Способ лечения вирусных энцефалитов у детей

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии инфекционных болезней центральной нервной системы (ЦНС) у детей, и может найти применение в широкой клинической практике для лечения детей с вирусными энцефалитами. Способ включает одновременное введение внутривенно капельно ацикловира в дозе 10-15 мг/кг 3 раза в день в течение 14-21 дней, виферона ректально детям до 1 года в дозе 150 тыс. ME 2 раза в день в течение 14-21 дней, с 1-7 лет - 500 тыс. ME 2 раза в день в течение 14-21 дней, старше 7 лет - 1 млн ME 2 раза в день в течение 14-21 дней и витамина Д3 в дозе 1000-3000 ME 1 раз в день в течение 3-6 месяцев. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения вирусных энцефалитов у детей. 4 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии инфекционных болезней центральной нервной системы (ЦНС) у детей и может найти применение в широкой клинической практике для лечения детей с вирусными энцефалитами.

Терапия энцефалитов у детей является одной из самых актуальных проблем в детской неврологии. Наиболее часто вирусные энцефалиты вызываются герпесвирусами (до 56% случаев). Одним из наиболее частых этиологических агентов, вызывающих энцефалиты у детей, является вирус варицелла зостер. Причем, в структуре герпесвирусных энцефалитов преобладают ветряночные энцефалиты. Зачастую, особенно у детей раннего возраста энцефалиты диагностируется достаточно поздно, это приводит к позднему началу терапии, что, безусловно, влияет на исход заболевания. В настоящее время не существует единой тактики терапии и схем ведения пациентов различного возраста, что приводит к некой халатности в отношении своевременного назначения специфической этиопатогенетической терапии, а это, в свою очередь, влияет на формирование устойчивых форм микроорганизма, приводит к его внутриклеточной персистенции и развитию различных вторичных неврологических осложнений, которые гораздо сложнее поддаются терапии. Известно, что выработка интерферона при нейроинфекциях является наиболее быстрым и ранним ответом организма, определяющим развитие вирус-элиминирующего иммунного ответа. Из всего вышесказанного можно заключить острую необходимость выработки единой схемы ведения детей с ветряночными энцефалитами для оптимизации тактики ведения и уменьшения частоты инвалидизации и улучшения прогноза.

Известен способ лечения неврологических осложнений при ветряной оспе у детей, включающий применение ацикловира (зовиракса, виролекса) внутривенно капельно в дозе 10-15 мг/кг/сут. до 15-20 суток [Ветряная оспа у детей: Руководство для врачей/ Под ред. з.д.н. РФ, д.м.н. профессора Н.В. Скрипченко. - Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2015]. Однако, данный метод включает исключительно этиотропную терапию и является низко эффективным, способствует увеличению срока терапии и формированию побочных эффектов. Кроме того, данная схема терапии не является специфичной в отношении ветряночных энцефалитов у детей.

Известен способ лечения детей с ветряночными энцефалитами [Ветряная оспа у детей: Руководство для врачей/ Под ред. з.д.н. РФ, д.м.н. профессора Н.В. Скрипченко. - Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2015], включающий применение наряду с противовирусными препаратами рекомбинатных интерфероны-альфа 2б (виферон в дозе 1 млн ME у лиц старше 3-х лет. Данный способ, однако, не дает схему применения ацикловира, кроме того, нет указания о схемах применения препарата виферон у лиц младше 3-х лет. Таким образом, данный способ не способствует сокращению сроков лечения.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ терапии [Учебное пособие для врачей «Ветряная оспа у детей в современных условиях (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия, профилактика)»/ Под ред. академика РАМН Ю.В. Лобзина. - СПб., 2011. - 80 с.]. В данном способе детям до 12 лет с ветряной оспой назначают ацикловир (до 2-х лет по 100 мг 5 раз в день, старше 2-х лет по 200 мг 5 раз в день) в течение 5-7 дней, а при среднетяжелом течении заболевания после стабилизации состояния, достигнутом введением ацикловира, назначают валтрекс на 5-7 суток, а у детей, вне группы риска по развитию неврологических осложнений рекомендуется использование препарата виферон детям до 7 лет по 150 тыс ME, старше 7 лет - по 500 тыс. ME 2 раза в сутки каждые 12 часов.

