Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1h-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3ah)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью




Владельцы патента RU 2783287:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии. Предложено применение 3-(4-хлоробензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фтороиндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона (6) в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностями. Технический результат – получение соединения, которое обладает антибактериальной и противогрибковой активностями. 2 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 3-ароил-2-гидрокси-3а-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дионов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.

Заявленное соединение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дион и способ синтеза его производных известны из уровня техники. Заявляемые соединения являются продуктом взаимодействия 3-ароил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-трионов с 5-фториндолин-2-оном. («Нуклеофильное присоединение оксиндола к пирролобензоксазинтрионам», Топанов П.А., Машевская И.В., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2021, 57, №1, 127. [Nucleophilic Addition of Oxindole to Pyrrolobenzoxazinetriones. Topanov P.A., Mashevskaya I.V., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2021, 57(1), 97-101. doi: 10.1134/S1070428021010152]), образуются по следующей схеме:

Схема 1

где: 1, 3: Ar = Ph (а), Ar = 4-ClC6H4 (b), Ar = 4-BrC6H4 (с).

Известна антибактериальная активность 3-(4-хлоробензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона (Патент №2763730 С1, МПК A61K 31/5365, А61Р 31/00, C07D 498/12, опубл. 30.12.2021).

Соединение (3b) подавляет рост S. aureus в концентрации 250,0 мкг/мл, гибель культуры наступает от концентрации в 1000 мкг/мл.

Задачей заявляемого изобретения является изыскание новых соединений, обладающих антибактериальной активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Технический результат получение нового соединения, которое может быть использовано в качестве исходного продукта для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающее антибактериальной и противогрибковой активностью.

Поставленная задача решается тем, что соединение 3-(4-хлоробензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-5-фтороиндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дион подавляет рост S. aureus в концентрации 31,2 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 125 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл.

Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия 3-(4-хлорбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона с 5-фториндолин-2-оном в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:

Схема 2

Процесс ведут при комнатной температуре, в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-(4-Хлоробензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-5-фтороиндолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дион (6).

К смеси 0.5 ммоль соединения 4 и 0.5 ммоль 5-фториндолин-2-она 5 в виале добавляли 3 мл абсолютного ацетонитрила, перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом и горячим хлороформом. Выход 72%, т.пл. 185-187°С (CHCl3, разл.).

Соединение (6) C26H14ClFN2O6.

Найдено, %: С 61.84; Н 2.81; N 5.57.

Вычислено, %: С 61.86; Н 2.80; N 5.55.

Соединение (6) - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, растворимое в ацетонитриле, 1,4-диоксане, этилацетате, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК-спектре соединения (6), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильной и амидной групп (3395, 3168 см-1), 2 лактамных, 1 лактонной и 1 ароильной карбонильных групп (1772, 1730, 1703, 1678 см-1).

В спектре ЯМР 1Н соединения (6), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглеты протонов NH и С3Н индолинового фрагмента при 10.32 м.д. и 4.93 м.д. соответственно. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещаются мультиплеты орто- и мета-протонов ароильного заместителя (д, 2Н, 8.06 м.д., J 8.2 Гц) и (д, 2Н, 7.61 м.д., J 8.4 Гц), а в сильное поле дублет протона С6Н (д, 1Н, 6.70 м.д., J 8.7 Гц).

Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (6) на наличие антибактериальной активности.

Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.

Антибактериальные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans, 1353.

Соединение (6) подавляет рост S. aureus в концентрации 31,2 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 125 мкг/мл, подавляет рост Е. coli в концентрации 1000 мкг/мл, подавляет рост С. albicans в концентрации 500 мкг/мл, гибель культуры наступает при концентрации 1000 мкг/мл. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Предлагаемое вещество 3-(4-хлоробензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-5-фтороиндолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дион (6) обладает фармакологической активностью, а именно антибактериальной и противогрибковой активностью, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.

Применение 3-(4-хлоробензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фтороиндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона (6)

в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностями.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению или его фармацевтически приемлемой соли, имеющему формулу (I), в которой А представляет собой -CH(R2)-; X представляет собой 5-членный моноциклический гетероарил, включающий 2 кольцевых гетероатома, представляющих собой N, или -N(R5)C(O)-; Y выбран из -О-, -N(R5)- или -CH(R3)- или -A-Y- представляет собой -C(R2)=CH-; Z представляет собой -С(=О), -CH(R4)- или связь таким образом, что: (i) когда Y представляет собой -О- или -N(R5)-, тогда Z представляет собой -С(=O), (ii) когда Y представляет собой -CH(R3)-, тогда Z представляет собой связь или -CH(R4), и (iii) когда -А-Y- представляет собой -C(R2)=CH-, тогда Z представляет собой связь; R1 представляет собой фенильную группу, которая замещена 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена; R2 выбран из Н, -O-(C1-C6алкил); R3 выбран из Н; в каждом случае R4 независимо выбран из Н; в каждом случае R5 независимо представляет собой Н или C1-C6алкил; R7A представляет собой Н; R7B представляет собой Н или R7A и R7B вместе с общим для них атомом углерода, к которому они присоединены, объединяются с образованием спироциклической 4-7-членной моноциклической гетероциклоалкильной группы, содержащей 1 гетероатом, представляющий собой О; и R8 выбран из C1-C6алкила, -(C1-С6алкилен)-О-(С1-С6алкил) и -(C1-С6алкилен)-С3-С7циклоалкила.

