Способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией covid-19 при высокопоточной оксигенации

Изобретение относится к области медицины, а именно к реаниматологии и интенсивной терапии, пульмонологии, и предназначено для лечения пациентов с пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации включает ингаляцию оксидом азота в обе ноздри больного при его спонтанном дыхании с расстояния 8 см с концентрацией оксида азота в 1100 ppm в течение 5 минут 2-3 раза в день, причем чередуют во время сеанса лечения по индивидуальной потребности ингаляции оксида азота с высокопоточной оксигенацией, при этом дополнительно кожную поверхность всей спины больного в положении лежа на животе обрабатывают потоками оксида азота с концентрацией 1100 ppm с расстояния 8 см в течение 5 минут 2-3 раза в день в течение 5-10 суток до купирования признаков острого респираторного дистресс-синдрома. Обеспечивается эффективный и безопасный способ лечения больных с пневмонией, вызванной COVID-19, средней и тяжелой степени тяжести, при спонтанном дыхании, находящихся на высокопоточной оксигенации, за счет улучшения дыхательной функции, повышения уровня сатурации крови, а также исключаются показания к интубации и реаниматологи. 6 ил., 3 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно, к реаниматологии и интенсивной терапии, пульмонологии, и предназначено для лечения пациентов с пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID-19, в том числе средней и тяжелой степени тяжести, при спонтанном дыхании, находящихся на высокопоточной оксигенации, таким образом, способ лечения может быть использован как в практическом здравоохранении, так и в военно-полевых условиях при наличии электричества, а также при массовом поступлении пациентов в инфекционных госпиталях для улучшения исхода и качества лечения.

Уровень техники

Известно применение гексапептида формулы H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH (I) или его фармацевтически приемлемой соли для лечения COVID-19, при этом фармацевтически приемлемая соль - это диацетат гексапептида формулы (I), при этом лекарственное средство вводится инъекционно, при этом лекарственное средство вводится ингаляционно (см. пат. RU №2728939, МПК A61K 38/08, А61Р 31/14, опубл. 03.08.2020 г., бюл. №22).

Недостатком данного изобретения является невысокий клинический исход лечения.

Известен способ нутритивной поддержки при коронавирусной инфекции, включающий прием комплекса средств, направленных на восстановление микробиома кишечника, функции иммунной системы, метаболизма, при этом у пациентов с заболеванием легкой или средней тяжести, а также после перенесенной тяжелой формы инфекции COVID-19, перешедших на энтеральное питание, в качестве упомянутых средств восстановления используют в комплексе:

высокобелковую диету (ВБД), в течение 2-3 месяцев, содержащую полноценные белки, с режимом питания 4-5 раз в день при соблюдении химического, механического и температурного щажения - исключении из пищевого рациона острых, пряных, раздражающих продуктов, сырых овощей и фруктов с грубой клетчаткой, горячих и холодных блюд и напитков; причем в течение всего периода восстановительной реабилитации из питания исключают продукты, содержащие быстроусвояемые углеводы, стимуляторы аппетита, продукты с насыщенными жирами, жареные блюда, мясные и рыбные консервы, субпродукты;

одновременно проводят пероральный прием:

пребиотических препаратов на основе геля из фукуса: Натив-детокс или Натив-гастро, по 1 ст.л. 2 раза в день перед завтраком и ужином, запивая стаканом нейтральной жидкости или предварительно разведя в стакане жидкости, курс 14-30 дней;

параллельно в качестве средства восстановления функции печени пациенты принимают во время еды гепатопротекторы: Гепамин, 2 табл. 3 раза в день, или Фосфоглив, по 2 капс. 3 раза в сутки, не разжевывая, запивая жидкостью, курс 1-2 месяца;

также в течение 1,5-2 месяцев принимают препарат на основе рыбьего жира, содержащий полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) класса омега-3: Эйконол, по 2 капс.3 раза в день с пищей, или Омега-3 производства Solgar, содержащий эйкозапентаеновую (ЭПК) и докозагексаеновую (ДПК) кислоты, по 2 капс. 2 раза в день с пищей;

