Способ прогнозирования риска декомпенсации хронической сердечной недостаточности на фоне ревматоидного артрита

Авторы патента:

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

A61B5/021 - измерение давления в сердце или кровеносных сосудах (A61B 5/0205 имеет преимущество)

Владельцы патента RU 2790190:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Иркутский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиоревматологии и лабораторной иммунологической диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска декомпенсации хронической сердечной недостаточности (ХНС) у пациентов с сохраненной (СНсФВ) и промежуточной (СНпФВ) фракцией выброса левого желудочка на фоне ревматоидного артрита (РА). Определяют галектин-3 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. При значении галектина-3 ≥15,1 пг/мл, сочетании у пациента таких факторов риска, как прием нестероидных противовоспалительных препаратов, повышение артериального давления ≥140/90 мм рт.ст., снижение скорости клубочковой фильтрации <90 мл/мин/1,73 м² и нарушение липидного обмена, прогнозируют риск декомпенсации хронической сердечной недостаточности. 1 пр., 2 табл., 1 ил.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кардиоревматологии и лабораторной иммунологической диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска декомпенсации хронической сердечной недостаточности (ХНС) у пациентов с сохраненной (СНсФВ) и промежуточной (СНпФВ) фракцией выброса левого желудочка на фоне ревматоидного артрита (РА).

В настоящее время исследователями активно используются лабораторные иммунологические методы оценки тяжести течения ХСН и ее прогнозирования, ассоциированной с коморбидными нозологиями (Медведева Е.А., Сурков Е.А., Лимарева Л.В., Щукин Ю.В. Молекулрные биомаркеры в диагностике, стратификации риска и прогнозирования хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2016, 8 (136): 86-91. http://doi:10.15829/1560-4071-2016-8-86-91. Однако по данным литературного поиска, лабораторных методов оценки риска декомпенсации ХСН на фоне РА на сегодняшний день нет.

Известен способ прогнозирования выживаемости больных с ХСН, по которому в плазме крови иммуноферментным методом определяют концентрацию галактина-3, цистатина С, учитывают возраст больного и вычисляют по формуле выживаемость пациента (см. Патент РФ №2480749, 2013 г).

Техническим результатом предлагаемого способа является возможность раннего прогноза декомпенсации хронической сердечной недостаточности у пациентов с СНсФВ и СНпФВ на фоне ревматоидного артрита.

Новым в достижении поставленного технического результата является то, что в сыворотке крови определяют уровень галектина-3 и при значении ≥15,1 пг/мл на фоне системного воспалительного процесса у пациентов при сочетание таких факторов риска, как прием НПВП, повышение артериального давления ≥140/90 мм рт.ст., снижение СКФ<90 мл/мин/1,73 м² и нарушение липидного обмена прогнозируют риск декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

Способ апробирован на пациентах, имеющих СНсФВ и СНпФВ, и ассоциированной с ревматоидным артритом, проходивших амбулаторно-поликлиническое обследование. В ходе исследования согласно критериям включения и исключения было отобрано 256 пациентов. Из них 134 пациента с хронической сердечной недостаточностью и ревматоидным артритом и 122 пациента без ревматоидного артрита. Диагноз сердечной недостаточности был подтвержден с помощью клинических рекомендации общества специалистов по сердечно-сосудистой недостаточности, на основании симптомов, данных эхокардиографии (ЭхоКГ) и уровне предсердного натрийуретического пептида (NT-proBNP). Функциональный класс (ФК) ХСН, принявших участие в исследовании пациентов по NYHA I-II. Количество пациентов с СНсФВ и СНпФВ составило 19 (14%) и 115 (86%) соответственно.

Диагноз ревматоидный артрит выставлен на основании рентгенологического и серологического исследования, включавшего определение ревматоидного фактора (РФ), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), С - реактивного белка (СРБ). Активность воспалительного процесса оценивалась с помощью индекса DAS28 и визуально аналоговой шкалы боли (ВАШ). Рентгенологическая стадия РА, включенных в исследование пациентов I-III по Штейнброкеру.

