Способ получения сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4- пиридил метил карбо ново и кислотыили их солей, или четвертичных солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (11) 4190 3l

Союз Соеетскии

Социалистиыеских

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 074 29/38 (22) Заявлено 02.09.71 (21) 1695720/23-4 (32) Приоритет 02.09.70 (31) P 2043455.3 (33) ФРГ

Опубликовано 05.03.74. Бюллетень № 9

Гасударственные комитет

Совета Министров СССР пв делам изобретений и аткрипмй (53) УДК 547.827.07 (088.8)

Дата опубликования описания 10.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Герхард Вальтер; Рудольф Бауер, Ганс-Хуго Хюбнер и Рольф Ванхольцер (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 1,2,3,6ТЕТРАГИДРО-4-ПИРИДИЛМЕТИЛКАРБО НОВОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ ЧЕТВEPTИЧНЫХ СОЛЕЙ

0

Il

СН>-0- С-И15

Н

-С-R»

В5

С-Къ

С685 или

Изобретение относится к способу получения новых производных пиридинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Основанный на известной реакции этерификации предлагаемый способ получения сложных эфиров 1,2,3,6-тетратидро-4-пиридил метилкарбоновой кислоты общей формулы

В1 где R1 — водород, C1 — Св-алкил, который может быть замещен на CN или фенил, или

С3 С4 алкенил;

R — один из радикалов общей формулы где К2 — гидроксил или алкилен, который вместе с R3 образует 5 — 6-членное кольцо,.

Rз и К вЂ” с1 — с4-алк1ил, c> — сб-циклоалкил, или фенил;

Ко — Со — С6-циклоалкил или фенил, причем если R4 и Кв — оба фенилы, то в о-положений непосредственно или через кислородный мостик они могут быть соединены друг с другом, заключается в том, что соединение общей формулы где Х вЂ” гидроксил или галоид;

R> — C1 — Св-алкил, который может быть замещен на CN или фенил, или Сз — С -алкенил, этерифицируют соединением общей формулы

25 где R — как указано выше, Y-ацилоксигруппа, N-имидазолил, галоид, ОН- или NaO-группа.

Полученные эфиры могут быть переведены известным способом в их кислотноаддитивные или четвертичные соли.

ji90ji

Для получения солей предпочтительно используют фармацевтически пригодные кислоты, например галоидводородные, серную, метансульф оно вую, уксусную, винную, лимонную и малеиновую. Четвертичные соли образуются при взаимодействии полученных эфиров с алкилгалогенидами, сложными эфирами серной или метансульфоновой кислоты.

Для выделения изомеров из рацемической смеси полученных эфиров используют оптически активные кислоты, например L- или D-винную кислоту.

Пример 1. 1-Метил-1,2,3,6-тетрагидро-4пиридилкарбинол.

В течение 1 час при (— 5) — 0 С и перемешивании прикапывают раствор 22,8 г (0,6 моль) боргидрида натрия в 50 мл 0,1 н. раствора едкого натра в раствор 102 г (0,5 моль) 1-метил-4-оксиметилпиридинийбромида (т. пл, 118 — 120 С) в 600 мл метанола, размешивают

1 час при 0 С и сгущают в вакууме на водяной бане при 60 С. Остаток смешивают с

40 /о-ным раствором карбоната калия и несколько раз экстрагируют простым эфиром, При упаривании высушенного над сернокислым натрием эфирного раствора получают сырой карбинол, который ректифицируют в вакууме. Выход 45,1 г (71 "/о), т. кип. 86—

88 С/0,2 мм.

Для получения гидрохлорида 43,7 г основания растворяют в уксусном эфире и при охлаждении льдом вводят хлористый водород.

Выпавшие кристаллы отсасывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 51,8 г (92 /о), т. пл. 152 — 154 С.