витаминно-минеральные комплексы, содержащие минералы цинк, селен и витамины, курсом 1 месяц: Селцинк плюс, по 1 табл. в день, или Ритмы здоровья, по 1 капс. 2 раза в день с пищей - в завтрак и ужин;

курсом 1,5-2 месяца принимают препарат витамина Д3 - Минисан, в виде масляного раствора по 4 капли в день с пищей, или Компливит Аква Д3, по 800-1000 ЕД ежедневно;

принимают синбиотик Максилак, по 1 капс. в день курсом 20 дней;

затем - пребиотик Стимбифид, по 2 капс.3 раза в день курсом 1,5-2 месяца;

в течение всего 2-3-месячного курса восстановления осуществляют прием хлоридно-гидрокарбонатно-натриевой борной минеральной воды «Ессентуки №4», дегазированной, подогретой до 40°С, по 1 стакану 3 раза в день, за 20-30 минут до еды,

ингаляции через небулайзер с такой же подогретой минеральной водой осуществляют 4-6 раз в день по 10 мин, а после каждого приема пищи проводят с ней полоскания;

при этом дополнительно в состав метаболической поддерживающей и восстановительной терапии у больных с коронаровирусной инфекцией при отсутствии аллергических реакций включают прием препаратов на основе лекарственных растений, обладающих противовирусным и антибактериальным эффектом (см. пат RU №2735723, МПК A61K 35/60, A61K 36/03, А61Р 31/14, опубл. 06.11.2020 г., бюл. №31).

Недостатком данного способа является длительность осуществления восстановления микробиома кишечника, функции иммунной системы, метаболизма.

Известен пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцинной композиции против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2, содержащей антигенные Т- и В-клеточные эпитопы белка S коронавируса SARS Cov-2, которые способны индуцировать образование антител, обладающих антигенспецифической, вируснейтрализующей и протективной активностями; пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3, содержащей антигенные Т- и В-клеточные эпитопы белка S коронавируса SARS Cov-2, которые способны индуцировать образование антител, обладающих антигенспецифической, вируснейтрализующей и протективной активностями; пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4, содержащей антигенные Т- и В-клеточные эпитопы белка S коронавируса SARS Cov-2, которые способны индуцировать образование антител, обладающих антигенспецифической, вируснейтрализующей и протективной активностями; пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 5, содержащей антигенные Т- и В-клеточные эпитопы белка S коронавируса SARS Cov-2, которые способны индуцировать образование антител, обладающих антигенспецифической, вируснейтрализующей и протективной активностями; пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 6, содержащей антигенные Т- и В-клеточные эпитопы белка S коронавируса SARS Cov-2, которые способны индуцировать образование антител, обладающих антигенспецифической, вируснейтрализующей и протективной активностями; пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 7, содержащей участок белка S коронавируса SARS Cov-2, который обладает способностью индуцировать образование антител, обладающих антигенспецифической, вируснейтрализующей и протективной активностями; вакцинная композиция против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующаяся тем, что содержит пептидные иммуногены по пп. 2 и 4, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 5, а также пептидный иммуноген, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; содержит пептидные иммуногены, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 6; содержит пептидные иммуногены, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 6; или содержит пептидные иммуногены, имеющие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 7 соответственно и ковалентно связанные в виде конъюгатов с белком-носителем, представляющим собой химерный рекомбинантный белок МВР-6xHis-N_nCoV-2019, характеризующийся аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 8, причем смесь вышеуказанных конъюгатов пептидных иммуногенов и вышеуказанного белка-носителя сорбирована на фармацевтически приемлемый адъювант; композиция, в которой конъюгаты пептидных иммуногенов с белком-носителем взяты в равных соотношениях между собой и белком-носителем; композиция, в которой в качестве адъюванта она содержит гидроокись алюминия в количестве 0,2-2 мг/мл (см. пат. RU №2738081, МПК C07K 14/00, A61K 39/215, А61Р 31/14, C07K 16/10, опубл. 07.12.2020 г., бюл. №34).

