Реактиватор холинэстеразы

 

Союз Советскнх

ИЗОБРЕТЕН Я (i i) 44,9720

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое- от- авт, свидетельства (2g (51) М. Кл. А 61k 27/00

)-Заявлено; 24;01;73 (21) 187о521/31-16 с присоединением заявки №18829I9/31-16

Государственный комитет

Совета Мнннстров СССР (32) Приоритет

Опубликовано 15.11.74. Бюллетень ¹ 42

Дата опубликования описания 04.07.75 (53) УДК 616-003.725 (088.8) ло делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

В. Н. Евреев, Л. М. Сасинович, Ю. С. Каган, Г. А. Родионов, В. Е. Петрунькин и В. А. Голуб

Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс (71) Заявитель (54) РЕАКТИВАТОР ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

Изобретение относится к области медицины, а именно, к токсикологии.

Реактиватор холинэстеразы является новым биологически активным веществом и в патентной литературе не описан.

Реактиватор холинэстеразы применяется при отравлениях фосфорорганическими пестицидами, HarrpHMep О,О-pHwveTH 1-0-2,2-pnv o винилфосфатом (ДДВФ).

Вещество, обладающее антидотной активностью, представляет собой комплексное соединение кобальта II u N-аллилдиэтаноламина, то есть бисаллилдиэтаноламинкобальта 11 общей формулы:

{Со (С,Н,N (С,Н,ОН),j,) (Х)„ где Х вЂ” анион, например ион хлора.

Возможно также применение комплекса кобальта II в сочетании с атропином, что приводит к увеличению ЛДвоДДВФ у белых крыс более чем в 8 раз и превосходит лечебный эффект при использовании известного реактиватора ТМБ-4 совместно с атропином.

Преимуществом препарата является меньшая токсичность; При внутримышечном введении белым крысам -комплекса

{Co tC,Н-,N (C,Н,ОН),),) (Cl), з дозах 100, 200, 300, 400, 500, 600, 800 и

1000 мг/кг в виде 5 — 15 -ных водных растворов, токсической оказалась доза 1000 мг/кг.

11ри введении препарата в этой дозе из 10 крыс погибает только одна. Активная доза препарата (25 мг/кг) в комбинации с атропином составляет от минимально смертельной всего 1/40, что положительно характеризует препарат в отличие от ТМБ-4, для которого эта величина составляет более 1/15.

Устанавливают эффективные терапевтические дозы препарата. Четырем группам крыс по 6 — 8 в каждой вводят ДДВФ в количестве

70 мг/кг (2ЛДво). Спустя 1 — 3 мин животным в трех группах внутримышечно вводят растворы комплекса в дозах 25, 50 и 100 мг/кг;

15 крыс контрольной группы не лечат, Наиболее выраженный терапевтический эффект наблюдают в группе при введении препарата в количестве 25 и 10 мг/кг. Выживаемость составляет свыше 80 /о. В группах с введением пре2о парата в дозах 50 и 100 мг/кг выживаемость меньше.

Затем препарат исследуют при терапевтическом действии через 1 — 3 мин после вве- дения ДДВФ в различных дозах.

25 -На каждую дозу ДДВФ берут несколько групп белых крыс по 6 штук в каждой. В первой серии опытов крысам вводят (мг/кг) только ДДВФ; во второй серии — ДДВФ и внутримышечно атропин 20; в третьей — ДДВФ и

ЗО комплекс 25; в четвертой — ДДВФ и комп449720

Составитель С. Малютина

Техред М. Семенов

Корректор Л. Денисова

Редактор Н. Аносова

Заказ 1342/13 Изд. ¹ 1277 Тираж 482 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 лекс 10; в пятой — ДДВФ, комплекс 25 и атропин 20; в шестой — ДДВФ, внутримышечно ТМБ-4 20 и атропин 20.

Во всех случаях оценку терапевтического действия и их комбинации проводят по величине терапевтического индекса, который вычисляют как отношение

ЛД„при лечении

ЛД so без лечения

Значение ЛДао рассчитывают методом наименьших квадратов.

Гистохимические исследования свидетельствуют о высокой эффективности соединения кобальта с аллилдиэтаноламином как реактиватора холинэстеразы.

Предмет изобретения

Реактиватор холинэстеразы, представляющий собой комплексное соединение бисаллилдиэтаноЛаминкобальта (П) общей формулы (Со (С,Н,N (С,Н,ОН),t,) (Х)„ где Х вЂ” анион, например хлор.