Способ получения производных 2-амино- 5-нитротиазола
Г..
Г I В
О П И С А H И Е 354á58
Go!os 1оввтских
Социалистически к
Республик
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
Заявлено 07.IV.1970 (№ 1426048/23-4) .Ч. Кл, С 07(! 91j34
С 07(! 49/34
Приоритет 09.IV.19á9, ¹ Р !918070.2, ФРГ
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликова11о 09.Х.1972. Б1оллгT4нь № 30 . i1 547.781.! 785.07 (088.8) Дата опубликования опщ HIIIIH 3!.Х.1972
Авторы изобретения
И ностра нцы
Вольфганг Ройтер, Эберхард Куттер, Роберт Саутер, Ганс Махлейдт и Александер Вильдфойер (Федеративная Рсспублика Германии) Иностранная фирма
«Карл Томэ Гмбх» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНО5-Н ИТРОТИАЗОЛА тl тт1ни(с их солси с неоргттнп 1сски ми llл и ор ганнчсскими кислотами.
Способ состоит H том, ITo
2-мстилснам и но-5-IIIITpoTII330л
5 мулы,I II lit (t tI e I I I I I>I I I общей форoaN() — и-о !1)
S Rá
10 где Е(,; и К, stotyr быть од1шаковыми илн различными и означа1от атомы галогена или радикал — S — R7, где R-, — алкильная, арал15 кильная или алкенпльная группы, причем радикалы R„.- и Ко также могут вместе образовывать бисмеркаптоакиленовую группу, алкиленовый радикал в которой содержит 1,2 плп
3 атома углерода, подвергают взаимодействию
20 с диамином общей формулы где RI — атом водорода или низшая алкильная группа с числом атомов углерод,а 1 — 3;
К2и Rq — атом водорода или мстильная группа; 25
R4 — низшая алкильная группа с числом атомов углерода 1 — 3;
n — О или 1, 11рсдлагастся способ получения новых соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности и обладают лучшими свойствами по сравнению с соединениями подобного действия.
Известно, что производные импдазолидина могут быть получены из Х,N -дпзамещенных этилендиаминов.
Предлагается способ получения произволных 2-амино-5-нитротиазола общей формулы
5.1 о,м- ) -х-о In,l„ t>!
ы
855
RI Р ню — (СН,1г
5N —,", я R
354658 где Rl, R2, R4 и и имеют приведенные значения, в случае необходимости в присутствии окиси тяжелого металла, образующего с мери аптанами Tp) диор астворимые 1 Реакция обменного разложения проходит при комнатной или повышенной температуре, целесообразно проводить ее в присутствии органического растворителя, но можно и без него. В качестве растворителей применимы, например, содержащие воду или свободные от воды алифатические спирты или кетоны. Соединения общей формулы 2, где один из радикалов или оба радикала К, и RI; означают атомы галогена, разлагают предпочтительно в свободном от воды эфире, например в диоксане. Требуемая для реакции температура зависит от реактивности исходных соединений и равняется предпочтительно 10— 100 С. Добавление окисей тяжелых металлов, например окиси свинца, выгодно тогда, когда в подвергаемы«реакции обменного разложения соединениях формулы 2 радикалы R-„ и/или RI; являются радикалами труднолетучи« меркаптанов. Соединения формулы 1 могут быть известным образом переведены в их аддитивные соли кислоты с неорганическими или органическими кислотами. В качестве кислот можно применять например, соляную, бромистоводородную, серную и уксусную кислоты. Пример 1. 2-((1-Метил-2-имидазолидинилиден) амино)-5-нитротиазол. 