Патент ссср 401048

 

40I048

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 20.у .1970 (нГ 1439202/23-4) М. Кл. С 07d 49/30

Приоритет 22 у .1969, № P 1926206.7, ФРГ

12,XI.1969, ¹ P 1956711.4, ФРГ

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и втираний

Опубликовано 01.Х.1973. Бюллетень № 40

УДК 547.77(088.8) Дата опубликования описания 22Х.19 4

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрик Регель и Карл-Гейнц Бюхель (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЦИЛИМИДАЗОЛА

Х г „

Х

) — с-к

I, R

Изобретение относится к новому способу получения нсизвсстных ранее ацилимпдазолов, которые являются ценными промежуточными продуктами для получения средств защиты растений. 5

Известно, что имидазолкетоны относятся к соединениям, которые очень трудно получить, так как имидазолы нельзя подвергать синтезу

Фриделя-Крафтса. Так получают, например

2-бензоилимидазол окислением 2-бензилими- 10 дазола хромовой кислотой. Если пытаются ацилировать имидазолы ацилирующими средствами, то в первую очередь атом водорода замещается у атома азота. Кроме того, образуется ря.I побочных продуктов.

Описывается способ получения ацилимидазолов общей формулы I: где R — третичный алкил, галоидалкил, нитроалкил, аминоалкил, алкокси, алкилтио, диалкиламино, арилокси, арилтио, фенил, галоидфенил, нитрофенил, аминофенил, алкоксифенил, гидроксифенил, нафтил, циклоалкил, пиридил, пиразолил, оксазолил, тиадиазолил, фурил, тиенил, а также радикал формулы 1а; где А — означает простая связь или группы

ГΠ—, COCI- — или СΠ— C6Н4 —, R — алкильный или арильный радикал, незамещенный или замещенный галоидом, нитрогруппой или алкилом, Х н Y отдельно — атом водорода, галоид, алкпл, галоидалкил, фенил или галоидфенил; Х и У вместе с находящейся между ними — СН = СН-группой означают бензольное кольцо. Предложенный способ отличается тем, что имидазолы общей формулы II:

Х где R, X u Y имеют указанные выше значе401048

1(— CA 7.

30 ния, подвергают взаимодействию с соединением формулы 111 где R" — галоид, галоидкарбонил, галоидкарбонилметил, галоидкарбонилфенил или имеет то жс самое значение, что и R в формуле I;

Z — галоид или радикал формулы К вЂ” CO— — Π— ) в присутствии сильнополярных растворителей и сильных оснований при температуре

0 — 50"С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Изобретение позволяет упростить процесс получения 2-ацилимидазолов и получать пх с высокими выходами без пооо шых реакций, например без ацилирования в 4 и 5 положения.

Соединения формулы 111 уже известны. В качестве тини шых примеров для соединений формулы III можно назвать дихлорид угольной кислоты, оксалилхлорид, трифторацетилхлорид, трихлорацетилхлорид, трет-бу тирилхлорид, сложные этиловый и фениловый эфиры хлормуравьиной кислоты, S-сложный этиловый эфир хлортиомуравьиной кислоты, диметилкарбамоилхлорид, бензоилхлорнд, рхлорбензоилхлорид, о-фторбензоилхлорид, сложный фениловый эфир хлортиомуравьиной кислоты, m-бромбензоилхлорид, р-йод-бензоилхлорид, 3,5-дихлорбензоилхлорид, 4-нитробензонлхлорид, о-метоксибензоилхлорид, диметилантранилхлорид, гидрохорид, хлорид 1нафтилкарбоновой кислоты, хлорид-гидрохлорид 4-пиридинкарбоновой кислоты, хлорид 2фурилкарбоновой кислоты, хлорид 2-тиеннлкарбоновон кисоты, хлорид 2-хлор-6-метилпиридил-4-карбоново» кислоты, фталилхлорид, хлорид 1,5 в диметилпиразолил — 3 - карбоновой кислоты, хлорид 3,4-дихлорфурил-2-карбоновой кислоты.

