Способ получения конденсированных производных индола
(н) Я (и) 19220 Al (51) 7Р 7 16
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИЯЛКСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ CCCP)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН
К АВТОРСКОМУ СВИДКТИПвСТВУ
1 . 2 (21} 1346098/04 .. Р2} Гйушков РГ; Иопиова ОА; Зайцева АВ„ Магид(22} 0997.69.. сои ОЮ. (46} 30.1193 Ьбв. Йю 43-44 (34} Cnea% ПОПУЧЕЙИЯ КОНДЕНСИРОВАНP1} Всесаозный науео-исспедоватевове ааи- ЙЫХ ИРОИ:ВОДЙЫК ИНДОЛА ю-фадмацевтичеб(ий инсти1)6 им.Сщ)го орджоеФ-. (ВУ}
319220
Предлагается способ получения новых конденсированных производных индола общей формулы (Сн д„. я ьа (с где R — водород. алкил, алкаксиалкил;
R — алкил;
mип 2илиЗ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Способ заключается в том, что лактамы индольного ряда общей формулы (сн,, г 1 нн
"о
I I (СНД„. . н(я1!, / 20 где R, R, в и и имеют укаэанные значения. циклизуют галоидангидридами кислот с последующим выделением целевого продукта известными методами.
Пример 1, 1-Оксо-10-(р-диметилами- 25 ноэтил)-1Н,2,3,4,5-тетрагидроазепино(3,4Ь)-индол (e - 2, n.= 3, R Н, R - Ме) соединение I.
К суспензии 20 r 1-оксо-1Н,2,3,4,5-тетрагирроазепино(3,4-Ь)-индола в 120 мл 30 сухого диметилформамида при 25ОC порциями прибавляют 3 r гидрида натрия и нагревают (30 С вЂ” 2 ч, 50 С вЂ” 30 мин), К реакционной массе по каплям прибавляют
14 г Р -диметиламиноэтилхлорида,, нагрева- 35 ют при (50-55ОС 4 ч) и оставляют на ночь.
Смесь выливают в 100 мл 50 -.ной уксусной кислоты, фильтруют, раствор подщелачива.ют 15%-ным водным аммиаком (рН 9) и. экстрагируют бензолом. Экстракт промыва-. 40 ют водой, сушат прокаленным поташом, упер@веют, остаток растирают с эфиром и сушат. Получают 14,2 r соединения I с выходом 52,4 и т.пл. 122-123 С (зтилацетат).
Найдено, : С 70,83; H 7,50; и 15,56. 45
С1вН2 1йОз
Вычислено, %: С 70,84; Н 7,75; N 15,50.
Хлоргидрат соединения I имеет т.пл.
253-254О С (спирт).
Найдено, : и 14,00; С! 11,28. 5(;!
С1бН27йзО НО.
Вычислено, $: и 13,65; С! 11,55.
Аналогично синтезируют хлоргидрат 1оксо-10ф -диметиламинопропил)1н,2,3,4,5тетрагидроазепино(3,4-Ь)индола (m - n 3, R - Н, и - Me. т.пл, 170-171,5ОC).
Найдено. : С6354; Н7,33; N13,00; С!
10,76.
С17НгзйзО НС!
Вычислено, Я„С 63,45; Н 7.46; N 13,06;
CI 11,04.
Пример 2. 5-Метил-11-метокси1.2,5,6,7,8-гексагидропиразино(1,2,3-аЬ!- р карболина (m - и - 2, R - ОМе, R Ме)соединение !!.
Смесь 2 r хлоргидрата 1-оксо-6-метокси9-(P -диметиламиноэтил)-1,2,3,4,-тетрагидро-Р-карболина и.10 мл свежеперегнанной хлорокиси фосфора кипятят 4 ч, оставляют на ночь,.смесь упаривают в вакууме досуха, к остатку прибавляют лед и подщелачивают (О С) разбавленным водным аммиаком. Раствор экстрагируют хлороформом„экстракт сушат прокаленным сульфатом натрия и упаривают. Получают 1,1 r (70%) соединения И с т.пл, 164-166 С(вода — МеОИ).
Найдено, %: С 70,40; Н 6,73; N 16,50.
С15Н1тйзО
Вычислено, : С 70,58; Н 6,66; N16,47.
Полугидрат битартрата соединения И имеет т.пл.220-222 С (диметилформамид).
Найдено, %: С 60,42; Н 6,03; N 12,50;
Н20 2,48.
С15Н17йзО 0,5 С4Н606 0,5 Н20
Вычислено, %: С 60,18; Н 6,19; N 12,39;
Н20 2,65.
Аналогично синтезируют соединение!!, когда m - 2, и - 3, R - Н, R - Me, т.пл.
138-139 С (гексан).
Найдено, %, С 75,50; Н 7,00; и 17,70.
С15Н 17йз
Вычислено, Я: С 75,31; Н -;11; N 17,5%
Битартрат соединения !! при m - 2, и - 3, R - Н и R Me имеет т.пл. 216-218 С, пр
m = n - 3, R - H и R .- Ме — т.пл. 168-170 C (ацетон)..
Найдено, %: С 76,04; Н 7,65; N 16,52.
С16Н 19йз
Вычислено, %: С 75;89; Н 7,51; N 16,60. 319220
Формула изобретения отличающийся тем, что лактамы индольноСПОСО ПОЛущНИЯ ЩНДЕИСИ- го ряда общей формулы
POSAHHbIX ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА. общей формулы 5 й(й ) а
{сн } в (CH ) 10
Составитель
ТехРед M.M0ðãåíòàë
H. Kooonb
Редактор М.Кузнецова
Тираж Подписное
HflO" Поиск" Роспатента
113035, Ь1осква, Ж-35. Раушская наб., 4/5
Заказ 3330
Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул;Гагарина, 101
Ф где и - водород, алкил, алкоксиалкил;
R - алкил; еип2илиЗ, где R, R, m и и имеют указанные значения...» циклизуют с галоидангидридами кислот, 2, Способ по пЛ, отличающийся тем, что в качестве галоидангидрида кислоты используют хлорокись фосфора.