Авторами был проведен сравнительный анализ возможных факторов риска декомпенсации хронической сердечной недостаточностью (таблица 1). Далее был проведен логистический регрессионный анализ взаимосвязи факторов декомпенсации хронической сердечной недостаточности на фоне ревматоидного артрита, имеющих статистически значимые различия по частоте встречаемости по сравнению с пациентами без ревматоидного артрита с уровнем галектина-3 (таблица 2). Медиана галектина-3 в данной модели составляет 15,1 нг/мл, что на 15,5% ниже стандартизированного значения (17,8 нг/мл), ассоциированного с неблагоприятными исходами сердечной недостаточности. В результате анализа впервые получены данные, указывающие на взаимосвязь таких факторов риска как прием нестероидных противовоспалительных препаратов, недостигнутые целевые значения АД (≥140/90 мм рт.ст.), снижение СКФ<90 мл/мин/1,73 м² с нарушением липидного обмена и уровнем галектина-3 ≥15,1 пг/мл. С помощью регрессионного логистического анализа определена медиана галектина-3. Результат представлен на рисунке модели регрессионного анализа (фиг. 1), где между параметрами, имеющими статистически значимые ассоциации выявлена регрессия (r=0,2; r²=0,1; beta=0,1; стандартная ошибка оценки модели = 0,04; р=0,002). Медиана уровня галектина-3 в данной модели составила 15,1±1,7 нг/мл.

Способ осуществляют следующим образом. Забор крови осуществляют с помощью одноразовых вакуумных систем (BD Vacutainer) с активатором свертывания (SiCh) из локтевой вены после 15-минутного отдыха пациентов натощак с 8 до 9 часов утра. Венозная кровь в специальных транспортных контейнерах своевременно доставляют в лабораторию (время доставки не превышало 60 мин после взятия крови). Сыворотку крови для исследований получают путем центрифугирования пробирок при 3000 об/мин в течение 10 мин. Полученную сыворотку хранят в одноразовых пробирках типа Eppendorf при минус 70°С; размораживание при необходимости производят не более одного раза. Осуществляют оценку уровня галектина-3 в сыворотке крови на аппарате Cobas 6000 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне ревматоидного артрита.

Исходя из величины значения галектина-3, а также степени активности ревматоидного артрита, морфофункциональных параметров миокарда и симптомов ХСН, прогнозируют риск декомпенсации хронической сердечной недостаточности на фоне ревматоидного артрита у пациентов с сохранной и промежуточной фракцией выброса левого желудочка без выраженных симптомов обострения течения сердечной недостаточности, после чего принимают возможные меры по предотвращению декомпенсации сердечной недостаточности.

Пример конкретного выполнения.

