Способ получения 4-галоген-1н-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2н)-дионов

Авторы патента:

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

Владельцы патента RU 2790399:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов общей формулы (1), где X=Cl, R¹=R²=СН₃; X=Br, R¹=R²=СН₃; X=Cl, R¹+R²=(СН₂)₃; X=Cl, R¹=СН₃, R²=Ph. Способ заключается во взаимодействии соответствующих 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов с 95%-ной серной кислотой при температуре 30-60°С в течение 24-30 ч, разбавлении реакционной массы водой, фильтровании осадка и очистке продукта колоночной хроматографией. Техническим результатом является разработка способа получения ранее неописанных в литературе 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов с выходом 78-97%. 4 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к области получения производных 1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов, конкретно, 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов общей формулой (1)

где X=Cl, R¹=R²=СН₃; X=Br, R¹=R²=СН₃; X=Cl, R¹+R²=(СН₂)₃; X=Cl, R¹=СН₃, R²=Ph, которые могут найти применение в качестве агонистов GPR119, ингибиторов интегразы ВИЧ-1, ингибиторов альдозоредуктазы, как анальгетические, противотуберкулезные, противоопухолевые средства, а также веществ, снижающих уровень глюкозы в крови.

Авторы [Kondrat'eva G.Y., Aitzhanova М.А., Bogdanov V.S., Stashina G.A., Sedishev LP. Products from heterodiene synthesis and 1,3-cycloaddition in the reaction of N,N-disubstituted 2-aminooxazoles with maleimide / Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2000, 36 (5), 584-592. doi:10.1007/bf02290850] описывают способ получения N,N-дизамещенных 4-амино-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов взаимодействием N,N-дизамещенных оксазол-2-аминов с 1H-пиррол-2,5-дионом в диэтиловом эфире при 20°С в течение 5 дней. Недостатками данного метода являются длительность процесса, низкие выходы продукта реакции (20-66%), наличие побочных продуктов реакции - N,N-дизамещенных 4-амино-7-гидрокси-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов и 1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3,4(2H,5H)-трионов.

Известен способ получения 7-амино-4,6-диметил-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-диона, заключающийся в кипячении этил 2-ацетамидо-2-цианоацетата с 1H-пиррол-2,5-дионом и трифторуксусной кислотой в качестве катализатора в дихлорэтане в течение 3 дней [Van der Westhuyzen R., Winks S., Wilson C.R., Boyle G.A., Gessner R.K., Soares de Melo C, Taylor D., De Kock C., Njoroge M., Brunschwig C., Lawrence N., Rao S.P.S., Sirgel F., Van Helden P., Seldon R., Moosa A., Warner D.F., Arista L., Manjunatha U.H., Smith P.W., Street L.J., Chibale K. Pyrrolo [3,4-c]pyridine-1,3(2H)-diones: A Novel Antimycobacterial Class Targeting Mycobacterial Respiration / Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 58 (23), 9371-9381. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b01542]. Недостатками данного метода является длительность процесса и невозможность получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов.

Авторами [Ershov O.V., Maksimova V.N., Ievlev M.Y., Belikov M.Y., Khayarov K.R., Nasakin O.E. Synthesis of 2-methoxypyridine-3,4-dicarbonitriles and 4-methoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4]pyridine-1,3-diones / Russian Journal of Organic Chemistry, 2015, 51 (11), 1668-1670. doi:10.1134/s1070428015110275] предлагается способ получения 4-метокси-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов кипячением 2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрилов с 20%-м водным раствором гидроксида натрия в метаноле в течение 30-60 минут с последующей нейтрализацией реакционной массы 5%-м водным раствором хлористого водорода для осаждения продукта. Недостатками данного метода является дополнительная стадия нейтрализации реакционной массы и невозможность получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов.

В работе [Vasiliev A.N., Lyshchikov A.N., Nasakin О.Е., Kayukov Y.S. Interaction of Methyl 5,6-Dialkyl-2-amino-3-cyanopyridine-4-carboxylates with Primary Amines / Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2004, 40(4), 460-464. doi:10.1023/b:cohc.0000033538.61820.31] описывается способ получения 4-амино-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов взаимодействием метил 2-амино-3-циано-изоникотината с раствором аммиака в пропан-2-оле при 50°С в течение 12 часов. Недостатками данного метода является сложность получения раствора аммиака в пропан-2-оле и невозможность получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов.

