Сеооюзная '«рона - пуленк а.о.»'b't^mihth^ri'i'-^uir^ir ,г* (франция) » • • ^'* • "^*-' -ajii.lli.fmhi н^^ 5нплис.тгна
О П И С А Н И Е 293349
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Со)оэ Советских
Социалистических
Респтблин
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹â€”
Заявлено 18.1.1968 (М 1212231/1313319/23-4) МПК С Oid 41, 08
Приоритет 18.1.1967 и 09.Х1.1967, № 91646 и № 127611, Франция
Опубликовано 15.1.1971. Бюллетень № 5
Комитет по делам изобретениЯ н открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.891.2.07(088.8) Дата опубликования описания 24Х1.1971
Авторы изобретения
Иностранцы
Жан Клемен Луи Фуше и Клод Жорж Александр (Франция) Иностранная фирма
«Рона — Пуленк А.О.> (Франция) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П РОИЗВОДН Ь1Х ДИ ГИДРО-10,11ДИ БЕ НЗО-(Ь,1)-АЗЕП И НА калы и алкоильные части других радикалов имеют 1 — 4 атома углерода и фенильное ядро (кольцо) замещено одним или несколькими атомами галогена и (или) алкоилрадикалами
5 с 1 — 5 атомами углерода, алкоилоксилрадикалами с 1 — 5 атомами углерода, амино- или трифторметильной группами;
Предложен способ получения производных дигидро-10,11-дибензо- (Ь, j) -азепина общей формулы
R4 — атом водорода или алкоилрадикал, 10 оксиалкоил-, оксиалкоилоксиалкоил- или фенилалкоилрадикал, замещенный одним или несколькими атомами галогена и (или) алкоилрадикалами, алкоилоксил-, амино- или трифторметильными группами, алкоилрадика15 лы и алкоильные части других радикалов содержат 1 — 5 атомов углерода.
QP„
Способ заключается в том, что на соединение общей формулы
R) 25
В,;ХН
Кз — атом водорода или алкоилрадикал, оксиалкоил-, оксиалкоилоксиалкоил-, фенил- где R) и R4 — имеют вышеуказанные значения, или фенилалкоилрадикал, причем алкоилради- 30 одновременно действуют водородом и соедиИзобретение относится к области получейия новых производных азепинового ряда, которые являются ценными йродуктами, обладающими высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности. где К) — атом водорода или алкоилрадикал, или фенилалкоилрадикал, где фенильное ядро, замещенное одним или несколькими атомами галогена и (или) алкоилрадикалами, алкоилокси- или трифторметилрадикалами. Алкоилрадикалы и алкоильные части других радикалов содержат 1 — 5 атомов углерода;
Гереми
Т .- Э103йдд й» f. jI 1 1 ).3-, Я, д .ч т (,1 1 г
293349
Предмет изобретения
KP„
40
Соста г нтель И. Бочарова
Редактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор А. П, Васильева
Заказ 17/84jl9 Изд. М 226 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4j5
Типография, пр. Сапунова, 2 нением общей формулы R — CH0, где Кз— имеет вышеуказанное значение, в спиртовой среде в присутствии катализатора, например никеля Ренся, с последующим выделением целевого продукта известным способом, Пример. Раствор 6,7 г 5-метил-10-амино10,11-дигидро- (b, t ) -дибензазепина в смеси
360 смз этанола и 40 г 30 вес. о/, водного раствора формальдегида подвергают реакции гидрогенизации в присутствии скелетного никелевого катализатора (никель Ренея) в количестве 18 г. Указанный процесс проводят при комнатной температуре при давлении
50 бпр в течение 7 час. После отфильтрования катализатора и промывки его этанолом полученный таким образом прозрачный фильтрат отгоняют при пониженном давлении (14 мм рт. ст.). Остаток обрабатывают 150 сиа эфира.
Нерастворившуюся часть отфильтровывают и промывают эфиром, Полученные эфирные вытяжки подвергают четырехкратному экстрагированию с помощью охлажденного водного раствора метансульфокислоты, общее количество которой составляет 200 сиз. Кислотные вытяжки собирают вместе и подщелачивают при охлаждении прибавлением 45 смз водного раствора (10 м.) едкого натрия. Подвергавшееся высаливанию масло экстрагируют с помощью эфира тремя порциями, общее количество которых составляет 300 смз. Собранные вместе эфирные вытяжки дважды промывают дистиллированной водой (общее количество составляет 200 смз), после чего сушат над безводным карбонатом калия. После сушки производят отгонку растворителя. Полученный в результате остаток (6,3 г) растворяют в смеси 14 сма этилового спирта с 3 c»t> дистиллированной воды при кипении. После этого путем охлаждения до температуры 50 С кристаллизуют раствор. Затем более полную кристаллизацию проводят при температуре
3 С в течение 2 час. Выпавшие и отделенные кристаллы отжимают, после чего их промывают 11 слй 80 /,-ного охлажденного водного раствора этилового спирта и сушат при пониженном давлении (14 м,и рт. ст.) . .В результате получают 5 г 5-метил-10-диметиламин-10,11дигидро- (b, t) -дибензазепина, имеющего т. пл.
65 C.
Способ получения производных ди идро10,11-дибензо- (6, f) -азепина общей формулы
I где К1 — атом водорода или алкоилрадикал, или фенилалкоилрадикал, где фенильное ядро замещено одним или несколькими атомами
15 галогена и (или) алкоилрадикалами, алкоилокси- или трифторметилрадикалами, алкоилрадикалы и алкоильные части других радикалов содержат 1 — 5 атомов углерода;
Кв — атом водорода или алкоилрадикал, 2р оксиалкоил-, оксиалкоилоксиалкоил-, фенил-, или фенилалкоилрадикал, причем алкоилрадикалы и алкоильные части других радикалов имеют 1 — 4 атома углерода, и фенильное ядро (кольцо) замещено одним или несколькими атомами галогена и (или) алкоилрадикалами с 1 — 5 атомами углерода, алкоилоксилрадикалами с 1 — 5 атомами углерода, амино- или трифторметильной группами;
R4 — атом водорода или алкоилрадикал, оксиалкоил-, оксиалкоилоксиалкоил-, или фенилалкоилрадикал, замещенный одним или несколькими атомами галогена и (или) алкоилрадикалами, алкоилоксил-, амино- или трифторметильными группами, алкоилрадика35 лы и алкоильные части других радикалов содержат 1 — 5 атомов углерода, отличающийся тем, что на соединение общей формулы
R " NH где R1 и R4 — имеют вышеуказанные значения, 45 одновременно действуют водородом и соединением общей формулы R — СНО, где R2— имеет вышеуказанные значения, .в спиртовой среде в присутствии катализатора, например никеля Ренея, с последующим выделением це50 левого продукта известным способом.
