 гр.

Хронические заболевания - Ишемическая болезнь сердца. Атеросклероз коронарных артерий. Многососудистое поражение. Сахарный диабет II типа с множественными осложнениями. Хроническая болезнь почек 3 ст.

При поступлении: Состояние средней тяжести. Сознание ясное, положение активное, телосложение нормостеническое. Температура тела 36.5°С. Кожные покровы и видимые слизистые бледноватые. Лимфатические узлы: увеличение и изменение консистенции не выявлено. Мышцы развиты удовлетворительно, тонус сохранен. Костная система: патологии не выявлено. Суставы: конфигурация не изменена, патологии не обнаружено.

Ч.Д - 20 в минуту (в покое). Дыхание жесткое, проводится во все отделы, хрипов нет. Тоны сердца приглушенные, ритмичные. ЧСС 82 в минуту. Артериальный пульс на обеих лучевых артериях нормального наполнения, напряжения, силы; симметричный. АД 130/80 мм.рт.ст.

Язык обложен белым налетом, влажный. Живот: мягкий, участвует в акте дыхания, симметричный, не вздут, безболезненный при пальпации. Перистальтика равномерная. Печень + 3 см, желчный пузырь и селезенка не пальпируются. Поколачивание по поясничной области безболезненное. Диурез не нарушен.

Динамика лабораторный показателей представлена в Таблице 6. При иммунологическом исследовании сыворотки крови установлен уровень MIP-1α равный 70,12 пг/мл и MIP-1β - 50,14 пг/мл.

ПЦР мазков носоглотки и ротоглотки на COVID-19 положительно в день поступления.

По данным КТ ОГК выявлена двухсторонняя полисегментарная интерстициальная пневмония, высокая вероятность COVID-19 пневмонии, тяжелое течение КТ-3.

На 3 сутки госпитализации больной в связи с нарастанием дыхательной недостаточности был переведен в отделение реанимации. Назначены противовирусная, антикоагулянтная и антимикробная терапия. В дальнейшем несмотря на проводимую терапию состояние больного прогрессивно ухудшалось. На 5 сутки госпитализации больной переведен на ИВЛ.

На 9 сутки госпитализации диагностирована биологическая смерть. Больному выставлен диагноз: COVID-19, тяжелое течение. Осложнение: двусторонняя полисегментарная пневмония, КТ 3.

Выявление прогностических значений по уровням MIP-1α и MIP-1β, концентрация которых соответствовала значениям 70,12 пг/мл и 50,14 пг-мл соответственно позволило достоверно определить высокий уровень летального исхода у больного с тяжелой формой COVID-19.

Исходя из приведенных данных, представляется возможным использовать указанные иммунологические показатели как критерии возможного прогнозирования летального исхода при тяжелом течении COVID-19. Проведение быстрой и доступной диагностики позволяет своевременно осуществить подбор адекватной терапии.

Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с тяжелой формой COVID-19 посредством иммунологического исследования показателей макрофагальных воспалительных белков MIP-1α и MIP-1β в сыворотке крови, где при достижении концентрации MIP-1α выше 70 пг/мл и MIP-1β выше 50 пг/мл прогнозируют высокий риск летального исхода.