Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров
<п 47454I
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик. (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 01.02.74 (21) 1994140/23-5 с присоединением заявки № — (23) Приоритет
Опубликовано 25.06.75. Бюллетень № 23
Дата опубликования описания 13.11.75 (5l) М. Кл. С 08f 27/08
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 678.765(088.8) (72) Авторы изобретения
В. Л. Лапенко, А. И. Сливкин, Б. И. Михантьев и В. В. Павликов (71) Заявитель
Воронежский ордена Ленина государственный университет им. Ленинского комсомола (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПОЛИМЕРОВ
Изобретение относится к области синтеза модифицированных полимеров, обладающих бактериостатическим действием против туберкулезных микобактерий.
Известен способ получения полимеров с противотуберкулезной активностью взаимодействием сополимеров N-винилпирролидона, содержащих реакционноспособные группы, с лекарственными препаратами — гидразидом изоникотиновой кислоты или натриевой 10 солью парааминосалнциловой кислоты в растворе.
Целью изобретения является расширение ассортимента полимерных лекарственных ве- 15 .цеств пролонгированного действия.
Эта цель достигается тем, что растворимые в воде полимеры, обладающие туберкулостатической активностью, получают взаимодействием поли-3-метакрилоил-Д-глюкозы с 20 гидразидом изоникотиновой кислоты или натриевой солью п-аминосалициловой кислоты с образованием соответственно полимерного гидразона или полимерного шиффового основания. 25
Реакцию проводят в воде или метаноле в атмосфере аргона при повышенной температуре, при эквимолекулярном соотношении гидразида изоникотиновой кислоты или натриевой соли парааминосалициловой кислоты зо и количества остатков Д-глюкозы в полимере.
Полученные сопо Ièìåðû обладают бактериостатическим действием против туберкулезных микобактерий. Токсичность сополимеров в три-четыре раза ниже токсичности соответствующих количеству гидразида изоннкотиновой кислоты и натриевой соли и-аминосалициловой кислоты.
Одним из преимуществ предлагаемого способа является получение препаратов, обладающих туберкулостатнческой активностью, идентичной соответственно для гидразида изоникотиновой кислоты и натриевой соли и-аминосалициловой кислоты, но с более низкой токсичностью.
Пример 1. Раствор 5,0 г поли-3-метакрилоил-Д-глюкозы ((т1)0,13дцл/г) и 2,8г гпдразида изоникотиновой кислоты в 160 мл воды перемешивают при 40 — 50 С в токе аргона
6 час. Продукт после охлаждения осаждают ацетоном и промывают горячим этанолом, сушат в вакууме. Выделяют 5,8 г сополимера (выход 88 2% ) .
По данным элементарного анализа содержание азота найдено 8,14% (конверсия глнкозидных гидроксилов 71,2% ); вы гислено
11,44% (конверсия гликозидных гидроксилов
100%); (т)) 0,12 дцл/г.
474541
Предмет изобретения
Составитель О. Рокачевская
Техред Л. Казачкова
Корректор М. Лейзерман
Редактор Д. Пинчук
Заказ 2690/4 Изд, Ка 863 Тираж 496 Подписно.
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, нр. Сапунова, 2
Полученный сополимер растворим в воде, метаноле, пиридине.
Пример 2. Раствор 2,5 г поли-3-метакрилоил-Д-глюкозы ((т1) 0,13 дцл/г) и 1,65 г натриевой соли п-аминосалициловой кислоты в 50 мл воды перемешивают при 30 — 35 С в токе аргона 6 час. Продукт после охлаждения осаждают ацетоном, промывают горячим этанолом, сушат в вакууме. Выделяют 2,6 г со полимера (выход 73,2%).
По данным элементарного анализа содержание азота найдено 2,38% (конверсия гликозидных гидроксилов 68,8%); вычислено
3,46% (конверсия гликозидных гидроксилов
1O0%); (q) 0,14 дцл/г.
Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров, обладающих туберкулостатической активностью, путем взаимодействия полимера, содержащего реакционноспособные группы, с гидр азидом нзоникотиновой кислоты или натриевой солью парааминосалнцнловой кислоты в растворе, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента пслимерklûх лекарственных веществ пролонгированного действия, в качестве исходного полимера используют поли-3-метакрилоил-Д-глюкозу.
