Способ получения а,а'-кислородзал\ещенных производных дегидродестиобиотина

Авторы патента:


 

ОП И САН И Е 327I99

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскю

Социалнстнчвсюа

Респубпин

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 13Л7.1970 (№ 1427487/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 26Л.1972. Бюллетень ¹ 5

Дата опубликования описания 28.111.1972

М. Кл. С 07d 49/30 йомитет оо делен изооретений и открытие ори Совете Министров

СССР

УДК 547.77(088.8) Авторы изобретения

Н. А. Родионова, С. И. Заявьялов и Е. П. Грачева

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,а -КИСЛОРОДЗАМЕ1ЦЕННЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ДЕГИДРОДЕСТИОБИОТИНА (" (,Hg) --ОРССН5

10 сн,с

СОСЯ, сс(сн oooo н, СНО

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения а,а -кислородзамещенных производных дегидродестиобиотина, которые содержат в своем составе необходимые структурные элементы для построения молекул биотина и родственных соединений, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения а,а -кислородзамещенных производных дегидродестиобиотина, заключающийся в том, что этиловый эфир кетодегидродестио6иотина ацетилир уют кипящим уксусным ангидридом. Полученное

N,N -диацетильное производное бромируют

N-бромсукцинимидом в четыреххлористом углероде и затем полученный бромид превращают под действием ацетата серебра в ацетоксикетон, из которого после снятия N,N -диацетильной защиты получают а,а -кислородзамещенные производные дегидродестиобиотина.

С целью упрощения технологического процесса предлагается способ получения а,а -кисл ородзамещенных производных дегидродестиобиотина общей формулы 1 заключающийся в том, что этиловый эфир кетодегидродестпобиотпна общей формулы II окисляют двуокисью селена в среде малополярного растворителя при кипячении с последующим выделением целевого продукта изве15 стными приемами.

Окисление двуокисью селена проходит строго избирательно по метильной группе и приводит к образованию альдегидокетона (I) без примеси возможного изомера.

20 Предлагаемая реакция соединения формулы 1 с двуокисью селена является первым случаем окисления а-углеродного атома в ряду пмидазолинона-2. Для окисления не пригодны другие растворители (уксусная кислота, спирт, 25 бензол, вода) .

Строение целевого продукта подтверждается данными ИК-спектроскопии, элементарного анализа, а также окислением соединения общей формулы 1 до адипиновой кислоты или

30 восстановлением его NàÂÍ в соответствующий диол и другими превращениями.

327199

1-1айдено, %. N 9,92, 9,79.

СаН еОзКз Н О.

Вычислено, /о. N 9,78.

Предмет изобретения

Составитель Г. Коннова

Техред 3. Тараненко

Редактор Е. Хорина

Корректор Е. Усова

Заказ 666 9 Изд. № 291 Тираж 448 Подписное

Ш!ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, >К-35, Раугпская паб., д. 425

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример. Смесь 2 г этилового эфира кетодегидродестиобиотина (II) (т. пл. 173 — 174 ) и 1 г двуокиси селена в 20 мл диоксана кипятят 2 час, затем горячий раствор фильтруют, фильтрат выдерживают 15 — 16 «ас при температуре около 20 С, выпавший осадок отфильтровывают, маточный раствор упаривают в вакууме досуха, остаток обрабатывают

3 ил спирта, выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и получают 1,54 г (70%) неочищенного этилового эфира 4(5)формилкетонодегидродестиобиотина (I) с т. пл.

110 †1 С. После перекристаллизации из спирта температура плавления повышается до

135 †1 С. Выход моногидрата целевого продукта 1,28 г (58%); Rr=0,70 (здесь и далее тонкослойная хроматография на $10з НЕЕ„ растворитель ацетон, обнаружение пятна парами йода), ИК-спектр (КВг): 1705 — 1715, 1650 ся — .

1. Способ получения а,а -кислородзамещенных производных дегидродестиобиотина на ос10 нове этилового эфира кетодегидродестиобиотина, отличагощийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, этиловый эфир кетодсгидродестиобиотина окисляют двуокисью селена в среде малополярного раство15 рптеля прп кипячении с последующим выделением целевого продукта обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве малополярного растворителя при20 меняют диоксан.

