Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидро-акридина'- '•'к^зная^ :'^.-';!г;егш-;огена

Авторы патента:

C07D219/10 - в положении 9

О П И С А Н И Е 3I9 596

ИЗОБРЕТЕНИЯ

N АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

МПК С 07d 37/02

Заявлено 22Х1.1970 (№ 1451935!23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 02.Х1.1971. Бюллетень № 33

Дата опубликования описания 3.1.1972

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.835.2.07 (088.8) Авторы изобретения

Г. А. Климов, T. Н, Макарьева и М. Н. Тиличенко

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АМИНО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОАКРИДИ НА -- З1-1АЯ

- ."1 Q! - - тА

Изобретение относится к области получения

9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина, известного под названием тетрагидроаминокрин, такрин, ТНА, который применяется в фармацевтической промышленности.

Известны способы получения 9-амино-1,2,3, 4-тетрагидроакридина из 9-хлор-1,2,3,4-тетрагидроакридина при действии аммиака в кипящем и-крезоле или спиртового раствора аммиака при 220 вЂ” 240 С в присутствии медных солей как катализаторов, из 1,2,3,4-тетрагидроакридин-9-карбоновой кислоты через амид по реакции Гофмана, а также при нагревании антранилонитрила и циклогексанона с хлористым цинком.

Однако первые два способа дают относительно низкие выходы целевого продукта (55%), Кроме того, второй способ многостадиен. При реализации третьего способа используется труднодоступный антранилонитрил.

С целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта предложен способ, заключающийся в том, что Л -окись-1,2,3,4тетрагидроакридина обрабатывают смесью концентрированных азотной и серной кислот с последующим восстановлением образовавшейся при этом N-окиси 9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина железом в уксусной кислоте и выделением целевого продукта известным способом, 2

Выход количественный.

Пример. а) К раствору 7 г/0,35 моль/N-окиси 1,2,3,4тетрагидроакридина в 16 мл концентрирован5 ной серной кислоты при 60 вЂ” 70 С добавляют

5 мл азотной кислоты (Н 1,34) в течение

20 мин. Затем выдерживают при этой температуре еще 2 час, периодически встряхивая.

Охлажденный раствор выливают на лед, вы10 павшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Для дополнительной очистки вещество растворяют в хлороформе и пропускают через окись алюминия, элюируя ацетоном. Выход 7,3 г (85%). N-окись 9-ни15 тро-1,2,3,4-тетрагидроакридина представляет собой желтые иглы с т.. пл. 172 вЂ” 173 С (из ацетона), Rf 0,30 (в СНС1з).

Найдено, с с: N 11,70, 11,81.

С13Н!2К203

20 Вычислено, %: N 11,48.

ИК-спектр (в СНС1з): 1540 см т (нитрогруппа, 1330 слт 1 (N-оксидная группа). б) В колбе, снабженной обратным холодильником, кипятят смесь 1 г (0,005 моль)

25 У-окси-9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина, 2 г восстановленного железа и 11 мл 98 0-ной уксусной .кислоты в течение 1 час. Затем остывшую смесь сильно подщелачиваюг насыгценным раствором щелочи, фильтруют, про30 мывают водой и высушивают. Высушенный

319596

Найдено, в/о. N 16,00, 16,45.

С1зНт4К2 свНзМзОт

Вычислено, /о. N 16,39.

Составитель И. Бочарова

Редактор О. Юркова Техред 3. Тараненко Корректоры: Е. Усова и Е. Исакова

Заказ 3628/8 Изд. № 1555 Тираж 473 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мини тров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 осадок экстрагируют кипящим метанолом (4>;30 мл). После упаривания метанола остается 0,8 г (98 /о) 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина с т, пл. 182,5 вЂ” 183,5 С (из смеси бензол-петролейный эфир (1; 4), Rf 0,67 (бензол-спирт (7: 1) ).

Найдено, /о. N 13,75, 14,28.

С зН)4Хя

Вычислено, оД : N 14,13.

ИК-спектр в (СНС1з): 3520 и 3440 см 1 (первичная аминогруппа) . Пикрат получен сливанием спиртовых растворов основания

9-амина-1,2,3,4-тетрагидроакридина и пикриновой кислоты. Желтые иглы, т. пл. 237 вЂ” 238 С (из спирта).

Предмет изобретения

Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, N-окись-1,2,3,4-тетрагидроакридина обрабаты10 вают смесью концентрированных серной и азотной кислот с последующим восстановлением образовавшейся при этом N-окиси 9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина железом в уксусной кислоте и выделением целевого про15 дукта известным способом.

Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидро-акридина- •к^зная^ :^.-;!г;егш-;огена

Способ получения мезо-амина-акридина и его производных // 7960

9-бензилиденгидразино-1,2,3,4-тетрагидроакридин, проявляющий анальгетическую и антимикробную активность в отношении staph. aureus. // 2161606

Новые лекарственные средства // 2237057

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Новые лекарственные вещества // 2237657

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Способ восстановления карбонилсодержащего производного акридина или его фармацевтически приемлемой кислотно- аддитивной соли // 2069659

Изобретение относится к способу восстановления содержащего карбонил акридина формулы: в которой n равно 1, 2 или 3; Х является водородом, низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном, окси, трифторметилом или NR3R4, где R3 и R4 независимо являются водородом или низшим алкилом; R является водородом или низшим алкилом, а R1 является водородом, низшим алкилом, низший диалкиламинонизшим алкилом, арил низшим алкилом, диарилнизшим алкилом, фурил низшим алкилом, тиенил низшим алкилом, арил низшим алкилом с кислородным мостиком, диарил низшим алкилом с кислородным мостиком, фурил низшим алкилом с кислородным мостиком или тиенил низшим алкилом с кислородным мостиком

Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина // 2076099

Производные тетрагидроакридина, способы их получения (варианты), производные тетрагидроакридинона, производное дигидробензоксазола и фармацевтическая композиция, проявляющая способность облегчения или устранения дисфункции памяти // 2083564

Изобретение относится к 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридинам и родственным соединениям формулы I в которой Y является C= O или CHOH; R1 является водородом или низшим алкилом; R2 является водородом, низшим алкилом или фенил-низшим алкилом; R3 является водородом, OR4, в котором R4 является водородом, COR5, в которой R5 является низшим алкилом, X является водородом, низшим алкилом, галогеном, низшей алкокси-, гидрокси-группой или трифторметилом, к их геометрическим или оптическим изомерам, их N-окисям, или к их фармацевтически приемлемым солям и присоединениям кислот (кислотно-аддитивным солям), которые являются полезными в ослаблении дисфункции памяти и являются, таким образом, показательными при лечении болезни Альгеймера

Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина // 2017730

Изобретение относится к химии нитроароматических соединений, конкретно к усовершенствованию способа получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина, который используется в качестве промежуточного продукта в синтезе антисептического препарата этакридина лактана, и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности

Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность // 2024509

N-метил-n-( ,d -глюкопиранозил) аммония-2-(акридон-9-он-10- ил)ацетат(циклоферон), обладающий интерфероногенной, противовирусной, в том числе антивич, антипаразитарной, антипромоторной и радиопротективной активностью // 2036198

Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным веществам, получаемым химическим путем

Способ получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина // 2039742

Изобретение относится к области химии и химической технологии, в частности к способу получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина, являющегося полупродуктом в производстве этакридин лактата ("риванола") фармацевтического препарата широкого спектра действия