Наиболее близким к заявленному является способ получения 4-амино-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов взаимодействием метил 2-амино-3-циано-изоникотината с концентрированной серной кислотой при 20°С с последующей нейтрализацией реакционной массы концентрированным раствором гидрокарбоната натрия [Vasiliev A.N., Kayukov Y.S., Lyshchikov A.N., Nasakin O.E., Kayukova O.V. Interaction of Alkyl 5,6-Dialkyl-2-amino-3-cyano-4-pyridinecarboxylates with O-Nucleophiles. Synthesis of 6,7-Dialkyl-4-amino-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-l,3-diones / Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2003, 39 (9), 1182-1187. doi:10.1023/b:cohc.0000008263.05381.67]. Недостатками данного метода является дополнительная стадия нейтрализации реакционной массы, а также невозможность получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов.

Задачей данного изобретения является разработка способа получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов, которые могут найти применение в качестве агонистов GPR119, ингибиторов интегразы ВИЧ-1, ингибиторов альдозоредуктазы, как анальгетические, противотуберкулезные, противоопухолевые средства, а также веществ, снижающих уровень глюкозы в крови.

Техническим результатом является разработка способа получения ранее неописанных в литературе 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов с выходом 78-97%.

Технический результат достигается тем, что способ получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов общей формулой (1)

где X=Cl, R¹=R²=СН₃; X=Br, R¹=R²=СН₃; X=Cl, R¹+R²=(СН₂)₃; X=Cl, R¹⁼СН₃, R²=Ph, согласно изобретению, включает взаимодействие 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрила с 95%-й серной кислотой при температуре 30-60°С в течение 24-30 ч, разбавление реакционной массы водой, фильтрование осадка и очистку продукта колоночной хроматографией.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что способ получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов отличается тем, что выделение продуктов реакции осуществляется разбавлением реакционной массы водой и выдерживании при +5°С в течение 12 часов.

Сущность изобретения заключается в описанном способе получения: 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрил выдерживают в 95%-й серной кислоте в течение 24-30 ч при температуре 30-60°С. Реакционную массу разбавляют водой, выдерживают при +5°С в течение 12 часов и фильтруют, сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl₂. Полученный продукт очищают колоночной хроматографией (элюент - этилацетат/гексан = 1/1 по объему).

Ниже приведены примеры осуществления изобретения.

Пример 1. Способ получения 6,7-диметил-4-хлор-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-диона.

К 0.191 г (1 ммоль) 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила добавляют 10 мл 95%-й серной кислоты и перемешивают реакционную массу в течение 24-30 ч при температуре 60°С. Далее реакционную массу разбавляют водой, выдерживают при +5°С в течение 12 часов и фильтруют, сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl₂. Полученный продукт очищают колоночной хроматографией (элюент - этилацетат/гексан = 1/1 по объему). Выход 0.164 г (78%), т.пл. 216-217°С. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, DMSO-d₆): δ 2.52 с (3Н, СН₃), 2.55 с (3Н, СН₃), 11.63 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (101 МГц, DMSO-d₆): 8 12.30, 22.28, 39.94, 121.26, 129.46, 139.38, 140.67, 165.77, 166.46, 167.75. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 210 [М, ³⁵Cl]⁺(100), 212 [М, ³⁷Cl]⁺(33). Найдено, %: С 51.47, Н 3.46, N 13.40. C₉H₇ClN₂O₂. Вычислено, %: С 51.32, Н 3.35, N 13.30. М210.62.

Пример 2. Способ получения 5-бром-6,7-диметил-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-диона.

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила используют 2-бром-5,6-диметилпиридин-3,4-дикарбонитрил. Выход 0.212 г (83%), т.пл. 224-225°С. Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, DMSO-d₆): δ 2.51 с (3Н, СН₃), 2.56 с (3Н, СН₃), 11.64 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (101 МГц, DMSO-d₆): δ 12.33, 22.25, 123.54, 129.60, 130.74, 139.00, 166.09, 166.63, 167.49. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 254 [М, ⁷⁹Br]⁺(100), 256 [М, ⁸¹Br]⁺(95). Найдено, %: С 42.84, Н 2.91, N 10.81. C₉H₇BrN₂O₂. Вычислено, %: С 42.38, Н 2.77, N 10.98. М255.07.