Недостатком данного изобретения является сложность изготовления вакцинных композиций.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятый авторами за прототип является использование ангиотензин-конвертирующий фермента 2 (АСЕ2), являющегося рецептором для SARS-CoV-2, который служит регулятором васкулярной функции, что достигается путем модуляции высвобождения оксида азота (NO) и окислительного стресса, при этом авторы пришли к выводу о том, что общей отличительной особенностью при сопоставлении групп «пожилые - молодые», «гипертоники - здоровые», «мужчины - женщины» является снижение выработки NO эндотелием, а также снижение биодоступности NO, что также является общим дефицитом как в случае сердечно-сосудистых, так и в случае метаболических заболеваний. Физиологическая сигнализация NO - это ключевой фактор, определяющий функцию эндотелия, метаболическое здоровье, а также здоровье сосудов. Это основной регулятор тонуса сосудов, обладающий антиоксидантным, противовоспалительным и антитромботическим эффектом. Эндотелиальная дисфункция вызывает изменение действия эндотелиальных клеток под действием различных хемокинов, цитокинов и прочих факторов и в итоге индуцирует провоспалительный, пролиферативный и протромботический статус, при этом исследования продемонстрировали, что возраст является наиболее серьезным предиктором эндотелий-зависимой вазодилатации, а доступность NO постепенно снижается с возрастом. Сосудистые изменения, которые связаны с гипертонией, например, дисфункция эндотелия, обычно считаются ускоренной формой изменений, отмечаемых при старении, причем эстроген увеличивает экспрессию и активность эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), а производство NO бывает выше в сосудистой системе женщин. Кроме того, известно, что у женщин вырабатываются более высокие врожденные и адаптивные иммунные реакции, нежели у мужчины, что может обеспечить более быстрое устранение вирусов (см. статья Stefano Gianni, Caio С.A. Morais, Grant Larson, Riccardo Pinciroli, Ryan Carroll, Binglan Yu, Warren M. Zapol, Lorenzo Berra, Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects, Nitric Oxide, Volumes 104-105, 1 November 2020, Pages 29-35. https://doi.org/10.1016/j.niox.2020.08.004).

Недостатком данного изобретения является недостаточно быстрое улучшение клинических результатов.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации.

Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к созданию способа респираторной терапии при НКИ COVID-19 и других коронавирусных инфекциях у пациентов, при спонтанном дыхании, находящихся на высокопоточной оксигенации, способного улучшить клинические исходы, с отсутствием ограничений к применению, эффективного, с минимальными техническими требованиями и финансовыми затратами, быстрому улучшению дыхательной функции, общего состояния, улучшению клинических результатов, к значительному снижению летальных исходов.

Технический результат достигается с помощью способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации, включающий ингаляцию оксидом азота, при этом ингаляцию оксидом азота проводят в обе ноздри больного при его спонтанном дыхании с расстояния 7-9 см с концентрацией оксида азота в 1000-1200 ppm в течение 4-6 минут 2-3 раза в день, чередуя во время сеанса лечения по индивидуальной потребности ингаляции оксида азота с высокопоточной оксигенацией, при этом дополнительно кожная поверхность всей спины больного в положении лежа на животе обрабатывалась потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 7-9 см с концентрацией 1000-1200 ppm в течение 4-5 минут 2-3 раза в день в течение 5-10 суток до купирования признаков острого респираторного дистресс синдрома.

Сущность предлагаемого способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации, заключается в следующем (см. фиг.1, 2, 3, 4, 5, 6).

Способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации, должен соответствовать следующим основным требованиям:

- для комфорта пациентов и возможности обслуживать одним устройством последовательно их большое количество время ингаляции не должно превышать 10 минут;

- содержание оксида азота в NO-содержащем газовом потоке (NO-СГП) в области ингаляции в соответствии с мнением нобелевского лауреата L.J. Ignarro должно быть по крайней мере в 100 раз больше, чем содержание NO в известных ингаляционных газобаллонных системах (~10 ppm), т.е. находиться на уровне не менее ~1000 ppm;

- максимальное количество оксида азота NO, поступающего в дыхательную систему при ингаляции, в соответствии с рекомендациями не должно превышать (в условных единицах) 12000 ppm ⋅ мин (допустимая доза 25 ppm в течении 8 часов);