В качестве примеров для применяемых исходных имидазолов общей формулы II можно назвать: N-метилимидазол, N-фепилимидазол, N-бензилимидазол, N-3,4-дихлорфенилимидазол, N-4-хлорбензилимидазол N-2,4-дипитрофенилимидазол, N-2-метил-4,б-динитрофенили м ида зол.

Реакцию обменного разложения согласно изобретению проводят в присутствии сильнополярного разбавителя.

Под сильнополярцыми разбавителямн в изобретении подразумеваются инертные органические растворители, имеющие диэлектрическую проницаемость по меньшей мере 4,8 (хлороформ), предпочтительно 20,7 (ацетон).

К этим разбавителям принадлежат амиды, например диметилформамиды, нитрилы, например ацетонитрил, и сульфоны, например диметилсул ьфон.

Также важно реакцию обменного разло>кения проводить в присутствии сильного основания. Под сильными основаниями подразумеваются все органические основания, имеющие

55 б0

65 постоянный паритет рК ниже 8,7, предпочтительно ниже 3,3. К последним принадлежат, главным образом, алифатические амины, например триэтиламин, триметиламин, Q,— ïèêàлин, лутидины. Температуру реакции можно варьировать в широких пределах. Olla лежит между 0 и 50 С, предпочтительно между 10 и

30 С.

При проведении реакции исходные вещества и сильное основание применяются примерно в эквимолярных количествах. B случае, если

R в общей формуле означает формулу Ia, реакции почвергают 2,4 мол производного имидазола с 1 мол соединения формулы 111. В этом случае требуется 2 мол сильного основания.

Переработка полученных реакционных смесей осуществляется обычным образом.

Пример 1. 82 г (1 мол) -1-метнлимидазола растворяют в 1000 мл ацетонитрила, прибавляют 141 г (1 мол) бензоилхлорида и 10! г (1 мол) триэтиламина прн 0, размешивают в течение 10 час при 20 С. Образовавшийся хлорид триэтиламмония удаляют фильтрованием, фильтрат выпаривают и остаток растворяют в бснзолс; бензольныи раствор промывают с целью удаления соли, сушат и выпаривают.

Полученное масло дистиллируют в высоком вакууме. Получают 108 г 2-бензонл-1-метил20 имидазола. Т. кип. 136 — 145 С, LII> 1,6138, т. пл. 50 С.

Пример 2. 82 г (1 мол) 1-метилимидазола растворяют в 500 мл ацетонитрила и при 0 С прибавляют сначала 175 г (1 мол) р-хлорбензоилхлорида, затем 101 г (1 мол) триэтиламина. Реакционную смесь размешивают в течение 15 час при 20 С. Отфильтровывают хлорид трнэтиламмония, упаривают растворитель и остаток промывают после растворения в бензоле с целью удаления соли, Сухой бензольньш раствор выпаривают и полученные кристаллы перекристаллизовывают из циклогексана. Получают 95 г 2-р-хлорбензоил-1-метилимидазола, т. пл. 70 С.

Пример 3. 2-о-фторбензоил-1-метилимидазол (т. пл. 95 С) получают аналогично примеру 2.

Пример 4. 41 г (0,5 мол) 1-метилимидазола растворяют в 800 мл ацетонитрила, прибавляют 92,8 г (0,5 мол)-р-нитробензоилхлорида и при 0 С прибавляют по каплям 50,5 г (0,5 мол) триэтиламина. По истечении 20 час отсасывают всю получаемую массу кристаллов, промывают ее с целью удаления соли и сушат. Получают 2-р-нитробензоил-1-метилимидазол, т. пл. 168 С.

Пример 5. 82 г 1-метилимидазола растворяют в 600 мл ацетонитрила, прибавляют

108,5 г сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты при охлаждении и при 0 С прибавляют по каплям 101 г триэтиламина.

Отфильтровывают хлоридтриэтил аммония, выпаривают растворитель, остаток поглощают хлористым метиленом и растворитель выпаривают. Сырой продукт очищают посредством

401048

Т, кии. С, мм

H JI ll точка вспышки, С

Соединение

54

141

56

110

156

148

181

200

190, 0,25

160, 0,04

130

133

132

146

133

135

124

58

144! 0,2

142, 0,15

183

220, 0,2

104

158

142

118

Предмет изобретения

Х

С-3 1

Д„

l,а

55 дистилляции в высоком вакууме. Получают

41 г 2-этокснкарбонил-I-метилимндазола.

