Способ получения 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов




Владельцы патента RU 2788745:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов общей формулы (1). Способ заключается во взаимодействии 2-[([2-(аминокарбонил)фенил]амино)метиламино]бензамида с алкил(фенил)тиолами, выбранными из ряда гептил-, или изопропил-, или трет-бутил-, или фенилтиол, в присутствии в качестве катализатора SmCl3⋅6H2O, взятых в мольном соотношении 2-[([2-(аминокарбонил)фенил]амино)метиламино]бензамид : тиол : [SmCl3⋅6H2O] = 1:(0,5-1,5):(0,01-0,1) при температуре 60-80°С в течение 7-9 ч в смеси растворителей EtOH : CHCl3 (1:1, по объему). Предлагаемый способ позволяет получать 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамиды общей формулы (1) с выходом 29-81%. 1 табл., 4 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов общей формулы (1):

Ациклические азотсодержащие производные амидов кислот обладают противомикробными [Ya. N. Mabkhot, A. M. Al-Majid, A. Barakat, S. S. Al-Showiman, M. S. Al-Har, S. Radi, M. M. Naseer, T. B. Hadda. Synthesis and Biological Evaluation of 2-Aminobenzamide Derivatives as Antimicrobial Agents: Opening/Closing Pharmacophore Site. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, p. 5115 - 5127], антитромботическими [A. Verma, R. Giridhar, A. Kanhed, A. Sinha, P. Modh, M. R. Yadav. Novel 2-Aminobenzamides as Potential Orally Active Antithrombotic Agents. ACS Med. Chem. Lett., 2013, 4, p. 32 - 36], противоопухолевыми [Sh. Kiyokawa, Yo. Hirata, Ya. Nagaoka, M. Shibano, M. Taniguchi, M. Yasuda, K. Baba, Sh. Uesato. New orally bioavailable 2-aminobenzamide-type histone deacetylase inhibitor possessing a (2-hydroxyethyl)(4-(thiophen-2-yl)benzyl)amino group. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2010, 18, p. 3925-3933] свойствами, близки по структуре к азаподандам, которые обеспечивают адресную доставку формакофора [L. R. Staben, S. G. Koenig, S. Lehar, R. Vandlen, D. Zhang, J. Chuh, Sh.-F. Yu, C. Ng, J. Guo, Ya. Liu, A. Fourie-O’Donohue, M. Go, X. Linghu, N. L. Segraves, T. Wang, J. Chen, B. Wei, G. D. L. Phillips, K. Xu, K. R. Kozak, S. Mariathasan, J. A. Flygare, T. H. Pillow. Targeted drug delivery through the traceless release of tertiary and heteroaryl amines from antibody-drug conjugates. Nature Chem., 2016, 8, p. 1112 - 1119; X. Chen, L. Liu, Ch. Jiang. Charge-reversal nanoparticles: novel targeted drug delivery carriers. Acta Pharm. Sinica B, 2016, 6(4), p. 261 - 267; Е. С. Переяславская, В. А. Потемкин, Е. В. Барташевич, М. А. Гришина, Г. Л. Русинов, О. В. Федорова, М. С. Жидовинова, И. Г. Овчинникова. Теоретическое исследование туберкулостатической активности соединений дигидропиримидинового ряда. Хим.-фарм. журн., 2008, 42(11), 18 - 21].

Известен способ [Ya. N. Mabkhot, A. M. Al-Majid, A. Barakat, S. S. Al-Showiman, M. S. Al-Har, S. Radi, M. M. Naseer, T. B. Hadda. Synthesis and Biological Evaluation of 2-Aminobenzamide Derivatives as Antimicrobial Agents: Opening/Closing Pharmacophore Site. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, p. 5115-5127; A. Verma, R. Giridhar, A. Kanhed, A. Sinha, P. Modh, M. R. Yadav. Novel 2-Aminobenzamides as Potential Orally Active Antithrombotic Agents. ACS Med. Chem. Lett., 2013, 4, p. 32 - 36] получения N-замещенных производных 2-аминобензамида (2) взаимодействием изатоового ангидрида (2H 3,1-бензоксацин-2,4(1H)-дион) с алкил- или ариламинами при нагревании с выходами 65-99% соответственно.

Известный способ не позволяет получать 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамиды общей формулы (1).