- максимальное количество двуокиси азота NO₂, поступающего в дыхательную систему при ингаляции, в соответствии с рекомендациями не должно превышать (в условных единицах) 1440 ppm ⋅ мин (допустимая доза 3 ppm в течении 8 часов);

- нельзя допускать полного захолаживания NO-содержащего газового потока до комнатной температуры, при которой происходит полная полимеризация двуокиси азота с образованием четырехокиси азота (2NO₂=N₂O₄), обладающей резким неприятным запахом и являющейся сильным токсическим веществом;

- после завершения сеанса ингаляции концентрация метгемоглобина, образующегося в крови при поступлении в нее оксида азота и являющегося его биологическим маркером, не должно превышать 12% или 20%.

Предлагаемый способ лечения заключается в том, что в дополнение к стандартному протоколу лечения пациентов (этиотропной антивирусной, антикоагулянтной, противовоспалительной терапии) с пневмонией, вызванной НКИ COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести (КТ-3, КТ-4), находящихся на высокопоточной оксигенации с сохраненным спонтанным дыханием с использованием разработанного манипулятора проводилась ингаляционная терапия высокими концентрациями экзогенного оксида азота.

Ингаляцию оксидом азота проводят в обе ноздри больного при его спонтанном дыхании с расстояния 7-9 см с концентрацией оксида азота в 1000-1200 ppm в течение 4-6 минут 2-3 раза в день, чередуя во время сеанса лечения по индивидуальной потребности ингаляции оксида азота с высокопоточной оксигенацией, при этом дополнительно кожная поверхность всей спины больного в положении лежа на животе обрабатывалась потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 7-9 см с концентрацией 1000-1200 ppm в течение 4-5 минут 2-3 раза в день в течение 5-10 суток до купирования признаков острого респираторного дистресс синдрома.

Предлагаемый способ лечения COVID-19 применим не только в стационарной реанимации, но и в условиях массового поступления больных, высоко эффективен, безопасен, мобилен, полностью контролируемый, экономически мало затратен и с минимальными временными затратами на проведение процедуры на одного пациента. Клинический эффект субъективного и объективного улучшения дыхательных функций все пациенты отмечают сразу после проведения процедуры, повышается уровень сатурации крови, восстанавливается функция дыхания, улучшаются биохимические анализы, улучшается психологическое состояние, исключаются показания к интубации и реаниматологи плавно снижая скорость высокопоточной оксигенации переводят пациента на самостоятельное дыхание.

Краткое описание чертежей и иных материалов

На фиг. 1 дан способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации, схема разработанного манипулятора для ингаляции оксида азота, который является плазмохимическим генератором NO из атмосферного воздуха и формирователем NO-содержащего газового потока.

На фиг. 2 тоже, разработанный манипулятор для ингаляции оксида азота предназначен для работы в составе аппарата Скальпель-коагулятор-стимулятор СКСВП/NO-01 «ПЛАЗОН».

На фиг. 3, тоже, основные физико-химические параметры на оси NO-содержащего газового потока, формируемого разработанным манипулятором для ингаляции, измеренные газоанализатором OPTIMA 7 производства MRU GmbH (Германия).

На фиг. 4, фото, тоже, процедура ингаляции NO добровольцем.

На фиг. 5, тоже, содержание в крови здорового добровольца метгемоглобина после ингаляции оксидом азота в диапазоне изменения его содержания в области дыхания от 160 до 1600 ppm при длительности ингаляции 5 и 10 минут.

На фиг. 6, тоже, содержание после ингаляции в крови здорового добровольца метгемоглобина в зависимости от количества поглощенного в дыхательной системе оксида азота.

Осуществление изобретения

Примеры конкретного осуществления способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации.