Пример 3. Способ получения 4-хлор-7,8-дигидроциклопента[b]пирроло[3,4-d]пиридин-1,3(2H,6H)-диона.

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила используют 2-хлор-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3,4-дикарбонитрил. Выход 0.194 г (87%), т.пл. 252-254°С (разл.). Спектр ЯМР ¹Н (400 МГц, DMSO-d₆): δ 2.19 пентет (2Н, J=7.7 Hz, СН₂), 3.00 т (2Н, J=7.8 Hz, СН₂), 3.09 т (2Н, J=7.5 Hz, СН₂), 11.63 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С (101 МГц, DMSO-d₆): δ 22.69, 27.61, 33.36, 121.05, 133.07, 137.66, 143.03, 166.42, 167.16, 175.19. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 222 [М, ³⁵Cl]⁺(100), 224 [М, ³⁷Cl]⁺(33). Найдено, %: С 54.65, Н 3.32, N 15.71. C₁₀H₇ClN₂O₂. Вычислено, %: С 53.95, Н 3.17, N 15.92. М 222.63.

Пример 4. Способ получения 7-метил-6-фенил-4-хлор-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-диона.

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила используют 5-метил-6-фенил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрил. Выход 0.264 г (97%), т.пл. 258-260 (разл.)°С. Спектр ЯМР ¹H (500.13 МГц, DMSO-d₆): δ 2.58 м (3Н, СН₃), 7.51-7.56 м (3Н, Ph), 7.58-7.63 м (2Н, Ph), 11.76 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (101 МГц, DMSO-d₆): δ 14.17, 122.30, 128.33, 128.64, 129.01, 129.23, 129.47, 137.11, 141.27, 165.12, 165.72, 167.55. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 272 [М, ³⁵Cl]⁺(51), 274 [М, ³⁷Cl]⁺(16). Найдено, %: С 61.91, Н 3.59, N 10.09. C₁₄H₉ClN₂O₂. Вычислено, %: С 61.69, Н 3.33, N 10.27. М272.69.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить производные 1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2Р)-дионов, которые могут найти применение в качестве агонистов GPR119, ингибиторов интегразы ВИЧ-1, ингибиторов альдозоредуктазы, как анальгетические, противотуберкулезные, противоопухолевые средства, а также веществ, снижающих уровень глюкозы в крови.

Способ получения 4-галоген-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2H)-дионов общей формулы (1)

где X=Cl, R¹=R²=СН₃; X=Br, R¹=R²=СН₃; X=Cl, R¹+R²=(СН₂)₃; X=Cl, R¹⁼СН₃, R²=Ph, включающий взаимодействие соответствующих 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов с 95%-ной серной кислотой при температуре 30-60°С в течение 24-30 ч, разбавление реакционной массы водой, фильтрование осадка и очистку продукта колоночной хроматографией.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или (II) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвату или гидрату, где R1 представляет собой 1-этил-2-метил-4-имидазолил, 4-(N-метиламинокарбонил)-фенил, 2,2-дифторэтил; R2 представляет собой 4-(N,N-диметиламиносульфонил)фенил, 2-(метилсульфонил)этил, 4-(N-метиламинокарбонил)фенил.

Новые спиробициклические аналоги // 2789377

Настоящее изобретение относится к новому спиробициклическому аналогу формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли присоединения , которые пригодны в качестве ингибиторов PRMT5. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения в качестве активного ингредиента, а также к промежуточным соединениям для получения данных соединений.

Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков // 2788916

Изобретение относится к соединениям пирролопиридина, а именно к меченному изотопом соединению формулы (I), где соединение представляет собой соединение, меченное изотопом 2H, 3H, 18F. В формуле (I): X представляет собой CH или N; R представляет собой водород или -C1-6алкил, указанный алкил необязательно замещен 1-3 группами Ra; R1 представляет собой водород, -C1-6алкил, -CN, -C2-6алкенил, -(CH2)nOR или -(CH2)nгалоген; R2 представляет собой -C1-6алкил, -OC1-6алкил, -C2-6алкенилR3, -C2-6алкинилR3, пиридин, пиразол, пиперидин, пиримидин, имидазол, триазол, тиазол, пиразин, хинолин, нафтил, -NC(O)C6-10фенил, -C(O)NC6-10арил, указанный алкил, алкенил, алкинил, пиридин, пиразол, пиперидин, пиримидин, имидазол, триазол, тиазол, пиразол, пиразин, хинолин, нафтил, фенил и арил необязательно замещены 1-3 группами Ra; или соседний R1 вместе с R2 могут образовывать фенил, пирол, фуран, пиридин, пиперидин, бициклическое кольцо необязательно замещено 1-3 группами Ra; R3 представляет собой водород, -C1-6алкил, фенил, пиридил, тиазол, которые необязательно замещены 1 группой Ra; Ra представляет собой -C1-6алкил, фенил, пиридин, -CN, NO2, (CH2)nгалоген, -(CH2)nN(R)2, (CH2)nOR, указанный алкил, фенил и пиридин необязательно замещены 1-3 группами Rb; Rb представляет собой водород; n равно 0-4.

Азаиндолилпиридоны и диазаиндолилпиридоны // 2788659

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой N или CR1; R1 выбран из Н, С1-С3алкила, С3-С6циклоалкила, циано, фенила, моноциклического гетероарила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним заместителем, выбранным из C1-С3галогеналкила и С1-С3алкила; R2 представляет собой атом водорода; R3 выбран из А, фенила и моноциклического гетероарила, при этом указанный фенил и указанный гетероарил возможно и независимо замещены одним R4; R4 независимо выбран из галогена, C1-С6алкила и C1-С6галогеналкила; R7 представляет собой С1-С6алкил, при этом указанный C1-С6алкил возможно замещен одним R8; R8 выбран из фенила, возможно замещенного одним R9; R9 выбран из галогена; А представляет собой R10 выбран из атома водорода, C1-С3галогеналкила и фенила, и при условии, что, когда R10 представляет собой фенил, X представляет собой N или СН, Y представляет собой СН2, NSO2R7, О или связь; где указанный гетероарил представляет собой ароматическую группу из атомов углерода, в которой от одного до двух атомов углерода заменено на один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы.

Ингибиторы активин-рецептороподобной киназы // 2788628

Изобретение относится к ингибиторам активин-рецептороподобной киназы-2 (ALK2). Предложено соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А выбрано из фенила, 5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего 1-3 кольцевых гетероатома, выбранных из О, N и S, хинолинила и 8-10-членного бициклического гетероциклила, содержащего 1-3 кольцевых гетероатома, выбранных из О, N и S, где только одно кольцо указанного бициклического гетероциклила является ароматическим; R2 представляет собой связь или -О-; R3 выбран из C1-С6 алкила, -(С0-С3 алкилен)-(С3-С6 карбоциклил) и -(C0-C1 алкилен)-(4-6-членный моноциклический О-содержащий или 4-членный S-содержащий гетероциклил); R4 выбран из водорода, С1-С2 алкила, С3 алкинила, -С(O)-(С2 алкила), галогена и циано; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; и р представляет собой 1 или 2.

Ингибиторы протеинкиназы mkk4 для стимуляции регенерации печени или уменьшения или предотвращения гибели гепатоцитов // 2788000

Изобретение относится к пиразоло-пиридиновым соединениям, а именно к соединению формулы (Iс) или его фармацевтически приемлемой соли или оптическому изомеру. В формуле (Iс) R1 представляет собой Н; Rw представляет собой -NR10SO2R12; Rx представляет собой F; Ry представляет собой F; R4 представляет собой Н; R5 представляет собой фенил, замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из С1-С6 алкила, гидрокси, галогена, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 алкилсульфонила, С1-С6 алкил-SO(=NR10)-, С1-С6 алкилсульфонил-NR10-, -NR10R10, R10R10NSO2-, R10R11N(C=O)-, С1-С6 алкокси, -OCH2CH2O-(этилендиокси, присоединенный в соседних положениях к фенильному кольцу), -NO2, -COOR10, R10R10N(C=O)-, и тетразолила, или R5 представляет собой пиридил, пиридил, замещенный -COOR10, или пиримидинил, замещенный CF3; R6 представляет собой Н; R10 в каждом случае независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; R11 представляет собой алкил, который замещен 1 или 2 гидроксигруппами; и R12 представляет собой С1-С6 алкил, фенилС1-С6 алкил или -NR10R10.