И хотя ветряночный энцефалит у детей представляет собой один из самых распространенных синдромов поражения нервной системы при ветряной оспе у детей, однако данный способ не описывает терапию прицельно при ветряночных энцефалитах, а при вирусных энцефалитах в целом, ветряной оспе. Кроме того, вне описания схем этиопатогенетической терапии остается группа лиц до 7 лет, тогда как дети данного возраста являются наиболее угрожаемой когортой по развитию ветряной оспы, осложненной ветряночным энцефалитом. Известно, что схема терапии, описанная в прототипе, не обеспечивает достоверного выздоровления в максимально короткие сроки. Таким образом, данный способ не способствует улучшению исходов заболевания.

С целью устранения вышеуказанных недостатков авторы предлагают принципиально новый способ лечения вирусных энцефалитов у детей, технический результат, достигаемый в данном способе, заключается в сокращении сроков лечения благодаря проводимой комплексной этиопатогенетической терапии в виде сочетания ацикловира, с вифероном и витамином Д, терапии у детей.

Этот результат достигается тем, что путем введения ацикловира, виферона, одновременно вводят: ацикловир в дозе 10-15 мг/кг 3 раза в день в течение 14-21 дней, виферон ректально детям до 1 года в дозе 150 тыс. ME 2 раза в день в течение 14-21 дней, с 1-7 лет - 500 тыс. ME 2 раза в день в течении 14-21 дней, старше 7 лет - 1 млн. ME 2 раза в день в течение 14-21 дней и витамин Д3 в дозе 1000-3000 МЕ 1 раз в день в течение 3-6 месяцев.

Выбор предлагаемой схемы лечения детей с вирусными энцефалитами не был очевидным и был получен экспериментальным путем в результате анализа клинико-лабораторных данных 654 детей, госпитализированных в стационар ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России в 2011-2021 годах.

Занимаясь данной проблемой, мы обнаружили, что у детей, переносящих вирусные энцефалиты, вне зависимости от формы заболевания (церебральная или церебеллярная) наилучший терапевтический эффект в виде сокращения сроков госпитализации и снижения частоты резидуального дефицита отмечалось у тех пациентов, вне зависимости от возраста, которые сразу с момента госпитализации получали комплексную этиопатогенетическую терапию в виде сочетания ацикловира, с вифероном и витамином Д.

Авторами впервые выявлено и доказано, что применение ацикловира в дозе 10-15 мг/кг на 3 введения в день длительностью 14-21 дней, одновременно с этим назначают виферон в дозе детям до 1 года - 150 тыс. ME 2 раза в день, с 1-7 лет - 500 тыс. ME 2 раза в день, старше 7 лет - 1 млн. ME 2 раза в день длительностью 14-21 день и одновременно витамин Д3 в дозе 1000-3000 ME 1 раз длительностью 3-6 месяцев дает наилучший эффект.

Выработка интерферона при нейроинфекциях является наиболее быстрым и ранним ответом организма, определяющим развитие вирус-элиминирующего иммунного ответа. Авторы доказали целесообразность применения у детей с вирусными энцефалитами препарат виферон, который оказывает широкое противовирусное действие как на ДНК-содержащие, так и РНК-содержание вирусы, что является крайне важным на самом раннем этапе лечения вирусных энцефалитов у детей вне зависимости от этиологии.

Авторы доказали, что применение высоких доз виферона и ацикловира обусловлено дозозависимым эффектом, что и обуславливает длительность их приема в течение 14-21 дней в зависимости от тяжести течения заболевания (при легком течение длительность приема может достигать 14-16 дней, при среднетяжелом - 17-19, при тяжелом - 20-21 день). Ацикловир проникает из крови через гематоэнцефалический барьер в интратекальное пространство, что является оптимальным, так как известно, что через кровь проникает лишь 1/10 часть препарата. Применение ацикловира в дозе 10-15 мг/кг разделенная в 3 приема в сутки является оптимальной с точки зрения соотношения польза/развитие побочных эффектов у детей любого возраста.

Возрастные дозировки виферона обусловлены как дозозависимым эффектом препарата, так и весом пациента, а также необходимостью у детей с вирусными энцефалитами применять препарат в более высоких дозировках для максимально полного подавления репликации вирусов, снижения вирусной нагрузки, что имеет место при данном заболевании.