Пример 1. Пациент О. 69 лет. Диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19 тяжелой степени тяжести, внебольничная двухсторонняя полисегментарная пневмония с формированием фиброза КТ-3-4 (85% поражения легких), пнвмомедиастинум, дыхательная недостаточность 3 степени, токсическая анемия. Проводилось стандартное лечение по протоколу терапии COVID-19. Общее состояние крайне тяжелое. На фоне прогрессивно нарастающей дыхательной недостаточности больной переведен на высокопоточную оксигенацию с 25 до 80 л/мин, нарастал СРБ до 45 мг/л, выраженная коагуллопатия. Из-за ухудшения состояния планировался перевод на искусственную вентиляцию легких. Прогноз признан неблагоприятным. С добровольного согласия пациента проведены сеансы ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях по предложенной нами методике: в обе ноздри больного при его спонтанном дыхании с расстояния 7-9 см с концентрацией оксида азота в 1000-1200 ppm в течение 4-6 минут 2-3 раза в день, чередуя во время сеанса лечения по индивидуальной потребности ингаляции оксида азота с высокопоточной оксигенацией, при этом дополнительно кожная поверхность всей спины больного в положении лежа на животе обрабатывалась потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 7-9 см с концентрацией 1000-1200 ppm в течение 4-5 минут 2-3 раза в день в течение 8 суток до купирования признаков острого респираторного дистресс синдрома. Уже после первого сеанса пациент отметил улучшение дыхательной функции легких, ушла боль при вдохе уже через 3 минуты терапии. Улучшились биохимические показатели в течении суток, нормализовались показатели коагуллограммы, за сутки снизился СРБ с 45 до 15 мг/л.. Врачи стали снижать скорость высокопоточной оксигенации. Сатурация увеличилась с 72% до 88%. Улучшилось отхождение мокроты, снизилась интенсивность кашля. Появился аппетит. Больной быстро начал поправляться на фоне регулярных 8 процедур ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях и воздействия NO области легких и спины сзади. На фоне плавного снижения скорости высокопоточной оксигенации под контролем нормализующейся сатурации до 96% был переведен на самостоятельное дыхание и на 7-е сутки после окончания курса воздействия NO по предложенной нами методике выписан из ковидного отделения с улучшением на реабилитационную терапию.

Пример 2. Пациент Ч. 62 года. Диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19 тяжелой степени тяжести, внебольничная двухсторонняя вирусная пневмония тяжелой степени, дыхательная недостаточность 3 степени, КТ-4 (80% поражения легких), сахарный диабет 2 типа инсулиннепотребный, эритроцитоз неуточненный, хронический геморрой 2 стадии. Проводилось стандартное лечение по протоколу терапии COVID-19. Состояние прогрессивно ухудшалось. Общее состояние крайне тяжелое. На фоне прогрессивно нарастающей дыхательной недостаточности больной переведен на высокопоточную оксигенацию с 60 до 80 л/мин, нарастал СРБ до 28 мг/л, выраженная коагуллопатия. Из-за ухудшения состояния планировался перевод на искусственную вентиляцию легких. Прогноз признан неблагоприятным. С добровольного согласия пациента проведены сеансы ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях по предложенной нами методике: в обе ноздри больного при его спонтанном дыхании с расстояния 7-9 см с концентрацией оксида азота в 1000-1200 ppm в течение 4-6 минут 2-3 раза в день, чередуя во время сеанса лечения по индивидуальной потребности ингаляции оксида азота с высокопоточной оксигенацией, при этом дополнительно кожная поверхность всей спины больного в положении лежа на животе обрабатывалась потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 7-9 см с концентрацией 1000-1200 ppm в течение 4-5 минут 2-3 раза в день в течение 10 суток до купирования признаков острого респираторного дистресс синдрома. Сразу после проведенного сеанса пациентом отмечена легкость дыхания, ушла боль при вдохе, улучшилось психологическое состояние. Улучшились биохимические показатели в течении суток, за 2-е суток снизился СРБ с 28 до 5,4 мг/л, нормализовались показатели коагуллограммы. Врачи стали снижать скорость высокопоточной оксигенации. Сатурация увеличилась с 75% до 90%. Улучшилось отхождение мокроты, снизилась интенсивность кашля. Больной быстро начал поправляться на фоне регулярных 10 процедур ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях и черезкожного воздействия NO области легких и спины сзади. На фоне плавного снижения скорости высокопоточной оксигенации под контролем восстановившейся сатурации до 98%) был переведен на самостоятельное дыхание. На 8 сутки после окончания курса воздействия NO по предложенной нами методике выписан из ковидного отделения с улучшением на реабилитационную терапию.

