Способ получения гидрохлорида 3-метил-8-метокси-3н, 1,2,5,6- тетрагидропиразино @ -карболина

Авторы патента:

Глушков Р.Г.

Машковский М.Д.

Андреева Н.И.

Либерман С.С.

Герчиков Л.Н.

C07D471/16 - пери-конденсированные системы

(1У) ИЕ (1а аФжЫ

{У1) союз совктских

cogaaaacrmsc nzNii4Nt йи УДАРстиеннОВ иМенщбй

OIIHCAHHR.": ИЮБРЕТЕ1ЩЯ к аатаикааа, авккик ак к

1.. - - .г (21) 1848675/04 . - . - . (72) ГлуаковРГ..МайаМайМД;Андреева N4; (Йф ЮИ.У2 -: --, Либерман СС: Г икое йй . (46) ЗЮЗЗ аоа Ив 43 -44.:.":;:.:.. -. :::- . : - (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРЩф ааааа Ма ыбй@М а .аа:: ьюипааакаааа !лаааава me kCeyroОрдж в m@One ЗИНО .- БОП кнюе -. (®6

434739

Изобретение касается способа получения гидрохлорида 3-метил-8-метоксиЗН,1,2 5,6.тетрагидропирвзино(1,2,3-аЬ)-. .мн

Р-кврболинв формулы 1 . 1 Э ОРОс ф

5 (5) СИЗ

©- 3() „QH Q

) HC1 Nt H .. мсн, ".. (О которыйможетнайтишироковйрименение 1О Синтез соединения 1 через ранее не в фармацевтической промышленности. описанный дихлорфосфонат 5.путем его алРанее был описан общий. способ пол- коголиэа спиртами позволяетлполучить инучения конденсированных индольных сис- казан с высоким выходом (85%, считая на тем общей формулы 2, заключающийся: в соединение4; выходоснования1поизвестциклизации производных р-.êaðáðëèíîéà 5 ному способу(70%), не содержащий примеформулы 3 хлорокисыо фосфора по следую- си гидрохлорида 4, щей схеме: о (СН Дп... П р и,м е р 1. Получение дихлорфосфо-.

ДН ® 1 ..ната З-метил-8-метокси-ЗН, 1,2,5,6-.тетрагидропиразино(1,2,3-а, Ь)-Р -карболиния {5).

ICE>)> -.. :... 20 Смесь 162 r гидрохлорида 9-(ф-(й,N-диметиламино)этил)-6-метокси-1-оксо-1,2,3,4 !

-тетрагидро- Р -карболина и 1, л хлорокиси фосфора кипятят при перемешивании 4 ч. В 3Ъ - : .. процессе. нагревания -обрэзуется раствор, 1ч . 25 из которого выпадает новый осадок . По охлаждении до 20ОС массу фильтруют, промы-.

Ф:, .. вают..эфиром или бензолом и. сушат. где и - водород, алкил, алкоксигрууппа: . - Получают дихлорвфосфонат 3-метил-8-меЯ1- алкил; :: .. токси 3Н,1;2,5,6-тетрагидропиразино(1,2,3-а, е и п 2 и 3.: ., .- .30- Ц Р-карболиния(5), выход 182 r (93,3% от

Согласна этому методу образующуюся теоретического), т.пл, 196-t98 С. . при циклизаций реакционную маС у упари-.... Найдено,1Д, С 46;48; Н 4,78; и 10,94; Р вают в вакууме досуха, остаток разлагают .. 7,-96. льдом, полученный раствор йодщелачивавт С1ьН1зС1гйрОзР разбавленным аммиаком и извлекают:хло- -35... Вычислено, %: С 46,15; Н 4,61; N 10,76; роформом основание 1:(где m и -:2, Я Р 7,94.. . -8-метокси, 81- CH3), «оторое переводят в . П.р и м е р 2. Получение гидрохлорида битартрат., ..: З-метил-8-метокси-3Н,1,2,5,6-тетрагидроОднако полученное таким способом ос-:, пирази но(1,2,3-а, Ь)-ф -карболина. нование 1 содержит flpNMscb основания 40 -: Смесь 182 г дйхлорфосфоната 3-метилформулы 4, отделение от которолго эатрудне-: 8-метокси-ЗН,1;2,5,6-тетрагидропиразино но,, -: . ....:; .: (1;2,3-авЬ)-Р-карболиния (5) и 1 л абсолютI идрохлорид формулы 1 - инуквзай -...: ного. этилового спирта кипятят при перемеэтимметодомсинтеэированнвбыл.- шивании 1 ч. В процессе нагревания

C целью получения инкаэанас высоким 45 образуется раствор,. из которого выпадает выходом, не содержащего .примлесц карбо- осадок, Реакционную массу охлаждают на линона формулы 4, разработан метод ere льду (1-1,5 ч), выпавший осадок отфильтрополучения, заключающийся в:. циклизации . вывают, промывают холодным абсолютным гидрохлорида формулы 4 хлорокисью фос-. зтиловым спиртом и сушат. Получают гидрофора, выдвлвнии образующегося дихлор- 0 хлорид.3-метил-8-метокси-ЗН,1,2,5,6-тетрафосфоната формулы 5 и алкоголизе гидропиразино(1,2,3-а,b)--ô-карболина, последнего спиртами, например этанолом, выход 130,5 r (95% от теоретического), т.пл. по следующей схеме: . 306-309. С. :Н p Найдено,%: С61.65; Н 6;00; С112,11 N

0 55 1437.

