Способ получения производных аминофенилкетона или их солей

Авторы патента:

ХИСАО ЯМАМОТО

МАСАРУ НАКАО

КИКУО САСАДЗИМА

ИСАМУ МАРУЯМА

СИГЕНАРИ КАТАЯМА

C07D211/06 - не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

Г . о»о л».. p е»

1 ЙтАтсйнт

1, «ъ Я ф» » Q т «».f »у1» - (11) 51545

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ к пАтенту

Союз Советских

Социалистических

Респ у блик (61) Доно»»нитепьиь»й к пете»»ту-вЂ” (51) М. Кл. С07 D 211/06 (22) Заявлено 14.04.72 (21) 1773176/23-4 (23) Приоритет 15.04.71 (32) (31) 24373 24376 (33) Япония (43) Опубликовано 25.05.76. Бюллетень № 19 (45) Дата опубликования описания 29.08.77

Гасударственный комитет

Соввтв Министров СССР по делам изооретений н открытий (53) АК 547.822.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хисао Ямамото, Масару Накао, Кикуо Сасадзима, Исаму Маруяма и Сигенари Катаяма (Япония) Иностранная фирма

"Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОФЕНИЛКЕТОНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к получению новых про- изводных аминофенилкетона, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической практике.

Использование известной в органической химии реакции окисления 2,3 - диалкилиндолов до О-ациланилидов дало возможность получить новые производные аминофенилкетона, а также их соли, обладаюшие высокой физиологической активностью.

Предложенный способ получения производных аминофенилкетона обшей формулы

Х-N R

1 со сн2сн2cH к l

N-R Y-Z

33 1

R1 где R вЂ” водород, С, -C4 вЂ” алкильная клн арильная группа;

R вЂ” водород или группа вЂ” С0112 (где R2 водород, С,вЂ” C4 вЂ” алкильная или арильная группа);

Р1з вЂ” водоРод, галоид, С,-Сд вЂ” алкил, С,-С4вЂ” алкоксил нли трифторметил;

R4 водород С» U4 алкил или Ст С4 алканоил;

Х вЂ” карбонил или метилен; У вЂ” кислород или группа М -Rz (где и вЂ” C>-C4 вЂ” алкил или арил);

2 вЂ” группа С, где R6»и R7 каждый

7 представляет водород, .т-С4 вЂ” алкил, арил, аралкнл или вместе представляют Се-Со вЂ” алкилен, или их солей заключается в том, что соединение формулы

l0 X-Б вЂ” 34 сн,сн2сн - 1

7-Z

Ry 1 Я ll i где R,,ттт, R3, R, Х,У, 2 имеют указанные значения, подвергают окислению, например, кислородом с примесью озона, в среде растворителя, например, 20 уксусной кислоты, и полученное при этом соедитте»»ие формулы 1, где R вЂ” группа вЂ” COR,, или его соль или выделяют или подвергают последуюшсму гндролиэу известными приемами.

В формуле 1 под галогеном попт»азумевают н

".5 хлор, бром, иоп и фтор; под С,-С4 алкильной" или

5)545!

"(> -Г4 аикоксииьиой > ру>шой прямые и раэветвлеииыс аллипьиые иии алкоксипьиые груш>ы, такие как метни, этим., H-пропил, изоироинл, и-бугил, мстокси, эгокси, н-ироиоксн, изопропокси н подобные им. Под "арильной группок" подразумевают иреиму>цествеи»о феинл или замещенный фенил.

Залгестигелмми могут быть галоген, С>-С4 вЂ” алкильиая группа, С,-С4 -- алкокснльнам группа, трифторлгетнл и нм подобные. Под "аралкильной группой" подразумевают, например, необязательно замешенный бензин, феиэтил н им подобные. Под

"С,-C4 вЂ” алканоильной группой" подразумевают, например,ацетил, пропионил и им подобные.

При окислении исходных 3-7 - пиперидинопропипиндолов формулы 11 предпочтительно использовать такие окислители, как озон, перекись водорода, пермуравьиную, перуксусную, пербензойную и хромовую кислоты, перманганат калия или периодат натрия, ходя этим рядом не ограничиваются окислители, которые могут быть использованы в данной реакции.

Обычно реакция легко протекает при комнатной температуре, однако температура может быть выше или ниже, если необходимо осуществить требуемый контроль над реакцией. Желательно использовать в качестве окислителя хромовую кислоту или озон. Реакцию желательно проводить в присутствии растворителя, растворитель зависит от используемого окислителя и вьгбнрается до следующих соединений: вода, ацетон, четыреххлористый углерод, хлороформ, уксусная кислота, серная кислота. Окислитель применяют в стехиометрических или больших количествах. Температуру реакции варьируют в зависимости от используемого окислителя.