Т. кип. 100 — 100 С/0,5 мм; и!) 1,5086, т. нл.

50 С.

П р и м с р 6. 28,8 г 1-фенилимидазола расTB0psttoT В 300 мл ацетонитрила, nptt охла)кдении прибавляют 28,1 г бензонлхлорнда при 0 С прибавляют по каплям 20,2 г трн:-лиг)амина. Ilo истечении 15 час отф}}лыровыв!)к) хлорид триэтиламмония и выпаривают p;ictворитель, Остаток поглощают бензолом, ttpuмывают с цель)о удаления соли, опять выпаривают и дистиллируют в высоком вакуума!е.

Получают 2-бензоил-1-фенилимидазол. Т. Iat it, 170 — 180 С/0,1; и i) 1,6044;

Пример 7. 41 г 1-метилимидазола pactворяют в 600 мл ацетоннтрила, 91 г трнхлорацетилхлорида и 50,5 г триэтиламина медленно прибавлпот по каплям при 0 С и по истечении 15 час отфильтровывают хлорп } трнэтиламмония, растворитель выпаривают и остаток поглощают бензолом. Бензо;}ьны!! раствор промывают с целью удаления соли, и!япаривают и сырой продукт очшцают д})с!н.)ляцисй в высоком вакууме. Получают 2-тр)!хлорацетнл-1-метилимидазол. Т. кип. 128—

140 С/0,2, т. пл. 74 С.

Пример 8. 40,5 г (0,5 мол) 1-метнлнмндазола растворяют в 600 мл ацетошггрнла н прибавляют суспснзню нз 89 г (0,5 мол) 4-пнридилхлоридгидрохлорид карбоновон кислоты

Затем прибавляют по каплям 101 г (1 мол) триэтиламнна. Г1о истечении 15 час отфильтровывают хлорид триэтнламмония и упарнвают растворитель. Остаток растворяют в хлористом метилене, промывают од}н! раз небольшим количеством воды, сушат, выпарш}ают и перекристаллнзовывают нз бензола нрн применении активированного угля, Получают

30 r 2-(4-пиридил) -карбонил-1-метилимидазола, точка вспышки 136 С.

Аналогичным образом получают соединения, перечисленные в таблице.

1. Способ получения производных ацилимидазола общей формулы 1

rrte R — третичный алкил, галоидалкпл, нитроалкил, аминоалкнл, алкокси, алкилтио, диалкиламино, арилоксн, арилтио, феннл, галондфенил, нитрофенил, аминофенил, алкоксифе10

2)

2-11-фторбснзоил-1-мстил имидазол

2-о-хлорбснзоил-1-мс.гилимидазол

2-.и- лс )бензоил-1-мсTI!лимидазол

2-и-хlopácH30!! l 1-мст1!лlfMIIäàsos

1 - (2 - ф у }) 1! л ) - к а }тб O I I I I ë - 1 - м с т H 1 i! м I I ä ë 3 0 1

2- (1, 1, 1 - - р;1м е T i l;l ) - H öc т ил - 1- мс т и I i l M I iдазол

2-(2 -хлор-6-мстил-4-ииридил)-карбонил1-метил:;мидазол

2-(1, 5 -д;мсTилoèðа30лил-3 )-карбонил1 -метил имидазол

2, 2- ок с а л1! - 0 I I c - (1- м с т и л !1м и да з ол )

