Способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда



 

т ь r

;= .; r!

Olla CAHME

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

297)88

Союз Советских

Социалистических

Республик

Заявлено 01.Х11.1967 (№ 1201051/1305909/23-4) МПК С 07d 31/34

Приоритет 02.ХП.1966, № 54135/66, Великобритания

Опубликовано 02.111.1971. Бюллетень № 9

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.826.8.07 (088.8) Дата опубликования описания 1 VII 1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Петер Дойл и Джильберт Джозеф Стасей (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

ПИРИДИНОВОГО РЯДА

Х

Y С11Р,POOH х

Г 2

У CRÃ сюон

Зависимый от патента №

Изобретение относится к способу получения соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда общей формулы где Х вЂ” водород, алкил, алкокси-группа или галоид, Y — арил, Ri — водород или алкил, причем YuCHR>COOH связаны с несмежными атомами углерода ппридинового кольца заключается в том, что соединение общей формулы где Xi YiRi имеют вышеуказанные значения, R2 обозначает циан-радикал или COORB, R3 обозначает алкил, причем YuCR>RgCOOR связаны с несмежными атомами С пиридинового кольца, подвергают гидролизу водой при кипячении в среде метанола или без него в присутствии минеральной кислоты, например соляной, или едкой щелочи, например едкого натра, с последующим выделением целевого

5 продукта известным способом.

Пример 1. Диметил-3- (хлорфенил) -2-метоксипирид-6-илмалонат (3,5 г) кипятят в режиме с обратным холодильником в течение

1 час с метаноловой 2N-гидроокисью калия

10 (35 ил) . Затем добавляют воду (примерно

50 лл) и большую часть метанола отгоняют при пониженном давлении. Оставшийся водный раствор два раза промывают эфиром, взбалтывают с обесцвечивающим углем, филь15 труют и подкисляют уксусной кислотой при температуре ниже 15 С. Осажденная 3- (4хлорфенил) -2-метоксипирид-6-илуксусная кислота разлагается при 97 — 98 С.

Указанную кислоту переводят в соль нат20 рия этой кислоты посредством точной нейтрализации бикарбонатом натрия в водной среде.

Раствор в воде обрабатывают обесцвечивающим углем, фильтруют и испаряют до осушения. Неочищенную соль растворяют в мини25 мальном количестве этанола, подвергают фильтрованию и осторожно разводят сухим эфиром для того, чтобы вызвать медленное осаждение натрий-3 (4-хлорфенил) -2-метоксипирид-6-илацетата, который разлагается при зо 236 — 238 С.

297188

П р и м ер 2. Выполняя те же самые операции, что и в примере 1, но используя диметил5- (5-хлорфенил) пирид-2-илмалонат вместо диметил-3- (4-хлорфенил) - 2-метоксипирид-6-илмалоната, получают 5- (4-хлорфенил) пирид-2илуксусную кислоту в виде полугидрата, который плавится с разложением при 102 — 103 С, а также в виде соли натрия от этой кислоты, которая очищается осаждением из метанолового раствора путем добавления эфира. Она разлагается при 260 — 262 С.

Пример 3. Выполняя те же самые операции, что и в примере 1, но используя диметил-а - (5- (4-хлорфенил) пирид-2-ил) -а-метилмалонат вместо диметил-3- (4-хлорфенил) -2метоксипирид-б-илмалоната, получают натрий-а-(5 - (4-хлорфенил) пирид-2-ил)пропионат и очищают его осаждением из метанолового раствора посредством добавления эфира, Разлагается он при температуре около 300 С.

С помощью аналогичной процедуры обработки, взяв за исходный материал диметил-а(3- (4-хлорфенил) - 2-метоксипирид-6-ил)-а-метилмалонат, получают натрий-а-(3- (4-хлорфенил) -2-метоксипирил-4-ил) пропионат, который разлагается при 276 — 277 С.

Пример 4. Раствор диметил-а-метил-а-(4(4-хлорфенил) - 6-метоксипирид-2-ил)малоната (1,2 г) в 2N-метаноловом растворе гидроокиси натрия (12 мл) подогревают в сосуде с обратным холодильником в течение 1 час и затем концентрируют в вакууме, а остаток растворяют в воде (12 мл). Чистый раствор доводят до значения рН 5 посредством ледяной уксусной кислоты и все это экстрагируют этилацетатом. Экстракт просушивают и растворитель испаряют. Остаток быстро растирают в порошок вместе с петролейным эфиром (с пределами кипения 40 60 С), образовавшуюся смесь профильтровывают и получают а-(4-(4хлорфенил) - 6- метоксипирид - 2-ил)пропионовую кислоту с т. пл. 84 — 87 С (разложения).

