Способ выделения 6-аминопенициллановойкислоты

 

О П И С А Н И Е (и) 432I52

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социвлистииеских

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 13.04.72 (21) 1773719/23-4 (51) М. Кл. С 07d 99/14 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (32) Приоритет

Опубликовано 15.06.74, Бюллетень ¹ 22

Дата опубликования описания 18.11.74 (53) УДК 547.789.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. М. Клюева, Т. В. Торгованова и Н. И. Гельперии

Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков (71) Заявитель (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 6-АМИНОПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу выделения 6 - аминопенициллановой кислоты (6-АПК), которая находит применение в прои зводстве антибиотиков.

Известен способ выделения 6-АПК из ферментативных гидролизатов пенициллина динамическим ионообменным методом, По этому способу сорбцию осуществляют на сульфокатионите КУ-2 (8% дивинилбензола) в солевой форме из кислых растворов при удельной нагрузке .по жидкой фазе 20—

40 мл/час на 1 r смолы. После насыщения смолы ее промывают обессоленной водой и аминокислоту десорбируют 0,5 н. водным раствором аммиака со скоростью 4 мл/час на 1 г смолы.

Полученные активные фракции элюатов объединяют и из них известным способом выделяют кристаллическую 6-АПК. Процесс ведут при температуре 2 — 8 . Указанный динамический ионообменный метод с использованием системы |последовательных колонн обеспечивает получение препарата содержанием -92% и выходом 72%.

Однако процесс выделения 6-АПК по известному способу отличается длительностью, что способствует инактивации целевого продукта, при осуществлении этого способа требуется большое количество ионообменных колонн, что требует значительных производственных площадей и осложняет технологический процесс.

Целью предлагаемого способа является улучшение качества, повышение выхода и упрощение производства 6-АПК, что достигается противоточным контактированием взаимодействующих фаз.

Предлагаемый способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты закчючается в об10 работке ферментативного гидролизата пенициллина нонообменной смолой B солевой форме при пониженной температуре, предпочтительно при 2 8 С. Предлагаемый метод обеспечивает получение препарата — 95% -ной

1Б степени чистоты с выходом 90%. Целевой продукт выделяют известным способом.

В качестве сорбента обычно, используют катинообменную смолу, являющуюся сополимером стирола и сульфодивинилбензола в со20 левой форме. При использовании этой смолы сорбцию ведут из ферментативных гидролизатов пенициллина с концентрацией 18—

20 мг/мл при соотношении объемных расходов движущихся противотоком жидкой и

25 твердой фаз 2,5 — 2,8 и отношении высоты

i H I слоя смолы в колонне к ее диаметр .

20 — 22. Десорбцию осуществляют после предварительного обезвоживания насыщенной

30 смолы до 50 — 55% влажности, при соотноше432152

Предмет изобретения

Составитель Е. Соколова

Техред Л. Акимова Корректор T. Хворова

Гсдактор Л. Емельянова

Заказ 2870 8 Изд. М 1755 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 нии объемных расходов элюента и сорбента

1,0 — 1,1 и отношении высоты слоя смолы в колонне к ее диаметру 12 — 14. ,Пример 1. Раствор гидролизата с рН 2,1 и концентрацией 6-AilK 18 мг/мл подают с постоянным расходом 105 мл/час.см в сорбционную колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ-2 (8 /о

ДВБ). llостоянное количество смолы в колонне составляет 160 r (в,пересчете на абсо(Н1 лютно сухой вес Na-формы),1 — (=20. В ко,()

JIoIIHy противотоком к раствору вводят сульфокатионит КУ-2 (8 /о) в Na-форме с постоянным расходом 38 мл/час.см . Соотношение объемных расходов жидкой и твердой фаз составляет 2,76. Смолу, содержащую 6-А11К, " йепрерывно выводят из сорбционной колонны в- колонну промывки. Степень извлечения

6-AllK из гидролизата составляет 91 % .

После IIpoivIbIBKH ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 55%-ной влажности и непрерывно вводят в десорбционную коН лонну (— =- 12 с расходом 47 мл/час см на(D встречу 1 н. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 48 мл/

/час см . Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1. Степень десорбции составляет 95о/о

11роцессы сорбции, промывки и десорбции проводят при 8 С. Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выделяют известным способом 20,5 г кристаллической 6-АПК

97 /,-ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-АПК в гидролизате составляет 74, а в расчете на бензилпенициллин 63 "/о.

Пример 2. Раствор гидролизата с рН 1,9 и концентрацией 6-АПК 20 мг/мл подают с постоянным расходом 90 мл/час.см в сорбционную колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ-2 (8%

ДВБ) в Na-форме. Постоянное количество смолы в колонне составляет 176 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Na-формы), Н вЂ” =22. В колонну прогивотоком к раствору

D вводят сульфокатионит КУ-2 (8%) в Na-форме с постоянным расходом 36 мл/час см (отношение объемных расходов жидкой,и твердой фаз составляет 2,5). Смолу, содержащую

6-АПК, непрерывно выводят из сорбционной колонны в колонну промывки. Степень извлечения 6-AllK из гидролизата составляет 90 .

После промывки ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 51%-ной влажносги,и непрерывно вводят в десорбционную ко(Н лонну (— =- 14) с расходом 45 мл/час.см на(D встречу 1 и. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 41 мл/

/час.см . Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1,1. Степень десорбции составляет 97 "/о.

11роцессы собрции, промывки и десорбции проводят при температуре 8 . Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выделяют известным способом 23 г кристаллической

6-AI1K 96,5 -ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-АПК в гидролизате составляет 72 /о, а в расчете на бензилпенициллин 62%. ч0 1. Способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты путем обработки ферментативного гидролизата пенициллина ионообменной смолой в солевой форме при пониженной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом, о тл и ч а ющ,и и с я тем, что, с целью повышения выхода и качества продукта, процесс ведут при противотоке жидкой и твердой фаз, а десорбцию ведут после предварительного обезвоживания

40 сорбента.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве ионообменной смолы используется сополимер стирола и сульфодивинилбензола в солевой форме.

45 3. Способ по п. 1, отл и ч а ю щийся тем, что процесс ведут при 2 — 8 С.

4. Процесс по пп. 1 — 3, отл и ч а ю щи йся тем, что обезвоживание сорбента проводят до влажности 50 — 55%.