Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметилен-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина

Авторы патента:

C07C251/24 - с атомами углерода иминогрупп, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец

Владельцы патента RU 2787769:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный аграрно-технологический университет имени академика Д.Н. Прянишникова" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина формулы I. Предлагаемый способ включает одностадийное взаимодействие салицилового альдегида, анилина с тетрафторборатом тропилия при комнатной температуре, при этом время синтеза составляет 1 ч, в качестве растворителя используют этанол и выделяют целевой продукт. Технический результат: разработка одностадийного и безопасного способа получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина. 2 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина.

Известен способ получения аналога N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина - N-бензилиден-4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина, который осуществляется в две стадии. В первую стадию получают N-бензилидеанилин взаимодействием бензойного альдегида с анилином. Во вторую стадию N-бензилиденанилин тропилируют перхлоратом тропилия в среде тетрагидрофурана.

Недостатком этого способа является многостадийность процесса, использование взрывчатого перхлората тропилия (Акентьева Т.А. Синтез и свойства тропил- и дибензосуберенилзамещенных ароматических аминов: дис. канд. хим. наук. - Иваново 2013. - С. 44-46, 64-66).

Наиболее близким аналогом является одностадийный способ получения N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)-анилина, который осуществляется взаимодействием трех компонентов: салицилового альдегида, анилина и тетрафторбората тропилия в среде тетрагидрофурана при выдерживании реакционной массы в течение 3 часов (Акентьева Т.А., Махмудов P.P. Однореакторный многокомпонентный синтез производных 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87. - Вып. 7. - С. 1204-1206. One-pot multicomponent synthesis of 4-(7-cyclohepta-1,3,5-trienyl)aniline derivatives. Makhmudov R.R. Russian Journal of General Chemistry. - 2017. - Volume 87. - Issue 7. - Page 1631-1633. DOI: 10.1134/S1070363217070301).

Недостатком данного способа является использование в качестве растворителя тетрагидрофурана, обладающего общетоксичным действием, большее время выдерживания химического процесса и сложная процедура выделения целевого продукта.

Технический результат изобретения - разработка одностадийного, безопасного способа получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина формулы I, позволяющего получать продукты в производственных масштабах.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Соединение I получают взаимодействием салицилового альдегида, анилина и тетрафторбората тропилия в среде этанола при выдерживании реакционной массы при комнатной температуре в течение 1 часа, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Реакции идут по следующей схеме:

Преимуществом заявленного соединения формулы I является то, что оно относится к малотоксичным соединениям - острая токсичность LD₅₀ составляет 3000 мг/кг.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина (соединение формулы I). Смесь 0,28 г (3,0 ммоль) анилина, 0,53 г (3,0 ммоль) тетрафторбората тропилия, 0,37 г (3,0 ммоль) салицилового альдегида в 7 мл этанола выдержали при комнатной температуре в течение 1 часа. Выделившиеся кристаллы отфильтровали, промыли этанолом, высушили. Выход продукта 0,25 г (89%).

Пример 2. Острая токсичность соединения формулы I

Определение острой токсичности проводили на мышах обоего пола массой от 18-22 г по 10 животных в группе на дозу. Исследуемые вещества вводили перорально в 3% крахмальной слизи в диапазоне от 100 до 3000 мг/кг. Наблюдение за животными осуществляли в течение 10 дней. Оценивали состояние волосяного и кожного покровов, окраску слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела. Контрольной группе животных вводили перорально 3% крахмальную слизь.

Как показали результаты исследований острой токсичности, достоверно значимых отклонений в массе экспериментальных животных выявлено не было, что свидетельствует об отсутствии симптомов интоксикации. LD₅₀ исследуемого соединения при однократном пероральном введении составляет 3000 мг/кг, (диклофенак LD₅₀=62.5 мг/кг, ибупрофен LD₅₀=636 мг/кг). Данное соединение является малотоксичным.

Способ получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина формулы I

включающий одностадийное взаимодействие салицилового альдегида, анилина с тетрафторборатом тропилия при комнатной температуре, отличающийся тем, что время синтеза составляет 1 ч, в качестве растворителя используют этанол и выделяют целевой продукт.

