Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли

Авторы патента:


 

О П И С А Н И Е (и) 422I56

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союэ Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНЕУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 30.12.68 (21) 1292821/31-16, 1736473/23-4 (51) М. Кл. С 074 51 44 (32) Приоритет 30.12.67 (31) P 1695855.7 (33) ФРГ

Опубликовано 30.03.74. Бюллетень № 12

Государствеииый комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретекии и открытии (53) УДК 547.853.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 1.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клаус Гутше и Эберхард Шредер (ФРГ) Иностранная фирма

«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

СУЛЬФОНАМИДОП И РИМИДИ НА ИЛ И ЕГО СОЛИ

Изобретение относится к области получения новых производных сульфонамида, в частности к способу получения сульфонамидопиримидина или его соли, которые могут быть использованы в фармацевтической промыш- 5 ленности.

Предложенный способ, основанный на известной реакции взаимодействия хлорангидрида карбоновой кислоты с аминопроизводным, позволяет получить новое соединение — 10 сульфонамидопиримидин — общей формулы

ы ,//А- Х вЂ” С вЂ” Y — X 0, ЯЧ // $,, l. gill к" М где Х и W — одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь; 20

Y — остаток низшего алкила;

R, R и R" — одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бен- 25 зилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5 — 6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенил группу, низшую алкилсульфенилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилокси группу, бензоил, трифторметилгруппу, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу илп амидокарбонильную группу;

Z — атом водорода или группа низшего алкила;

///

R — остаток циклического или нециклического углеводорода с 1 — 8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R" также может быть фенильным кольцом, замещенным галогеном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А — моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток, или его соль.

Предложенный способ заключается в том, что хлорангидрид кислоты общей формулы

0 N ,C-Y-X SO;m-() и-в"

CI где У, Х, % и R" имеют указанные значения, 422156

229

260

261

127

108

130

148

192

208 пл., С

169

194

235

237

196

185 gp

184

205

185

172

168

162

202 6

248 подвергают взаимодействию с аминопроизводным общей формулы

R — А — NH

Rà/

z где R, R, R", А и Z имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль 10 известными приемами.

Соединения, полученные по предложенному способу, обладают повышенной биологической активностью по сравнению с известными аналогичными соединениями, например 2-бензолсульфонамидо-5 - метоксиэтоксипиримидином.

Пример 1. 35 г 4- (5-изобутилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты перемешивают в 250 мл хлороформа и 50 мл zp тионилхлорида в течение 3 час при комнатной температуре. Затем отгоняют избыточное количество тионилхлорида и хлороформа.

Оставшийся хлорид 4- (5-изобутилпиримидина2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты вместе с 20 г анилина в 250 мл хлороформа кипятят с обратным холодильником в течение

3 час, Хлороформ отгоняют, а остаток обрабатывают 300 мл воды. Полученный осадок перекристаллизовывают в алкоголе. 30

Получают 30 г 4-(5-изобутилпиримидинил2) -анилидсульфонамидофенилуксусной кислоты; т. пл. 230 С.

По примеру 1, применяя соответствующие исходные вещества, получают соединения, перечисленные ниже.

Соединение Т.

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5этоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,6-Дихлоранилид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Хлоранилид 4- (5-и-пропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5этилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Хлоранилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5-нпропоксипиримидинил - 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Хлор-4-метоксианилид 4- (5-нпропоксипиримидинил - 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор анилид 4- (5этилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Ацетиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Ацетиланилид 4- (5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-изопропилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Трифторфениланилид 4-(5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изопропилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлор анилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Хлор-4-метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфон амидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-6-метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-3-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты

3-Хлор-4-метоксианилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-6-метиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

Анилид 4- (5-и-бутоксипиримидинил - 2) - сульфонамидо-рфенилпропионовой кислоты

4-Хлор анилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидо-P - фенилпропионовой кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)— сульфонамидо - P - фенилпропионовой кислоты

2-Метил-4-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидо - P - фенилпропионовой кислоты

