Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения

Авторы патента:

C07D409/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D409/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D333 - Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца только с одним атомом серы в качестве гетероатома

C07D213/87 - в положении 3

C07D213/82 - в положении 3

C07D213/81 - амиды; имиды

C07D213/80 - в положении 3

C07D213/79 - кислоты; эфиры кислот

C07D213 - Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома и тремя или более двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью

C07D207 - Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61K31/444 - содержащие шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например амринон

A61K31/4436 - содержащие гетероциклическое кольцо с серой в качестве гетероатома

A61K31/4427 - содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R₁ представляет -R₄ - R₅ или -N(R₇)N(R₇)R₉, R₄ выбирают из группы -N(R₇)R₆О-, N(R₇)R₆N(R₇), -OR₆O-, -ОR₆N(R₇)-, где R₆ - алкил, R₅ выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR₇, -SO₂R₇ и -COR₁₀, где R₇ - H, алкил или арил, включая гетероарил, R₂ - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR₇R₁₀ или С(O)ОR₇, m = 0, 1 или 2, R₃ выбирают из группы, включающей R₇, OR₇, N(R₇)(R₁₀) и CH(R₇)C(O)R₈, R₈ представляет R₇, OR₇ и NR₇R₁₀, R₉ - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R₁₀, -SO₂R₁₀, -C(S)NHR₁₀, -C(NH)NH(R₁₀), -С(O)NHR₁₀, R₁₀ - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R₇, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R₁₀, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН₂С(O)-R₃. Соединения формулы (I) обладают разрушающей AGE активностью и могут быть использованы для лечения диабетических, нефрологических, неврологических заболеваний, атеросклероза, нарушений сетчатки глаза и дерматологических заболеваний. 8 с. и 16 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединение пиридиниевого ряда общей формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли

где R₁ представляет -R₄-R₅ или -N(R₇)N(R₇)R₉; R₄ выбирают из группы -N(R₇)R₆O-, -N(R₇)R₆N(R₇), -OR₆O;- -OR₆N(R₇)-, где R₆ представляет алкил; R₅ выбирают из группы, включающей алкил, арил, включая гетероарил, -COR₇, -SO₂R₇ и -COR₁₀, где R₇ выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил; R₂ выбирают из группы, включающей F, Cl, Вr, I, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, C(O)NR₇R₁₀ и C(O)OR₇;
m = 0,1 или 2,
R₃ выбирают из группы, включающей R₇, OR₇, N(R₇)(R₁₀) и CH(R₇)C(O)R₈,
где R₈ выбирают из группы, включающей R₇, OR₇ и NR₇R₁₀;
R₉ выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R₁₀, -SO₂R₁₀, -C(S)NHR₁₀, -C(NH)NH(R₁₀), -C(O)NHR₁₀,
R₁₀ выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от заместителя R₇;
Х представляет собой ион галогена,
при условии,что (i) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и (ii) азот гетероарильного кольца R₁₀, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как Х-СН₂С(O)-R₃.

2. Соединение по п.1, где группа -C(O)R₁ находится в положении 3 или 4.

3. Соединение по п.1 или 2, где группа -C(O)R₁ находится в положении 3.

4. Соединение по пп.1, 2 или 3, где m = 0 или 1.

5. Соединение по п.1 или 4, где m = 0.

6. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей следующие соединения:
(a) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил) пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонилэтилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксoэтил)пиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2',4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аl) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил}-гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний]-2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.

7. 1-(2-Тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его фармацевтически приемлемые соли.

8. Способ получения производных солей пиридиния по п.1, отличающийся тем, что производные пиридина общей формулы (II)

подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
где R₁, R₂, R₃, Х и m имеют значения, определенные в п.1,
при кипячении в спиртовых растворителях и/или высококипящих растворителях в течение 6-48 ч.

9. Соединение общей формулы (I) по п.1, обладающее разрушающей AGE активностью.