Больная С. 58 года, страдающая серопозитивным РА развернутая стадия, активность II, эрозивный (рентгенологическая стадия II), с системными проявлениями (ревматоидные узелки), АЦЦП (-), ФК II обратилась на прием к ревматологу в консультативный центр с жалобами на нарастание выраженности болевого синдрома и скованности за последний месяц. Пациентку беспокоили постоянные боли в суставах кистей, а также в левом коленном суставе, локальное повышение температуры, ограничения в выполнении повседневных задач. Из анамнеза: страдает РА в течение 6 лет, базисный противовоспалительный препарат - метотрексат в дозировке 12,5 мг/сутки. 1-2 раза в неделю прием таблетированных форм нестероидных противовоспалительных препаратов. Страдает гипертонической болезнью, ХСН I стадии, функциональный класс (ФК) 1. Антигипертензивную терапию принимает не регулярно. Объективно: состояние ближе к удовлетворительному, кожные покровы бледные, чистые. Осмотр суставов: деформация пястно-фаланговых, межфаланговых суставов кистей, припухлость. При пальпации - болезненность. Сила сжатия снижена. Левый коленный сустав деформирован, объем сгибания снижен. Пациентке был назначен план обследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимические исследования: липидограмма, креатинин, С-реактивный белок (СРБ), ревматоидный фактор (РФ), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП). Также было проведено дополнительное исследование - с помощью иммуноферментного анализа определен уровень галектина-3. Уровень галектина-3 составил 20,8 нг/мл, СОЭ 40 мм/час, РФ - проба положительная, АЦЦП - проба отрицательная, СРБ - 15 мг/л. Учитывая уровень галектина-3 пациентка была направлена к кардиологу. Уровень АД 145/90 мм рт.ст. ЧСС 85/мин. При аускультации легких дыхание везикулярное дополнительных дыхательных шумов нет, ЧДД 16/мин. При аускультации сердца тоны ослаблены ритмичные. Отеков нет. Был назначен план дополнительного обследования: липидограмма, креатинин/скорость клубочковой фильтрации (СКФ), NT-proBNP, ЭхоКГ. Уровень СКФ - 81 мл/мин/1,73 м², в показателях липидограммы превышено референтное значение общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. По ЭхоКГ обнаружены начальные признаки диастолической дисфункции, гипертрофия миокарда левого желудочка, уровень ФВЛЖ 51% (по Симпсону). Уровень NT-proBNP составил 385,5 нг/мл.

Диагноз: Ревматоидный артрит серопозитивный, развернутая стадия, активность II, эрозивный (рентгенологическая стадия II), с системными проявлениями (ревматоидные узелки), АЦЦП (-), ФК II. Хроническая сердечная недостаточность с сохранной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 51% по Симпсону. Стадия I, ФК I. Гипертоническая болезнь II стадии, 2 степени, риск 2 (Возраст, степень АД). Учитывая высокую активность ревматического заболевания (DAS28 5,2), уровень галектина-3, пациентке была увеличена дозировка метотрексата на 2,5 мг/сутки, а также подобрана оптимальная медикаментозная терапия, в отношении контроля артериального давления, назначены статины. Через 4 недели на повторном визите у ревматолога пациентка отметила уменьшение числа болезненных суставов, уменьшение интенсивности болевого синдрома, а также улучшение общего самочувствия. Также пациентка отметила отсутствие потребности в использовании ГГПВП. Уровень АД при визите к кардиологу составил 135/65 мм рт.ст. Назначены лабораторные исследования: СОЭ, СКФ, липидограмма. Результаты: СОЭ - 15 мм/час, СКФ - 94 мл/мин/1,73 м², выявлена нормализация показателей липидограммы.

Таким образом, на данный момент времени у данной пациентки были нивелированы факторы риска декомпенсации сердечной недостаточности.

Способ прогнозирования риска декомпенсации хронической сердечной недостаточности у больных ревматоидным артритом с сохраненной (СНсФВ) и промежуточной (СНпФВ) фракцией выброса левого желудочка путем определения галектина-3 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, отличающийся тем, при значении галектина-3 ≥15,1 пг/мл, сочетании у пациентов таких факторов риска, как прием нестероидных противовоспалительных препаратов, повышение артериального давления ≥140/90 мм рт.ст., снижение скорости клубочковой фильтрации <90 мл/мин/1,73 м² и нарушение липидного обмена, прогнозируют риск декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. В периферической венозной крови беременных женщин с угрожающим ранним выкидышем в сроке 5 - 12 недель до начала сохраняющей терапии определяют содержание CD163+ клеток в гейте альтернативно активированных моноцитов CD14+CD16++ и при его значении равном 15,6% или более прогнозируют репродуктивные потери в виде неразвивающейся беременности и самопроизвольного выкидыша в сроке до 22 недель беременности.

Способ диагностики фертильности эякулята при идиопатическом бесплодии // 2789239

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к лабораторным методам исследования в области биохимии, патологической физиологии, андрологии. Образцы эякулята получают путем мастурбации в стерильный одноразовый пластиковый контейнер.