Аналогичным образом получают:

1-Этил-1,2,3,6-тетрагидро-4 - пиридилкарбинол, т. кип. 129 132 С/14 мм; т. пл. гидрохлорида 136 — 138 С (спирт);

1-Пропил-1,2,3,6-тетрагидро-4 — пиридилкарбинол, т. кип. 139 — 142 С/17 мм; т, пл. гидрохлорида 165 — 167 С (спирт);

1-Изопропил-1,2,3,6-тетрагидро-4 - пиридилкарбинол, т. кип. 137 — 139 С/17 мм; т. пл. гидрохлорида 170 †1 С (спирт †прост эфир);

l-н-Бутил-1,2,3,6-тетрагидро-4 - пиридилкарбинол, т. кип. 146 — 149 С/17 мм; т. Пл. гидрохлорида 153 — 156 С (ацетонитрил);

l-н-Пентил-1,2,3,6-тетрагидро - 4 - пиридилкарбинол, т. кип. 159 — 163 С/17 мм; т. пл. гидрохлорида 150 — 151 С (ацетонитрил — ацетон);

l-н-Гексил-1,2,3,6-тетрагидро - 4 - пиридилкарбинол, т. кип. 169 — 173 С/17 мм; т. пл. гидрохлорида 131,5 — 134 С (ацетонитрил);

1-Аллил-1,2,3,6-тетрагидро-4- пиридилкарбинол, т. кип. 143 — 145 С/17 мм; т. пл. гидрохлорида 124 — 126 С;

1- (2-Фенилэтил) -1,2,3,6-тетрагидро — 4 - пиридилкарбинол, т. пл. 69,5 — 71 С (ацетон— бензин).

Пример 2. Метансульфонат 4- (l-метил- l, 2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира афенилциклопентануксусной кислоты.

Ьо

4

163,65 г (1 моль) гидрохлорида l-метил-1,2, 3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и 234 r (1,05 моль) хлорида а-фенилциклопентануксусной кислоты в 400 мл абсолютного пиридина нагревают 3 час с обратным холодильником, отгоняют растворитель в вакууме, растворяют остаток в 2 н. соляной кислоте, полученный раствор экстрагируют 2>(200 мл простого эфира, подщелачивают кислую фазу концентрированным аммиаком и экстрагируют 2Х500 мл простого эфира. После сушки над безводным сернокислым натрием сгущают эфирный раствор и сырое основание (выход

299 г, или 95 ) переводят в метансульфонат.

299 r основания растворяют в 1500 мл простого эфира и при размешивании вкапывают

96 г метансульфоновой кислоты, отсасывают кристаллы и несколько раз перекристаллизовывают из ацетона.

Выход 305 г (74,6О/О), т. пл. 128 — 130 С; т. пл. гидрохлорида 153 — 155 С (ацетон).

Пример 3. Метансульфонат 4- (1-метил1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилциклопентануксусной кислоты получают из 25,43 г (0,2 моль) l-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и 52,4 г (0,24 моль) метилового эфира а-фенилциклопентануксусной кислоты (т. кип. 156 — 159 С/17 мм;

pe 1,5129). Т, пл. 128 — 130 С.

Аналогично получают гидрохлорид 4-(1-метил - 1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира а.фенил+метилмасляной кислоты из

l-метил-1,2,3,6 - тетрагидро-4-пиридилкарбинола и метилового эфира а-фенил+метилмасляной кислоты, т. пл. 182 — 185 С (ацетонитрил).

Пример 4. Метасульфонат 4- (l-метил-1,2, 3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира афенилциклогексануксусной кислоты.

88,2 г (0,54 моль) гидрохлорида l-метил-1,2, 3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и 128 г (0,54 моль) хлорида а-фенилцнклогексануксусной кислоты в 500 мл абсолютного пиридина нагревают 3 час с обратным холодильником, сгущают в вакууме, растворяют остаток в 20 /о-ной соляной кислоте, экстрагируют кислый раствор 300 мл простого эфира, подщелачивают солянокислый раствор концентрированным аммиаком и экстрагируют основание

3><300 мл простого эфира. Объединенные органические фазы сушат над безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме и получают 160,5 г (90,7О/О) 4-(l-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилциклогексануксусной кислоты в виде светло-желтого масла. Прибавляя к эфирному раствору основания незначительный избыток метансульфоновой кислоты, получают целевой метансульфонат, т. пл. 127 — 129 С (уксусный эфир).

Аналогично получают гидрохлорид 4- (1этил - 1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилциклогексилуксусной кислоты из гидрохлорида l-этил-1,2,3,6-тетрагидропи419031

5 ридилкарбинола и хлорида а-фенилциклогексануксусной кислоты, т. пл. 168 — 170 С, т. пл. метобромида 202 — 204 С (разл.), и цитрат 4(1-метил-1,2,3,6 — тетрагидропиридилметилового) эфира 2-фенил-р-метилвалериановой кислоты из гидрохлорида 1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и хлорида а-фенил-Р-метилвалериановой кислоты, т. пл.

