Способ получения 2-аминоиндолов
О П И СА Н И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ЗЗЮЬО
Секта Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 10.1Х.1970 (№ 1476873!23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 07.lll.1972. Бюллетень ¹ 9
Дата опубликования описания I З.IV.1972
М. Кл. С 07d 27i56
Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.754.07(088.8) Авторы изобретения
Ю. Н. Портнов, Г. А. Голубева и А. H. Кост
Московский государственный университет им. Ломоносова
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОИНДОЛОВ
Изобретение касается получения производных индола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности как полупродукты в синтезе лекарственных препаратов.
Известны способы получения 2-аминоиндолов путем циклизации о-нитробензилцианпдов или путем азидной перегруппировки индол-2карбоновых кислот. Однако эти способы многостадийны н трудновоспроизводимы.
Для упрощения процесса и повышеш1я выхода целевого продукта предлагается 1-арил2-ацилгидразины подвергать взаимодействию с галоидпыми соединениями фосфора при
20 — 100 С в среде инертного растворителя, например эфира, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Перегруппировка проходит с различными
1-арил-2-ацилгидразинами, имеющими а-метиленовую группу в ацильном остатке. УФ-спектры получающихся соединений характерны для галоидгидратов 2-аминоиндолов (максимумы поглощения в области 210 — 215 и 260—
265 нм). В ИК-спектрах имеется широкая полоса поглощения в области 2650 — 3200 см —, соответствующая валентным NH-колебаниям солеобразной аминогруппы.
В ПМР-спектре в Р О соединения, полученного из 1-фенил-1-метил-2-пропионилгидразина, наблюдается синглет с 6=3,62 м. д. (ÇH), соответствующий N-метильной группе; сннглет с 6=1,7 м. д. (ÇH), соответствующий метильной группе в положении 3, и мультиплет четырех ароматических протонов в области
7,52 м. д. (центр мультиплета).
В ПМР-спектре этого же соединения, снятого в трифторуксусной кислоте, метильная группа в положении 3 расщепляется в дублет с 6=1,53 м. д. (ЗН) вследствие протонпрова10 ния в положение 3, что характерно для нндольной молекулы. Спнглет с 6=3,5 и. д. (ЗН) соответствует N-метпльной группе и квадрублет с 6=4,08 м. д. (IH) — протону в положении 3, мультпплет четырех ароматических протонов имеет химический сдвиг 7,25 M. д. (центр мультпплета), неразрсшенный мультпплет с
6=8,14 м. д. (IН) соответствует протону при атоме азота.
Пример 1. I-З-Диметил-2-аминоиндол, хлоргидрат.
К раствору 3,6 г 1-метил-1-фенил-2-пропионилгидразина в 150 м г четыреххлористого углерода добавляют 6,1 г (0,04 .иоль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 36 кас, Выпадающий осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Получают 2,1 г (53%) хлоргпдрата
1,3-диметил-2-аминопндола, т. пл. 264 — 266 С (с разложением пз абсолютного пропанола).
30 УФ-спектр: Х,„,, 210 — 260 нм (Ige, 4,31; 3,99).
331060
Составитель И. Бочарова
Тскред 3. Тараненко
Корректор С, Сатагулова
Редактор О. Кузнецова
Заказ 915/18 Изд. М 340 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 5К-35, Раушская иаб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
В ИК-спектре имеется широкая полоса в обла-! сти 2800 — 3200 см — (— NH3 — колебания).
Найдено, /о. С 60,73; 60,99; Н 6,47; 6,43.
СиН з%С1.
Вычислено, /о. С 61,12; Н 6,62.
Пример 2. 3-Метил-2- (метиламино) индол, хлоргидрат.
К раствору 3,6 г (0,02 моль) 1-фенил-2метил-2-пропионилгидразина в 150 мл сухого четыреххлористого углерода добавляют 6,1 г (0,04 моль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 48 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром, сушат в вакуум-эксикаторе. Получают 2,3 г (59 ;о) хлоргидрата 3-метил-2- (метиламино) индола, т. пл. 278 — 280 С (с разложением нз абсолютного пропанола). УФ-спектр: 1,м,„, 214,264 нм (1де 4,29; 3,87 в метаноле). В ИК-спектре имеется широкая полоса в области 2600—
3100 см-1.
Найдено, о/о. .С 61,48; 61,36; Н 6,95; 6,80.
С10Н13Х2С1, Вычислено, /о. С 61,12; Н 6,62.
Пример 3. 1-Метил-З-фенил-2-аминоиндол, хлоргидрат.
К 2,4 г (0,01 моль) 1-метил-1-фенил-2-(фенилацетил) гидразина в 100 мл абсолютного эфира дооавляют 4,6 г (0,03 моль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 10 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного пропанола. Выход 2,0 г (77%), т. пл. 278 — 280 С (разложение). УФ-спектр:
Хм„;, 212,265 нм (1ge 4,28; 3,75 в метаноле).
В ИК-спектре наблюдается широкая полоса поглощения в области 2650 — 3135 см 1 (ва5
I лентные — КНз — колебания).
Найдено, %.. С 69,35; 69,41; Н 5,95; 5,78.
С зН„1,С1.
Вычислено, о/о: С 69,63; Н 5,8.
Т0 П р и и е р 4. 5-Бром-1,3-диметил-2-аминоиндол, хлоргидрат.
К 2,6 г (0,01 моль) 1-метил-1- (п-бромфенил)-2-пропионилгидразина в 100 мл абсолютного эфира добавляют 4,6 г (0,03 люль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 8 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Выход 1,8 г (65%), т. пл. 285 — 287 С (разложение).
20 Найдено, о/,. С 3653. 3641. Н 412. 325
С оН1вВrC1N .
Вычислено, Я . С 36,28; Н 4,35.
Предмет изобретения
Способ получения 2-аминоиндолов, отличаюи1ийсл тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, 1-арил-2-ацилгидразины подвергают взаимодействию с галоидными соединениями фосфора при 20 — 100 С в среде инертного растворителя, например эфира, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
