Способ получения производных хиназолина

 

Союз Советскиз

Сонизлистическив

Республик

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

330634

Злвисимый от патента ¹â€”

Заявлено 21.X 1.1969 (№ 1375951!23-4) М,Кл. С 07(1 51i 48

П"):юрптст 26.Х1.1968, ¹ 24160 А 68. 11тл.1!i!i

Комитет по Оелви изобретений и открытий при Совета (тинистров

cccr

Оп3 блик»вано 24.11.1972. 1)юллстснь . (8

i Д1х 04 !.8э1).1 (088.8) „1,;(!и опуб 3и с 33lfil5f опи::3:!:.!5I 2. 111.1972

Авторы изобретения

Инocтр лицы

Луиджи Бернарди, Алберто Бонсигнори, Северинл Кодл (Итал ия1

Гизельберт Карл Сучовски (Фелер()тив55ля Республик!! Гермл! ии1

Заявитель

Иностр лина!5! фирм 5!

«Сосиета Фармасеутика»

1Итлл55я) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х ХИНАЗОЛИНА (. — ОН

Г, Ht!

2 з

Изобретение относится к области получен!пи новых соединений, производных хи, которые могут найти применение в качестве фармацевтических препаратов.

Предлагаемый способ получения новых соединений основан на известных в органической . из53!è реакциях взаимодейсгв !5I 0-33!I!IIO))енилкарбинола с мочевиной или тиомочевиной, гуанидином, цианатом.

Описывается способ получения производных хииазолииа общей формулы где К и H.) - — водород, низший;! f .(!!,1 пл:! феи ил, К1 !1 Кз — — 5!од»род, 3. к о к с и г р I i l l 3, . и т;) 0 г p и и;5,,R или — N, в которой R — низший алкил, R1 причем два радикала К могут замыкаться в азотсодержащий гетероциклический остаток,, i 3(,, — f, If 3 Ø т! 5! d .1 1(! . 1 h I I 3 5! Г р т il тi! 3, кислород, ссра или группа = ХН, заключаюIIII! lIC5! "CC)f. Ч Г» O- 3 Мнпофсн:3, I!(31)()! I II»,1 005ЦЕЙ формулы где К, К,, К, К,, К.;:!)3с!<) укi!31 (пь!е значения, сплавляют с мочевиной. тиомочсвипой, гуанидином, циапатом пли тиоцианатом с выделением целевого продукта известными приемам:i.

20 П р и м с ) 1. Получе :5е 1, 2, 6. -1-тетрлгидр()-4,4- !имети»3хинлзо1инона-2 33, 0-лмппоф:!илдпмстплклрбипола и 28 г мочсвииы с:. Iiii3,!Я!от иР1! с,330ом !33031 53ва !II!I:!3 Aa!fc 1)»

100 С. Кидк3 ю масс3 выдсржив;!!03. 2 «а» ири

25 этой температуре. Массу ох;33жд3!oT,,) Iñò;Ið Iк)т с дпэтиловым эфиром и 12 г .;50»св)п5ы, ()Iфильтровыва30т. Фильтрат упариьают, получают млсля!истый остаток, его растворяют бепзоле, хроматогрлфируют ил .,010;iкc с гл;!:;0 !!03(.)30. 5, э 350:!1)x lo l х,3»рофор)30::i, со,! рж

330634

Предмет изобретен >I >I

E>E — R

> 2 !>3

I

C-ОЦ б1

2 Rç 8

Ссс авп !ес!ь Т. Архипова

Техре>п Е. Борисова

Корректс!.> T, Ьаоаки!1а

Редактор Е. Хорина

3>>ка» 1454 14в („ > п !)ЦБ Тираж 448 1 !!1Л!П1":! о

Ц>4ИИр!И 1,ом!Г:ста по аслам и:!о1>ретс!!и!! и опкрытпй прп Совете М 111;Ic>pos СС;

Мое!ева, гК- З5, >>а>!пская иав>.. д. 4, 5

Ui. . !!>с !i i 11!!! >Г .>:11!>! 51 !> О . Tpом! КОГО чп )!!в.!е!1!!и !!О !i .Id i a

10о>>о этанола. Смесь обрабатывают днэт!!ловым эфиром, фильтруют, тщательно промывают диэтиловым эфиром. Получают 19,5 с белых крп!сг !лг!о!! 1, 2, 3, 4-тстрагндро-4, 4диметилх и!азол;!:цн>а с т..!л. !6>1- -1(>2 С.