Прим ер 5. Диметил-а-(6-бромо-(4-и-хлорфенил)пирид-2-ил)малонат гидролизуют метаноловым раствором гидроокиси натрия по способу, описанному в пр Mepe 4, и получают

6-бромо-4 - (4-хлорфенил) пирид-2-илуксусную кислоту с т. пл. 142 — 143 С (разложения); кристаллизованную из смеси ацетона и петролейного эфира с пределами кипения

40 — 60 С соль натрия получают добавлением

2,264 г кислоты (порциями) к хорошо перемешанному раствору бикарбоната натрия (0,584 г) в воде (20 мл). После получения чистого раствора вода испаряется при пониженном давлении, и из водного ацетона кристаллизуется белый твердый остаток. Таким образом, получается гидрат 6-бромо-м-4- (4хлорфенил) пирид-2-илацетата натрия.

Пример 6. Раствор метил-а-(2-(4-хлорфенил) - 6-метилпирид-5-ил) - а - цианопропионат (6 г) в 5 N-соляной кислоте (60 мл) отгоняют в сосуде с обратным холодильником в течение 6 час. Раствор охлаждают, добавляют водной гидроокиси натрия, в результате чего он становится основным, промывают двумя порциями эфира и затем подкисляют с помощью ледяной уксусной кислоты. Осажден5 ную кислоту отфильтровывают, хорошо промывают дистиллированной водой и просушивают в вакууме. Кристаллизацией твердого вещества из бензола получаются крупные призмы а-(6- (4-хлорфенил) -2-метилпирид-310 ил)-пропионовой кислоты, которая подогревается в течение 4 час при 110 С для удаления кристаллизационного бензола, в результате остается несольватнрованная кислота с точкой плавления 154 — 166 С.

15 Метил-а-(2- (4-хлорфенил) - 6-метилпирид-5ил)-а-цианопропионат, используемый в качестве исходного материала, получают, добавляя гидрид натрия (500 0-ная дисперсия, 1,4 г) к раствору 2- (хлорфенил) -5-цианометил-6-метил20 пиридина (6,06 г) и диметилкарбоната (60 мл), содержашим метанол (0,1 мл). Результирующую взвесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 час. Полученную густую взвесь разводят безводным

25 эфиром (60 мл) и смесь фильтруют, а твердый остаток промывают несколькими порциями эфира. Твердое вещество представляе г собой неочищенное а-натрийпроизводное соединение от метил-а-(2-(4-хлорфенил)-6-метилЗО пирид-5-ил)-цианоацетата.

Подкислением пробы твердого вещества с помощью ледяной уксусной кислоты получают метил-а-(2- (4-хлорфенил) -6-метилпирид-5ил)-а-цианоацетат (мелкие иглы с т. пл.

81 — 83 С и крупные призмы с т. пл. 87 — 90 С).

Кристаллизацию проводят из смеси бензола и петролейного эфира с пределами кипения

60 — 80 С.

Необработанное натрийпроизводное соединение (примерно 6 г) растворяют в диметоксиэтане (60 мл), затем добавляют йодистый метил (2,5 ял) и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 18 час. После испарения растворителя при пониженном

45 давлении остаток распределяют между водой и эфиром, органический слой разделяют и водный раствор экстрагируют двумя дополнительными порциями эфира. Собранные эфирные растворы и экстракты просушивают, а растворитель испаряется, в результате чего получается метил-а-(2- (4-хлорфенил) -б-метилпирид-5-ил)-а-цианопропионат, пригодный для использования без дальнейшей очистки. Рекристаллизацией из смеси бензола и петролейного эфира с пределами кипения 60 — 80 С получают аналитически чистую пробу с т. пл.

100 †1 С.

Пример 7. Метил-и-(2-(4-хлорфенил)пи рид-4-ил)-а-цианопропионат (1,42 г) гидролизуют путем обработки 5N-соляной кислотой по способу, аналогичному тому, который описывался в примере 6, после чего продукт переводят в соль натрия посредством обработки бикарбонатом натрия. Таким образом, полу65 чался натрий-а-(2-(4-хлорфенил)-пирид-4-ил) 297188

Предмет изобретения

СНЯ,С00Н

Составитель И. Бочарова

Техред Л. Л. Евдонов Корректор Л. Б. Бадылама

Редактор Т. Загребельная

Заказ 1406/12 Изд. М 627 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 пропионат, кристаллизованный из изопропанола. а-Цианосоединение, используемое в качестве исходного материала, получают перемешиванием при комнатной температуре взвеси гидрида натрия (50 /о-ная дисперсия, 0,55 г) в диметилкарбонате (23 мл), содержащем

2 - (4 - хлорфенил) - 4 - цианометилпиридин (2,285 г) и метанол (0,1 мл). Через 20 мин возникает бурная экзотермическая реакция, раствор становится очень густым и приобретает розоватую окраску. Перемешивание продолжают еще 40 иик, после чего смесь фильтруют, Твердый остаток, представляющий собой натрийпроизводное соединение от метила-,(2- (4-хлорфенил) пирид-4-ил) - а-цианоацетата, промывают несколькими порциями безводного эфира, потом сразу же растворяют в диметоксиэтане (20 мл) и обрабатывают при комнатной температуре йодистым метилом (1 мл) в течение 18 час. После испарения растворителя в вакууме остаток распределяют между бензолом и водой, смесь фильтруют с целью удаления нерастворимого материала и затем разделяют органический слой. Органический слой экстрагируют два раза с помощью

5N-соляной кислоты (30 лл, 10 мл, 10 лил), Полученные экстракты собирают, нейтрализуют и таким образом получают метил-а-(2-(4хлорфенил) пирид-4-ил) - а- цианопропионат с т, пл. 98 — 99 С, кристаллизованный из смеси бензола и петролейного эфира с пределами кипения 60 — 80 С.

1. Способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда общей формулы

Х

10 где Х вЂ” водород, алкил, алкокси-группа или галоид, Y — арил, Rt — водород или алкил, причем Y и СНК1СООН связаны с несмежными атомами углерода пиридинового кольца, отличающийся тем, что соединение общей

15 формулы

X ;< „, "г у " Y(t;;,, N соон

20 где Х, Y, Rt имеют указанные значения, R обозначает циан-радикал или СООКз, Кз обозначает алкил, причем — Y и CRtR .СООКз связаны с несмежными атомами углерода пи25 ридинового кольца, подвергают гидролизу водой при кипячении в присутствии минеральной кислоты, например соляной, или едкой щелочи, например едкого патра, с последующим выделением целевого продукта извест30 ным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде спирта, например метанола.

Способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда Способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда Способ получения карбоновых кислот пиридинового ряда 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно цинковым солям моно- или дикарбоновых кислот, проявляющих противоязвенную активность гастрозащитного типа

Изобретение относится к непрерывному способу гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях, который заключается в непрерывном объединении двух или более подаваемых потоков с образованием реакционной смеси, содержащей цианопиридин, воду и основание, нагревании ее до температуры, достаточной для того, чтобы инициировать гидролиз цианопиридина

Изобретение относится к новым биароматическим соединениям, соединенным пропиниленовой связью, общей формулы I, где Ar представляет радикал формулы (а) или (b), R1 представляет -OR6 или -COR7, R2 представляет полиэфирный радикал, включающий 1-6 атомов углерода и 1-3 атомов кислорода или серы, и если в последнем случае R4 представляет линейный или разветвленный C1-С20 алкил, то он находится в орто- или мета-положении относительно Х-Ar связи, R3 представляет низший алкил, или R2, или R3, взятые вместе, образуют 6-членное кольцо, необязательно замещенное, по крайней мере, одним метилом и/или необязательно разделенное атомом кислорода или серы, R4 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил или арил, R5 представляет Н или -OR8, R6 представляет Н, R7 представляет Н, -OR10 или -N(r)r, где (r) r являются Н, низшим алкилом или взятые вместе с атомом азота образуют кольцо морфолино, R8 представляет Н или низший алкил, R10 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил, Х представляет двухвалентный радикал, который справа налево или наоборот имеет формулу (d), R11 представляет Н или -OR8, R12 представляет Н, и соли соединений формулы (I), когда R1 представляет карбоновую кислоту и оптические и геометрические изомеры указанных соединений формулы (I)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Аr представляет собой радикал, выбранный из формул (а) и (b) ниже: R1 представляет собой атом галогена, -СН3, СН2ОR7, -ОR7, СОR8, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное кольцо, R4 и R5 представляют собой Н, атом галогена, С1-С10-алкил, R7 представляет собой Н, R8 представляет Н или , Х представляет собой радикал -Y-С С-, r' и r'' представляет Н, С1-С10 алкил, фенил, Y представляет собой S(О)n или SE, n = 0, 1 или 2, и солям соединений формулы (I)

Изобретение относится к области органической химии

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-, -ОR6N(R7)-, где R6 - алкил, R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9 - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН2С(O)-R3

Изобретение относится к новым триароматическим аналогам витамина D общей формулы (I): где R1 – СН3 или –СН2 –ОН, R2 –СН2 –ОН, X–Y – связь формул (а) или (с) где R6 – Н, низший алкил, W – О, S или –СН2-, Ar1, Ar2 – циклы формул (е), (j), (k), (m) R8, R9, R11, R12 – H, низший алкил, галоген, ОН, CF3,R3 – где R13, R14 – низший алкил, CF3, R15 – Н, ацетил, триметилсилил, тетрагидропиранил, или их соли

Изобретение относится к новым производным бензола или пиридина формулы (I) где R обозначает Н, С1-С7алкил и галоген; R1 обозначает Н или галоген при условии, что в 4-м положении R1 не обозначает бром или иод; R2 обозначает Н или CF3; R3 обозначает Н или С1-С7алкил; R4 обозначает Н, галоген, С1-С7алкил и др.; R5 обозначает Н или С1-С7алкил; Х обозначает -C(O)N(R5)-, -N(R5)-C(O)- или -С(O)O-; Y обозначает -(СН2)n-, -О-, -S-, -SO2-, -C(O)- или N(R5’)-; R5’ обозначает (низш.)алкил; Z обозначает =N-, -CH= или -С(С1)=; n обозначает число от 0 до 4; и их фармацевтически приемлемым солям
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-01T17:21:03
Наверх