Изобретение относится к способу получения 18F-БФА (2-фтор-4-бор-L-фенилаланина), имеющего структуру Способ включает взаимодействие промежуточного соединения I-2 с ионом 18F с получением 18F-замещенного соединения I-2снятие защиты с 18F-замещенного соединения с получением 18F-БФА где R10 и R20 представляют собой ОН или взятые вместе с атомом бора, к которому они присоединены, представляют собой заместитель, гидролизуемый до группы борной кислоты, R3 или R4 независимо представляет собой водород, аминозащитную группу или -NR3R4 представляет собой и R5 представляет собой карбоксилзащитную группу.

Несимметричные производные полифенолов динафталинового ряда, способ их получения и применение // 2766222

Настоящее изобретение относится к несимметричным производным полифенолов динафталинового ряда общей Формулы (I) или общей Формулы (II), к способам их получения и к их применению в качестве противовирусного средства, эффективного в отношении вируса гриппа А I II.В формуле I R1 представляет собой: C(O)H, CH=N-R8, где R8 представляет собой: линейный и разветвленный С1-С20 алкил, замещённый фенилом; R2, R3, R3a, R5, R5a, R7, R7a представляют собой H; R2a представляет собой: H, линейный и разветвленный С1-С20 алкил, замещённый COOR8a, где R8a представляет собой: H, линейный и разветвленный С1-С20 алкил; R4, R4a, R6 и R6a независимо представляют собой линейный и разветвленный С1-С10 алкил.

Способы лечения протозойных инфекций // 2719593

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к лечению или предупреждению протозойной инфекции у субъекта. Для этого используют соединение или его фармацевтически приемлемую соль, выбранную из: NCL015, NCL016, NCL017, NCL020, NCL021, NCL022, NCL023, NCL024, NCL025, NCL026, NCL027, NCL028, NCL029, NCL030, NCL031, NCL032, NCL033, NCL034, NCL035, NCL036, NCL037, NCL038, NCL039, NCL040, NCL041, NCL042, NCL043, NCL044, NCL045, NCL046, NCL052, NCL053, NCL054, NCL062, NCL072, NCL073, NCL074, NCL075, NCL076, NCL077, NCL078, NCL079, NCL080, NCL081, NCL082, NCL083, NCL084, NCL085, NCL086, NCL087, NCL088, NCL089, NCL093, NCL094, NCL096, NCL097, NCL099, NCL100, NCL101, NCL102, NCL103, NCL107, NCL108, NCL109, NCL110, NCL112, NCL113, NCL114, NCL115, NCL116, NCL117, NCL118, NCL119, NCL120, NCL121, NCL123, NCL125, NCL126, NCL127, NCL129, NCL130, NCL131, NCL132, NCL133, NCL134, NCL135, NCL136, NCL137, NCL138, NCL139, NCL140, NCL141, NCL143, NCL144, NCL145, NCL146, NCL147, NCL150, NCL151, NCL152, NCL153, NCL154, NCL155, NCL156, NCL160, NCL164, NCL165, NCL166, NCL170, NCL171, NCL172, NCL174, NCL175, NCL176, NCL177, NCL188, NCL190, NCL191, NCL215, NCL216, NCL217, NCL219, NCL224, NCL225, NCL226, NCL228, NCL229, NCL231, NCL232, NCL233, NCL234, NCL235, NCL236, NCL237, NCL248, NCL249, NCL254, NCL257, NCL259, NCL261, NCL263, NCL265, NCL266, NCL271, NCL272, NCL273, NCL274.

Средство для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных, содержащее n-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин // 2700795

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к средству для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных. Предлагаемое средство содержит N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин в качестве активного компонента и подсолнечное масло при их весовом соотношении 1:1000.

