Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина
Авторы патента:
Использование изобретение: в качестве промежуточного продукта в синтезе антисептического препарата этакридина лактата. Сущность изобретения: продукт-6-нитро-9амино-2-этоксиакридин, выход 95%, 12% примесей. Реагент 1: 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридин. Реагент 2: аммиак. Условия реакции: в среде этиленгликоля в присутствии хелатного соединения меди (2) - бис(салицилимин)меди при молярном соотношении реагент 1: хелатное соединение 1:(0,248 - 0,795) при 135 - 145°С. 1 табл.
Изобретение относится к химии нитроароматических соединений, конкретно к усовершенствованию способа получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина, который используется в качестве промежуточного продукта в синтезе антисептического препарата этакридина лактана, и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности.
Известен способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина путем взаимодействия 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина с мочевиной в присутствии СuCl2 в среде этиленгликоля при 170оС [1]. Недостаток способа - невысокий выход продукта (74%) - вызван повышенным смолообразованием. Наиболее близким способом к предлагаемому является способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина путем взаимодействия 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина с аммиаком в среде фенола [2]. Недостатком данного способа является использование токсичного растворителя фенола, причем солевые отходы фенола в настоящее время не утилизируются. Кроме того, продукт получается с выходом 91%, но содержит до 18% спиртоворастворимыхх примесей. Целью предлагаемого способа является повышение чистоты целевого продукта и улучшение экологии процесса. Поставленная цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридин подвергают взаимодействию с аммиаком в среде этиленгликоля в присутствии хелатного соединения меди (II) бис-(салицилальимин)-меди при мольном соотношении 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и хелатного соединения 1:(0,28-0,795) и температуре 135-145оС. П р и м е р 1. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,5 г (0,0164 моль) катализатора при молекулярном соотношении к 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридину 0,47 : 1 и 10 г (0,033 моль) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Реакционную смесь нагревают при 135-145оС в течение 5-6 ч с одновременным дозированием 23,6 г (1,39 моль) газообразного аммиака. Конец реакции определяют по данным ТСХ (отсутствие следов 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина). Затем реакционную смесь охлаждают до 85-90оС, в колбу приливают 50 мл горячей воды, содержимое колбы перемешивают (20 мин, 90оС), осадок отфильтровывают, промывают горячей водой и получают 8,7 г (95%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 12% . П р и м е р 2. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 1 г (0,0328 моль) катализатора при молярном соотношении к 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридину 0,993 : 1 и 10 г (0,033 моля) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Остальные операции аналогичны приведенным в примере 1. Получают 8,38 г (95%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 13,5%. П р и м е р 3. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,25 г (0,0092 моля) катализатора при молярном соотношении к 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридину 0,248 : 1 и 10 г (0,033 моля) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Остальные операции аналогичны приведенным в примере 1. Получают 8,38 г (95%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 12,3%. П р и м е р 4. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,8 г )0,263 моль) катализатора при мольном соотношении к 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридину 0,795 : 1 и 10 г (0,033 моля) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Остальные операции аналогичны приведенным в примере 1. Получают 8,5 г (95%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 13,8%. П р и м е р 5. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,5 г 0,0164 моль) катализатора, 10 г (0,033 моля) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и нагревают в течении 5-6 ч при 160оС. Остальные операции аналогичны описанным в примере 1. Получают 8,14 г (87,5%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых до 18%. П р и м е р 6. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 5,44 г этиленгликоля, 0,5 г (0,0164 моль) катализатора, 10 г (0,033 моль) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и нагревают в течение 5-6 ч при 110оС. Остальные операции аналогичны описанным в примере 1. Получают 7,05 г (75,8%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 15%. П р и м е р 7. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорловую колбу, снабженную мешалкой, и термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,22 г,(0,0164 моль) катализатора, 10 г (0,033 моль) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и нагревают при 135-145оС в течение 5-6 ч с одновременным дозированием 23,6 г (1,39 моль) газообразного аммиака. Остальные операции аналогичны приведенным в примере 1. Получают 6,32 (68%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 14%. П р и м е р 8. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 53 г этиленгликоля, 22 г мочевины, 2 г хлористого аммония, 10 г 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Реакционную смесь нагревают при температуре 170-175оС в течение 1,5-2 ч. Операции по выделению аналогичны приведенным в примере 1. Получают 8,0 г (80,6%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 15%. П р и м е р 9. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером помещают 10 г 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и 50 г фенола, смесь веществ нагревают до 110-112оС в течение 5-6 ч и пропускают 23,6 газообразного аммиака. Затем реакционную смесь охлаждают до 85-90оС, в колбу приливают 50 мл горячей воды, содержимое колбы перемешивают (20 мин., 90оС), осадок отфильтровывают, промывают горячей водой и получают 8,08 г (91,2%), с содержанием спиртоворастворимых примесей до 18,5%. Выход целевого продукта и содержание примесей приведены в таблице. Таким образом, предлагаемый способ (пример 1) позволяет снизить количество спиртоворастворимых примесей на 5% и улучшить экологичность процесса за счет исключения фенола из данной технологической схемы.Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-НИТРО-9-АМИНО-2-ЭТОКСИАКРИДИНА путем взаимодействия 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина с аммиаком в среде органического растворителя при повышенной температуре, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют этиленгликоль, и процесс проводят в присутствии хелатного соединения меди (П)бис-(салицилимин) меди при мольном соотношении 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и хелатного соединения 1 : 0,248 - 0,795 и при 135 - 145oС.РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Способ получения производных 4-аминопиридина // 1816283
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4Ъ-(9-акридиниламин)-3Ъ-метоксиметансульфонанилида или его лактата, обладающих противоопухолевой активностью
Новые лекарственные средства // 2237057
Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине
Новые лекарственные вещества // 2237657
Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине
Изобретение относится к способу восстановления содержащего карбонил акридина формулы: в которой n равно 1, 2 или 3; Х является водородом, низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном, окси, трифторметилом или NR3R4, где R3 и R4 независимо являются водородом или низшим алкилом; R является водородом или низшим алкилом, а R1 является водородом, низшим алкилом, низший диалкиламинонизшим алкилом, арил низшим алкилом, диарилнизшим алкилом, фурил низшим алкилом, тиенил низшим алкилом, арил низшим алкилом с кислородным мостиком, диарил низшим алкилом с кислородным мостиком, фурил низшим алкилом с кислородным мостиком или тиенил низшим алкилом с кислородным мостиком
Изобретение относится к 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридинам и родственным соединениям формулы I в которой Y является C= O или CHOH; R1 является водородом или низшим алкилом; R2 является водородом, низшим алкилом или фенил-низшим алкилом; R3 является водородом, OR4, в котором R4 является водородом, COR5, в которой R5 является низшим алкилом, X является водородом, низшим алкилом, галогеном, низшей алкокси-, гидрокси-группой или трифторметилом, к их геометрическим или оптическим изомерам, их N-окисям, или к их фармацевтически приемлемым солям и присоединениям кислот (кислотно-аддитивным солям), которые являются полезными в ослаблении дисфункции памяти и являются, таким образом, показательными при лечении болезни Альгеймера
Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным веществам, получаемым химическим путем
Изобретение относится к области химии и химической технологии, в частности к способу получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина, являющегося полупродуктом в производстве этакридин лактата ("риванола") фармацевтического препарата широкого спектра действия
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соли 9-амино-10-метилакридиния общей формулы (I), где Х = PF6 (соединение а), Х = ClO4 (соединение б), Х = ВF4 (соединение в), R = H, алкил, взаимодействием производного акридина с аминирующим агентом в растворителе, отличающемуся тем, что в качестве аминирующего агента используют первичный амин, в качестве растворителя используют ацетонитрил, реакцию проводят при комнатной температуре, а окисление осуществляют электрохимически в гальваностатическом режиме при плотности тока 3 мА/см2. Технический результат: разработан простой и безопасный способ получения солей 9-амино-10-метилакридиния, полезных в качестве сырья для синтеза разнообразных соединений.
