Способ получения -аминоэтилдекст рана
/ Фо, О Л И " - Я.
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
I»I 437774
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 18.07.72 (21) !814259/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—
Опубликовано 30.07.74. Бюллетень ¹ 28
Дата опубликования описания 24.03,75. (51) М.Кл. С 08Ь 19,08
Государственный комитет
Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.458.07 (088.8) (72) Автор изобретения
А. М. Платошкин (71) Заявитель Центральный ордена Ленина институт гематологии и переливания крови (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (3-АМИНОЭТИЛДЕКСТРАНА
Изобретение относится к улучшенному способу получения р-аминоэтилдекстрана, который является промежуточн:ям продуктом в синтезе различных функциональных производных декстрана.
Известен способ получения Р-аминоэтилдекстрана обработкой высокомолекулярного декстрана хлоргидратом Р-бромэтиламина в присутствии воды и едкого натра при нагревании (120 — 300 С). По это:,Iy способу взаимодействие осуществляют путем ступенчатого добавления водного раствора хлоргидрата
js-бромэтиламина и едкого натра к декстрану.
Едкий натр берут в молярном избытке против хлоргидрата Р-бромэтилампна. Общая концентрация в реагирующей смеси исходных материалов, в основном, остается постоянной.
Прибавление указанного раствора ведут при
120 †1 С, затем прибавляют этот раствор еще два раза при 150 и 180"I".. Завершают реакцию получения Р-аминоэтилдекстрана при
180 С в течение 20 час. Целевой продукт после выделения из реакционной смеси полностью растворяется в воде и имеет щелочную реакцию.
Однако такие условия неприменимы для
Р-аминоэтилирования низкомолекулярного дскстрана (с М.„, не превышающим 100 тыс.).
В подобных условиях вы"окомолекулярной декстран частично, а низкомолекулярный пол2 ностью гидролизуются. Степень замещения по этому способу не превышает 17.
С целью упрощения технологии процесса получения Р-аминоэтилдекстрана и повышения степени замещения декстрана Р-амтшоэтильными остатками, что достигается за счет изменения соотношения галоидгидрата галопдэтпламина и щелочи и прогедения процесса при низкой температуре предлагают прово1п дить взаимодействие декстрана с галоидгпдратом Р-галоидэтиламина в присутствии щелочи и воды при охлаждении, например до
0 — 5 С.
Галоидгидрат 1з-галоидэтиламипа и ще15 лочь используIQT в соотношении 1:1. В качестве галоидгидрата р-галоидэтиламина применяют бромгидрат 1з-бромэтпламина, а декcTp21I HcIIoJlb3) IoT c ilIoT. вес. 10 — 100 TbIc.
Перед началом реакции прогревают вод20 ный раствор декстрана с необходимым для реакции количеством щелочи при 70 — 80=C в тсчение 20 — 30 мип. Реакцию и прибавление водного раствора оромгидрата Р-бромэтиламина ведут при 0 — 5 С.
25 Водный раствор бромгидрата прибавляют медленно, причем 2/3 его добавляют в первые
1,5 — 2 час, а последнюю 1/3 добавляют через
2 час и реакцию ведут дал e при комнатной температуре. В этих условиях реакционная
30 смесь дольше сохраняет щелочную реакцию.
437774
Предмет изобретения
Составитель Е, Соколова
Техред Г. Васильева
Редактор Т. Никольская
Koppe -top Л. Орлова
Заказ 6376 Изд, № 1864 Тираж 565 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5
МОТ, Загорский цех
9В)
Целевой продукт выделяют сбычным способом после доведения рН реакционной смеси до значения 6,3 — 6 5 (рН дистиллированной воды) .
Способ осуществляют на низкомолекулярном декстране с М, не превышающим 100 тыс. (преимущественно 50 — 60 тыс.). Применяют молярное соотношение бромгидрата
1з-бромэтиламина и едкого натра 1:1. При указанных условиях целевой продукт можно получить как с высокой, так и с низкой степенью замещения, что определяется количеством взятого в реакцию бромгидрата Р-бромэтиламина. Если это количество достигает 4—
5 моль на 1 моль ангидроглюкозной единицы (АГЕ), то степень замещения составляет 35—
40. При снижении количества бромгидрата до
1 вдоль степень замещения составляет 3 — 5.
Как показывает измерение молекулярного веса целевого продукта методом светорассеяния, молекулярный вес исходного и конечного продуктов отличаются друг от друга незначительно.
Пример 1. К раствору 5 декстрана (лиофилизированный «Политлюкин» с Мд 60 тыс.) в 80 мл дистиллированной воды приливают раствор 5,5 г (0,136 моль) едкого натра в 35 мл воды и нагревают 30 мин при 70—
80 С, после чего охлаждают баней со льдом до Π— 5 С. К полученному оаствору при охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям в течение 1,5 — 2 час 2/3 раствора
28 г (0,136 моль) бромгидрата Р-бромэтиламина в 35 мл воды. Смесь перемешивают при охлаждении еще 2 час, прибавляют оставшуюся треть раствора и оставляют перемешиваться на ночь при комнатной температуре.
Полученную смесь обрабатывают 1 í. HBt до рН 6,3 — 6,5 и упаривают на роторном испарителе при температуре не выше 50 С до объема 30 — 35 мл. Продукт осаждают из раствора двухкратным избытком спирта и переосаждают из воды спиртом два раза, осадок растирают в спирте и сушат на роторном испарителе и в вакууме масляного насоса при
20 С. Получают 6,7 г продукта. Диализуют 1 r
10 продукта (целлофан, 2 л воды за 5 час при
20 С, прп размешивании) и получают 0,8 г продукта, который анализируют на азот. Содержание азота 2,75 /о, что соответствует замещению 100 АГЕ 35 р-аминоэтильными ос15 татками или весовому содержанию этих остатков в декстране в количестве 8,5 /о.
1. Способ получения Р>-аминоэтилдекстрана взаимодействием декстрана с галоидгидратом
Р-галоидэтиламина в присутствии щелочи в
25 среде воды с последующим выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и получения продукта с высокой степенью замещения Р-аминоэгнльными остатка30 ми, галоидгидрат g-галоидэтила мина и щелочь используют в соотношении 1:I и процесс ведут при охлаждении, например до Π— 5 С.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве галоидгидрата 1з-галоидэтиламина
35 используют бромгидрат р-бромэтиламина.
3, Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют декстран с мол. вес. 10 — 100 тыс.