10. Соединение общей формулы (I) по п.1 для получения лекарственного средства для лечения диабетических осложнений и заболеваний, связанных с возрастом, включая болезнь почек, нарушения нервной системы, ретинопатию, атеросклероз, микроангиопатию, эндотелиальные дисфункции, дерматологические нарушения, потемнение зубов и дисфункции других органов.

11. Соединение по любому из пп.9 и 10, представляющее собой
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2',4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил}-гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний]-2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.

12. 1-(2-Тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его фармацевтически приемлемые соли по п. 7 для получения лекарственного средства для лечения диабетических осложнений и заболеваний, связанных с возрастом, включая болезнь почек, нарушения нервной системы, ретинопатию, атеросклероз, микроангиопатию, эндотелиальные дисфункции, дерматологические нарушения, потемнение зубов и дисфункции других органов.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая AGE разрушающей активностью, включающая фармацевтически эффективное количество одного или более соединений общей формулы (I), как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом.

14. Фармацевтическая композиция по п.13 для лечения диабетических осложнений и связанных с возрастом заболеваний, которая включает фармацевтически эффективное количество одного или более соединений общей формулы (I), как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом.

15. Фармацевтическая композиция для лечения диабетических осложнений и связанных с возрастом заболеваний, включающая фармацевтически эффективное количество 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромида или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом.

16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-15 в форме, предназначенной для перорального введения.

17. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-15, где указанный фармацевтически приемлемый носитель выбирают из одного или более соединений: крахмала, лактозы, поливинилпирролидона (К-30), талька и стеарата магния.

18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-15 в форме композиции для парентерального введения.

19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-15 в форме лосьонов, полосканий для рта и зубной пасты.

20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13, 14, 16 - 19, где указанное соединение или соединения выбраны из группы, включающей
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2',4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил}-гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний]-2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bс) N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.

21. Способ получения композиции для парентерального введения по п.18, где указанный способ включает растворение активного ингредиента общей формулы (I), по п.1, в полиэтиленгликоле 400 и разбавление полученного таким образом раствора изотоническим раствором или водой до нужной концентрации.

22. Способ лечения больных диабетом пациентов путем разрушения предварительно сформированного у указанного пациента AGE, который включает введение эффективного количества соединения по п.1, либо отдельно, либо в комбинации с другими лекарствами для противодиабетической терапии.

23. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных диабетом и осложнений, связанных с возрастом, который включает введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения формулы (I), по п. 1, либо отдельно, либо в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.

24. Способ по п.22, где заболеванием, которое предотвращают или лечат, является нефрологическое заболевание, неврологическое заболевание, атеросклероз, нарушение сетчатки глаза, дерматологическое заболевание, не связанное с ферментами покоричневение полости рта, эндотелиальные дисфункции или дисфункции других органов и нарушение роста.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64

Производные 2-(иминометил)аминофенила, способы их получения, соединения, фармацевтическая композиция // 2202543

Изобретение относится к 2-(иминометил)аминофенильным производным общей формулы I, где А ароматический остаток формулы Ia, R1 и R2 независимо Н, галоген, ОН, линейный или разветвленный С1-С6 алкил, линейный или разветвленный С1-С6 алкоксил, R3 -Н, линейный или разветвленный С1-С6 алкил, или -COR4, где R4 -С1-С6 алкил или остаток Iв, в линейный или разветвленный С1-С6 алкил или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в частности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного С1-С6 алкила, С1-С6 алкоксила или галогена; Х-СО-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -CH=,-CO- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n = 0-6; Y означает -Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y', Y'-CO-, -N(R3)-Y'-, -Y-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y', - или связь, причем Y' означает -(СН2)n-, где n = 0-6; Неt-пиррол, пирролидин, фуран, тиофен, имидазол, имидазолин, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, азетидин, пиперидин, имидазолидиндион, имидазолидинон