2-(3, 4 -д;1хлорфурил-2 )-к)рбонил-1-метил H)tlläasos

2-н-хлорбснзоил-1-циаи!1м1ьдазол

2-3!-хлороеизоил-1-фснилимидазол

2-.1!-фторбсизо1:л -1- фен, 1л имидазол

2-ll- фторбс H3oil 1-1- фсишл ими да зол

2-0- лорбсизоиl-1-фсиил 1мидазол

2-(2, 5 -д 1хлорбсизоил)-1-метилимидазол

2-.и-и!1тробсизоил-1-мстил !мидазол

2-(4,-хлор-3 -и !тробсизо)13)-1-мст1!лимидазол

2-(3 -метил-4-нитробсизоил)-1-метили)01дазол

2-(4 -мст1!3-3 -нитробсtisoHH)-1-мет)!лимидазол

2-(4 -фснил-бсизоил)-1-мстили)и1дазол

2-(4 -трет-бутli 10003oliл)-1-мстил имидазол

2-(3 -мстилбсизои I)-1-мстил!!мидазол

2-(циклогекccí-1 -карбон1)л)-1-метii lимидазол

2-(4 -метил-1, 2, 3 -тиадиазолил-2 )1-фен!!лимидазол

2-(4 -хлорбснзоил)-1-(2"- лорбснзил)-имидазол

2-(3 -метил-1, 2-оксазолилкарбони 1-5 )1-фенил-имидазол

2-(3 -хлорбензоил)-1-(4"-хлорфенил)

2-(2 -:лорбсизо:1л)-1-(Г-хлорфснил) имидазол

2-(4 -H!ITp060H30HJI)-1-(4"-хлорфенил) IIMIIдазол

2-(5-метил-1, 2 -оксазолилкарбонил-3 )1-фенил-имидазол нил, гидрокс))феш)л, нафтнл, цнклоалкил, пирндпл, пиразог}})л, оксазолнл, тнадназолил, фурил, тненнл, а также радикал формулы Ia:

Х где А — означает простую связь плн группы — CO —, — COCII —, — СΠ— СаН вЂ”, -à — ал:tt abttt»tt нлн ар ильный радикал, незамещен401048

11"- СΠ— 7.

Составитель Г. Коннова

Корректор Н. Учакина

Редактор В. Левятов

Тскред T. Миронова

Заказ 554(3 Изд. № 1039 Тираж 523 Подписное

ЦIII4IIIII4 Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Рау)нская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ный или замещенный галоидом, нитро- или алкильными группами; Х и Y — отдельно означают атом водорода, галоид, ялкнл, галоидалкил, феннл нлн галоидфснил; Х н Y — вместе с цаходящсйся между ними — СI!=CI I-группой означают бензольное кольцо, отл и 13 Io I)I è и с я тем, что имидазол общей формулы 11: где Г, Х п Y имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением фор мул ы 111; где К" — галонд, галондкарбоннл, галоидкарбонилмс ил, гя.)оидкс)рООнпл(1)снил пли имсет то же значение, что и R в формуле 1; Z— г;!лои Или радикал формулы R — СΠ— Π—; в присутствии снльнонолIIрны.; рястворитслcé II

СНЛЬНЫК ОСНОВЯНИй С ПОСЛСДЛ )О!ЦИМ ВЬ!ПС ICIIIIем цслсво!.о продукта обычными пр смамн, 2. Способ по п. 1, îlëï÷а)0щийся тем, что процесс проводят при температуре 0—

50 С.

По данной заявке установлен конвенционный приоритет от 22 мая 1969 r. согласно заявке № Р 1926206.7, поданной в Патентное

Бедол!Ство Федеративной Республики Германии, по признаку: R — третичный алкил, галоидалкил, ннтроалкил, ям)шоалкил, алкокси, алкнлтио, диалкилам)шо, арилокси, арилтно, фснил, галондфенил, нитрофснил, аминофснил, алкокснфсннл, гидроксифсннл, нафтнл, цнклоалкил, ппридил, фурпл, тиеннл или радикал формулы Iа;

R — незамсщенные алкил или арилрадикал;

Х н Y — отдельно означают атом водорода, галоидалкнл, фсннл плн галоидфснил;

Х и Y вместе с накодящсйся между ними — CII=CH-группой означают бензольное

20 кол!,цо;

Приоритет от 12 ноября 1969 r. согласно заявке ¹ P 1956711.4, пода)шой в Патентное

Всдомс1во Федеративной Республики ГсрмаIIèè, по признаку:

R — пиразолнл, оксазолил илн тнодиазолил1)аднкал;

R — ялкнл или арнлряднкал, замещенный галоидол), нитро или алкилгруппами;

Х и Y — отдельно означают галоид или алкилрадикал.