Патент ссср 280355



 

280355

О П И с. в

Сс!оз Советскил

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН Илв

К ПАТЕ НТУ

Зависимый от патента №

Кл. 12р, 1/01

МПК С 07d 29/12

УДК 547.822.07 (088.8) Заявлено 13.Ч11.1966 (№ 1090944/23-4)

Приоритет 24 ЧП.1965 № 46713 I Yg/12р, ФРГ

Опубликовано 26.Vill.1970. Бюллетень № 27

Комитет по делам изобретений и открытий при Сосете Министров

СССР

Дата опубликования описания 8.ХП.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Хартмунд Волльвебер, Рудольф Хильтманн, Фридрих Хоффмейстер, Ханс-Гюнтер Кронеберг (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбенфабрикен Байер Л.Г.» (Федеративная Республика Германии) 3азвитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕВО- И П1 АВОВРА1ЦА1ОЩЕГО

N-П РОП ИОН ИЛ-N-(2 -П И Р ИДИЛ)-1-П И П EP ИДИ НО2-АМИНОПРОПАНА

Изобретение касается получения оптически активных изомеров, обладающих высокой физиологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленнос ги.

Предлагаемый способ получения лево- и правовращающего N-пропионил-N — (2 -пиридил) -! -ïèïåðèäèíî-2-амипопропана заключается в том, что рацемпческую смесь N-ацил-N(2 -пиридил) -1 - пиперидино-2 - аминопропанов подвергают расщеплению кристаллизацией солей с оптически активными винными кислогами с последующим выделением оптически активных оснований пз полученной соли известным способом.

Пример 1. Левовраща!опгпй N-пропионплN-(2 -пиридил)-1-ппперпдпно-2-аминопропан.

185 г рацемнчсского N-проппопил-N-(2 -пиридил) пиперидино-2-аминопропана и 110,25 г

L(+)-винной кислоты растворяют в 1420 гкл спирта. По истечении нескольких часов выделенные кристаллы отфильтровывают и получа!от 132 г соли винной кислоты, которую еще раз перекристаллизовывают из 600 лл спирта

Выход L(+)-тартрага составляет 107,1 г, т. пл. 152 — 154 С, (а)",в — 31 (1,4% метанола).

Свободное основание, получаемое добавкой

2 патронного щелока, маслянисто, (а) о, — 47,3 (1,45% хлороформа). Гидрохлорид, т. пл. 152—

154 С (изопропанол), (а) с в — 53 (1,04% метанола) .

Пример 2. Правовращающпй N-пропиоппл-N-(2 -ппридпл)-1-ппперидпно-2- ампнопропа и.

Магочный раствор получаемого по примеру

10 тартрата упарпвают, поглощают водой и подщелачивают. Отделившееся сырое маслянистое правоьращающее основание очищают дальше прп помощи D(— )-винной кислоты по примеру 1. D(— ) тартрат, т. пл. 152 — 154 С, (а) 7 +31,75 (1,01% метанола. Свободное основание (а)"„+47,6 (1,3% хлороформа) .

Гпдпохлорпд, т. пл. 152 — 154 С, (а) ге — 52,9 (1,3% метанола) .

20 Применяемый в качестве исходного материала N-проппонпл-N-(2 -ппрпднл)-1-ппперидино-2-аминопропан, Кро,2 153 — 155 С (фумарат, т. пл. 122 — 1?3"C) получают следующим образом. 1-Пиперпдпно-2-аминопропан, Кргз

25 78 — 82"С, полученный редуктивным аминированием из гиперидиноацетона с аммиаком и водородом, в присутствии кобальтового катализатора Ренея подвергают реакции обменно(1,22%

2803

/ го разложения с 2-бромпиридипом в N-(2; пиридил) -1-пиперидино-2 - аминопр, У;ро,з

112 — 114 С, с последующую» w"à . раФЙ% еЫ. ангидридом пропис новой гас.ют4!.

° .<,®« - 5

Пример 3. ЛевоврагцажЯий . &ацетщ-N/ а (2 -пиридил)-1-пиперидино-2-аминопропан, 20 г левовращающего N-(2 -пиридил)-1-пипериднно-2-аминопропана нагревают с обратным холодильником с 40 лы гидрида уксусной кислоты в течение 10 час. Затем выпаривают в вакууме и остаток поглощают в воде. Из раствора осаждают основание натропным щелоком, поглощают эфиром и просушивают карбонатом калия. После отгонки эфира дистиллируют и получают 15 г свободного левовращающего основания, Кр о,4 120 — 122 С, (аф з — 53,60 (1% хлороформа). Добавлением

1 (+) -винной кислоты в спирте получают

L(+) -тартрат, т. пл, 172 — 174 С, (и) „— 38,1 (1,09% метанола) . Применяемый в качестве исходного материала левовращающий К-(2 пирндил) -1-ппперидино-2-аминопропап может быть получен гидролизом левовращающего 25

Х-пропионил-N-(2 -пиридпл)-1-пиперидино - 2аминопропана (см. пример 1) с соляной кисло55, 4 топ. Kpo,в 116 — 118 С, (<4<,а — 41>4 хлоро<рорма).

Пример 4. Правовращающпй Х-ацетпл-N(2 -пиридил) -1-пиперидино-2-аминопропан.

Это соединение получают по примеру 3 из правовраща ощего N-(2 -пиридил)-1-пиперндино-2-амипопронана (Кро,o 116 †1 С, (аЯ7

+41,6 (1,3% хлороформа)) и ангидрида уксуспои кислоты. Свободное основание, Кро,<

120 — 122 С (с<) о, +53 8 (1,2у% хлороформа).