Пример 3. Пациентка Д. 67 лет.Диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19 тяжелой степени тяжести, внебольничная двухсторонняя бронхопневмония тяжелой степени тяжести, КТ-3-4 (70% поражения легких), пнвмомедиастинум, дыхательная недостаточность 1-2 степени, ишемическая болезнь сердца, кардиосклероз атеросклеротический, гипертоническая болезнь 3 ст., риск 4, НК IIA, ФК2, сахарный диабет 2 типа впервые выявленный. Проводилось стандартное лечение по протоколу терапии COVID-19. Общее состояние крайне тяжелое. На фоне прогрессивно нарастающей дыхательной недостаточности больная переведена на высокопоточную оксигенацию с 20 до 65 л/мин, нарастал СРБ до 52,4 мг/л, из-за ухудшения состояния планировался перевод на искусственную вентиляцию легких. Был возможен неблагоприятный прогноз. С добровольного согласия пациентки проведены сеансы ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях по предложенной нами методике: в обе ноздри больной при ее спонтанном дыхании с расстояния 7-9 см с концентрацией оксида азота в 1000-1200 ppm в течение 4-6 минут 2-3 раза в день, чередуя во время сеанса лечения по индивидуальной потребности ингаляции оксида азота с высокопоточной оксигенацией, при этом дополнительно кожная поверхность всей спины больной в положении лежа на животе обрабатывалась потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 7-9 см с концентрацией 1000-1200 ppm в течение 4-5 минут 2-3 раза в день в течение 8 суток до купирования признаков острого респираторного дистресс синдрома. Сразу после первого сеанса пациентка отметила значительное улучшение дыхательной функции легких, ушла боль при вдохе и стала дышать глубже, улучшилось психологическое состояние, появилась у пациентки надежда на благоприятный исход, улучшились биохимические показатели в течении суток, в разы снизился СРБ с 52,4 до 20,2 мг/л, нормализовались показатели коагуллограммы. Врачи стали снижать скорость высокопоточной оксигенации вплоть до отмены. Сатурация увеличилась с 76% до 92%. Улучшилось отхождение мокроты, снизилась интенсивность кашля. Больная быстро начала поправляться на фоне регулярных 8 процедур ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях и воздействия NO области легких и спины сзади. На фоне плавного снижения скорости высокопоточной оксигенации под контролем нормализующейся сатурации до 98% была переведена на самостоятельное дыхание и на 6-е сутки после окончания курса воздействия NO по предложенной нами методике выписана из ковидного отделения с улучшением на реабилитационную терапию.

Известно, что оксид азота подавлял репликацию вируса атипичной пневмонии - тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом SARS-CoV-1 в 2003 году. Выявлено мощное прямое противовирусное воздействие NO на новую коронавирусную инфекцию COVID-19. Терапия ингаляционным оксидом азота в предложенной нами методике может быстро предотвращать цитокиновый шторм, устранять эндотелиальную дисфункцию, устранять ОРДС, восстанавливать функцию капилляров и защищать чувствительные к кислороду органы. Такой же положительный и быстрый результат лечения наблюдался и у пациентов с легкими формами COVID-19, получавших предложенную ингаляционную NO-терапию.

Всего лечение оксидом азота по предложенной нами методике в ковидном отделении реанимации ГБУЗ СК «ГКБ №3» г. Ставрополя в 2021 г. проводилось с добровольного согласия 18 пациентам с НКИ COVID-19 средней и тяжелой степенью поражения легких, в крайне тяжелом состоянии, с отрицательной динамикой лечения и неблагоприятным прогнозом, находящихся при спонтанном дыхании на высокопоточной оксигенации со скоростью подачи кислорода от 25 до 80 л/мин. Все пациенты без перехода на искусственную вентиляцию легких выжили и выздоровели. Летальных исходов не наблюдалось. Анализируя результаты клинических примеров в отдаленном периоде после реабилитационной терапии, пациенты полностью восстановлены в витальных функциях.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:

- быстрое повышение эффективности лечения больных с пневмонией, вызванной COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести, при спонтанном дыхании, находящихся на высокопоточной оксигенации;

- значительно позволяет повысить выживаемость пациентов;

- улучшение клинических результатов;

- быстрое улучшение дыхательной функции;

- значительное снижение летальных исходов.