Пестицидные соединения // 2786724

Изобретение относится к соединению формулы (I) и его сельскохозяйственно приемлемой соли, где А1 означает CRA; А2 означает CRB; А3 означает N или CRB1; W означает S(=O)m или NR6; RA, RB и RB1 независимо друг от друга означают Н; Q означает -N=C(X)-, -N(R2)-C(=NR)- или -N(R2)-C(=S)-; где Ar присоединен к одной из сторон Q; X являются одинаковыми или разными и означают Н, N(R3)2; R2 означает Н, C1-C6-алкил; R являются одинаковыми или разными и означают Н, CN, C1-C6-алкил, OR8; R8 означает С1-С6-алкил; R3, R6 являются одинаковыми или разными и означают Н, C1-C6-алкил; Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены посредством RAr, где RAr означает C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, где алкильные и алкокси фрагменты замещены галогеном; R1 означает фрагмент формулы Y-Z-T-R11 или Y-Z-T-R12; где Y означает CRya=N-, где N присоединен к Z; или -NRyc-C(=O)-, где С(=O) присоединен к Z; Z означает простую связь; -NRzc-C(=S)-, где C(=S) присоединен к Т; или -N=C(S-Rza)-, где Т присоединен к атому углерода; Т означает О или N-RT; R11 означает фенил, где фенильное кольцо замещено посредством Rg; R12 означает радикал формулы (А1); где # обозначает точку присоединения к Т; R121, R122, R123 являются одинаковыми или разными и означают C1-C6-алкокси; R124 означает C1-C6-алкил; и где Rya означает Н; Ryc, Rzc означают Н; RT означает Н; Rza означает C1-C6-алкил; Rza вместе с RT, в случае присутствия, могут образовывать C1-C6-алкиленовую группу, где в линейном C1-C6-алкилене СН2 фрагмент заменен на карбонил; Rg означает C1-C6-алкил; m означает 0; при условии, что когда Z означает простую связь, RT является другим, чем Н.

Антипролиферативные средства для лечения pah // 2786588

Изобретение относится к органической химии, а именно к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где A представляет собой CH или N; R1 представляет собой C1-C2 алкил; R2 представляет собой C1-C4 алкил; R3 представляет собой 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота или кислорода, C3-C8 циклоалкил, где каждый из 5-7-членного гетероциклила необязательно замещен 1 R5, где каждый из C3-C8 циклоалкила необязательно замещен 1 R5 и дополнительно необязательно замещен 1 -N(R6)2; R4 представляет собой фрагмент, имеющий структуру каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, C1-C4 алкила, C1-C4 фторалкила, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил-; каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из H и C1-C2 алкила; каждый R7 независимо представляет собой H или C1-C2 алкил; и каждый R8 независимо представляет собой H.

Новые замещенные биариловые соединения в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы (ido) // 2786586

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают ингибирующей активностью по отношению к индоламин-2,3-диоксигеназе (IDO). В указанной формуле n представляет собой 1; p представляет собой 1; в каждом случае A представляет собой -CH=; M представляет собой -O-; R1 представляет собой пиридинил; где пиридинил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из: (a) галогена, (b) -C3-8-циклоалкила, необязательно замещенного -OH, (e) -O-C1-8-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами галогена, (f) -O-C3-8-циклоалкила, (g) -C1-8-алкила, необязательно замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -NH2, (i) -C(O)-Rf, где Rf выбран из -OH, -NH2 и -NH-C1-8-алкила; R2 представляет собой фенил; где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из: (a) галогена, (c) -CN, (d) -O-C1-8-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена, и (e) -C1-8-алкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена; и R3 выбран из H и галогена.

Способ получения ингибиторов jak и их промежуточных соединений // 2786361

Изобретение относится к получению промежуточных соединений для получения лекарственных средств. Предложен способ получения соединения формулы J-15 или его соли, где X представляет собой Br; PG1 представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты; PG2 представляет собой аминозащитную группу и PG3 представляет собой аминозащитную группу; включающий:(a) взаимодействие соединения формулы J-14 или его соли с гидразином с получением соединения формулы J-15 и (b) необязательно образование соли соединения J-15.