142 — 144 С (разл.) .

П р им ер 5. Гидрохлорид 4 -(1 -метил-1,2, 3,6 -тетрагидропиридилметилового) эфира 1фенилциклопентанкарбоновой кислоты получают при взаимодействии гидрохлорида 1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола с хлоридом 1-фенилциклопентанкарбоновой кислоты. Т. пл. 154 †1 С (ацетонитрил †простой эфир).

Пример 6. Гидрохлорид 4- (1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира дифенилуксусной кислоты получают из гидрохлорида 1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и хлорида дифенилуксусной кислоты, т. пл. 142 †1 С (ацетонитрил †прост эфир), т. пл. метобромида 155 †1 С.

Пример 7. Метансульфонат 4 - (Г-метил1 ;2,3,6 -тетрагидропиридилметилового) эф..ра ксантен-9-карбоновой кислоты получают при использовании гидрохлорида 1-метил-1,2,3,6тетрагидро-4-пиридилкарбинола и хлорида ксантен-9-карбоновой кислоты, т. пл. 150—

152 С (бутанон).

Пример 8. Гидрохлорид 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира ж-фенил-у-метилвалер иаковой кислоты получают из гидрохлорида 1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4пиридилкарбинола и хлорида се-фенил-у-метилвалериановой кислоты, т. пл. 125 †1 С (уксусный эфир) .

Пример 9. Гидрохлорид 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира дициклопентилуксусной кислоты получают при взаимодействии гидрохлорида 1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола с хлоридом дициклопентилуксусной кислоты, т. пл. 147—

148 С (ацетон †прост эфир).

Пример 10. Тартрат 4- (1-метил-1,2,3,6тетрагидропиридилметилового) эфира а-бутилциклопентануксусной кислоты получают при взаимодействии гидрохлорида 1-метил-1,2,3,6тетрагидро-4-пиридилкарбинола с хлоридом и-бутилциклопентануксусной кислоты, т. пл.

103 — 106 С (ацетонитрил) .

Пример 11. Цитрат-4- (1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилмасляной кислоты получают из гидрохлорида 1метил-1,2,3,6-тетрагидро-4 - пиридилкарбинола и хлорида а" фенилмасляной кислоты, т. пл.

122 — 124 С (изопропанол) .

Пример 12. Гидрохлорид 4- (1-изопропил1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира сс-фенилциклопентануксусной кислоты получают при использовании гидрохлорида 1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидро-4 - пиридилкарбинола и хлорида сс-фенилциклопентануксусной кислоты, т. пл. 143 — 145 С (уксусный эфир).

6

П р и и е р 13. Метобромид 4-(!-метил-!.2, 3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира сс-фенилциклопентануксусной кислоты.

15,7 r (0,05 моль) 4- (1-мстил-1,2,3.6-тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилциклопентануксусной кислоты и 7,13 г (0,075 моль) метилбромида в 50 мл ацетонитрила перемешивают 4 час, кристаллы отсасывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход

15,3 r (75/О); т. пл. 185 — 187 С.

Аналогично примеру 13 проводят опыт в примерах 14 — 20.

Пример 14. Метобромид 4- (1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира сс-циклопентилфенилгликолевой кислоты получают при взаимодействии 4- (1-метил-1,2.3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира сс-циклопентилфенилгликолевой кислоты с метилбромидом, т. пл. 200 — 203 С (ацетонитрил).

Пример 15. Метобромид 4- (1-этил-1,2,3,6тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты получают при использовании 4(1-этил-1,2,3,6- тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты и метилбромида, т. пл. 145 — 147 С (ацетонитрил).

Пример 16. Метобромид 4- (1-аллил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты получают из 4-(1-аллил-1,2,3,6тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты и метилбромида, т. пл. 153—

155 C (ацетонитрил).

Пример 17, Метобромид 4 - (1-метил-1,2, 3,6 -тетрагидропиридилметилового) эфира 1фенилциклопентанкарбоновой кислоты получают при взаимодействии 4 - (1 -метил-1,2, 3,6 -тетрагидропиридилметилового) эфира 1фенилциклопентанкарбоновой кислоты с метилбромидом, т. пл. 184 — 186 С (ацетонитрил) .