Авторы обнаружили и доказали необходимость витамина Д при вирусных энцефалитах, в том числе ветряночном энцефалите, у детей без устранения этого дефицита достичь полноценного выздоровления невозможно, что чревато развитием резидуальных неврологических последствий заболевания и возможными осложнениями при острых респираторных заболеваниях различного генеза. Огромное значение в потенцировании различных заболеваний придается дефициту и недостаточности витамина D. Метаболиты витамина D (25(OH)D, 1,25(OH)D) участвуют в пролиферации и дифференцировке клеток всех органов и тканей, в том числе иммунокомпетентных, регулируя врожденный и приобретенный иммунитет. Доказано, что у всех пациентов с вирусными энцефалитами уровень метаболита витамина D 25(OH)D в сыворотке крови снижен, причем у 86% имеет место дефицит. Наиболее низкий уровень 25(OH)D до 12,3±4,7 нг/мл выявляется у детей с крайне тяжелой степенью тяжести энцефалитов. Выбор дозировки витамина Д от 1000 до 3000 ME определяется индивидуально, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента в виде склонности к частым и затяжным острым респираторным заболеваниям, а также тяжестью течения вирусного энцефалита, давностью заболевания, ответом на проводимую этиопатогенетическую терапию.

Таким образом, предложенный авторами способ лечения вирусных энцефалитов детей отличается новизной, неочевидностью, изобретательским уровнем, что обеспечивает положительный результат. В доступной нам литературе подобного не обнаружено, а совокупность предложенных авторами признаков позволяет нам заявить способ как заявочный материал на изобретение.

Данный способ осуществляется следующим образом: пациентам любого возраста при госпитализации и установлении диагноза «вирусный энцефалит» с первого дня назначают ацикловир в дозе 10-15 мг/кг на 3 введения в день длительностью 14-21 день, одновременно с этим назначают виферон в дозе детям до 1 года - 150 тыс. ME 2 раза в день длительностью 14-21 день, с 1-7 лет - 500 тыс. ME 2 раза в день длительностью 14-21 день, старше 7 лет - 1 млн. ME 2 раза в день длительностью 14-21 день и одновременно витамин Д3 в дозе 1000-3000 ME 1 раз длительностью 3-6 месяца (дают рекомендации продолжить прием дома, после выписки).

Приводим примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1.

Больной И., 5 лет, госпитализирован в отделение нейроинфекций с диагнозом: Ветряночный энцефалит, мозжечковая форма, среднетяжелое течение.

Из анамнеза жизни: ребенок от второй беременности (1-мед. аборт), протекавшей на фоне токсикоза первой половины беременности, угрозы прерывания беременности с 22 недели, (стационарное лечение). Роды на сроке 38 недель. При рождении оценка по шкале Апгар 8/9 баллов, рост 53 см, вес 3350 грамм. Период новорожденности протекал без особенностей. До 1 года наблюдался неврологом с диагнозом перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС. Привит по возрасту. Переносит острые респираторные заболевания до 10 раз в год.

Из анамнеза болезни: заболел ветряной оспой остро с появления обильной пятнисто-папуло-везикулезной сыпи на всех участках тела, без подъема температуры тела. До госпитализации получал симптоматическое лечение (кипферон, тетрациклиновая мазь). На 11-е сутки от начала периода высыпаний ветряной оспы появились жалобы на головную боль, тошноту, вялость, в связи с чем пациент был госпитализирован. При неврологическом осмотре отмечался мелкоразмашистый горизонтальный нистагм в крайних отведениях, фибрилляции языка, диффузная мышечная гипотония в конечностях, выряженный интенционный тремор рук, пошатывание в позе Ромберга, элементы скандированной речи. На основании клинико-лабораторных данных был установлен диагноз ветряночный энцефалит, мозжечковая форма. В клиническом анализе крови изменений не выявлено, значения лейкоцитарного индекса интоксикации составили 2,6 усл. ед. Результаты ПЦР крови на всю группу герпесвирусов были отрицательными, при ИФА в крови пациента обнаруживались антитела Ig М и Ig G к вирусу варицелла зостер и Ig G к цитомегаловирусу. На ЭЭГ в фоновой записи регистрировался альфа-ритм, при гипервентиляции отмечалась генерализованная склонность к пароксизмальности без типичных эпикомплексов.

