Способ получения производных 3-карбокси-1-тиа-изохроман-1,1- диоксидов

 

o n и с А А4ooiOi

ИЗОБРЕТЕН Ия

СОюз Советскм1т

Со@м@пмстмме@км

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 89/12

Заявлено 16 111.1970 (№ 1414160/23-4)

Приоритет 17.III.1969, ¹ %Р 12/138596, ГДР

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий

У ДК 547.84.07(088.8) Опубликовано ОЗ.Х.1973. Бюллетень ¹ 39

Дата опубликования опи-ания 11.III.I97-1

Авторы изобретения

Иностранцы

Вернер Пепель, Готтфрид Фауст, Вернер Фидлер и Гюнтер Дитц (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«ФЕБ Арцнаймиттельверк Дрезден» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

З-КАР БОКС И-1-ТИА-ИЗОХРОМАН-1,1-ДИО КСИДОВ

Изобретение относится к получению новых производных З-карбокси-l-тиа-изохроман-l,lдиоксидов, например З-карбокси-6,7-диметокси- l-тиа-изохроман-l, l-диоксида общей формулы (I) 5

10 ф

0 0 где R! и R — низший алкильный остаток;

R3 — водород или низший алкильный остаток, с фармакологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения сультонов 4,5-диметокси - 2- (P-окси-п-пропил) -бензолсульфоновой кислоты или 4-метокси-5-окси-2(р-окси-ипропил) -бензолсульфоновой кислоты взаимодействием О-метилевгенола или О-ацетилевгснола с концентрированной серной кислотой при низких температурах с выходом целевого продукта менее 10%.

С целью получения новых производных

3-карбокси-1-тиа - изохроман- l, l-диоксидов предлагается способ, заключающийся в том, что соединения общей формулы (II) где R> н R — низший алкильный остаток;

Ra — водород или низший алкнль ный остаток!

R4 — карбоксильная, карбалкоксильная, карбамоильная или карбонитрильная группа;

I-1а! — атом галогсна, обрабатывают концентрированной серной кис15 лотой прн комнатной температуре, запоем реакционную смесь разбавляют водой и нагревают при 70 — 90 С. По окончании реакции реак-. ционную смесь охлаждают и выделяют целевой продукт.

20 Выход З-карбокси-6,7-димстокси- l-тиа-изохроман-l,l-диоксида 59 — 72% от теоретического.

Пример 1. 293,4 r а-хлор-р- (3,4-димстоксифенил) -нитрнла пропионовой кислоты при

25 комнатной температуре и охлаждении ледяной водой, постоянно перемешивая растворяют в

293,4 мл концентрированной серной кислоты.

Полученный сиропообразный раствор оставляют в течение 24 час при комнатной тсмпе400103 ратуре, затем разбавляют 1470 мл воды и перемешивают в течение 48 час при 90 C. По охлаждении реакционной смеси полученные слегка коричневые кристаллы отсасывают, тщательно промывают водой и высушивают

287 г З-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа-изохро маи-1,1-диоксида, который затем перекристаллизовывастся из диоксаиа при добавлении активированиого угля. Выход конечного продукта реакции, представляющего собой бесцветные кристаллы, 271,4 г (72% от теоретического) т. пл. 273 — 276 С.

Вычислено, %: С 45,83; Н 4,20; S 11,12.

С11,Н1$07S (мол. в. 288,3)

Найдено, %: С 45,57; Н 4,36; S 11,25.

Пример 2. 16,2 г v.-хлор+(3,4-диметоксифенил)-амида пропионовой кислоты вносят в

90 мл концентрированной серной кислоты при постоянном перемешиваиии и охлаждении льдом. Полученный сернокислый раствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час, затем при постоянном перемешиваиии прибавляют 450 мл воды. Разбавленный сериокислый раствор перемешивают в течение 45 час при 80 С. Полученную реакционную смесь отсасывают, а образовавшийся

3-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа - изохромаи-1,1-диоксид промывают водой и высушивают.

Выход продукта 12 r (61,9% от теоретического); т. пл. 272 — 275 С.

Температура плавления смеси с аутентичным материалом, получе1шым в соответствии с описанием примера 1, ие имеет депрессии.