Известен способ [Sh. Kiyokawa, Yo. Hirata, Ya. Nagaoka, M. Shibano, M. Taniguchi, M. Yasuda, K. Baba, Sh. Uesato. New orally bioavailable 2-aminobenzamide-type histone deacetylase inhibitor possessing a (2-hydroxyethyl)(4-(thiophen-2-yl)benzyl)amino group. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2010, 18, p. 3925-3933] получения N-замещенных производных 2-аминобензамида (3) взаимодействием 2-нитробензамидов с альдегидами и галогенидами с последующим восстановлением NaBH(OAc)3 и SnCl2 с выходами 19-45% соответственно.

Известный способ не позволяет получать 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамиды общей формулы (1).

Известен способ [Хайруллина Р.Р., Акманов Б.Ф., Кунакова Р.В., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. эффективное каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот. Изв. АН. Сер.Хим.- 2013.- 1. –с. 98-103] получения N,N-бис[(алкил(фенил)сульфанил)метил] арилгидразидов (4) взаимодействием гидразидов кислот с 1,3-аминосульфидами в присутствии SmCl3·6H2O с выходами 68 - 98% соответственно.

Известный способ не позволяет получать 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамиды общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о способе получения 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов общей формулы (1).

Предлагается новый способ селективного получения 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метиламино]бензамида (диамида) с алкил(фенил)тиолами, выбранных из ряда гептил-, или изопропил-, или трет-бутил-, или фенилтиолами в присутствии в качестве катализатора SmCl3⋅6H2O, взятых в мольном соотношении 2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метиламино]-бензамид : тиол : [SmCl3⋅6H2O] = 1:(0.5-1.5):(0.01-0.1), предпочтительно 1:1:0.05, при температуре 60-80°С, предпочтительно 70°С, в течение 7 - 9 ч, предпочтительно 8 ч, в смеси растворителей EtOH : CHCl3 (1:1, обьемные). Выход 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов общей формулы (1) составляет 29-81%. Реакция проходит по схеме:

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O больше 0.1 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Без катализатора целевой продукт (1) не образуется.

Способ поясняется примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор помещали 1 ммоль 2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метиламино]бензамида (диамида) (0.284 г), 1 ммоль гептилтиола (0.132 г), 0.05 ммоль катализатора (SmCl3⋅6H2O, 0.02 г), 7 мл растворителя (EtOH : CHCl3, 1:1) и перемешивали в течение 8 часов при температуре 70°С. Затем методом колоночной хроматографии на SiO2 выделяли 2-{[(гептилтио)метил]амино}бензамид (1a). Элюент гексан : этилацетат = 2 : 1. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Таблица. Влияние соотношения исходных реагентов, катализатора, температуры и времени реакции на 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов общей формулы (1)
№№
п/п		 Исходный
тиол		 Cоотношение
диамид : тиол : [SmCl3·6H2O], ммоль		 Температура реакции, °С Время реакции, ч Выход
(1), %
1 Гептилтиол 1:1:0.05 70 8 75
2 «-« 1:2:0.05 «-« «-« 72
3 «-« 1:1:0.01 «-« «-« 29
4 «-« 1:1:0.1 «-« «-« 81
5 «-« 1:1:0.05 80 «-« 78
6 «-« «-« 60 «-« 64
7 «-« «-« «-« 9 76
8 «-« «-« «-« 7 69
9 Изопропилтиол 1:1:0.05 70 8 52
10 Трет-бутилтиол «-« «-« «-« 46
11 Тиофенол «-« «-« «-« 77

Реакции проводились в смеси растворителей (EtOH : CHCl3, 1:1, объемные).

Спектральные характеристики 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов общей формулы (1)

2-{[(Гептилтио)метил]амино}бензамид (1a).

Выход 0.20 г (71%), кристаллы, т. пл. 110-112°С. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.89 (т, 3H, -CH3, 3J = 8.0); 1.27-1.39 (м, 8H, -CH2-); 1.61 (п, 2H, -CH2-); 2.59 (т, 2H, -CH2S-, 3J = 8.0); 4.48 (с, 2H, -HNCH2S-); 5.84 (уш.с, 2H, -NH2); 6.70 (т, 1H, -CHAr-, 3J = 8.0); 6.91 (д, 1H, -CHAr-, 3J = 8.0); 7.38-7.44 (м, 2H, -CHAr-); 8.48 (уш.с, 1H, -NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 14.10 (-CH3); 22.61, 28.92, 29.72, 30.53, 31.73 (-CH2-); 45.58 (-HNCH2S-); 113.32 (-CH); 114.14 (-C(CONH2)); 115.95, 128.24, 133.38 (-CH); 148.24 (-C(NHCH2)); 171.92 (-C(CONH2)). Масс-спектр HRMS: найдено, m/z: 303.1468 [M+Na]+; вычислено для C15H24N2NaOS+, 303.1507.