10 г (0,04 моль) 2-((бисметилмеркаптометилен) амино)-5-нитротиазола взмучивают в 300 мл этанола, добавляют 3 г (0,04 моль) N-метилэтилендиамина и нагревают под флегмой в течение 10 мин. При выделении меркаптана все переходит в раствор. После стояния в течение 5 час при комнатной температуре и охлаждения отсасывают осевшие кристаллы, промывают небольшим количеством этанола и высушивают при 40 С, Однако достаточно также исходную смесь размешивать при комнатной температуре в течение 10 час и обрабатывать таким же образом. Выход продукта 9 г (99О/О от теоретического), т. пл. 204 — 206 С (разложение). Пример 2. 2-((1-Метил-2-имидазолидинилиден) амино)-5-нитротиазол. 9,9 г (0,04 моль) 2-((1,3-дитиациклопентилиден-2) амино)-5-нитротиазола и 13,5 г окиси свинца (Pba) взмучивают в 500 мл эталона, добавляют 3 г (0,04 моль) N-метилэтилендиамина и, размешивая, нагревают под флегмой в течение 3 час, Горячий реакционный раствор отсасывают от комплекса свинца и сгущают до половины его объема. Дальнейшую обработку проводят, как в примере 1. Выход продукта 6,3 г (61,5О/О от теоретического), т. пл. 204 — 206 С (разложение). Пример 3. 2-((1-Метил-2-имидазолидинилиден) амино)-5-нитротиазол. 2,05 г (0,01 моль) 2-((хлорметилмеркаптометилен) амино)-5-нитротиазола растворяют B 1О 50 мл диоксана (абсолютного) и вкапывак г, размешивая, при 20 С 1,5 г (0,02 моль) N-метилэтилендиамина. Наблюдается слабое нагревание приблизительно до 40 С. Смесь размешивают еще в течение 2 час при 20 С и оставляют стоять в течение нескольких часов. Осевшие кристаллы отсасывают и перекрпсталлизовывают один раз из эфира уксусной кислоты. Выход продукта 0,4 г (17,6О/о от теоретического), т. пл. 204 — 206 С (разложение). Г1 р и м е р 4. 2-((1-Метил-2-имидазолидинилиден) амино)-6-нитротиазол. В взвесь из 10 г (0,04 моль) 2-((бисметилмеркаптометилен) амино)-5-нитротиазола вводят, размешивая, при 20 С хлор. Получают раствор, в который еще около 0,5 час вводят хлор, кипятят с обратным холодильником, сгущают почти досуха в вакууме и добавляют 50 мл абсолютного эфира. Образующийся побочный продукт — 2-((хлор метил мер каптом етилен) амино)-5-нитротиазол выпадает в виде расплывающейся массы, которую отсасывают. В фильтрат, содержащий 2-((дихлорметилен) амино)-5-нитротиазол в растворе, вкапывают при размешивании и охлаждении льдом раствор 9 г (0,12 моль) N-метилэтилендиамина в эфире. Осаждается коричнево-желтая мазеобразная масса, которую отсасывают. Продукт растворяют в воде и добавляют концентрированный аммиак до щелочной реакции. После отсасывания и промывания водой сырой продукт высушивают при 40 С и перекристаллизовывают из эфира уксусной кисл»ты. Выход продукта 0,75 г (12 от теоретического), т. пл, 204 — 206 С. Пример 5, 2-((1-Этил-2-имидазолидинилнден)амино)-5-нитротиазол, Препарат получают, как описано в примере 1, применяя N-этилэтилендиамин, выхов, 65 /о от теоретического, т. пл. 174 †1 С (разложение) . Пример 6. 2-((1,4-Диметил-2-имидазолидинилиден) амино)-5-нитротиазол, 11репарат,получают, как в пример|е 1, п рименяя 2-,мег1илами ноизопропилами н, выход 57 /о от тео рет1ического, т. пл. 200 С (разложение) . Пример 7. 2-((1,3-Диметил-2-имидазолид и н и л иден) à IvllHIH о)-5- HIH Tp îòè а зол. Препа|рат получают аналоги чно примеру 1, применяя N,N -диметилэтиленд иамин, т, пл. 114 †1 С, .