При м ер 3. 26,2г а-хлор+(3,4-диметоксифенил)-аммоний пропиоиата вносят при постоянном перемешиваиии и охлаждении льдом в

160 мл концентрированной серной кислоты.

Полученный сернокислый раствор оставляю"; стоять при комнатной температуре в течение

24 час, затем прикапывают в 800 мл воды и перемешивают при 90 С в течение 48 час. По охлаждении реакционной смеси до комнатной температуры Ç-карбокси-6,7-диметокси-1-тиаизохромаи-1,1-диоксид отсасывают, промывают водой и высушива|от. Выход продукта

17,6 г; т. пл. 272 — 275 С. Из разбавленного водой маточного раствора получают еще 0,3 r

3-карбокси - 6,7-диметокси-1-тиа — изохроман-1,1-диоксида с т. пл. 273 — 276 С.

Выход соединения 17,9 г (62,1% от теоретического) .

Температура плавления данного продукта в смеси с аутентичным материалом, полученным в соответствии с описанием примера 1, не имеет депрессии.

П р и и е р 4. Вносят 24 г г1итрила а-хлор-аметил-Р- (3,4-диметоксифеиил) - пропиоиовой кислоты при постоянном перемешиваиии и охлаждении льдом в 135 мл концентрированной серной кислоты. Полученный сериокислый раствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час, затем его прикаиывают при постоянном иеремешиваиии в 675 мл годы и полученный раствор перемешивают в течение 10 час при 80 С. По охлаждении реакционной смеси до комнатной температуры кристаллическую карбоиовую кислоту отсасывают, промывают водой и высушивают. В результате получают 17,4г продукта. Из разбавленного водой маточного раствора получают еще 0;4 г Ç-карбокси-З-метил-6,7-диметокси-1-тиа-изохроман-1,1-диоксида.

Выход продукта 17,8 г (58,9% от теоретического), т. пл. 194 — 195 С.

10 С1гН 407$ (мол. в. 302,3)

Вычислено, %: С 47,68; Н 4,67; $10,61.

CtqHt4O S (мол. в. 302,3)

Найдено, %: С 47,61; Н 4,78; $10,60, Пример 5. 27,3г метилового эфира

15 а-хлор-а-метил - p- (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты совмещают со 135 мл концентрированной серной кислоты при постоянном перемешиваиии и охлаждении льдом. Получающийся в результате длительного пере20 мешиваиия сернокислый раствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение

24 час, затем его прикапывают к 675 мл воды.

Полученный раствор продолжают перемешивать в течение 24 час при 70 С. Реакционную

25 смесь, охлажденную до комнатной температуры, отсасывают, выпавший 3-карбокси-3-метил-6,7-диметокси-1-тиа - изохроман-1,1-диоксид промывают водой и затем высушивают.

Выход продукта 19,1 г (63,2% от теоретичес50 кого) т. пл. 193 — 195 С.

Температура плавления смеси с аутентичным материалом, полученным в соответствии с описанием примера 4, не имеет депрессии, Предмеr изобретения

1. Способ получения производных 3-карбокси-1-тиа-изохроман-1,1-диоксидов, например

40 З-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа - изохроман1,1-диоксида, общей формулы (1) сн г 11 3 с

0

0 0 ф %

11,О

В.10

50 где Ri и Кг—

Кз— низший алкильный остаток; водород или низший алкильный остаток, тем, что соединения форотличающийся мулы (11)

60 где К1 — R> имеют указанные значения;

R4 — карбоксильная, карбалкоксильная, карбамоильиая или карбонитрильная группа;

На1 — атом галогена, 65

400103

Составитель T. Титова

Редактор Н. Джарагетти Текред Л. Богданова Корректоры: E. Хмелева и Т. Гревцова

Заказ 176/4 Изд. № 39 Тираж 593 Подписное

LIHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

HJIH их соли подвергают взаимодействию с концентрированной серной кислотой, реакционную смесь затем разбавляют водой и нагревают при 70 — 90 С.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что соединения формулы (Il) обрабатыва|от серной кислотой нрн температуре окрухкаюгцсй среды.