Способ получения а,а-кислородзал\ещенных производных дегидродестиобиотина Способ получения а,а-кислородзал\ещенных производных дегидродестиобиотина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным азола, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Изобретение относится к некоторым 2,6-дизамещенным пиридинам и 2,4-дизамещенным пиримидинам, способу их получения, к гербицидной композиции на их основе и к способу борьбы с ростом нежелательной растительности

Изобретение относится к дифенильным гетероциклическим соединениям формулы 1, в которой Het обозначает фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (А) - (Н)

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения R(1) - С аН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена, а - нуль, или R(2) и R(3) независимо друг от друга CO-R(6), О-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(17), R(17) - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, R(6) - водород, R(4) и R(5) независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, SOp-R(16) или О-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(33), p - 2, R(16) - алкил c 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, R(33) - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также их физиологически приемлемые соли, при условии, что по меньшей мере один из остатков R(2) или R(3) означает O-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(17)

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения: R(1) означает -СаН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена; а означает нуль; R(2) и R(3) означают, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CO-R(6) или O-R(7); R(6) означает водород; R(7) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; R(4) означает S(O)p-R(16); р означает 2; R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также к их физиологически переносимым солям

Изобретение относится к соединениям формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии, что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные линии представляют собой связь или ее отсутствие при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1 , R2, R3 и R 4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C 1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C 1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2- C6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями - C1-6 -алкилом, SO3Н, N3 , галогеном, CN, NO2, NH 2, C1-6-алкокси, C 1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С 2-6-алкинилом, С2-6-алкенилом, или указанные группы R1, R2 , R3 и R4 независимо представляют собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов угдерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, CH2CN, CH 2SR5, CH2NR 6R6, COR5, CH2OR5, OR 6, SR6, NR6 R6, алкенил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фтор, хлор, бром, иод, CF3 или CN, атом кислорода, соединенный двойной связью с углеродом кольца, при условии, что примыкающая пунктирная линия внутри кольца означает отсутствие связи; R 5 означает Н, OR7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, CF3, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3, либо R5 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, и 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R6 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3, либо R 6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, либо 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R7 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3; R1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R4 вместе могут образовывать кольцо с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены; фрагменты, представленные заместителями R 1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R 4 имеют формулы (i), (ii), (iii), (iv) или (v) где m - целое число от 0 до 3; R 8 независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, SO 3Н, N3, CN, NO2 , F, Cl, Br, I, CF3, COR 9, CH2OR9, OR10; SR10, C 1-6-алкиламиногруппу или C 1-6-диалкиламиногруппу, R 9 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или OR10, и R10 независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода

Изобретение относится к новым 3,5-дигидроимидазо[2,1-b] хиназолин-2 (1Н)-он-производным формулы I O (I) где R атом водорода, С1-6-алкил, фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из атомов галогена, окси- С1-6-алкилокси-, С1-6- алкильных или трифторметильных групп, пиридинил, или тиенил, незамещенный или замещенный галогеном или С1-6алкилом; R1 атом водорода или С1-6-алкил; R2 атом водорода, С1-6-алкил, окси-С1-6 алкил или фенил, или R1 и R2 вместе могут образовывать С1-5-алкандиил; Х радикал формулы 0 (а) N-O-R3 (b) или СН-R4 (c); R3 атом водорода, три (С1-6-алкил)-силил или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, СОNR5R6 или СООСН2-CONR7R8; R4 COOH, COOC1-4-алкил, СОNR5R6, COOCH2CONR7R8 или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, CONR5R6 или COOCH2CONR7R8; R5 атом водорода, С1-4-алкил, окси-С1-4-алкил, С1-4-алкилокси-С1-4-алкил, оксикарбонил-С1-4-алкил, С1-4-алколоксикарбо- нил-С1-4-алкил; R6 атом водорода, С1-5-алкил, окси-С1-4 -алкил или С3-7-циклоалкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать пирролидинил, морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен у атома азота С1-4-алкилом или окси-С1-4-алкилом; R7 и R8 независимо друг от друга означают атом водорода, С1-4-алкил или окси-С1-4-алкил, их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-26T05:13:22
Наверх