Способ получения 3-оксиацетилиндола

 

Союз Cонетскик

Социалистических

Республик (») 4Î6453

I .тс, . > 1з .4 А1М )P ° ° Р зяблик )4Ь " (61) дополнительное к авт. свнд.в3 (22) З явлено ОЗ.Оа.72 (21) 1744487/23-4 (И >I Кл. С 07З 209/04 с присоединением заявки №(23) Приоритет (43) Опубликовано 05.04.76.БтоЛлетень № 13 (45) Дата опубликования оттисання ОЗ 09.76

Государственный ноннтет

Совета Министров СССР оо делом иессретеннй н отнрютнй (53) УДК, 547.752.07 ! {088.8) (72) Авторы изобретения A. С. Н»сов, Л. М. Орлова, Л, A. Савельева, 3. Г. Старостина, М. H. Преображенская и Н,. Н. Суворов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический (71) Заявите ш институт пм. С. Орджоникидзе и Московский химико-технологический

|институт им. Д. И. Менделеева (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ОКСИАЦЕТИЛИНДОЛА

Изобретение относится к способу цолучения З-оксиацети птндола, применяемого в .фармацевтической промышленности, Известен способ получения 3-оксиацетилиндола аципированием индола дизтилхлорацетамидом и хпорокисью фосфора с после- дующим взаимодействием полученного 3

-хлорацетнлиндола с ацетатом калия в диметипформамиде и омылением образующе гося 3-ацетоксиацетипиндола раствором 10 щелочи.

Недостатком известного способа является наличие раздражающих кожу и лакри могенных промежуточных продуктов (. Й,Й—

-дизтипхлорацетамид, З-хпорацетилиндоп), 1в что не позволяет получать 3-оксиацетил индоп в больших количествах.

Цель изобретения — упрощение процесса, - достигается тем, что для ацилирования используют Й,N *-диэтипамид ацетилгли

26 колевой кислоты и хпорокись фосфора.

NP -Диэтипамид ацетипгпиколевой кислоты не описан в литературе и получен . при взаимодействии хпорангидрида ацетилгликопевой кислоты и днзтиламина.

Пример 1. Й,и -Диэтиламид ацетипгпиколевой кислоты.

К 140 мл (1,34 моль) диэтиламина, при температуре не выше 15 С прибавттяют о

,по каплям 37 мл (0,345 моль) хлорангид, рида ацетилгликолевой кисло ы, выдерживаi am 12 час при комнатной температуре, о в фнпьтровывают хлоргидрат. диэтиламина и

I промывают его на фильтре несколько раз

, дизтиламином„.присоединяя промывки к ! основному фильтрату. Регенерируют избы»

,точный диэтиламин отгонкой (т. кип.

1 о

i 55,5 C/759 мм), перегоняют остаток в !

;вакууме, собирая фракцию с г, кип, 144 147 С/15-17 мм, получают 50 г (83,3%) целевого продукта в виде бес-! цветной жидкости, Ст 1,065 г/мл; !, Г 1,4474 °

Вычислено, %: С 55,47; Н 8,73;

И 8,09.

С8Н15 М ОЗ °

Найдено, %. С 55,31; H 8,70; Й 8,24.

ИК-спектр, см-1-: 1750 (СО), 1650 (СОИ <), 406453

31

2. Й-Ацетоксиацетнлин12 11 3

Составитель Г.Мосина

Реда "тор T.ØàðãàíîBà Texðeï И.Карандашова Корректор Л.Котова иращ 575

- Подписное.

Заказ 5984

Изд. М 302

Щ1ИИ11И Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Филиал ПГ!П "Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример дол.

В трехгорную колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и 6 термометроМ, -загружают 34,6 r (0,2 моль) N, Й -диэтиламида ацетилглнколе,, вой кислоты, при температуре, не выше

5 С и перемешиваний прибавляют 18,24 мл о (0,2 моль) перегнанной хлорокиси фосфора,,!О перемешивают 15 мин при комнатной температуре, при температуре не выше 20 С прибавляют раствор 21,04 г (0,18 моль) индола в 18,24 мл диэтиламида ацетилгли» колевой кислоты и осторожно нагревают на 15 о водяной бане. При SO С начинается разогрев реакционной смеси;до 90оС. Дают охладиться до 80оС, перемешивают 1 час при 80 С, охлаждают до комнатной о

I температуры, выливают при перемешиванни 0 в стака н с 7 50 мл ледяной воды, выдержи- ) вают сутки .в холодильнике, фильтруют, про-, мывают осадок HB фильтре водой до нейтральной реакции и получают 16,7 r (43%)

3 ацетоксиацетилнндола, т. пл, 134 136 С,, о в виде кристаллов кремового. цвета, После перекристаллизации из воды с активнрован о ным углем т. пл. 137-139 С (по лнтера» турным данным т. пл, 139оС).

Вычислено, %: C 66,35; Н 5,10;

N 6,44.

Найдено, 7: С 66,27;. Н 5,06; N 6,21, Пример 3. ЗОксиацетнлиндол.

39 г З-ацетоксиапетилиндола, и

1000 мл 2%-ного раствора едкого натра нагревают в колбе с обратным холодильником до растворения, кипятят 1-2 мин и отфильтровывают небольшой нерастворнвшнйся осадок. Из фнльтрата при охлаждении льдом выделяют 18 г (57%) бесцветных кристаллов, которые перекристаллнзовывают из 30 кратного количества воды с 1-Э% гидросульфита натрия, Получают 16 г (50,5Ъ) чистого продукта в виде бесцвет ных кристаллов, т. пл. 166-167 С (по ли тературным данным т, пл. 168 С). о

Вычислено, 7: С 68,56; Н 5,18;, .И 7,99.

10- 9 -2

Найдено, %: С 68,53; Н 5,29; Й 7,85. формула изобретения

Способ получения Зокснацетилиндола взаимодействием индола с ацилнрующнм агентом и омыленнем 3-ацетоксиацетнлийдола е раствором щелочи с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве ацилирующего агента используют

И>Н -диэтиламид. ацетилгликолевой кислоты и хлорокись фосфора.