Производные бензофурилпирона, содержащие их лекарственные средства и фармацевтическая композиция // 2199536

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным бензофурилпирона

Замещенные производные пиперидина и фармацевтическая композиция // 2198172

Изобретение относится к новым замещенным производным пиперидина, к способам их получения, к фармацевтическим композициям на их основе и к их применению в лекарственной терапии, в частности в лечении психотических расстройств

Производные пиперазина // 2197488

Замещенные производные пиразолилпиразола и их применение в качестве гербицидов // 2197487

Изобретение относится к новым замещенным пиразолилпиразолам общей формулы (I), в которой R1-R6 имеют значения, определенные в описании изобретения

1,4-дизамещенные пиперазины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения нейрогенного воспаления // 2188197

Изобретение относится к 1,4-дизамещенным пиперазинам общей формулы I, способу их получения, содержащим их композициям и их применению для клинической терапии болезненных состояний, повышенной болевой чувствительности и/или воспалительных состояний, в которых патофизиологическую роль играют С-волокна, вызывая нейрогенную боль или воспаление

Производные пиперазина, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2180660

Изобретение относится к производным пиперазина общей формулы I, в которой R1 обозначает пиридил или фенил, незамещенные либо однократно замещенные Ph или 2- либо 3-тиепилом, R2 обозначает Ph1 или Het

Аминометил-2,3,8,9-тетрагидро-7h-1,4-диоксино[2,3-е]-индол- 8-оновые соединения и способ лечения // 2178416

Безводная кристаллическая форма гидрохлорида r(-)-n-(4,4-ди (3-метилтиен -2-ил) бут-3-енил)-нипекотиновой кислоты, способ ее получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2177478

Изобретение относится к безводной кристаллической форме гидрохлорида R(-)-М-(4,4-ди(3-метилтиен-2-ил)бут-3-енил)-нипекотиновой кислоты, свободной от связанного органического растворителя (1), которая является негигроскопической и термостабильной при нормальных условиях хранения

Производное тиенилазолилалкоксиэтанамина, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция, промежуточный продукт и способ его получения (варианты) // 2213743

Изобретение относится к тиенилазолилалкоксиэтанаминам формулы (I), в которой R1 означает атом водорода, атом галогена или низший алкильный радикал, R2, R3 и R4 независимо означают атом водорода или низший алкильный радикал, Az означает азотсодержащий ароматический N-метилзамещенный пятичленный гетероцикл, содержащий от одного до трех атомов азота, обладающим анальгетической активностью

Способ получения , -бис(тетрагидротиофен-3'-ил)алканов // 2213093

Производные 1-(n-фениламиноалкил)пиперазина и фармацевтическая композиция // 2199533

Изобретение относится к производным 1-(N-фениламиноалкил)пиперазина формулы I, где R - Н, алкил-СО, циклоалкил-СО, замещенный циклоалкил-СО или моноциклический гетероарил-СО; R1 - Н или низший алкил; R2 - галоген, алкокси, фенокси, NO2, CN, ацил, NH2, NH(ацил), алкил-SO2NH, алкоксикарбонил, NH2СО, (алкил)NHCO, (алкил)2NCO, (ацил)NHCO, CF3 или полифторалкокси; В - бензил или моно- или бициклический арил, или гетероарил, все из которых являются необязательно замещенными

Замещенные производные пиперидина и фармацевтическая композиция // 2198172

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2193029

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы I а также к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 - водород, C1-С6-алкил, C2-С6-алкенил, C3-С8-циклоалкил, C6-С10-арил, который может быть замещен СН3, галогеном, OR5, где R5 - C1-С6-алкил, C1-С2-алкил-гетероарил, содержащий в качестве гетероатома S, N или О; А - фенил, замещенный карбонильной или аминогруппой; В - C6-С10-арил или C5-С10-гетероарил, содержащий в качестве гетероатома S, N или О