1чН вЂ” Л СлН171чзО.НС1

I О Вычислено, %: С 61,75; Ч 5;83; CI 12,17;

® СНЯХ . и 14,4

М(снз)2 нс1

434739

Составитель

Редактор М.Кузнецова Техред M.Моргентау

Корректор M.Шароши

Тираж Подписное

НПО"Поиск" Роспатента

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5

Заказ 3330

Производственно-и. дательский комбинат "ПатеНт", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Ф 0 р м у л а и Ф 0 б ре т е и и я . еэкционной массы выделяют щРомежуточt СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДЯОЯЛО ° ныЯ;аюааРФосФо

РИДА З.МЕТИЛЗ.МЕТОКСИ.ЗН, 12,86. ЗН.. 1 2. б Е.тетр р пир эино

ТЕТРАГИдРОПИРА3ИНО (1. 2, 3-аЬ)-ф . (1,2, 3-аЬ)-Д -каРболинил, котоРыи аа™

-КАРБОЛИНА путем циклизации гидрохлорида 9- fp-(я pf диметиламинО)эти/фие . Делением ЦелеВОго пРОДУ приемами..

1 РагиДРО .. Л, 2. СпоСОб нО П.1, ОтличавщийСя тем, -карболина opo Cb ф фосфора, Отлича©- г: иФЙсЯ тем чтО с целыО йОВышений Ihlxo" "0) д с да N качестэа цюлевего щзодуктэ иФ -

Способ получения гидрохлорида 3-метил-8-метокси-3н, 1,2,5,6- тетрагидропиразино @ -карболина

Изобретение относится к новому способу получения 9-амино-20/S/-камптотецина формулы /I/ который является хорошо известным противораковым агентом: Wani и др

Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения // 2167877

Изобретение относится к новым конденсированным полициклическим гетероциклическим соединениям формулы I и способу их получения

1,5,6-замещенные 2-оксо-3-циано-1,6а-диазатетрагидрофлуорантены // 2389730

Изобретение относится к новым соединениям формулы к их солям, где R1 и R 2 - каждый, независимо представляет собой водород или С 1-10алкил, который может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей гидроксильную группу, NR 4R5, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил; R3 представляет собой радикал формулы где n равно 1; R3a представляет собой нитро; Х представляет собой -NR7- или -O-; R 4 и R5 - каждый, независимо представляет собой C1-6алкил; R7 представляет собой водород, C1-6алкил, необязательно замещенный пирролидинилом

Психотропное средство для лечения депрессивных состояний "инказан // 788471

Трициклические оксазолидиноновые антибиотические соединения // 2530884

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)CE, где ″-----″ обозначает связь, V представляет собой СН и U представляет собой СН или N, или ″-----″ обозначает связь, V представляет собой CR6 и U представляет собой СН, или также ″-----″ обозначает связь, V представляет собой N и U представляет собой СН, или ″-----″ отсутствует, V представляет собой СН и U представляет собой СН2, NH или NR9; R0 представляет собой Н или, в случае когда ″-----″ обозначает связь, может также представлять собой C1-3алкоксигруппу; R1 представляет собой Н, галоген, цианогруппу, С1-3алкил или этинил; R2 представляет собой Н, ацетил или группу формулы -CH2-R3; R3 представляет собой Н, C1-3алкил или C1-3гидроксиалкил; R4 представляет собой Н или, в случае когда n не равно 0 и R5 обозначает Н, может также представлять собой ОН; R5 представляет собой Н, С1-3алкил, С1-3гидроксиалкил, С1-3аминоалкил, С1-3алкоксиС1-3алкил, карбоксильную группу или С1-3алкоксикарбонил; R6 представляет собой C1-3гидроксиалкил, карбоксильную группу, C1-3алкоксикарбонил или группу -(CH2)q-NR7R8, где q равно 1, 2 или 3 и каждый из R7 и R8 независимо друг от друга представляет собой H или С1-3алкил, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное или пиперидинильное кольцо; R9 представляет собой C1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил или 3-гидроксипропил; А представляет собой -(СН2)p-, -СН2СН2СН(ОН)- или -СОСН2СН(ОН)-; G представляет собой фенильную группу, которая является замещенной однократно или дважды в м- и/или п-положении(ях) заместителями, выбранными независимо друг от друга из C1-4алкила, С1-3алкоксигруппы и галогена, или G обозначает группу одной из представленных ниже формул G1 и G2, где Q обозначает О или S и X обозначает СН или N; и Y1, Y2 и Y3 каждый представляет собой СН, или один из Y1 и Y3 представляет собой N, а другой представляет собой СН; и n равно 0, когда А представляет собой -СН2СН2СН(ОН)- или -СОСН2СН(ОН)-, и n равно 0, 1 или 2, когда А представляет собой (СН2)p, где p равно 1, 2, 3 или 4, при условии что сумма n и р равна тогда 2, 3 или 4; или фармацевтически приемлемую соль такого соединения. Соединение формулы (I)CE или его фармацевтически приемлемую соль применяют в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 2 табл., 202 пр.

Органические соединения // 2591194

Изобретение относится к конкретным замещенным конденсированным с гетероциклом гамма-карболинам формулы I, где X представляет собой -N(H)- или -N(CH3) и Y представляет собой -С(Н)(ОН)-; и формулы III, где X представляет собой -N(CH3)-, -N(H)-; и R1 выбран из -С(О)-С1-5алкила, -С(O)-С6алкил, -С(О)-С7алкил и -С(О)-С9алкила, в свободной форме, в виде твердого вещества, в виде фармацевтически приемлемой соли и/или в по существу чистой форме, а также к фармацевтическим композициям на основе этих соединений и применению их при лечении заболеваний, в которые вовлечены рецептор 5-HT2A, переносчик серотонина (SERT) и/или пути, в которые вовлечены сигнальные системы рецептора допамина D2. 8 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 9 пр.