2-{[(Изопропилтио)метил]амино}бензамид (1b).

Выход 0.14 г (60%), кристаллы, т. пл. 140-142°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.21 (д, 6H, -CH3, 3J = 7.0); 2.97 (п, 1H, (CH3)2CHS-, 3J = 7.0); 4.52 (д, 2H, -HNCH2S-, 3J = 7.0); 6.62 (т, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 6.82 (д, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 7.21 (уш.с, 1H, NH2); 7.30 (т, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 7.64 (д, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 7.88 (уш.с, 1H, NH2); 8.68 (т, 1H, NH, 3J = 8.0). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 24.15 (CH3); 33.99 ((CH3)2CHS-); 44.40 (-HNCH2S-); 113.19 (CH); 115.60 (CH, -C(CONH2)); 129.45, 132.66 (CH); 148.32 (-C(NHCH2)); 171.91 (-C(CONH2)). Масс-спектр: найдено: m/z 247.0866 [M+Na]+; вычислено для C11H16N2NaOS+, 247.0881.

2-{[(Трет-бутилтио)метил]амино}бензамид (1c).

Выход 0.12 г (53%), кристаллы, т. пл. 141-143°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.31 (с, 9H, -CH3); 4.53 (д, 2H, -HNCH2S-, 3J = 8.0); 6.60 (т, 1H, CH, 3J = 8.0); 6.77 (д, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 7.17 (уш.с, 1H, NH2); 7.30 (т, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 7.62 (д, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 7.85 (уш.с, 1H, NH2); 8.60 (т, 1H, NH, 3J = 8.0). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 31.72 (-CH3); 42.85 (-HNCH2S-); 42.99 (-C(СH3)3); 112.81, 115.40 (CH); 115.34 (-C(CONH2)); 129.44, 132.72 (CH); 148.42 (-C(NHCH2)); 171.90 (-C(CONH2)). Масс-спектр: найдено: m/z 261.1007 [M+Na]+; вычислено для C12H18N2NaOS+, 261.1037.

2-{[(Фенилтио)метил]амино}бензамид (1d).

Выход 0.16 г (65%), кристаллы, т. пл. 102-104°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 4.94 (д, 2H, -HNCH2S-, 3J = 8.0); 6.67 (т, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 6.94 (д, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 7.22-7.39 (м, 7H, CHAr, NH); 7.64 (д, 1H, CHAr, 3J = 8.0); 7.89 (уш.с, 1H, NH2); 8.83 (т, 1H, NH, 3J = 8.0). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 48.58 (-HNCH2S-); 113.39 (CH); 115.93 (C(CONH2)); 116.20 (CH); 126.94, 129.49, 130.98, 132.75, 135.66 (CH); 147.73 (-C(NHCH2)); 171.70 (-C(CONH2)). Масс-спектр: найдено: m/z 281.0717 [M+Na]+; вычислено для C14H14N2NaOS+, 281.07245.

Способ получения 2-[(алкил(фенил)сульфанил)метил]бензамидов общей формулы (1):

отличающийся тем, что 2-[([2-(аминокарбонил)фенил]амино)метиламино]бензамид подвергается взаимодействию с алкил(фенил)тиолами, выбранными из ряда гептил-, или изопропил-, или трет-бутил-, или фенилтиол, в присутствии в качестве катализатора SmCl3⋅6H2O, взятых в мольном соотношении 2-[([2-(аминокарбонил)фенил]амино)метиламино]бензамид : тиол : [SmCl3⋅6H2O] = 1:(0,5-1,5):(0,01-0,1) при температуре 60-80°С в течение 7-9 ч в смеси растворителей EtOH : CHCl3 (1:1, по объему).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым эфирным соединениям антраниловой кислоты, представленным общей формулой (1), а также к применению его в качестве микробицида. Технический результат: получены новые соединения, которые могут применяться в качестве микробицида для сельского хозяйства и садоводства для подавления настоящей мучнистой росы с низкой токсичностью для окружающей среды.

