Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕН1У (61) Зависимый от патента— (22) Заявленс02,01.68 (21) 1207929/

1 4061 80/2 3-4 (51) М. Кл.

С 07с 127/16 (32) Приоритет03.01.67. (31)Р 51164 1УК/) 2 о (33) ФР1

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делаи нзооретений н открытий (53) УДК

547. 495. 2 (088. 8) (43) Опубликовано 25-04 75.Бюллетень №15 (45) Дата опубликования описания20.11.75

Иностранцы

Карл Мут, Вальтер Аумюллер, Хельмут Вебер, Руди Вайер и

Феликс Хельмут Шмитд (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Хехст АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕ1ИЕННОЙ ВЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

ЯОуМН вЂ” СО-5Н

С О вЂ” М4 — СН 2 — СН

1

Предлагается способ получения замешенной бензолсульфонилмочевины обшей формулы 1 где Z. — водород, атпсоксил С

1 4 аллилоксил, метоксиметоксил, этоксиметоксил;

Х- галоид, предпочтительно хлор, метил, метоксил или водород (при Z, алкоксил или алкеноксил).

Известен способ получения бензолсугп фоииомочеииим путем гипропиее ее проиео водных

Предлагаемый способ основан на известном химическом методе. Однако использование в качестве исходного соединения производных бензолсульфонилмоче20 вины, имеюших новые заместители, указанные выше, позволяет получить новые биологически активные соединения с лучшими свойствами.

Предлагаемый способ состоит в том, что соединение обшей формулы

468402 где Х и, — имеют указанные значения;

A- одна из групп

15 — C0- NH— (если В не означает — (

lу

2О

 — одна из групп

СОС1 может иметь следую не значения

СН

СО

1 50 остаток парабановой кислоты или—

-СО- МЯ(если Л не означает - (Q.-фн-);

К вЂ” низший алкил, омыляют и выделяют целевой продукт известным приемом или переводят его в 35 соль.

В соединениях формулы 1 остаток

468402

I .Для образования солей можно примое- нять шелочные средства, например окиси шелочных металлов, карбонаты и бикарбонаты шелочноземельных металлов.

Пример 1.

Я - 4-(t) -(2-Метокси-5-хлорбензамидо)I этил) бензолсульфонил) - N-циклогептилмоч евина.

А. 74 г .4- (P — (2-метокси- 5, хлорбензамидо) этил) бензолсульфонамида, растворяют в 350 мл диметилформамида и при перемешивании добавляют 23 г сероуглерода, а затем по каплям — раствор

:: 34 г едкого кали в 50 мл воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 час и выливают прозрачный раствор в 4 л этанола. Выпавшую соль, калия Ц-(4- 1 р -(2-метокси-5- хлорбенза20 мидо ) этил) бензолсульфонил иминодитиоугольной кислоты отсасывают, промывают спиртом и сушат, выход 60 г.

5. Лнметипоеый ефир N-(4 — (P — (2- йй метокси-5-хлорбензамидо ) эти/ бензолсульфонил) .иминодитиоугольной кислоты.

36 г полученной в соответствии с примером 1А соли калия растворяют в 60 мл

1п, едкого патра и добавляют 12,6I дил(етил-) сульфата. Наблюдается разогревание. Через, 30 мин отстаивания продукт отфильтровывают от полутвердого пастообразного вешества. После промывки водой вешество кристаллизуется. Иерекристаллизовывают 35 из разбавленного метанола и получают

30 г диметилового эфира Й-g4 РР (2метокси-5-хлорбепзамидо) этил) бензолсульфонил) иминодитиоугольной кислоты, т.пл. 94-96 ос. 40

В. Метиловый эфир И-)4 -(2-метокси5-хлорбензамидо ) этил) бензолсульфонил -.Яциклогексилизотиомочевины.

4,73 г эфира, полученного в соответ- 45, ствии с примером 1Бу растворяют в 100 мл диоксана, добавляют 1 г циклогептиламина и подогревают на паровой бане в течение 1,5 час. После добавки воды и подкисления соляной кислотой получают в виде пастообразного вешества метиловый эфир изотиомочевины.

Г.)(-(4-(у (2-Метокси-5-кпорбенземипо)етип) бензолсупьФонип)- )(-пикпотептио бб

/ моч евина.

Растворяют полученное в соответствии с примером 1В пастообразное вешество в диоксане, добавляют 2 н.едкого патра и в течение 1 час подогревают раствор. j 60

После добавления воды и подкисления уксусной кислотой получают кристаллическую (/ f 4 -рр -(2 метокси-5-хлорбензамидо) этил|бензолсульфонил)= я - циклоо гептилмочэвину, т.пл. 140 С (метанол

/вода).

Пример 2. К вЂ” 4-1 ф-(2-Метокси-5-кпорбенземипо)зтип)" бензопсупьфонип) циклогептилмочевина.

