Патент ссср 415878

 

и 4I5

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Саветскик

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 51/36 (22) Заявлено 28.04.71 (21) 1649497/1692740/

f23-4 (32) Приоритет 28.04.70 (31) P 2021962.9 (33) ФРГ

Опубликовано 15.02.74. Бюллетень № 6

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.853.7 (088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 24.02.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клеменс Руфер (Австрия) Ханнс Аренс, Хельмут Бире, Эберхард Шредер, Эрих Герхардс, Эккехард Шиллингер, Вольфганг Феликс Лозерт и Олаф Логе (ФРГ) Иностранная фирма

«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМОИЛПИРИМИДИНОВ

Изобретение относится к способа м получения новых сульфамоилпиримидинов, которые могут найти применение IB фармацевтической промышлен ности. Известны способы получения сульфамоилпиримиди нав взаимодействием замещенных бензолсульфонамидов или где С" — асимметрический С-атом, Х и Y — одинаковые или различные и обозначают каждый прямую связь или метиленовую группу, R> и R> обозначают атомы водорода, галоида, алкильные группы с 1 — б С-атомами или алкоксипруппы с 1 — 4 С-атомами, Рз и R4 — различные и обозначают атомы водорода, или алкильные группы с 1 — 4

С-атомами с прямой или разветвленной цеих солей со щелочными металлами с 2-галоидпирнмидина ми.

Предлагается использовать извсстный спо5 соб для получения сульфамоилпиримндинов или их солей общей формулы 1 пью, карбоксильные или алкоксикарбонпльные группы с 1- — 4 С-атомами, 20 Кв и Кт — одина ковые или различные и обозначают атомы водорода .или низшие алкильные группы с 1 — 4 С-атомами, R6 обозначает алкильную группу с 1 — 6

С-атомами с прямой или разветвленной це25 пью, W обозначает прямую С вЂ” С связь или атом кислорода или серы.

415878

Способ заключается в том, что соединения общей формулы II

Предмет изобретения

65 где С*, Х, Y, R> — R7 имеют указанные значения, в виде рацемата или оптически активного энантиомера, в свободном виде или в виде соли со щелочным металлом, вводят во взаимодействие с производными пиримидина общей формулы 111 где Q обозначает галоид, преимущественно хлор, а R< и W имеют упомянутые значения, с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или оптически активного соединения или их солей известными способами.

Пример 1. 1 - Фенилэтиламид 4 — (И- (5изобутил-2 — пиримидинил) - сульф амоил) -фенилуксусной кислоты.

34 г натриевой соли 1- фенилэтиламида

4-аминосульфонилфенилуксусной кислоты и

17,5 г 2-хлор-5-изобутилпиримидина растворяют в 320 мл диметилформамида и перемешивают 3,5 час .при 150 С. Диметилформамид отгоняют и остающийся маслянистый осадок размешивают с 500 мл воды. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из этанола.

Выход 13% от теории, т, пл. 113 — 115 С.

Исходный продукт, натриевую соль 1-фенил-этиламида 4-аминосульфонилфенилуксусной кислоты, получают известными методами прикапыванием 1-фенилэтилхлорида 4-хлорсульфонилфенилуксусной кислоты в избыгочное количество гидроокиси аммония, отгонкой где С" — асимметрический С-атом, Х и Y — одинаковые или различные и обозначают каждый прямую связь или метилено вую rpyininy, Ri и R: обозначают атомы водорода, галоида, алкильные группы с 1 — 6 атомами углерода или алкоксигруппы с 1 — 4 С-атомами, Ra и R4 — различные и обозначают атомы ,водорода или с прямой или разветвленной цепью алкильные группы (с 1 — 4 С-атомами), 10

40 избыточного количества гидроокиси аммония, сушкой амида и реакцией с этилатом натрия, т. пл. выше 300 С (с разложением).

Пример 2. S- (— ) -1-Фенилэтиламид 4- (N(5-изобутил-2 - пиримидинил) - сульфамоил)фенилуксусной кислогы.

10 г натриевой соли S-(— )-1-фенилэтилами да 4-аминосульфонилфенилуксусной кислоты, полученной из соединения S-(†)-хлорсульфонида, как описа но в примере 1 для .рацемата, реагируют с 5,2 г 2-хлор-5-изобутилпиримидина, ка к описано в,примере 1.

Выход 17 /а от теории, т. пл. 148 С, а = — 29 (c = 1, хлороформ) .

Пример 3. S- (— ) -1- (5-Фтор-2-метоксифенил) -этиламид 4- (N- (5 — изобутил-2-пиримидинил) -сульфамоил) -фенилуксусной кислоты.

10 г 1-(5- фтор-2-метоксифенил) - этиламида

4-(N-(5 — изобутил - 2-пиримидинил) - сульфамоил)-фенилуксусной кислоты растворяют в

200 мл хлороформа. При температуре кипения добавляют расгвор 6,4 г хинина в 60 мл хлороформа. Осаждающуюся при охлаждении соль отсасывают и четыре, раза перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа.

Затем соль поглощают водным раствором спи рта и подкисляют разба вленной соляной кислотой до рН 3. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из спирта.

Выход: 0,8 r, т. пл. 156 С, а о = — 24 (c=1, хлороформ).

Способ, получения сульфамоилпирими динов или их солей общей формулы 1 карбоксильные или алкоксикарбонильные группы (с 1 — 4 С-атомами), Кь и Ry — одинаковые или,различные и обозначают атомы водо рода или низшие алкильные группы,с 1 — 4 С-атомами, R6 обозначает алкильную группу с 1 — 6

С-атомами с прямой или разветвленной цепью, W обозначает прямую С вЂ” С связь или атом кислорода или серы, 415878 отличающийся тем, что совци нения общей формулы I I

3 3-, 1 1 г т- с- т — и — со — сн-© Ь- о.,нн „

В.1 где Q обозначает галоид, преимуществевно 20 та в виде рацемата или оптически активного хлор, а Яа и W имеют приввден ные значения, соединения или их солей известными спосос последующим |выделением целевого продук- бами.

Составитель П. Терентьев

Техред 3. Тараненко

Редактор Е. Хорина

Корректор О. Тюрина

Заказ 2046/10 Изд. № 1290 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-Зо, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2,где C ", X, Y, Я1 — Кт,имеют приведенные 10 виде соли щелочного металла,,вводят во взаизначения, в виде рацемата или оптически ак- модействие с производными пиримидина обти вного энантиомера, в свободном виде или в щей формулы III