Пациент получал лечение: внутривенно капельно ацикловир 10 мг/кг 3 раза в день в течение 17 дней, ректально свечи виферон по 500 тыс. ME 2 раза в день в течение 17 дней, витамин Д 2000 ME однократно в сутки 15 дней, диакарб 0,5 табл. 1 раз в день по схеме 3-2-3, аспаркам по 1 табл. 2 раза в сутки, пантогам 0,25 по 1 табл. 2 раза в день. С 10-х суток заболевания на фоне проводимой терапии отмечался значительный регресс неврологических симптомов, уменьшение выраженности нистагма и интенционного тремора. Ребенок был выписан с выздоровлением через 18 койко-дней. При выписке даны рекомендации продолжить витамин Д 2000 ME до 4 месяца. На контрольном осмотре через 1 месяц ребенок был полностью здоров, неврологического дефицита не было выявлено.

Данный клинический случай демонстрирует успешность комплексного применения ацикловира, виферона и витамина Д согласно рекомендованным авторами схемам.

Клинический пример 2.

Больная М., 11 месяцев. Находилась на госпитализации в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России с диагнозом: Вирусный энцефалит, вызванный смешанной герпесвирусной инфекцией (вирус простого герпеса 1 типа + вирус герпеса человека 6 типа) среднетяжелое течение энцефалическая реакция, вторичное инфицирование элементов сыпи.

Из анамнеза жизни известно, что девочка от 3 беременности, протекавшей на фоне гестоза первой половины, угрозы прерывания в течение всей беременности, вторых срочных физиологических родов. При рождении оценка по шкале Апгар 9 баллов. Период новорожденности протекал без особенностей. Ребенок состоит на учете у невролога с диагнозом перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, восстановительный период. Привита по индивидуальному графику из-за аллергической реакции на белок коровьего молока. В 9 месяцев имел место первый эпизод фебрильных судорог.

Анализ болезни: заболела остро с подъема температуры тела до 38°С, который купировался жаропонижающими самостоятельно. На 2-е сутки заболевания у ребенка имел место эпизод клонических судорог в течение 5 минут. Через 6 часов отмечалась кратковременная потеря сознания до 1 минуты, повторный эпизод клонико-тонических судорог до 3 минут, девочка пришла в себя самостоятельно. В связи с сохраняющейся лихорадкой ребенку была введена литическая смесь с кратковременным положительным эффектом. Ребенок был госпитализирован. При поступлении: ребенок в сознании, отмечается сонливость, тремор рук при беспокойстве, дистония мышечного тонуса в конечностях, оживление глубоких рефлексов, слабо выраженная ригидность затылочных мышц. Пациенту был установлен диагноз вирусный энцефалит, среднетяжелое течение.

В клиническом анализе крови - палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, ускорение СОЭ до 21 мм/час, лейкоцитарный индекс интоксикации 1,8 усл. ед. В крови, методом ПЦР были выявлены ДНК вируса простого герпеса 1 типа и вируса герпеса 6 типа, а методом ИФА антитела Ig М к вирусу простого герпеса 1 типа и вирусу герпеса 6 типа положительны, Ig G к были отрицательны. На 4-е сутки заболевания имел место эпизод тонико-клонических судорог, купирован медикаментозно. На ЭЭГ в фоновой записи преобладал тета ритм, умеренные диффузные нарушения биоэлектрической активности головного мозга, ирритация коры головного мозга диффузного характера умеренной степени. Снижение биоэлектрической активности головного мозга в правых теменно-затылочных отделах. Очагов, пароксизмов, типичных эпикомплексов не обнаружено.

Проводилось лечение: ацикловир по 10 мг/кг 3 раза в день 17 дней, виферон по 150 тыс. ME 2 раза в сутки 17 дней, витамин Д 1000 ME однократно в сутки длительно, цефатоксим по 330 мг 3 раза в сутки, однократно - депакин по 47 мг 3 раза в день, реланиум 1,0 мг однократно, диакарб 1/3 табл. по схеме 3-2-3, пантогам (0,25) по 1 табл. 3 раза в сутки, линекс 1 капе. 3 раза в день. На фоне проводимого лечения с 5 суток заболевания отмечался регресс неврологических симптомов. Ребенок был выписан здоровым с рекомендациями продолжить прием витамина Д 1000 ME до 3 месяца. Девочка провела в стационаре 18 койко-дней. При осмотре через 3 месяц отмечалось полное выздоровление.