Изобретение относится к соединению формулы I, где кольцо A является циклоалкановым кольцом с числом членов от 3-х до 7-и, бензольным кольцом или моноциклическим 5-членным или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей N и S, причем бензольное и гетероциклическое кольца могут необязательно иметь один или два одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, HO-, R1-O-, H2N-C(O)- и NC-; Y выбирают из группы, содержащей S, C(R12)=C(R13) и C(R15)=N; Z выбирают из группы, содержащей C(R16); R1, R30, R33, R35, R54 и R55 независимо от каждой другой группы R1, R30, R33, R35, R54 и R55 выбирают из группы, содержащей (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, причем все они могут необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей R70; R3 и R5 представляют собой водород; R4 и R6 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; R12, R13, R15 и R16 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, галоген и O2N-; R20 выбирают из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; одна из групп R21 и R22 является группой формулы II: R24-R23-, а другую из групп R21 и R22 выбирают из группы, содержащей водород, галоген, R30, HO-, R30-O-, R30-S(O)m-, H2N-, R30-NH-, R30-N(R30)-, R30-C(O)- и NC-; R23 является цепью, содержащей от 1 до 5 членов цепи, из которых 0 или 1 член цепи является гетерочленом цепи, выбранным из группы, содержащей N(R25), O, S, тогда как другие члены цепи являются одинаковыми или разными группами C(R26)(R26), где две соседние группы C(R26)(R26) могут соединяться друг с другом двойной связью; R24 выбирают из группы, содержащей водород, R31, R31-O-, R31-NH-, R31-N(R31)-, R31-C(O)-NH-, HO-C(O)- и моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо с числом членов от 5-и до 10-и, которое является насыщенным или ненасыщенным и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N, N(R32), O, S, причем кольцо может необязательно иметь на атомах углерода кольца один или 2-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, R33, R33-O-, R33-S(O)m-, R33-C(O)-NH-, R33-S(O)2-NH-, R33-C(O)-, HO-C(O)-, H2N-C(O)-, R33-NH-C(O)-, R33-N(R33)-S(O)2-, NC-, оксо, фенил и Het; при условии, что общее число атомов C, N, O и S, присутствующих в двух группах R23 и R24, составляет не менее 5; R25 выбирают из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; R26, независимо от каждой другой группы R26, выбирают из группы, содержащей водород, фтор, (C1-C4)-алкил и HO-, или две группы R26, вместе с входящими в них членами цепи, образуют моноциклическое кольцо с числом членов 4-е, которое является насыщенным и содержит 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей O; R31 выбирают из группы, содержащей (C1-C6)-алкил, который необязательно может иметь один заместитель R70; R32 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, R35 и фенил; R50 выбирают из группы, содержащей R51-O- и R52-N(R53)-; R51 выбирают из группы, содержащей водород и R54; R52 выбирают из группы, содержащей водород; R53 выбирают из группы, содержащей водород; R70 выбирают из группы, содержащей HO-, R71-O-, H2N-, R71-NH-, R71-N(R71)-, R71-C(O)-NH-, HO-C(O)-, H2N-C(O)- и фенил; R71, независимо от каждой другой группы R71, выбирают из группы, содержащей (C1-C4)-алкил; Het, независимо от каждой другой группы Het, является моноциклическим гетероциклическим кольцом с числом членов 5, которое содержит 1 или 2 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N и S, причем кольцо является насыщенным или ненасыщенным и необязательно замещенным одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, содержащей (C1-C4)-алкил; m, независимо от каждого другого числа m, является целым числом, выбранным из группы, содержащей 0, 1 и 2; фенил, независимо от каждой другой группы фенила, может необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген и (C1-C4)-алкил.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R 1 представляет собой фенил, возможно замещенный фенилом или гетероциклической группой, или гетероциклическую группу, возможно замещенную фенилом, где указанная гетероциклическая группа представляет собой моно- или бициклическое кольцо, содержащее 4-12 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, причем каждый фенил или гетероциклическая группа возможно замещен(а) одной или более чем одной из нижеследующих групп: C1-6алкильная группа; фенилС 1-6алкил, причем алкильная, фенильная или алкилфенильная группа возможно замещена одним или более чем одним из R b; галоген; -ORa -OSO 2Rd; -SO2R d; -SORd; -SO2 ORa; где Ra представляет собой Н, C1-6алкильную группу, фенильную или фенилС1-6алкильную группу; где R b представляет собой галогено, -ОН, -ОС 1-4алкил, -Офенил, -OC1-4алкилфенил, и Rd представляет собой С 1-4алкил; группа -(CH2) m-T-(CH2)n-U-(CH 2)p присоединена либо в 3-ем, либо 4-ом положении в фенильном кольце, как указано цифрами в формуле I, и представляет собой группу, выбранную из одной или более чем одной из нижеследующих: O(СН2) 2, O(СН2)3, NC(O)NR4(CH2) 2, CH2S(O2)NR 5(CH2)2, CH 2N(R6)C(O)CH2 , (CH2)2N)(R 6)С(O)(СН2)2 , C(O)NR7CH2, C(O)NR 7(CH2)2 и CH 2N(R6)C(O)CH2 O; V представляет собой О, NR8 или одинарную связь; q представляет собой 1, 2 или 3; W представляет собой О, S или одинарную связь; R2 представляет собой галогено или С1-4алкоксильную группу; r представляет собой 0, 1, 2 или 3; s представляет собой 0; и R6 независимо представляют собой Н или C1-10алкильную группу; R 4, R5, R7 и R8 представляют собой атом водорода; и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новому соединению, представленному следующей формулой (1), его фармацевтически приемлемым солям или оптически активным формам: где каждый символ является таким, как определено в формуле изобретения. .