Пример 18. Метобромид 4- (1-этил-1,2,3,6тетрагидропиридилметилового) эфира гексагидробензиловой кислоты получают из 4-(1этил - 1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира гексагидробензиловой кислоты и метилбромида, т. пл, 177 †1 С (ацетонитрил †простой эфир) .

П р и мер 19. Метобромид 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира днциклопентилуксусной кислоты получают при использовании 4-(1-метил-1,2.3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира дициклопентилуксусной кислоты и метилбромида, т. пл. 216 †2 С (ацетонитрил).

Пример 20. Метобромид 4-(1-изопропил1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты получают при взаимодействии 4- (1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты с метилбромидом, т. пл. 146 — 148 С (ацетонитрил — уксусный эфир).

Пример 21. Метобромид 4- (1-метил-1.2,3.

6-тетрагидропиридилметилового) эфира ññ-фенилциклогексануксусной кислоты.

16,37 г (0,05 моль) 4-(1-метил-1,2,3,6-теграгидропиридилметилового) эфира а-фенилциклогексануксусной кислоты перемешивают 3 час

419031

65

7 с 7,13 г (0,075 моль) метилбромида в 250 мл ацетона, отделяют кристаллы и перекристаллизовывают из смеси этанол — простой эфир с добавкой активированного угля. Выход 16,8 г (79 6О/о); т. пл. 200 — 202 С.

Пример 22. Гидрохлорид 4- (1-этил-1,2,3, о-тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты получают при взаимодействии

1-этил-1,2,3,6-тетрагидро-4- пиридилкарбинола и метилового эфира бензиловой кислоты, т. пл.

109 — 111 С. Лналогично получают гидрохлорид

4-(1-метил-1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты, используя

1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4- пиридилкарбинол и метиловый эфир бензиловой кислоты, т. пл.

174 — 175 С; т. пл. метобромида 224 — 228 С.

Пример 23. Гидрохлорид 4- (1-метил-1,2,3, 6-тетрагидро)пиридилметилового) эфира а-циклопентилфенилгликолевой кислоты получают при взаимодействии 1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола с метиловым эфиром а"циклопентилфенилгликолевой кислоты, т. пл.

145 †1 С (ацетон).

Пример 24. Гидрохлорид 4- (1-пропил-1,2, 3,6-тетрагидропиридилметиловый) эфир бензиловой кислоты получают, исходя из 1-пропил1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и метилового эфира бензиловой кислоты, т. пл. 187—

189 С (спирт).

Пример 25. Гидрохлорид 4-(1-изопропил1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты получают из 1-изопропил1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и метилового эфира бензиловой кислоты, ". пл. 155—

157 С (ацетонитрил †прост эфир).

Пример 26. Гидрохлорид 4- (1-гексил-1,2, 3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты получают при взаимодействии 1-гексил-1,2,3,6-тетрагидро-4-:пиридилкарбинола с метиловым эфиром бензиловой кислоты, т. пл. 146 — 148 С (ацетон).

Пример 27. Гидрохлорид 4- (1-аллил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты получают из 1-аллил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и метилового эфира бензиловой кислоты, т. пл. 132 †1 С (ацетон — простой эфир) .

Пример 28. Метансульфонат 4- (1- (2-фенилэтил) -1,2,3,6 - тетрагидропиридилметилового) эфира бензиловой кислоты получают, исходя из 1- (2 -ф енилэтил) -1,2,3,6-тетр а гидро-4пиридилкарбинола и метилового эфира бензиловой кислоты, т. пл. 155 — 156 С (ацетонитрил). ,Пример 29. Гидрохлорид 4-(1-этил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира гексагидробензиловой кислоты получают из 1-этил1,2,3,6-тетратидро-4-пиридилкарбинола и метилового эфира гексагидробензиловой кислоты, т, пл. 168 — 170 С (ацетон — уксусный эфир).

Пример 30. Гидрохлорид 4- (1,2,3,6-тетраидропиридилметилового) эфир» я -фенилциклопентануксусной кислоты.