4-Хлоранилид 4-(5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

422156

220

206

207

225

230 10

236

197

198

244

163

177

233

211 25

217

173

196

230

213

243

110

239

179

183 45

198

154

161

235

160

189

300

225

142

236 65

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5метилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

Анилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2)-сульфонамидо - Pфенилпропионовой кислоты

4-Хлоранилид 4-(5-изобутилпиридинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изобутилпиримидинил — 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты

Анилид 4- (5-метилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-изопропоксипиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Метоксианилид 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5метоксипиримидинил - 2)сульфонамидофеноксиуксусной кислоты

2-Фтор-5-метиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-изопропиланилид 4(5 — изопропоксипиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Хлор-2,5-диметоксианилид 4(5-метоксипиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты р-Нафтиламид 4- (5-метоксипиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5циклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аминокарбониланилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

5-Метилизоксазолил-2-амид 4(5 - изопропоксипирпмидинил-2) - сульфонамидофснилуксусной кислоты

3-Метилизоксазолил-5-амид 4(5 - изопропоксипирпмидпнил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

5-Фенилтиодиазолил - (1,2) -3амид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофе илуксусной кислоты

2-Хлор-5 - трифторметилани.шд

4 — (5 — метоксипиримидипил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор-5 - трифторметиланилид

4-(5 — изобутилпиримидпнил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

4-Ацетиламиноанилид 4- (5-изопропоксипиримидинпл — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Трифторметиланилид 4-(5-метилпиримидпнил - 2) - cv;Ibфонамидофенилуксусной кислоты

2,5-Дпметокси-4-хлоранилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-циметокси-5-хлоранилид 4(5 - изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метиланилид 4- (5-метоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5изоамилоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилукс спой кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-пиклопентилпиримидпнил - 2)— сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-изоамилоксипиримидинил - 2)сульфонамидоуксусной кислоты

2-Хлор - 5 - трифторметиланилид 4- (5-изоамилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофеиилуксусной кислоты

2-Ампнокарбонпланилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Хлор - 5 - трифторметиланилид 4-(5-пиклогексилоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-циклогексилоксипиримидинил422156

196

193

216

102

187 10

186

211

173

245

190 го

274

176

213

120

206

199 30

198

193

165

206

216

184

229

148

127

217 50

206 55

103

106

218

245

193

2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты р-Нафтиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Бензолокси-5-хлоранилид 4(5 — изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Бензилокси-5-хлоранилид 4(5 — изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аллилокси-5-хлоранилид 4-(5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Аллилокси-5-хлоранилид 4-(5изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5метоксиэтоксипиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-хлоранилид 4-(5-изопропоксипиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5циклокситилпиримидинил-2)суль фон амидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4- (5-иамилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-иамилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5- хлоранилид 4- (5циклогексилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4-(5-циклогексилпиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлорбензиламид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилук= сусной кислоты

5 - Метоксипиримидинил - 2имид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор анилид 4- (5-ибутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - р - метиланилид 4-(5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлор - N - метиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,5-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4- (5-метоксипиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

Тиазолил-2-амид 4- (5-изобутилпиримидинил - 2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4-Диметокси-5-хлоранилид 4(5 - изобутилпиримидинил-2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2,4,6-Триметиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-4-хлор - 5 - метиланилид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2 ) - феноламинофенилуксусной кислоты

2-Этокси-5-метиланилид 4- (5изопропоксипиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-хлоранилид 4-(5фенилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метил-5-хлоранилид 4- (5-фенилпиримидинил - 2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси - 5 - фторбензиламид

4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фтор - N - метилбензиламид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты.