Способ получения 2-фтор-4-бороно-l-фенилаланина и вещества-предшественника 2-фтор-4-бороно-l-фенилаланина // 2668166

Изобретение относится к соединению, представленному формулой 1: [Формула 1] В формуле 1 R1 представляет собой бромогруппу, йодогруппу или хлорогруппу, R2 представляет собой Sn(R6)3, N=N-NR7R8, (R14-)I+R13 или борную кислоту (B(OH)2) или сложный эфир борной кислоты, выбираемый из группы, состоящей из пинаколина, 2,2-диметил-1,3-пропандиола, N-метилдиэтаноламина, 1,8-диаминонафталина, N-метилиминодиуксусной кислоты, 1,1,1-трисгидроксиметилэтана и пирокатехина, где R6 представляет собой алкильную группу, имеющую 1-7 атомов углерода, или бензильную группу, R7 и R8 соединяются вместе посредством N с образованием 3-7-членной циклической структуры, R13 представляет собой С1-6-алкилзамещенную фенильную группу, С1-6-алкоксизамещенную фенильную группу или фенильную группу или тиенил, R14 представляет собой галоген, тетрафторборатную группу, нитратную группу, трифлатную группу, сульфонилоксигруппу, толуолсульфонилоксигруппу или перхлоратную группу, R3 представляет собой водород, этильную группу, трет-бутильную группу или бензильную группу, R4 или R5 независимо представляет собой водород, бензилоксикарбонильную группу или трет-бутоксикарбонильную группу, или еще NR4R5 связываются вместе с образованием C6H5(C6H5)C=N.

Применение ароматических азометинов с высшими алкильными заместителями в качестве средства, обладающего бактерицидной и фунгицидной активностью // 2640816

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к применению ароматических азометинов (1-6) на основе 4-((гексадецилимино)метил)фенола (1), 4-бром-2-((гексадецилимино)метил)фенола (2), 4-((гексадецилимино)метил)бензол-1,2-диола (3), N-(4-бромбензелиден)гексадекан-1-амина (4), N-(4-хлорбензелиден)гексадекан-1-амина (5) и N-(4-нитробензелиден)гексадекан-1-амина (6) общей формулы I, в качестве средства, обладающего бактерицидной и фунгицидной активностью.

Металл-саленовое комплексное соединение, локальный анестетик и антибластомное лекарственное средство // 2617450

Изобретение относится к медицине, в частности к применению мази, получаемой путем смешения намагничивающегося металл-саленового комплексного соединения с основой в качестве антибластомного лекарственного средства. Масляная основа смешана с намагничивающим металл-саленовым комплексным соединением в количестве, эффективном для доставки, и где температура мази достигает по меньшей мере 39°С или более после наложения АС магнитного поля на мазь при условиях 400 кГц в течение 300 секунд и более.

Способ получения производных имидоилхлоридов // 2599991

Изобретение относится к области синтеза имидоилхлоридов, которые являются интермедиатами в синтезе биологически активных химических соединений, используемых в синтезе лекарственных препаратов, а именно к новому способу получения производных N-арилбензимидоилхлорида. Способ получения производных имидоилхлоридов общей формулы (I), где R=-H, -CH3 (м, n), -ОСН3 (n), Cl (n), осуществляют взаимодействием N-ариламида с хлорирующим агентом при 75-80°C в течение 1 часа с последующим выделением продукта реакции.

Катализатор для гидроаминирования жидких ацетиленовых углеводородов и способ гидроаминирования жидких ацетиленовых углеводородов с использованием этого катализатора // 2566751

Изобретение относится к катализатору для гидроаминирования жидких ацетиленовых углеводородов амином. Данный катализатор содержит наночастицы благородного металла на мезопористом носителе.

Лекарственное средство против опухоли головного мозга // 2547570

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой лекарственное средство против опухоли головного мозга, содержащее в качестве его основного компонента комплексное соединение металл-сален формулы (I) , обладающее кристаллической структурой со следующими свойствами: кристаллическая система является моноклинной; периоды кристаллической решетки представляют собой а=14,34(6)Å, b=6,907(16)Å, с=14,79(4)Å, β=96,73(4) градусов и V=1455(8)Å3; и пространственная группа представляет собой Р21/n (#14), где Μ представляет собой Fe и X представляет собой атом галогена, и способ его доставки, включающий введение лекарственного средства в организм и направление посредством внешнего магнитного поля в оболочки головного мозга.

Способ получения 18f-бфа и промежуточного соединения // 2776178