Способ получения замещенных тиоуреидобензола

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ п> 4l794l

Союз Советских

Социалистических

Республик (б1) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 157/12 (22) Заявлено 18.06.69 (21) 1339157/

/1465278/23-4 (32) Приоритет 05.11.б8 (31) 80379/б8 (33) Япония

Опубликовано 28.02.74. Бюллетень № 8

Государственный комитет

Совета Министров СССР

fl0 делам изооретений и открытий (53) УДК 547.496.3 (088.8) Дата опубликования описания 18.09.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Терухиса Ногути, Ясуси Ясуда, Мицуо Асада, Со Хасимото, Кимпей Като, Косин Миязаки и Сабуро Кано (Япония) Иностранная фирма

«Ниппон Сода Ко., Лтд» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3АМЕЩЕННЫХ

ТИОУРЕИДОБЕНЗОЛА

XH — C †.о, H — <,— 0р „

1-1астоящее изобретение относится к способу получения новых замещенных тиоуреидобепзола общей формулы где Х вЂ” водород, хлор, метил или NO2-группа;

Ri — алкил с Ci — С4, Rg — метил, формил, алкилкарбонил с

Се — Сз, циклопропилкарбонил, бензоил, алкилоксикарбонил с Се — Са, тиоформил.

Известен способ получения алкилированных и ацилированных аминов путем взаимодействия хлорангидридов кислот, галоидных алкилов или кислот с аминами.

Предложенный способ основан на известном химическом методе с использованием в качестве исходных соединении 2-(3-алкоксикарбонил-2-тиоуреидо) -анилинов, благодаря чему получают биологическиактивные соединения с улучшенными свойствами.

Предложенный способ состоит в том, что соединение общей формулы де X z Ri имеют указанные выше зна мни, подвергают взаимодействию с соединением формулы КЛ, где Y — Cl или ОН вЂ”.

10 Предлагаемый способ основан на взаимодействии 2- (3-алкокспкарбонил-2-тиоуреидо)анилинов с кислотами илп хлорангидридами кислот, или эфирами хлормуравьиной кислоты, или эфирами тиомуравьиной кислоты в

15 среде органического растворителя, например ацетона, метилэтилкетона, метанола, этанола, диоксана, бензола, толуола или без растворителя.

Пример 1. 1-Формамидо-2- (3-мстоксикар20 бонил-2-тиоуреидо) -бензол.

Смесь 9 г 1- (2-аминофенил) -3-мстокспкарбонил-2-тиокарбамида и 9 г 99",о-ной муравьиной кислоты перемешивают при кипении в течение 40 мин. После охлаждения до комнат25 ной температуры смесь выливают в воду и отфильтровывают выделившиеся в виде осадка кристаллы, которые промывают водой и высушивают. Получают 9 г «сыры. » по степени чистоты кристаллы 1-формамидо-2-(3417941

171

ЗН вЂ” СКз

192,5 †1,5

170 †1

Т. разл.

185

Т. разл.

191 †1

192 †1

Т. разл.

168 — 170 н-С- оСН5 !!

Структурная формула

ll ll

»»и- С вЂ” _#_».— — С вЂ” О Сгн, 0 о

iI 11 Н- С вЂ” жн — С вЂ” оСН, н — С вЂ” Сн, li о

g О

ll - I!

МН-С вЂ” МН-C — ОсгН5

МН-С вЂ” С,Н5

ll

0 ()

II II ин — C — лчк — С вЂ” О СН .Ик — C н

ll

8 о

Il 11 — NK— - C— - m — С вЂ” ()С z г жк-C

О

Химическое наименование

2-(3-Этоксикарбонил-2-тиоуреидо)-метил-анилин

1-Ацетамидо-2-(3-меток си карбонил-2-тиоуреидо)-бензол

1-Пропионамидо-2-(3-этоксикарбанил-2-тиоуреидо)-бензол

1-Формамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол

1-Циклопропанкарбонамидо-2(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол

1-Бензамидо-2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол

1 Метоксикарбонамидо-2-(3этоксикарбонид-2-тиоуреидо)бензол

Температура плавления или температура разложения, CC

417941

Продолжение

Температура плавления или температура разложения, сс

Структурная формула

Химическое наименование

8 !! !!

%Н. C 1ЧН С ОСчН5

ЛЧН вЂ” (,— H !!

1-Т но форм ам и до-2-(3- э ток с икарбоинл-2-тиоуреидо)-бензол

172

Т. разл.

147 — 149

13 Qgngli, t!

О метоксикарбонил-2-тиоуреидо) -бензола, имеющего температуру разложения 174 С.