Раствор 15,65 r (0,05 моль) 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира в 40 мл

8 абсолютного толуола смешивают с раствором

5,25 г (0,053 моль) фосгена в 35 мл абсолютного толуола и выдерживают 48 час при комнатной температуре. Растворитель отгоняют в вакууме при 60 С, обрабатывают остаток простым эфиром, фильтруют, промывают эфирный раствор 2 н. соляной кислотой и водой, сушат над безводным сернокислым натрием и сгущают в вакууме. Остаток (1465 г, или

81 4) 4-(1-хлоркарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилциклопентануксусной кислоты нагревают с 70 мл воды, наблюдая образование углекислого газа. После перехода масла в раствор горячий водный раствор фильтруют над углем и упаривают досуха в вакууме. Сырой гидрохлорид многократно перекристаллизовывают из ацетонитрила в присутствии активированного угля. Выход 7,1 r (42,2 ); т. пл. 162 †1 С.

Пример 31. Гидрохлорид (1-изобутил-1,2, 3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира а» фенилциклопентануксусной кислоты получают из гидрохлорида 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилциклопентануксусной кислоты и изобутилбромида, т. пл. 171—

174 С (ацетонитрил †прост эфир).

Пример 32. Нитрат (1-пропаргил-1,2,3,6тетрагидропиридилметилового) эфира а-фе:нилциклопентануксусной кислоты получают при взаимодействии гидрохлорида 4-(1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира и"фенилциклопентануксусной кислоты с пропаргилбромидом, т. пл. 113 — 115 С (ацетон — простой эфир) .

Пример 33. Гидрохлорид (1-бензил -1,2,3, 6-тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилциклопентануксусной кислоты получают, исходя из гидрохлорида 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира и-фенилциклопентануксусной кислоты и бензилбромида, т. пл.

185 — 187 С (ацетонитрил) .

Пример 34. Гидрохлорид 4- (1,2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира (+) — или (— ) -а-фенилциклопентануксусной кислоты.

76 r (0,25 моль) рацемического 4-(1,2,3,6тетрагидропиридилметилового) эфира а-фенилциклопентануксусной кислоты и 38,2 г (0,25 моль) винной кислоты в горячем состоянии растворяют в 400 мл спирта, охлаждают, перекристаллизовывают кристаллы сначала

2 раз из смеси метанол — этанол (1: 1) и затем из чистого метанола. Выход 36,7 г; т. пл.

160 — 162 С; ((x)p = +28 (с=б).

Из маточного раствора с помощью D-(— )винной кислоты получают левовращающий изомер, который перекристаллизовывают из метанола.

Выход 24 г, т. пл. 160 — 162 С, (со) р — — — 28 (c=5, диметилсульфоксид) .

Выделяемые с помощью концентрированного аммиака энантиомерные основания обычным образом переводят в гидрохлорид и получают гидрохлорид 4- (1,2,3,6-тетрагидропири419031

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров 1,2,3,6тетрагидро-4-пиридилметилкарбоновой кисло- )5 ты общей формулы

R, 3

fl

R- С вЂ” Y или

Составитель И. Бочарова

Редактор Т. Шарганова Техред Т. Миронова Корректор В. Кочкарева

Заказ 2136/9 Изд, № 584 Тираж 506 Подписное

UHHHIIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

9 дилметилового) эфира (+) -z-фенилциклопентануксусной кислоты, т. пл. 121,5 — 123,5 С (ацетон — простой эфир); (m) р — — +30,5 (c=5, спирт), и гидрохлорид 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридилметилового) эфира (— ) -a,-фенилциклопентануксусной кислоты, т. пл. 120—

122 С (ацетон — простой эфир); (а) зов

= +30 (с=5, спирт). где К1 — водород, С1 — Cs-алкил, который может быть замещен íà CN или фенил, или

Сз — С4-алкенил;

R — радикал общей формулы

10 где R2 — гидроксил или алкилен, который вместе с Rs образует 5 — 6-членное кольцо;

Кз и R4 — С1 — С4-алкил, Сз — Сз-циклоалкил или фенил;

5 Rs — Сз — Cs-циклоалкил или фенил, причем если R4 и Rs — оба фенилы, то в о-положении непосредственно или через кислородный мостик они могут быть соединены друг с другом, или их солей, или четвертичных солей, о т10 л и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы где Х вЂ” гидроксил или галоид;

20 R> — C> — Cs-алкил, который может быть замещен íà CN или фенил, или Сз — С -алкенил, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R имеет вышеуказанное значение;

30 Y — галоид, ацилоксигруппа, N-имидазолил, ОН- или NaO-группа, с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или расщеплением на оптически активные антиподы, или переведени35 ем в соли или четвертичные соли известными приема ми.