Представленный клинический пример подтверждает эффективность предлагаемой схемы терапии детей с вирусными энцефалитами.

Клинический пример 3.

Больная Д., 8 лет, находилась на госпитализации с диагнозом: Ветряночный менингоэнцефалит, тяжелое течение.

Из анамнеза жизни известно, что девочка от первой беременности, протекавшей на фоне токсикоза, первых родов на 38 неделе. Оценка по шкале Апгар 7/8 баллов.

Анамнез болезни: заболела остро с появления на коже обильной пятнисто-папуло-везикулезной сыпи и повышения температуры до 38°С в течение 2 дней. Подсыпания новых элементов продолжались в течение 4 суток. На 6-е сутки от момента появления сыпи развилась неврологическая симптоматика в виде слабости, головокружения, нарушения походки, однократной рвоты и подъема температуры до 37,8°С. На следующий день (7-е сутки от дебюта заболевания) отмечались головная боль, рвота, нарастание атаксии, появилась дизартрия, в связи с чем ребенок был госпитализирован. При поступлении: состояние тяжелое, вялая, речь скандированная, нистагм в крайних отведениях, выраженная атаксия туловища и конечностей (самостоятельно не может сидеть и стоять, при выполнении пальценосовой пробы - мимопопадание). Менингеальные симптомы положительные (ригидность затылочных мышц, Кернига). Установлен диагноз ветряночный менингоэнцефалит, тяжелое течение. В анализе крови - лимфоцитоз, ускоренное СОЭ. Лейкоцитарный индекс интоксикации составил 1,4 усл. ед. Клиническое исследование цереброспинальной жидкости - плеоцитоз преимущественно лимфоцитарного характера и нормальное содержание белка: цитоз - 418/3 (нейтрофилы - 192, мононуклеары - 236), белок - 0,146 г/л. В ходе вирусологического исследования крови, были обнаружены антитела Ig М и Ig G к вирусу варицелла зостер. На ЭЭГ регистрировались умеренные диффузные нарушения биоэлектрической активности головного мозга, признаки ирритации диэнцефальных отделов ствола головного мозга. Типичных очаговых и эпилептиформных изменений не выявлено. На МРТ головного мозга выявлены признаки очагового поражения головного мозга.

Получила лечение: виролекс 450 мг 3 раза в день в/в в течение 10 дней, цитофлавин 10,0 в/в №5 в/в, интераль 1 млн в/м в течение 10, нейромидин 7,5 мг 1 раз в/м №22, дегидратация в течение всего периода лечения (диакарб и аспаркам), глиатилин по 300 мг в/в №15, пантогам (0,25) 1 табл. 2 раза в сутки внутрь, нейромультивит 0,5 табл. 1 раз в день, массаж №10.

В течение последующих 15 дней сохранялся интоксикационный синдром, общемозговая симптоматика - 12 дней, менингеальные симптомы - 8 дней. На фоне проводимой терапии улучшилось самочувствие, нормализовалась температура, исчезли симптомы интоксикации, менингеальные симптомы, уменьшилась очаговая неврологическая симптоматика. Повторная диагностическая люмбальная пункция от 12.05. - показатели цитоза практически нормализовались: цитоз - 37/3, (нейтрофилы - 1, мононуклеары - 36), белок - 0,230 г/л.

Ребенок выписан на 35 сутки с неврологическим дефицитом в виде легкой атаксии при быстрой ходьбе.

Представленный случай заболевания иллюстрирует неэффективность использованной схемы терапии, которая явилась низко эффективной в виду отсутствия использования комбинации этиопатогенетических препаратов, и не способствовала сокращению сроков лечения и явилась результатом наличия резидуального дефицита у ребенка.

Клинический пример 4

Больной Г., 5 лет, находился на госпитализации ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России с диагнозом: вирусный энцефалит смешанной этиологии (вирус герпеса человека 6 типа + парвовирус В19), среднетяжелое течение.