Перекристаллизацией из смеси ацетона с диоксаном температуру разложения кристаллов повышают до 185 С. Данные элементарного анализа кристаллов молекулярной формулы С1ОН11И3035 приведены ниже.

Найдено, %: С 47,40; Н 4,53; N 16,60.

Вычислено, %: С 47,13; Н 4,35; N 16,60.

П р и м ер 2. 1-Ацетамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо) -бензол, 2,6 r ацетилхлорида при комнатной температуре и перемешивании постепенно добавляют к 5,6 г 1-(2-аминофенил)-3-метоксикарбонил-2-тиокарбамида в 50 мл толуола и кипятят в течение 1,5 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют. Полученные бесцветные кристаллы промывают метанолом, водои и высушивают. Получают 6 г (0,02 моль) сырых по степени чистоты кристаллов 1-ацетамидо-2- (3-метокснкарбонил-2-тиоурсидо) -бензола, имсющс; о температуру разложения 191 Ñ.

Перекристаллизовывают из смеси ацетона с метанолом и получают кристаллы, у. которых температура разложения повышена до

192,5 — 193,5 С. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу СиНIÇN303S таковы:

I 1 айдсно, % С 49,38; EI 4,97; N 15,70.

Вычислено, %; С 49,44; Н 4,87; N 15,73.

Пример 3. -Ьснзамидо-2-(3-э.гоксикарбонил-2-тиоурсидо) -бензол.

3,5 г бснзоилхлорида добавляют к 5,3 r 1(2-аминофенил) -3-этоксикарбонил-2 - тиокарбамида в 50 мл толуола при комнатной температуре и перемешивании и кипятят в течение 3 час, 1-Этоксикарбонамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тноурендо)бензол

Следуя методике, описанной в примере 1, получают 6 г (0,02 моль) сырых по степени чистоты кристаллов 1-бензампдо-2-(3-этоксикарбопил-2- гиоурсидо) -бензола, имеющего температуру разложения 190 C.

Перекристаллизовывают из смеси ацетона с метанолом и получают кристаллы, у кото35 рых температура разложения повышена до

193 C. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу

С1 Н1713Н35 таковы:

Найдено, %: С 59,60; Н 4,92; N 12,18.

40 Вычислено, %. С 59,48; Н 4,96; N 12,24.

Пример 4. 1-Этоксикарбонамидо-2-(3-мстоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол.

3,3 r этилового эфира хлормуравьиной кислоты при комнатной температуре и переме45 шивании постепенно добавляют к 5,6 г 1-(2аминофенил) -3-метоксикарбонил-2 - тиокарбамида в 50 мл толуола и кипятят в течение

1 час. Получают 4 г «сырых» по степени чи1-3TOI

147 †1 С, следуя методике, описаннои в примере 4. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу

55 С!3 II5N304S таковы:

I-1айдено, %: С 48,61; N 5,12; Н 14,10

Вычислено, %: С 48,48; И 5,04; Н 14,14.

При м ср 5. 1-Тпоформампдо-2-(3-этокси карбонил-2-тиоурспдо) -бснзол.

60 10,8 г этилового эфира тиомуравьиной кислоты в 30 мл этанола при перемешивании постепенно добавляют к 30,8 r 2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)-анилина в 100 мл этанола, выдерживают при температуре ниже 0 C на

65 охлаждающеп смеси. После этого реакцион417941

Предмет изобретения

0 !!

ХК вЂ” С вЂ” Ъ!Н вЂ” С вЂ” ОГ „

Составитель Г. Смирнова

Техред Г. Васильева

Корректор Н. Учакина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 1752710 Изд. № 1325 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типографии, пр. Сапунова, 2 ную смесь выдерживают еще 1 час при комнатной температуре и перемешивании. Затем смесь перегоняют при пониженном давлении до тех пор, пока объем смеси не сократится до 40 мл. Полученный остаток охлаждают и фильтруют.

Получают кристаллы, имеющие температуру разложения 172 С. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу СИН1зХз0 $ таковы:

Найдено, в в: С 4б,б5; Н 4,40; N 14,78; $

22,71. где Х вЂ” водород, хлор, метил или N02-группа;

R! алкил с С1 С4

Кз — метил, формил, алкилкарбонил с где Х и R! имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы К2 г, где Y — Cl или ОН, с после8

Вычислено, в7в: С 4б,б4; Н 4,59; N 14,84; S

22,61.

Получение по предложенному способу других замещенных тиоуреидобензола ведут аналогично, их свойства представлены в таблице.

Способ получения замещенных тиоурсидобензола общей формулы

Сз — Сз, циклопропилкарбонил, бензоил, алкоксикарбонил с Са — Сз, тиоформил, отличающийся тем, что соединение формулы дующим выделением целевого продукта известным приемом.