Когда окисление проводят хромовой кислотой в присутствии уксусной кислоты, желательно, чтобы хромовая кислота применялась в 2-3 раза больше эквнмолекулярного количества и чтобы реакL ция могла проводиться при комнатной температуре, 3 -(7 - пиперидинопропил) - индольное производное или его соль растворяют или суспендируют в растворителе и при перемешивании в раствор или суспензию добавляют окислитель. Обычно реакция заканчивается примерно за 24 часа.

Когда окисление осуществляют озоном, реакцию желательно проводить при комнатной температуре, 3 - (7 - пиперидинопропил) .- индольное производное или его соль растворяют или суспендируют в растворителе таком, как муравьиная и уксусная кислоты, тетрахлорид углерода или им подобные, и озонированный кислород пропускают в раствор или суспензию при перемешивании.

Производное аминофенилкетона (1) можно отделить от реакционной смеси в сыром виде экстракцией или фильтрованием с предварительной нейтрализацией или без нее. В дальнейшем продукт очищают, если требуется, перекристаллизацией из подходящего растворителя такого, как этанол, изо40 цроиаиол или им подобные с иомощьн> стаидар> иых приемов.

Конечный продукт фрмулы 1 можно подвергать гидролизу длм образования соответствующего деацилированного соединении. Гидролиз осуществляют в кислой или щелочной среде в соответствии с обычной процедурой гидрочиза.

Полученное таким образом производное амииофенипкетона формулы можно пр,:вратнть в состветствующие соли неорганической или органической кислоты по известному методу. Зги соли включают фармацевтически г ригодные соединения, так, например, гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат, сульфамат, цитрат, лактат, малеа, малат, сукцинат, тартрат, циннамат, ацетат, бензоат, глюконат, аскорбат и им подобные, В соответствии с описанным методом можно легко синтезировать следующие аминофенилке тоны:

8 - (у - (2 -.ацетаминобензоил) пропил) - 4оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 - (7 - (2 - амико - 4- фторбензоил) пропил)-4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - этиламино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - бензоиламино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 - (7 - (2 - метиламино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (7 вЂ” (2 - !ч - зтилацетами но - 4

-фторбензоил) пропил) - 4- оксо - 1 - фенил - 1,3,8-триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пролил) ° 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у- (2 - амино - 4 - фторбензоил) пропил )- - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

45 8 - (у - (2 - этиламино - 4 - фторбензоил) пропил) - 2 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - метиламино - 4 - фторбензоил) пропил) - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (7 - (2 - и - метилацетамино - 4-фторбензоил) пропил) - 4- оксо - 1 - фенил - 1,3,8-триазаспиро (4,5) декан;

8 - (7 - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пронил) - 4 - оксо - 3 - метил - 1 - фенил - 1,3,8-триазаспиро (4,5),>скан;

8 - (7 - (2 - апетамиио - 4 - фторбенэоил) пропил) - 4 - оксо - 3 - ацетил - - фенил - ),3,8-триазасииро (4,5) декан;

60 8 - (у - (2 -;>>f à >>>>(> . 4 - >>>fi>p6e>> «>ил!

515451 пропил) - 4- оксо - 3 - пропаноил -.1 - фенил - 1,3Р

- триазаспиро (4,5 J декан;

8 - (у - (2 - амико - 4- фторбензоил) пропил)-4 - оксо - 3 - метил - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - амино - 4 - фторбензоил) пропил)-4 - оксо - 3 - ацетил - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (y (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 3 - метил - 1 - фенил - 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 3- ацетил- 1- фенил- 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбенэоил) пропил) - 3 - этил - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

S - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 3 - метил- 1- фенил- 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбенэоил) пропил) - 3 - ацетил - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (7 - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 3 - этил - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - амино - 4- фторбензоил) пропил )-3 - метил - 1 - фенил - 1,38 триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбснзоил) . пропил) - 4 - оксо - 2 - метил - 1 - фенил - 1,3,8 -

-триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино.- 4 - фторбензоил) пропил) - 2 - метил - 1- фенил - 1,3,8 - триаэаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - метил - 1,3,8 - трназаспиро (4,5) декан;

8 - (.у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - и-пропил - 1,3,8

-триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - иэопропил - 1,3,8-триаэаспиро (4,5J декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4- оксо - 1 - н-бутил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4- оксо- 1- н-толил. 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - n - анизил - 1,3,8.триаэаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - йтоюбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 -и - хлорфенил - 1,3,8-триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - и - фторфенил - 1,3,8-триазаспнро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) 6 пропил) - 1 - n - фторфенил - 1,3,8 - триазаспнро (4,5J декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 5 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаслиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - хлорбензоил) пропил) - 4- оксо - 1 - фенил - 1,3,8- триазаспнро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино. - 4 - метоксибензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триаэаспиро (4,5J декан;