выход 57 от теорепического. П р и м eip 8. 2-((1-н-пропил-2-имидазолидивилиден) BlvIIHIHlo)-5- н ич1ротиазол. П репарат получают, как в приме ре 1, применяя N-н-проп илэтиле ндиамин, т. пл. 149— 150 С, выход 67 /О от теоретического. Пример 9. 2-((1,3,4-Три ме.пил-2-имидазолидииил иден) а м и1но)-5- IIHgpio пи аз ол. 7,5 г (0,03 моль) 2-((б и сметилме1ркаптометилен) ам HIHQ)-5-IHIHTðопиазола иипятят с обратным «oëoäHëûH Hêoì,â 130 мл н- пропанола и в течение 10 мин вкапывают 3,1 г (0,03 моль) 354658 Предмет изобретения В) у — к=с (c((inn Составитель Л. Пеняева Техред T. Курилко Редактор О. Кузнецова Корректоры: E. Талалаева н T. Гревцова Заказ 3581 16 Изд. № 1473 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мшшстров СССР Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4!5 Типография, пр. Сапунова, 2 1,2-д)иу!етилах!инопропя(на в 30 мл пропанола. При этом все переходит в раство1р. Кипсче((ис продолжают еще в течение 0,5 час, раствор охлажда!от и опсасыва!от .выпавшие крнстал-! hl . С ьl(р о и I I p () д у l 11 р и и е р 10. 2-((1-Метнлгсксагидро-2-пирих!(ндl;(I иlл ид((II) ях!ино)-5-ниT(poTHH30 JI. Прсня(рат получают аналогично примеру 1, применял 3-х!стилях!инопропи !Ях!и(н, выход 80% от тсорепи(ческого, т, пл. 194 С. Пример 11. 2-((1-Метил-2-пмидазолидинилнден) ямнно)-5-ннтротназо;I-гндрохлорид. 1,2 г (0,0053 !!ол() ) 2-((1- метил-2-и м нда золидннилидсн) амнно)-5-нитротиазола растворяют в б0 ял метиленхлорида и при охла)кдении льдом и размешнвании в раствор В130дят сухой хлористый водород. По истечении короткого промежутка времени выделяются бесцветные кристаллы, которые скоро опять переходят в раствор. Слабо-желтоватый раствор при 20 С сгущают в вакууме н отсасывают выпавшие кристаллы. Сырой продукт промывают теплым мстилснхлоридом. Получают 0,7 г продукта (50% от теоретического), т. пл. от 212 С (разложснис), прнблизителы!о при 220 С вЂ” коричневая плавка. Пример 12. 2-(1,5-Димстил-2-имндазолидинилиден)амино-5-нитротиазол. Препарат получают аналогично примеру 1, применяя 2-метиламино-и-пропиламин. Выход продукта 50 оoт T тTеoоo)р)еeтTиHчHеoсclк оolгоo, т. пл. 201 — 202 С (разложени ). 1. Способ получения производных 2-амнно5-нитротназола общей формулы гдс Rl — атом водорода или алкильная грм!1па с 1 — 3 атомами углерода; R и Кз — атом водорода или метильная группа; 5 R(— алкнльная группа с 1 — 3 атомамн углерода; n — Онлн 1, или их солей, отл((чающий(сч тем, что замещенный 2-метиленамнно-5-нитротнязол общей 10 формулы 15 где R; и R(; могут быть одпнаковымн нлн различными и означают атом гялогсня нлн радикал формулы — S — Кт, в которой R-,— алкильная, аралкильная или алкенильнал группа, 20 нли Йз и R(; вместе образуют бисмеркяптоялкиленовую группу, алкиленовый радикал в которой содср)кит 1,2 или 3 атома углерода, подвсрг310T взанмодсйствшо с диамином общей формулы 1 д(. Rl, Р2, кз> И(и ю и!1(е)о Г указанные знЯ" 35 чсния, с последующим выделением целевого Г родукта в свободном виде нли в виде соли известными приемами. 2, Способ по п. 1, отличаюи а!(сч тсм, что 40 реакцию проводят в среде органического растворителя п ри комнатной илн повыш Ill!oil температуре. 3. Способ но п. 1, отличаю((1(((1ся тем, что реакцию проводят в присутствии окиси тяже45 лого металла.