Способ оценки риска осложнений инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом // 2789114

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, микробиологии, пульмонологии и может быть использовано для оценки риска развития осложнения инфекционного процесса у пациентов с муковисцисдозом. Способ реализуется тем, что, в отличие от известных способов оценки риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом, мокроту от пациентов с муковисцидозом собирают в стерильный одноразовый контейнер, центрифугируют в режиме 1700 G в течение 5 минут, полученный супернатант повторно центрифугирует при 4500 G в течение 5 минут.

Поверхностно-активное вещество мягкого действия и соответствующий способ // 2788893

Изобретение относится к разработке поверхностно-активных систем мягкого действия, в частности для младенцев или детей младшего возраста, при этом уровень раздражения кожи оценивают посредством анализа результатов тестов на коже взрослого человека. Предложен способ оценки глубины проникновения поверхностно-активного вещества в кожу младенца, включающий: a) местное нанесение указанного поверхностно-активного вещества на кожу взрослого человека; b) местное нанесение маркера, которым является кофеин, на указанную обработанную поверхностно-активным веществом кожу взрослого человека; c) измерение проникновения указанного маркера в указанную обработанную поверхностно-активным веществом кожу взрослого человека; d) применение вычислительной модели проникновения в кожу взрослого человека для визуализации проникновения маркера путем оптимизации параметров проникновения, которые выбирают из группы, состоящей из локальной концентрации на поверхности и коэффициента проницаемости, таким образом, чтобы модель профилей проникновения в кожу взрослого человека соответствовала экспериментальным данным; e) перенос оптимизированных параметров проникновения в вычислительную модель кожи младенца; и f) определение проникновения маркера в вычислительной модели кожи младенца.

Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза // 2788816

Изобретение относится к области медицины - к онкогематологии и может быть использовано для прогнозирования течения хронического лимфолейкоза. На амбулаторном этапе после постановки диагноза определяют уровень лимфоцитов и экспрессию PD-1 и LAG-3 на CD19+ клетках в крови методом проточной цитофлуориметрии.

Способы проведения иммунотерапии химерным рецептором антигена в комбинации с агонистом 4-1bb // 2788524

Группа изобретений относится к биотехнологии. Представлены способы лечения B-клеточной лимфомы.

Способ выделения и анализа экзосом // 2788198

Изобретение относится к клеточной биологии и медицине, в частности к способу выделения внеклеточных экзосом из биологических жидкостей животных и человека, а также идентификации молекул на их поверхности. Для осуществления указанного способа сначала получают образец биологической жидкости.

Способ выделения и анализа экзосом // 2788198

Способ прогнозирования высокой степени риска тяжелого течения covid-19 // 2787517

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии, реаниматологии, лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования высокой степени риска тяжелого течения COVID-19. В пробе венозной крови выявляют полиморфизм генов системы гемостаза методом полимеразной цепной реакции.

Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме молочной железы // 2787170

Настоящее изобретение относится к клеточной биологии и медицине, а именно к способу прогнозирования гематогенного развития отдаленных метастазов у больных карциномой молочной железы. Для осуществления указанного способа выявляют и подсчитывают циркулирующие опухолевые клетки в крови до лечения с помощью эпителиального молекулярного маркера ЕрСАМ.

Способ прогнозирования развития рестеноза у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей после эндоваскулярных вмешательств // 2788896

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии и ангиологии, и может быть использовано для прогнозирования развития рестеноза у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей после эндоваскулярных вмешательств на магистральных артериях нижних конечностей. Проводят определение в периферической венозной крови уровня интерлейкина-6 (IL-6) и определение показателя лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) с последующим расчетом вероятности развития рестеноза по формуле Р = 1 / (1 + е-Z), где Р – вероятность развития рестеноза, е – основание натурального логарифма (число Эйлера), а z – показатель, рассчитываемый следующим образом: Z = -0.434 + 1.385 * X1 - 10.955 * X2, где Х1 – значение IL-6 до вмешательства, Х2 – значение ЛПИ до вмешательства.