Способ получения карбаматов третичных дигидропиранолов

 

Союз Советокил

Социалистических

Респу0лик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 07 Ч.1968 (№ 1239132/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 11.1Ч.1972, Бюллетень ¹ 13

Дата опубликования описания 19 Ч11.1972

М. Кл, С 07d 7/08

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547,811.07(088.8) Авторы изобретения

В. И. Никитин, Е. М. Глазунова, H. В. Глебова, К. Х. Хайдаров и Л. Д. Л еб еде в а

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРЬАМАТОВ ТРЕТИЧНЫХ

ДИГИДРОП ИРАНОЛОВ

0СОКН, Снз ро

1 и(Изобретение относится к способам получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагается способ получения карбаматов третичных дигидропиранолов общей формулы где R, R, R" и R" — одинаковые или различяые заместители, а именно алифатическая, например этильная, или алициклическая, например циклогексильная груп па, заключающийся в том, что третичный дигидропиранол подвергают взаимодействию с цианатом натрия в присутствии трифторуксусной кислоты в .среде бензола при температуре окружающей среды,с последующим выделением полученного продукта известным способом. Выход продукта 79%.

Пример 1. Получение карбамата 2,5,6,6тетраметил-2-этилдигидропиранола-5.

В ампулу .загружают раствор 9,2 г 2,5,6,6тетраметил-2-этилдигидропиранола-5 в 57 мл бензола и 6,5 г сухого цианата натрия. После замораживания (— 10 — 15 С) содержимого ампулы в нее вводят 8,5 мл трифторуксуоной кислоты и ам пулу запаивают. После встряхивания в течение 30 час при комнатной температуре aìïó tó вскрывают. Далее к содержимому ампулы добавляют 10 мл воды и ðåàêционную смесь пять раз экстрагируют эфиром. Экстракты объеди|няют, растворитель отгоняют и выпавшие кристаллы перекристаллизовывают из CCl,т, Прп этом выделяют

1о 9,2 г (79%) карбамата 2,5,б,б-тетраметил-2этилдиги.дропиранола-5.

Фармакологическая активность препарата была изучена на мышах и крысах при внутрибрюшинном введении его в 1,5%-ном крах15 мальном клейстере (так как препарат нерастворим в воде).

При изучении общего действия и токсичности было установлено, что препарат обладает низкой токсичностью. L.D50 684 мг/кг. На2о чиная с дозы 350 лег/кг, препарат вызывает сон продолжительностью до 3 час. В указанных дозах препарат снимает возбуждение, вызванное фепамином (5 л!г/кг), удлиняет снотворный эффект барбитуратов, снимает

25 коразоловые, стрихниновые судороги.

Пример 2. Получение карбамата 2,2,5,6тетр а метил-б-этилдигидропиранола-5.

В ампулу загружают 9,2 г 2,2,5,6-тетраметил-б-этилдигидропиранола-5, 40 мл бензола

30 и 6,5 г циа ната натрия. После заморажива335245

Составитель Г. Езерская

Техред Л. Богданова

Редактор 3. Горбунова

Корректор E. Михеева

Заказ 2188/10 Изд. № 958 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ния содержимого ампулы (— 10 — 1 5 C) в нее вводят 8,5 мл трифторуксусной кислоты. Запаянную ампулу встряхивают в течение 27 час при,комнатной температуре. По окончании реакции ампулу вскрывают. Далее к содсржимому ампулы добавляют 10 мл воды и реакционную смесь пять раз экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют, эфир ототгоняют (температура бани не выше 30 С) и выпавшие кристаллы:перекристаллизовывают из СС!4. При этом выделяют 4,65 г (41% от теории) кар бамата 2,2,5,6-тетраметил-6-этилдигидропира нола-5.

Активность препарата была изуче".à на мышах и крысах внутрибрюшинным введением в

1,5 /о-ном крахмальном клейстере (препарат нерастворим в воде).

При изучении озябшего действия и токсичности было установлено, что препарат о бладает низкой токсичностью. LD:-,p 529 мг/кг. Начиная с дозы 550 мг/кг, препарат вызывает сон продолжительностью до 5 час 20 мин. В этих же дозах препарат снимает возбуждение, выз5 ванное фенамином (5 мг/кг), удлиняет снотворный эффект барбитуратов, снимает коразоловые, стрихниновые судороги, Предмет изобретения

Способ .получения карбаматов третичных дигидропир а иолов, отличающийся тем, что третичный дигидропиранол подвергают взаимодействию с цианатом натрия в присутствии

15 трифторуксусной кислоты в среде органического растворителя, например бе нзола, при температуре окружающей среды с последующим выделением полученного .продукта известным с пособом.