Натриевая соль 5-(1-метилбензимидазолил-(2)-метил) тиосерной кислоты
ОЛ ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических е есяублик с (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 01.02 74(21) 1994123/28.-13 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет(43) Опубликовано 25.12.75Бюллетеиь №47 (45) Дата опубликования описания О2 р3 7
Гесударственпмй квинтет
Севета Инннетреа СССР не делам нэебретеннй н еткрытнй
А. С. Захаревский, Л. А. Мелентович, И. И. Чижевская и P. В. Скупская (72) Авторы изобретения
Минский государственный медицинский институт Министерства здравоохранения Белорусской CCP и Институт физико-органической химии АН Белорусской ССР (71):Заявители (54) НАТРИЕВАЯ СОЛЬ
Д -(1-МЕТИЛ-БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ-(2)-МЕТИЛ)-ТИОСЕРНОЙ
КИСЛОТЫ
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве противостдооожного средсгва при заболеваниях эпилепсией.
Известно противосудорожное средство, представляющее собой 2,3,6-трихлор-,bl—
-пропил-4эензамид.
Целью изобретения является применение натриевой соли $ -(1-метил -бензиамидазолил-(2)-метил)-тиосерной кислоты в каче- 10 . стве противосудорожного средства.
Натриевую соль $ -(1-метил-бензиамидазолил-(2)-метил)-тиосерной кислоты обшей формулы
1б ! " С-СН2-S— - SOЗКа
3 получают следующим образом.
Эквимолекулярные количества 1-метил-2-хлор-метнлбензамидазола и тиосульфата натрия (Na 9 О .. 5H О) нагревают в 80%-ном спирте при 50-60 С в течение
1-2 час. Целевой продукт выделяют из Зб раствора в виде кристаллического осадка после частично1 о испарения растворителя в вакууме и нерекристаллизовывают из водного этилового спирта, .Это бесцветное кристаллическое вещество с температурой плавления 147-148 С, хорошо растворимое в воде, спирте, не растворимое в неполярных растворителях. Выход
80-82%, считая за исходннй 1-метил-2хлорметилбензимидазол.
Изучение противосудорожной активности натриевой соли 3 -.(1-метил-бензимндазолил-(2)-метил)-тиосерной кислоты провсдят на лабораторных животных (белых мышах и кроликах). В качестве моделей экспериментальных судорожных состояний служат судороги (гиперкинезы), развивающиеся у животных после введения коразола (40мг/кг), гармина (20 мг/кг), стрихнина (1,5ìã/êã).
Установлено, что натриевая соль $— (1-метил- бонзимидазолил-(2)-метил)-тиосерной кислоты в дозе 1/10 от LE значительно укорачивает продолжи гель ность судорог после введения коразола, гармина
496О3 5
Составитель С.Малютина
Te"1 И.Караид ашова КоррехторА Галахова
Редактор g.äùùó йо г
Изд. Pk ) Q")
Тираж Подписное
Заказ 2ч38
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретенйй н открытий
Москва, 113035, Раушская наб., 4 филиал ИПП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 и полностью предупреждает их развитие, а также гибель к:HBoTEbtx при введении стрих йина.
При сопоставлении противосудорожной активности натриевой соли 8 -{1-метил-6eH3ttMttga3outtnI-(2) - метил)-тиосерной кислоты с активностью известных противосудорожйьтх "пр йтарттой;— :Л ахнх; как дифенин и триметин, установлено, что минимальная доза, защищающая 16,6% животных от гибе-.10 ли при введении абсолютно смертельных количеств стрихнина, для дифенина равна
750 мг/кг (в желудок), а для натриевой соли 8 -(1-метил бенэимидазолил -(2)-метил)-тиосерной кислоты - 250 мг/кг (в 15 желудок), при этом процент зашиты составляет 33,3. При применении дифенина!судо- рожный период был выражен у всех животных, а при введении натриевой соли S -(1-», I
-метил- бенэимидазолил (2) - метил, -тиосе р«,: 20 ной кислоты только у погибших.
Триметин предупреждает развитие судорог и гибель животных в 33,3% при внутрнбрюшинном применении в дозе, равной 1/2 от LD в то время как S -(1-метил- бенэимидаэо 5 лип-(2)-метил)-тиосерной кислоты дает такой же эффект в дозе, составляющей 1/30 от ())
Предварительное введение натриевой соли Я -(1-метил- бензимидазолил { 2) -метил)—
-тиосерной кислоты повышает пороговую судорожную дозу стрихнина.
Э дозах 1/10-1/20 от (Д) натриевая соль $ -(1-метил-бензимидазолил (2)-метил)-тиосерной кислоты не оказывает
I существенного влияния на дыхание, сердечно-Сосудистую систему, не вызывает видимых изменений со стороны нервной мышеч ной систем и поведения животных.
Формула изобретения
Натриевая соль Я -(1-метил бензимидазолил-(2)-метил)-тиосерной кислоты об щей формулы, проявляющая противосудорожную актявность..