Список литературы

1. Steffen В. Wiegand, Bijan Safaee Fakhr, Ryan W. Carroll, Warren M. Zapol, Robert M. Kacmarek, Lorenzo Berra, Rescue Treatment With High Dose Gaseous Nitric Oxide in Spontaneously Breathing Patients With Severe Coronavirus Disease 2019. Critical Care Explorations: November 2020 - Volume 2 - Issue 11 - p e0277/ doi: 10.1097/CCE.0000000000000277

2. Stefano Gianni, Caio C.A. Morais, Grant Larson, Riccardo Pinciroli, Ryan Carroll, Binglan Yu, Warren M. Zapol, Lorenzo Berra, Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects, Nitric Oxide, Volumes 104-105, 1 November 2020, Pages 29-35. https://doi.Org/10.1016/j.niox.2020.08.004

3. Louis J. Ignarro, Letter to Editor, Inhaled NO and COVID-19, Br J Pharmacol. 2020; 177:3848-3849. DOI: 10.1111/bph. 15085

4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), NIOSH recommendations for occupational safety and health standards 1988, MMWR Morbid Mortal Wkly Rep. 37(1988) 1-29.

5. Anatoly B. Shekhter, Alexander V. Pekshev, Andrey B. Vagapov, Alexandra V. Butenko, Alexey L. Fayzullin, Tatyana G. Rudenko, Nikolay A. Sharapov, Natalia B. Serejnikova, Victor N. Vasilets, Dose-dependent effect of plasma-chemical NO-containing gas flow on wound healing. An experimental study, Clinical Plasma Medicine 19-20 (2020) 100101. https://doi.Org/10.1016/j.cpme.2020.100101

6. В.И. Атрощенко, С.И. Каргин. Технология азотной кислоты. - М: Госхимиздат, 1949, 376 с.

7. Jamie N. Justice 1, Lawrence С.Johnson 1, Allison E. DeVanl, Charmion Cruickshank-Quinn, Nichole Reisdorph, Candace J. Bassett, Trent D. Evans, Forrest A. Brooks, Nathan S. Bryan, Michel B. Chonchol, Tony Giordano, Matthew B. McQueen, and Douglas R. Seals. Improved motor and cognitive performance with sodium nitrite supplementation is related to small metabolite signatures: a pilot trial in middle-aged and older adults, AGING, November 201 5, Vol.7 No. 1 1, pp 1004-1021. https://doi.org/10.18632/aging. 100842.

8. Habib Ur Rehman, Methemoglobinemia, West J Med 2001; 175:193-196. doi: 10.1136/ewjm.175.3.193

9. «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Временные методические рекомендации. Версия 7 (03.06.2020).

10. Пат. RU №2728939, МПК A61K 38/08, А61Р 31/14, опубл. 03.08.2020 г., бюл. №22.

11. Пат RU №2735723, МПК A61K 35/60, A61K 36/03, А61Р 31/14, опубл. 06.11.2020 г., бюл. №31.

12. Пат. RU №2738081, МПК C07K 14/00, A61K 39/215, А61Р 31/14, C07K 16/10, опубл. 07.12.2020 г., бюл. №34.

Способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации, включающий ингаляцию оксидом азота, отличающийся тем, что ингаляцию оксидом азота проводят в обе ноздри больного при его спонтанном дыхании с расстояния 8 см с концентрацией оксида азота в 1100 ppm в течение 5 минут 2-3 раза в день, чередуя во время сеанса лечения по индивидуальной потребности ингаляции оксида азота с высокопоточной оксигенацией, при этом дополнительно кожную поверхность всей спины больного в положении лежа на животе обрабатывают потоками оксида азота с концентрацией 1100 ppm с расстояния 8 см в течение 5 минут 2-3 раза в день в течение 5-10 суток до купирования признаков острого респираторного дистресс-синдрома.