2-Метокси-5-хлор - N — метилбензиламид 4-(5-изобутилпиримидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-метил анилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенил ксусной кислоты

2-Метокси-5-фторанилид 4- (5изобутилпиримидинил — 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

422156

10 сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси - 5- хлорбензиламид

4-(5 - изобутилпиримидинил2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты

166

190

106

180

Составитель Т. Калинина

Техред T. Курилко

Корректор Т. Гревцова

Редактор Т. Никольская

Заказ 2134/8 Изд. № 1487 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова. 2

2-Этокси-5-хлоранилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-метиланилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)сульфонамидофенилуксусной кислоты

2-Метокси-5-фторанилид 4- (5изобутилпиримидинил - 2)где Х и W — одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы или непосредственную связь;

Y — остаток низшего алкила;

R, R, R" — одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5 — 6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую алкилсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилоксигруппу, бензоильную, трифторметильную группы, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;

Z — атом водорода или группа низшего алкила;

R" — остаток циклического или нециклического углеводорода с 1 — 8 углеродными атомами, который может быть прерван одним или несколькими атомами кислорода; R" также может быть фенилом, замешенным галоПредмет изобретения

Способ получения сульфонамидопиримиди10 на общей формулы геном, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А — моно- илп бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифа15 тический остаток, или его соли, отличающийся тем, что хлорангидрид кислоты общей формулы

Π— Х ,с-т-хс,, >-аварки-(w-в"

С1 где У, Х, W, R" имеют указанные значе25 ниЯ подвергают взаимодействию с аминопроизводным общей формулы

R — А — NH

Ru г

Z где R, R, R", А и Z имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль известными приемами.

Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным салициловой кислоты ф-лы Гет-NR-SO2-Ph1-A-Ph2(COOH)(OH), (I), где ГеТ представляет собой (R1, R2, R3-Гет1, Гет1 представляет циклическую систему в которой свободная валентность связана с группой NR; X - группа: а) -O-CH=CH-, -CH=CH-O-, -CH= CH-S- или б) -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -N= CH-CH= CH-; R1, R2 и R3 являются заместителями при атоме углерода в ГеТ и представляют собой водород, C1-C6 - алкил, галоген, гидрокси- или бензилоксигруппу; R - водород или C1-C6 - алкил; Ph1 - фенилен, Ph2 - фенил, который может быть замещен галогеном, низшим алкилом или бензилоксигруппой, при условии, что карбокси- и гидроксигруппы находятся в орто-положении друг к другу; А представляет собой - CC-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CO-CH=CH-, -CH=CH-CO-

Изобретение относится к способу получения натриевых и калиевых солей N-гетероциклиламинокарбонил/арилсульфонамидов общей формулы где R1 - Cl, COOCH3; R2 - CH3, OCH3, R3 - CH3; X - N, CH, M - Na, K, более конкретно к способу получения натриевых и калиевых солей хлорсульфурона II и сульфометуронметила III

Изобретение относится к новым сульфонамидам общей формулы I, где R1-R8, A и B имеют значения, указанные в формуле, которые являются ингибиторами эндотелина и могут применяться для лечения заболеваний, связанных с активностями эндотелина, таких, как повышенное кровяное давление, а также к фармацевтическим композициям на их основе

Изобретение относится к новым сульфонамидам и их применению в качестве лечебных препаратов

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (I), где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкоксигруппу или (С1-С4)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкоксигруппу или (С1-С4)-алкилтиогруппу, или означает ди[(С1-С4)алкил]-амино, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С5)-алкенил, (С3-С5)-алкинил, (С3-С5)-алкенилоксигруппу или (С3-С5)-алкинилоксигруппу, в котором соединение формулы (II) или его соли, где Х и Y имеют указанные в формуле (I) значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы (II) в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы (II) и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60oС

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами модуляторов рецепторов хемокинов

Изобретение относится к способу получения новых водорастворимых диэтиламинных солей арилсульфонилмочевин формулы (1), которые могут быть использованы в сельском хозяйстве в качестве гербицидного средства или в гербицидных составах

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, обладающим ингибирующим действием в отношении фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11bHSD1)

Изобретение относится к новым производным сульфонамида, способу их получения и лекарственным композициям, содержащим указанные соединения в качестве активного ингредиента

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-24T14:38:13
Наверх