Диарилметилиденфурановые производные, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2189979

Трехзамещенные фенильные производные // 2188188

Изобретение относится к трехзамещенным фенильным производным общей формулы (1), в которой Y представляет собой группу ОR1, где R1 представляет собой С1-С6алкильную группу, необязательно замещенную до трех атомов галогена; R2 представляет собой С1-С6алкил или С3-С8циклоалкил при условии, что Y и -OR2 не являются обе метоксигруппами; R3 представляет атом водорода или гидроксигруппу; R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют группу -(СН2)nAr, где n = 0 или 1 и Ar представляет собой фенил или гетероарильную группу, содержащую одно или два 5- и/или 6-членных кольца и содержащую до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, где Ar необязательно замещен галогеном, С1-С6алкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6алкокси, С1-С6алкокси-С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, амино, ди-(С1-С6)алкиламино-С1-С6алкилом, гидроксилом, формилом, карбоксилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алканоилокси, тиолом, карбоксамидо, С1-С6алканоиламино, С1-С6алкоксикарбониламином, С1-С6алкиламинокарбониламино и С1-С6алкиламиносульфониламино, их соли, сольваты, гидраты и N-оксиды

N-замещенные азагетероциклические карбоновые кислоты и фармацевтическая композиция // 2186769

Производные пиперидина и фармацевтический препарат на их основе // 2183624

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I, где R1 означает бензотиенил, бензофуранил, нафтил, которые могут быть замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкоксигруппой, замещенный тиенил или замещенный фуранил, которые замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С3-С6-циклоалкилом или С1-С6-алкенилом, R2 означает галоген и R3 означает С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкилметил, или их фармацевтически приемлемым солям, или сольватам

Производные бензоилгуанидина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2181720

Изобретение относится к новым производным бензоилгуанидина общей формулы (I), где R1 означает алкил с 1-8 атомами углерода, А означает группу, представленную в формуле изобретения, В означает (-СН2-)a или (-СO-)b, а означает целое число 0 - 8, предпочтительно 1, 2, 3 или 4, b означает 0,1 или 2, предпочтительно 1, R2 означает незамещенный или замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, незамещенный фенил, NR3R4 или предпочтительно пятичленный гетероцикл, представленный в формуле изобретения, в котором U, V, W, Х и Z могут означать СН, NH, О или S, R3 и R4 означают алкил с 1-8 атомами углерода

N-фениламидные и n-пиридиламидные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2214409

Изобретение относится к новым N-фениламидным и N-пиридиламидным производным формулы I в которой Х обозначает О или S; R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают водород, (С1-С6)алкил или (С3-С8)циклоалкил или R1 и R2 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С8)циклоалкил; R3 обозначает (С6-С12)арил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами Y, которые могут быть одинаковыми или различными; Y обозначает галоген; R4 и R5 обозначают водород; Ar обозначает одну из следующих групп В или С: Т обозначает водород или (С1-С6)алкил; T3 и T4, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилтиогруппу; R6 и R7 каждый обозначает водород или R6 и R7 совместно обозначают связь; Z обозначает либо (I) двухвалентную группу -CHR9-, у которой R9 обозначает водородный атом или (С1-С9)алкил, либо (II) двухвалентную группу -СНR10-СНR11-, в которой R10 и R11 совместно образуют такую связь, что Z обозначает группу -СН=СН-, или R10 и R11, которые могут быть одинаковыми или различными, имеют значения, указанные выше для R9, либо (III) двухвалентную группу -CHR12-CHR13-CH2-, в которой R12 и R13 совместно образуют такую связь, что Z обозначает -СН=СН-СН2-, или R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или различными, имеют значения, указанные выше для R9, равно как и к их аддитивным солям с фармацевтически приемлемой кислотой или основаниям, а также к способу их получения, фармацевтической композиции и лекарственному средству, проявляющим гиполипедимическое и антиатеросклеротическое действие, на их основе