Изобретение относится к производным бензойной кислоты формулы I где n представляет собой 0, 1 или 2; R1 представляет собой галогено, C1-4алкильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, C1-4алкоксильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, и причем, когда n представляет собой 2, заместители R1 могут быть одинаковыми или разными; R2 представляет собой неразветвленную C 2-7алкильную группу; R3 представляет собой Н или ОСН3; и W представляет собой 0 или S; и его фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его стереоизомеру, которые применимы для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или домашних свиней, связанного с бактериями Pasteurella multocida или Mannheimia haemolytica. В формуле (I) R1 выбран из группы, включающей C(R11R12R13), C(=O)R11, -C(=NR14)R11; R11 выбран из группы, включающей H и C1-6-алкил; R12 выбран из группы, включающей H и C1-6-алкил; R13 выбран из группы, включающей H, C1-6-алкил, C6-арил, -SR8, -OR9, -SO2R8, нитрогруппу; где, если R13 означает OH и R12 означает метил, то R11 не может означать H; где, если R13 означает OH и R12 означает H, то R11 не может означать метил; где, если R13 означает OH и R12 означает метил, то R11 не может означать метил; R14 представляет собой -OR9; R2, R3 представляют собой H; R4 представляет собой -OR9; R5 представляет собой H; R6, R7 независимо выбраны из группы, включающей H, C1-6-алкил, C2-6-алкенил, C3-10-циклоалкил, C1-6-алкилокси-C1-6-алкил, C1-C6-алкил, замещенный C6-арилом, C1-C6-алкил, замещенный гетероарилом, где гетероарил представляет собой циклический ароматический радикал, включающий 5-6 атомов в кольце, из которых 1 атом выбран из группы, состоящей из S, O и N; 0, 1 или 2 кольцевых атома представляют собой дополнительные атомы, независимо выбранные из группы, состоящей из S, O и N; и остальными кольцевыми атомами являются С; C1-C6-алкил, замещенный гетероциклилом, где гетероциклил представляет собой 5-6-членную моноциклическую неароматическую кольцевую систему, состоящую из 4-5 атомов С и 1 гетероатома, выбранного из кислорода; или R6, R7 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O, остальными кольцевыми атомами являются C; R8 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила; R9, R10 независимо выбраны из группы, включающей H и C1-6-алкил; L выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила; M выбран из группы, состоящей из С6-арила, гетероарила, где гетероарил представляет собой циклический ароматический радикал, состоящий из 5-6 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом выбран из группы, состоящей из S и N, и остальные кольцевые атомы представляют собой С; C2-4-алкенила; G выбран из группы, состоящей из -C≡C-; Y выбран из группы, состоящей из С6-арила; X выбран из группы, состоящей из -C(=O)-.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-04-15 2023-01-24T12:40:33
Наверх