А. 4,9 г 1-циклогептилпарабановой кислоты (1 72 C ) и 2, 5 г триэтиламина растворяют в 200 мл бензола и смешивают с 8,9 г 4- (J3 -(2-метокси--5-хлорбенза мидо ) этил1- -бенз олсульфохло рида. Нагревают смесь в течение 3 час и отсасывают в горячем состоянии образовавшийся триэтиламино-гидрохлорид.

Охлажденный фильтрат смешивают с Il&Tpcx лейным эфиром и через короткий промежуток времени отсасывают выпавшие кри сталлы. После двойной перекристаллизации из метанола диметилформамида получают чистую N — 2 4-())- (2-метокси-5-кнор бенземипо). етип)бензопсупьфонип } -5 циклогептилпарабановую кислоту, т.пл.

126оС.

Б. 0,5 г вешества, полученного в соответствии с примером 2А, подогреваются на паровой бане в течение 45 мин с 5 мл диоксана и 10 мл 1 н.едкого натра, Затем смешивают с водой, подкисляют и перекристаллизовывают образовавшийся осадок из метанола. Получают Я +-Lp-:

-(2-метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензол. сульфонил1 циклогептилмочевину, т.пл.

1-40 ос.

П р и л е р 3. N-(4 — ())-(2-Меток- си-5-хлорбензамидо). эти/Я бензолсульф(/ нил j — g — циклогептилмочевина.

0,52 г N- f4 I P — (2-метокси-5/ хлорбензамидо ) этил) бензолсульфонил) -P циклогептилтиомочевины растворяют в

50 мл метанола. При перемешивании прибавляют 0,22 г окиси ртути и немного углекислогв калия и нагревают 3 час при дальнейшем перемешивании до 5О:о

55 С. Образовавшийся сульфид серебра отфильтр()(овыва.от,остаток концентрируют и получают метиловый эфир N- IL 4-()-(2-метокси-5-хлорбензамидо)--этил1 бензопсульфонил - Я вЂ” циклогептилизомочеf вины, т.пл. 122 С (уксусный эфир,)

Пробу названного эфира изомочевйны смачивают концентрированной соляной

468402 кислотой и нагревааот несколько минут на водяной бане при перемешиг анни. Полученный кристаллизат g 4-(-(2-метоксп5-клорбеиое миде) этил) боноелсулмфонил)»g - циклогептилмочевины перекристаллиа 1 зовывают из метанола, т.лл. 140 Се

Г! р и м е р Д.Я-(1- Г Я вЂ” (2-метокои5-хлорбензамидо) этнл) бензолсульфонил - - циклогептилмочевина. .I

l5 !

Способ получения замешенной бензолсульфонилмочевины обшей формулы

SO ИН-СО-ИН со- ян-сн,— сн

А — СНЕ СН

А- одна из групп— остаток парабановой

-(=N

На1

Б — одна из групп

Составитель г.(мирнова

Редактор О.Кузнецова Техред H.Õàíååâà Корректор В.Браксина

Изд. М ЩТираж Р>2Я Подписное заказ g/а +

Ц11ИИПК Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

Москва, !13035, Раушская наб., 4

Г1рсдпринтие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

3 Я- а 4- t P — (2-метод си-5-хлор-! тиобенза мидо ) этилДбензолсульфонил - Я—

-циклогептилмочевины растворяют в 100 мл метанола, добавляют избыток метилйодида и кипятят 2 час. Затем отгоняют растворитель и остаточный метилйодид, остаток обрабатывают водой и экстрагируют вешество из раствора горячим растворителем. Извлеченную N- $4- f P— где Я вЂ” водород, алкоксил С -С аллилоксил, метоксиметоксил, этоксиметоксил;

Х вЂ” галоид, предпочтительно хлор, где Х И имеют указанные значения, — C=N — -С=м)

Π— R 5 — или - СО 4/Ц (если В не означает — СО -,фН -)

- (2-метокси-5-хлорх1етнлизотиооензамидо этил бензолсульфонил) - g - шркло ептил-и"1 мочевину растворяют в диоксане и нагрог вают 1 час на водяной бане с н. едким натром, После выливанця в воду и подкислепия уксусной кислотой получают осадок, который экстрагирукл . Ань оо аммиаком, аммиачно-шелочной раствор опять подкисляют уксусной кислотой и осадок церекристаллизовывают из метанола. Получают g — (4-1 $ — (2-метоксиГз-хлорбензамидо ) этил) бензолсульфонил)-- g — - циклогептилмочевпну, т.пл. 1 10 С.

Предмет изобретения метил, метоксил или водород (при алкоксил или алкеноксил), о т л и ч а кр ш и и с я тем, что соединение обшей формулы

1 — С=и — — С=И вЂ” -C=N — — C=M—

40 1 (1 1

О-R 10С-О-R,5 — P, Нд1

45 кислоты или "CO ЛМ - (если A не означает . - О-,ЯН ) т

R — низший алкил, омыляют и целевой продукт выделяют или переводят в

50 соль известным приемом.