Пример 2. Получение 1, 2, 3, 4-тетрагидро-4,4-диметнл-h- лорх:I lë:Io .;Ií>>1!1-2.

Повторяют описанный в примере 1 опыт с тем исключением, что исходным матер!налом служит 2-амино-5-бромфспилдиметилкарбинол.

Получают белые кристаллы 1, 2, 3, 4-тетрагидро-4,4-диметил-6-бромхипазолннона-2 с т. нл.

193 — 196*С.

Пример 3. Получение 1, 2, 3, 4-тетрагидро-4,4-диметил-6,8-дибромхиназолинана-2. 15>

Повторпот описанный в гримере 1 опыт с тем исключением, что исходным материалом служит 2-амино-3,5-д!ибромфенилди>метилкарбинол. Получают 1, 2, 3, 4-тетрагидро-4,4-диметил-6,8-дибромхи>назолинон-2 в виде белых >о кристаллов, т. пл. 218 — 220 С.

Прим е р 4. Получение 1, 2, 3., 4-тетрагидро-4,4-диметил-6-хлорхиназолинона-2.

Повторяют описанный в примере 1 опыт с тем исключением, что исходным материалом 25> слуцк>ит 2-амино-5-хлорфенилдиметилкарбино»!. Получают белые кристаллы 1, 2, 3, 4-тетрапидро-4,4-д!иметил-6- хлорхнназолинона - 2, т. пл. 195 C.

Пример 5. Получение 1, 2, 3, 4-тетра- зо гидро-4,4- диметил-6, 8-дихлорх !назолинона-2.

Повторпот опыт, описанный в примере 1 с тем исключением, что исходным материалом служит 2-.1м>!но-3,5-дихл>орфенилдиметилкарбинол. Получают 1, 2, 3, 4-тетраг!!дро4, 4-ди- зб метил-6, 8-дихлорхипазолинон-2 в виде белых кр и стал л ов, т. ил. 197 С.

П р и мер 6. Получение I, 2, 3, 4-тетраг.tä,po-4, 4-димет!п-6, 8-динитрохиназолинона-2.

Повторяют опыт, описанный в пр>имере 1 с 1о тем исключением, «!To исходным материалом беруT 2-аин!о-3,5-дипитрофенилдиметнлкарбинол. Получают 1, 2, 3, 4-тстраг дро-4,4-диметил-6,8 динитрохшгазол!гнои-2 в в;!дс небольших желтых игл, т. пл. 274 С. -н>

П р и м с р 7. Получение 1, 2, 3, 4-тстрагпдро-4,4-днмстнл-б-Х->пи!псрид>!нохт!назо;!>!нон 2.

Повторяют опыт, описанный Б примере 1 с тем исключением, что исходным мате!риалом является 2-амино-5-N-пыперидинофенилдиме-: о т.тлкарбинол. По !уча!от 1, 2,:>. 4-тетрагилро-4, 4-диметил - 6 - N - пиперидинохиназолинона-2, т. пл. 254 — 255 С.

Пример 8. Получение 1, 2, 3, 4-тетрагидр о-4,4-деи м ет ил хи н а зол и н ти он-2.

На масляной бане нагревают 19 г о-аминофенилдимстилкарбинола и 30 г тиомочевины при 180 С в течение 2 час при слабом взбалтывании. Продукт реакции охлаждают, протирают с водой, отфильтровывают от нерастворившейся части, состоящей из неочищенного соединения. Перекристаллизовывают из спирта и полу-!ают 12г 1,2,3,4-тетрагидро-4,4диметилхиназолинтиона-2 в виде белы кристаллов с т. пл. 216 — 217 С.

Способ получения производны.. xIIIIaaoлипа общей формулы. где К и Кв — водород, низший алкнл нли февил, К! и К2 — водород, галоид, ннзшш! алкил. низшая алкоксигруппа, нитрогруппа нлн—

К

PI в которой К! — низший алкил. т!ри! ем два радикала могут замыкаться в азотсодержащей гетероцнкличссыий остаток, Ка и

Я» — низшая алкильная группа, Х вЂ” кислород, сера или группа-NH, отличающийся тем, что о-аминофснилкарбинол общей формулы. где К, К1, К, Ка, К. имеют vêûç .lпые значения, сплавля!от с мочевино!!, тиомочевиной, гуанидипох!, циапатом или тноциапатом с выделением целевого продукта известными

IIP»eiIaitII.