Способ получения карбоксиметилового эфира

 

%".

Г

И Е I37I250

Союз Советсккз

Социалкстическил

Реслублии

ОПИСАН, И3ОБРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 09.И11 1971 (№ 1696872/23-4) с присоединением заявки Хо—

Приоритет—

Опчбликовано 22.111973. Бюллетень № 12

M.Kë. С 08Ь 19/08

Комитет оо делам изоеретеиий и GTKpblTkA ори Совете к1ииистров

СССР

УДК 677,469.07 (088.8) Дата опубликования описания ЗОЛ .1973

Авторы изобретения

T. В. Полущина, В. А. )Кестков и Г. Я. Розенберг

Заявитель Центральный ордена Ленина институт гематологии и переливания крови

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОКСИМЕТИЛОВОГО ЭФИРА

ДЕКСТРАНА

Изобретение относится к способу получения карбоксиметилового эфира декстрана (КМД), который применяется в фармацевтической промышленности, Известен способ получения карбоксимегилового эфира декстрана путем взаимодействия декстрана с карбоксиметилирующим агентом, например монохлоруксусной кислотой, в щелочной среде при нагревании до 50 — 100 С, с последующим выделением продукта обычным способом из щелочной реакционной массы.

Проводя реакцию при такой температуре, невозможно получать КМД с требуемой степенью замещения. Кроме того, в щелочной среде в процессе получения происходит деструкция декстрана, что снижает выход и ухудшает качество продукта. Выделение продукта из щелочного раствора в виде Na-соли осложняет затем выделение его из кислых растворов в Н- фор ме.

Целью предлагаемого способа является по«ышение выхода, упрощение процесса, возможность получать КМД с любой заранее заданной степенью замещения.

Для этого предлагается способ получения карбоксиметнлового эфира декстрана (КМД), заключающийся в том, что реакцию между декстраном и карбоксиметилирующим агентом, например монохлоруксусной кислотой, проводят при комнатной температуре. Полученную щелочную реакционную массу подкпсляют концентрированной соляной кислотой до рН 1,6 — 1,8, после чего проводят переосаждепие водосмешивающимися кетонами или спчр5 тами. Для улучшения процесса осаждения эфира декстрана из кислых растворов к водноспиртовой смеси добавляют соли некоторых металлов 1 и II группы, таких как LiCI, КС1, NaC1, MgCI2, CuClq. Однако целесообразнее

Io использовать NaCI в связи с использованием целевого продукта в лечебной практике. Окончательный раствор денопизируют, пропуская через ионообменные смолы IIли диалнзую-.

Для получения раствора натриевой соли КМД

15 его подщелачивают до рН 7,5 — 7,8, Пример 1. Около 100 ч. сухого клинического декстрана (полиглюкина) со средним весовым молекулярным весом 60000 растворяют в 500 ч. воды. 125 ч. едкого патра растворяют в

20 125 частях воды и прибавляют из капельной воронки при непрерывном перемешивании к раствору декстрана, образуя раствор А.

Отдельно 250 ч. монохлоруксусной кислоты растворяют в 350 ч. воды и медленно прибав25 ляют 150 ч. карбоната натрия, образуя раствор В, Растворы А н В затем смешивают при энергичном перемешивании и оставляют при комнатной температуре. Через 1 час прекращают

30 реакцшо и доводят рН реакционной массы до

371250

Составитель Г. Мосина

Редактор Л, Герасимова Техред E. Борисова Корректоры E Сапунова и Л. Чуркина

Заказ 1948 Изд. М 1229 Тираж 55l Подписное

ЦНИИПИ Комитета ло делам изобретений,и отисры тий прн Совете Министров С ХР

Москва, Ж-35, Ра ушская наб., д. 4/5

Обл. тип. Костромского, управления издательств, полиграфии и книжной торговли

1,8 концентрированной кислотой. К подкисленному раствору при 20 С медленно добавляют

1,5 объема 94 — 96 С этанола на объем реакционной массы. Осажденный эфир растворяют в дистиллированной воде и доводят объем раствора до 0,5 исходного.

Определяют концентрацию хлористого натрия в растворе и доводят ее до 6 /о. После чего проводят второе осаждение, используя 2,0 объема 94 — 96 С этанола на объем раствора.

Осажденную медообразную массу растворяют в воде, доведя объем раствора до объема полученного перед первым осаждением. В растворе доводят рН до 1,8. После чего проводят обработку ионообменными смолами и диализуют.

Полученный таким образом КМД имеет в среднем 0,25 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную единицу.

П р им ер 2. Повторяют пример 1, прекращая реакцию через 5 час после начала. Получают КМД, имеющий в среднем 0,5 карбоксиметильных групп на гидроглюкозную единицу.

Пример 3. Проводят согласно описанному в примере 1, прекращая реакцию через

120 час после начала.

При этом получают КМД, имеющий в среднем 3,0 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную единицу.

Пример 4. Реакцию и очистку конечного продукта проводят, как описано в примерах

1 — 3, используя в качестве исходного декстран с мол. весом 5000.

Полученные КМД имеют степень замещения, как в предыдущих примерах.

5 Прим ер 5. Согласно примеру 4, используя в качестве исходного декстран с мол. весом 100 000, реакцию проводят так же.

Результаты аналогичны описанным выше.

Поскольку можно внести другие изменения в

l0 отношении времени реакции и молекулярного веса исходного декстрана изобретение не исчерпывается приведенными примерами.

Предмет изобретения

l5 1. Способ получения карбоксиметилового эфира декстрана (КМД) взаимодействием декстрана с монохлоруксусной кислотой в щелочной среде, с последующим осаждением целевого продукта, отличающийся тем, что, с

20 целью повышения выхода и упрощения процесса, а также получения карбоксиметилового эфира декстрана с любой заранее заданной степенью замещения, от 0,15 до 3,00 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную едини25 цу, реакцию проводят нри комнатной температуре и целевой продукт осаждают из кислых растворов при рН 1,6 — 1,8.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью улучшения осаждения, его проводят в

30 присутствии хлоридов металлов, например хлорида натрия.