Изобретение относится к способу получения производного рапамицина формулы (I), который включает получение 2-(тризамещенного силил)оксиэтилтрифлата путем взаимодействия этиленоксида и тризамещенного силилтрифлата, взаимодействие полученного 2-(тризамещенного силил)оксиэтилтрифлата с рапамицином в присутствии молярного избытка органического основания и снятие защиты с получением производного рапамицина - соединения (I).

Изобретение относится к соединениям формулы (1), в которой радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (1) являются ингибиторами ERK.

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса периконденсированных гетероциклических систем - замещенным 2Н,8Н-1,4-диокса-9b-азафенален-2,8-дионам общей формулы I (I),где: R=H, R1=Me (Ia); Bu (1б); cHex (Iв); R=Cl, R1 - Me (Ir); R=Br, R1 =Me (Iд), и способу их получения путем взаимодействия амидов арилпропиоловых кислот моноалкилзамещенных малонилдихлоридов в среде безводного неполярного органического растворителя при кипячении с последующим выделением целевого продукта.

Изобретение относится к новым соединениям формулы к их солям, где R1 и R 2 - каждый, независимо представляет собой водород или С 1-10алкил, который может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей гидроксильную группу, NR 4R5, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил; R3 представляет собой радикал формулы где n равно 1; R3a представляет собой нитро; Х представляет собой -NR7- или -O-; R 4 и R5 - каждый, независимо представляет собой C1-6алкил; R7 представляет собой водород, C1-6алкил, необязательно замещенный пирролидинилом.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (Ia) или к его фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам или амидам, где А представляет собой тиофенильную группу, возможно, содержащую замещение, при этом тиофенильная группа А, возможно, содержит замещение одной или несколькими следующими группами: алкил, гало или арилалкил, Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, a R1 представляет собой неразветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, разветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, арилалкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 2 до 25 атомов углерода, или фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими следующими группами: фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR16-фенил, NR 16CO-фенил или NR16-фенил, возможно содержащих замещение, где R16 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, при этом группы фенилокси, фенилтио, SO 2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR-фенил или NR-фенил, возможно, содержат замещение одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, или фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими циано или алкил группами, при условии, что указанное соединение не является 5-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном, 6-пентил-2-(4-хлорфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном или 6-пентил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном.

Изобретение относится к новым конденсированным полициклическим гетероциклическим соединениям формулы I и способу их получения. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой R1 представляет собой группу формулы (Iа) или (Iв), в которых либо R7 представляет собой необязательно защищенную гидроксигруппу, ацилоксигруппу, галоген, -OR10, где R10 представляет собой низший алкил, необязательно защищенный -O(СН2)mOН, где m = 2 - 4, или -ОСОNН2, и R7a - водород, либо R7 и R7a вместе представляют собой оксогруппу, R8 представляет собой гидрокси- или метоксигруппу и R9 - гидрокси- или ацилоксигрупа; R2 - водород, ацилоксигруппа или необязательно защищенная гидроксигруппа, и между двумя атомами углерода, соединенными пунктирной линией, существует простая или двойная связь; R3 - метил, этил, н-пропил или аллил; либо R4 представляет собой водород или гидроксигруппу, а R4a - водород, либо R4 и R4a вместе представляют собой оксогруппу; либо R5 представляет собой гидроксигруппу, а R5a - водород, либо R5 и R5a вместе представляют собой оксогруппу; и А представляет собой группу формулы -СН(OR6)-СН2-(СН2)n или-СН= СН-(СН2)n-, связанную с атомом углерода через (СH2)n-; R6 - низший алкил и n = 1 или 2; в свободной форме или в форме соли.

Изобретение относится к применению производных 1,3-диаза-2-оксофеноксазина формул (1), (2) и (3) в медицине в качестве ингибиторов репродукции герпесвирусов. Предложено применение производных формул (1), (2) и (3): , ,где R1 представляет собой Н, R2 представляет собой Н и R3 представляет собой Н; или R1 представляет собой Н, R2 представляет собой Н и R3 представляет собой ОСН3; илиR1 представляет собой Н, R2 представляет собой DMTr и R3 представляет собой Н; илиR1 представляет собой Н, R2 представляет собой DMTr и R3 представляет собой ОН; илиR1 представляет собой Н, R2 представляет собой DMTr и R3 представляет собой ОСН; илиR1 представляет собой OCH2CH2NH2, R2 представляет собой Н и R3 представляет собой Н; илиR1 представляет собой OCH2CH2NH2, R2 представляет собой Н и R3 представляет собой ОН; илиR1 представляет собой OCH2CH2NH-CBz, R2 представляет собой DMTr и R3 представляет собой ОН; или R1 представляет собой OCH2CH2NH2, R2 представляет собой DMTr и R3 представляет собой Н в качестве ингибиторов репродукции герпесвирусов, включая вирус варицелла-зостер и цитомегаловирус.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-02-28 2022-11-11T08:40:21
Наверх