8 - (у - (2 ацетамино - 4 - метилбензонл) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - трифторметилбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8вЂ” триазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбенэоил) пропил) - 4- оксо - 2- фенил - 1„3,8 - оксадиаэаспи20 ро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 2-2 - диметил - 1,3,8-оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 2 - спироциклогексан - 1,3,8-оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (Z - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 2 - o - хлорфенил - 1,3,8-оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 2 - n - хлорфенил - 1,3,S-оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 2 - бензил - 1,3,8 - оксадиаэаЗ5 спиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбенэоил) пропил) - 2 - фенил - 1,3,8 - оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил)

40 пропил) - 2 - спироциклогексил - 1,3,8 - оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 2,2 - диметил - 1,3,8 - оксадназаспиро (4,5) декан:

8 - (у - (2- амино - 4- фторбенэоил) пропил)-4 - оксо - 2 - фенил - 1,3,8 - оксадиаэаспиро (45) декан;

8 - (у - (2 - амино - 4 - фторбенэоил) пропил)

-2- фенил- 1,3,8- оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - зтиламино - 4 - фторбензоил1 пропил) - 4 оксо - 4 - фенил - 1,3,8 - оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (y - (2 - N - этилацетамино - 4 - фторбен5s зоил) пропил) - 4 - оксо - 2 - фенил - 1,3,8-оксадиазаспиро (4,5) - декан;

8 - (у - (2 - метиламияо - 4 - фторбензоил) пропил) -.2 - фенил - 1,3,8 - оксадиазаспирс (4,5) декан;

60 8 - (у - (2 - N метилацетамино - 4 - фторбен515451

ЦНИИ11И Заказ 920/67

Подписное

Тираж 576

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 зоил) - пропил) - 2 - фенил - 1,3,8 - оксадиазаспиро (4,5) декан.

Пример 1. Через раствор 4,0 г 8 - (7 - (6-фтор - 2 - метил - 3 - иидолил) пропил-) 4 - оксо - 1- фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декана в 60 мл уксусной кислоты пропускают струю кислорода, содержащую около 3% озона, при 15 - 20 С до тех пор, пока темный раствор не посветлеет. Реакционную смесь разбавляют водой и подщелачивают медленным добавлением водного раствора гидроксида натрия при интенсивном перемешивании, затем проводят экстракцию хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия и выпаривают до образования 8 - (у - (2ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4- оксо - 1фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декана. Его выход 85%; т.пл. 190 - 192,5 С.

Пример 2. По примеру 1 получают следующие соединения: гидрохлорид 8 - (7 - (2 - ацетамино - 4-фторбензоил) пропил) - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декана с выходом 75% и т. нл. выше

220 С (разложение);

8 - (у - (2 - N - этилацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8-триазаспиро (4,5) декан с выходом 85 %: коричне вое маслянистое ° вещество, ИК-спектр 1700, 1640 см ;

8 - (у - (2 - бензоиламино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4- оксо - 1 - фенил - 1,3,8- трназаспиро (4,5) декан с выходом 80% и т. пл. 198 - 200,5 С;

8 - (у - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 3- ацетио- 1- фенил- 1,3,8- триазаспиро (4,5) декан;

8 -,17 - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 2 - фенил - 1,3,8 - оксадиаэаспиро (4,5) декан;

8 - (7 - (2 - ацетамино - 4 - фторбензоил) пропил) - 2 - фенил- 1,3,8- оксадиазаспиро (4,5) декан.

Пример 3. Раствор 2,25 r 8. - (у - (2-ацетамино- 4- фторбензоил) пропил) - 4- оксо- 1- фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декана в 100 мл этанола нагревают с обратным холодильником с

10 мл концентрированной соляной кислоты в течение одного часа. Реакционную смесь охлаждают и отгоняют этанол. Остаток затем разбавляют водой, подщелачивают добавлением водного раствора гидроксида натрия и экстрагируют этилацетатом.

Экстракт промывают водой и концентрируют. Перекристаллизацией остатка получают 8 - (у - (2-амино - 4 ° фторбензоил) пропил) - 4- оксо - 1-фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан с выходом

95%ит.пл. 195 С.