D(— )-тартрат, т. пл. 172 — 174 С, (а) в — 38,3 (1,13% метанола) .

Предмет изобретения

Способ получения лево- и правовращающего

N-пропионил-N-(2 -ппридил)-1-ппперидино - 2аминопропана, отличаюи<ийся тем, что рацемическую смесь N-ацил-N- (2 -пиридпл) -1-пиперидипо-2-амипопропанов подвергают расщеплению кристаллизацией солей с оптически активными винными кислотами, с последующим выделением оптически активных оснований из полученной соли известным способом, Составитель И. Бочаровы

Редактор О. Н. Кузнецова Корректоры: А. Абрамова и М. Коробова

Заказ 3325/12 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )K-35, Рау<пская наб., д. 4дб

Типография, пр. Сапунова, 2

Патент ссср 280355 Патент ссср 280355 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы (I) где А означает заместитель, выбранный из: 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N или S, необязательно замещенных 1 или 2 атомами галогена, C1-C4 алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членным гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома О, N, S; бициклического гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, S, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена или C 1-C4 алкилом; R1 означает Н, C 1-C4 алкил, бензил; n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; R2 означает NR4R5 или группу формулы: , , , , , , , , , где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь; R3, R4 и R5 независимо означает Н или C1-C4 алкил; или одна из его физиологически приемлемых солей

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I где R1 обозначает -S(O) 0-2-A, где А обозначает фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из (низш.)алкила, (низш.)алкокси, гало, (низш.)галоалкила, (низш.)алкилсульфонила или (низш.)галоалкилсульфонила, или означает нафтил, пиридинил, бензотиазолил;R2 обозначает водород, C1-6-алкил;R3 обозначает водород, С1-6-алкил; R4 обозначает водород;один из R 5, R6 или R7 обозначает группу общей формулы В, в которой W обозначает группу -СН- или атом азота, а другие независимо обозначают водород;R 8 обозначает водород, С1-10-алкил; R9 и R10 независимо обозначают водород;или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым 2,7-замещенным индолам формулы: его фармацевтически приемлемым солям, где n означает 0, 1 или 2; р означает 1 или 2; R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1 -С12алкил, галогенС1 -С12алкил; R2 означает моновалентный насыщенный остаток, состоящий из одного кольца, содержащего шесть кольцевых атомов, один или два из которых являются атомами азота, а другие являются атомами углерода, необязательно замещенный одним или двумя С1-С 12алкилами; R3 означает Н, С 1-С12алкил

Изобретение относится к соединениям формулы I или формулы II, к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам и диастереомерам в качестве ингибиторов металлопротеаз, а также к фармацевтической композиции на их основе и вариантам его применения

Изобретение относится к новому соединению, обладающему ингибирующим действием в отношении фермента FAAH, отвечающему общей формуле (I), в которой переменные m, n, X, R1 и R2, R3, R4 и Y принимают значения, приведенные в описании; к способу его получения, а также к применению этого соединения в терапии и к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I)

Изобретение относится к соединениям индола или индазола следующей формулы (I): в которой n равно целому числу от 1 до 3, m равно 0 или 1, А представляет собой фенил, Х представляет собой С или N, R1 представляет собой водород, алкил или -(CH2)rNR7R8, где r равно целому числу от 1 до 5 и R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или алкилкарбонил или могут вместе образовывать необязательно алкилзамещенную алкиленовую цепь, где необязательно один метилен заменен на атом N, R2 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, алкил, алкокси или триалкилсилил, представляет собой -(CH2)pCO2R7 , -(CH2)pOR7, -(CH2 )pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7, NHC(O)R10, -(CH 2)pS(O)2R7 или (CH 2)p-гетероцикл-R10, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, R10 представляет собой водород, оксо, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, алкокси, алкил или гетероцикл, R3 представляет собой водород, циано, галоген, алкил или фенил, или представляет собой -(СН 2)n-гетероцикл или -(СН2)n -арил, где n равно целому числу от 0 до 3, при условии, что R 3 представляет собой фенил, когда Х представляет С и m=0, R4 представляет собой -YR11, где Y представляет собой прямую связь или -(CR7R8)P Y'-, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, Y' выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR12-, -NR 12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O) q- и -S(O)qNR12-, где R12 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, q равно целому числу от 0 до 2, R11 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, гидрокси, тиола, карбокси, алкила и -(CH2)tB-R13, где t равно целому числу от 0 до 3, В представляет собой гетероцикл, гетероарил или арил, R13 представляет собой водород, циано, галоген, гидрокси, оксо, тиол, карбокси, карбоксиалкил, алкилкарбонилокси, алкил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил или алкилсульфонил, R 5 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, R6 представляет собой -(CR 7R8)p-Z-D-W-R14, где Z представляет собой прямую связь, или выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12- и -S(O)y -, y равно целому числу 1 или 2, D представляет собой прямую связь или представляет собой циклоалкил, гетероарил или гетероцикл, W представляет собой прямую связь, или представляет собой -NR 7-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y -, -S(O)yNR12- или -NR12S(O) y-, где R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероцикл, гетероарил, арил или аралкил, R 5 и R6 вместе представляют собой алкиленовую цепь, при условии, что R6 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, когда Х представляет собой N, где гетероарил представляет собой 5-6-членный ароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероцикл представляет собой 3-8-членный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместители, один или несколько, выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси, алкила, алкокси, карбоксиалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, арилалкокси и оксо, и к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-22T11:08:46
Наверх