Из анамнеза жизни: ребенок от второй беременности (1-мед. аборт), протекавшей на фоне токсикоза первой половины беременности, угрозы прерывания беременности с 20 недели, по поводу чего мать проходила лечение в стационаре, наличия узла в щитовидной железе у матери, курения, первых родов на сроке 38 недель с применением перидуральной анестезии. При рождении оценка по шкале Апгар 8/9 баллов, рост 54 см, вес 3400 грамм. Период новорожденности протекал гладко. До 1 года наблюдался неврологом по поводу перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС. Привит по возрасту. Переносит острые респираторные заболевания до 10 раз в год.

Из анамнеза болезни: заболел 26.01 с повышения температуры тела до 38°С, которую в течение 2-х суток купировали нурофеном с положительным эффектом, на 3-й сутки заболевания на фоне регресса гипертермии отмечалось появление бледной пятнистой сыпи на туловище и конечностях, более яркой - на щеках. До госпитализации получал симптоматическое лечение (кипферон, тетрациклиновая мазь). На 4-е сутки от дебюта заболевания (05.02) появились жалобы на головную боль, тошноту, вялость, в связи с чем ребенок был госпитализирован.

При госпитализации (05.02) пациент в сознании. При неврологическом осмотре отмечался мелкоразмашистый горизонтальный нистагм в крайних отведениях, фибрилляции языка, диффузная мышечная гипотония в конечностях, выряженный интенционный тремор рук, пошатывание в позе Ромберга, элементы скандированной речи. В клиническом анализе крови изменений не выявлено, значения лейкоцитарного индекса интоксикации составили 2,6 усл. ед. Результаты ПЦР крови выявили вирус герпеса человека 6 типа, парвовирус В19, при ИФА в крови пациента антитела Ig М и Ig G к герпесвирусам и парвовирусу В19 не обнаруживались. На ЭЭГ в фоновой записи регистрировался альфа-ритм, при гипервентиляции отмечалась генерализованная склонность к пароксизмальности без типичных эпикомплексов. Получал лечение: внутривенно капельно ацикловир 10 мг/кг 3 раза в день в течение 18 дней, ректально свечи виферон по 500 тыс. ME 2 раза в день в течение 18 дней, витамин Д 3000 ME один раз в день длительно, диакарб 0,5 табл. 1 раз в день по схеме 3-2-3, аспаркам по 1 табл. 2 раза в сутки, пантогам 0,25 по 1 табл. 2 раза в день. С 10-х суток заболевания (09.02) на фоне проводимой терапии отмечался постепенный регресс неврологических симптомов, уменьшение выраженности нистагма и интенционного тремора. Ребенок был выписан с выздоровлением через 19 койко-дней с рекомендациями продолжить прием витамина Д до 1 месяца в прежней дозе. На контрольном осмотре через 2 недели ребенок был полностью здоров.

Данный клинический случай подтверждает высокую эффективность своевременно начатой комплексной этиопатогенетической терапии, которая позволяет не допустить ухудшения состояния пациента за счет быстрого прогрессирования неврологических осложнений, обусловленных инфицированием, в первую очередь, парвовирусом В19, для которого характерно лавинообразное поражение нервной системы у детей вплоть до нарушения витальных функций организма.

Представленные клинические примеры иллюстрируют высокую эффективность предлагаемой авторами схемы терапии вирусных энцефалитов у детей.

Данный способ может найти применение в широкой клинической практике для лечения детей с вирусными (в том числе ветряночными) энцефалитами, что будет способствовать своевременной коррекции терапии и улучшению исходов заболевания.

Способ лечения вирусных энцефалитов у детей, включающий введение ацикловира, виферона, отличающийся тем, что одновременно вводят: внутривенно капельно ацикловир в дозе 10-15 мг/кг 3 раза в день в течение 14-21 дней, виферон ректально детям до 1 года в дозе 150 тыс. ME 2 раза в день в течение 14-21 дней, с 1-7 лет - 500 тыс. ME 2 раза в день в течение 14-21 дней, старше 7 лет - 1 млн ME 2 раза в день в течение 14-21 дней и витамин Д3 в дозе 1000-3000 ME 1 раз в день в течение 3-6 месяцев.