Пример 4. По примеру 3 получают следующие соединения:

8 - (у - (2 - амино - 4 - фторбензоил) пропил)-1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5) декан;

8 - (7 - (2 - этиламино - 4 - фторбензоил) пропил) - 4- оксо- 3,. енид-1 д,,с1 и а»

5 зпиро Г4, 5(декан

8- (у - (2- амино- 4- фторбензоил) пропил)-4- оксо- 2- фенил- 1,3,8- оксадиазаспиро- (4,5) декан;

8 - (у- (2- амино- 4- фторбензоил) пропил)10 -2- фенил- 1,3,8- оксадиазаспиро (4,5) декан;

8 - (у - (2 - метиламиг:о - 4 - фторбензоил) пропил) - 4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5 ) декан с выходом 90 % и т. пл. 209 - 211 С.

Формула изобретения

Способ получения производных аминофенилкетона общей формулы

Х-М-3g сс вЂ” сн сн сн -ж

24- В

Y-Z ,э 1 i где R - водород, С, -C4 - алкильная или арильная группа;

R - водород или группа -СО- R (re R водород, С1-С4 вЂ” алкильная или арильная группа;

R3 вЂ” водород, галоид, С1-C4 вЂ” алкил, С,-С4вЂ”

30 алкоксил или трифторметил;

R4 водород С g C4 алкил или С 1 С4 алканоил;

Х.карбонил или метилен;

У вЂ” кислород или группа,. N-Rz (где и - С 35

С4 алкил или арил);

Z вЂ” группа, С > (Где Вб и н7 каждьп(Нт представляет водород, С,-C4 вЂ” алкил, арил, аралкил или вместе представляют С>-С5 вЂ” алкилен), или их солей, о т л и ч а ю щ и и ся тем, что

40 соединение формулы

Х вЂ” Я-я, си си,сн,-х (45 7 вЂ” Е э 1 2

Bg П где В,,R>,RÇ,R4, Х, Y, Z имеют указанные значе50 ния, подвергают окислению, например, кислородом с примесью озона в среде растворителя, например уксусной кислоты, и полученное при этом соединение формулы 1, где Я-группа - СО -R>, или его соль или выделяют или подвергают последующему гидролизу известными приемами.

Способ получения производных аминофенилкетона или их солей

Способ получения производных бензимидазол мнил пиперидинов // 234952

Производные n-(3-гидрокси-4-пиперидинил)-(дигидробензофуран, дигидро-2н-бензопиран или дигидробензодиоксин)- карбоксамида и фармацевтическая композиция // 2108332

Изобретение относится к новым производным N-(3-гидрокси-4-пиперидинил) (дигидро-2Н-бензопиран или дигидробензодиоксин) карбоксамида, обладающих ценными фармацевтическими свойствами, а именно активностью по стимулированию желудочно-кишечной перистальтики

Производные фениламидина, их таутомеры и стереоизомеры, их смеси, их соли, фармацевтическая композиция с антитромботическим и антиагрегаторным действием // 2167857

Изобретение относится к новым химическим соединениям с биологической активностью, в частности к новым производным фениламидина, их таутомерам и стереоизомерам, включая их смеси, их соли, фармацевтической композиции с антитромботическим и антиагрегаторным действием

Производные фениламидина // 2184726

Изобретение относится к новым производным бифениламидина формулы (I) где А - -О-СmН2m-Х1- или обозначает формулу (II) , где X1 - кислород, или формула (III) R1 - циклоалкил с 5-7 атомами углерода, Ar1, СR4R5Аr2, С(СН3)2R6, R2 - водород, алкил, гидроксил, галоген, O - алкил, R3 - водород, алкил, R4 - алкил, трифторметил, СН2ОН, R5 - водород, алкил, трифторметил, или R4 и R5 могут вместе образовывать алкилен, R6 - CH2OH, CONR7R8, CH2R7R8, при условии, что R1 не обозначает связанный через алкилен незамещенный фенильный остаток, или их кислотно-аддитивные соли с фармакологически приемлемыми кислотами

Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания // 2203887

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Производные азотсодержащих гетероциклических соединений, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей // 2265011

Изобретение относится к производным азотосодержащих гетероциклических соединений общей формулы (I') где R представляет собой группу ;m равно 0-3,R1 представляет галоген, циано и др;Х представляет атом кислорода или серы, или СН2 и др;Z1 и Z2 представляют группу СН2 и др;Q представляет атом кислорода или серы или группу CH2 или NH;R2 представляет замещенный фенил,n равно 0-2;R 3 представляет С1-С6алкильную, C 1-С6алкоксикарбонильную группу и др;R 4, R5, R6 и R7 представляют атом водорода или С1-С6алкил и др; R8 представляет атом водорода, C1-С 6алкил;Соединения формулы (I') обладают активностью модулятора активности рецептора хемокина MIP-1 и могут найти применение в медицине для лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей

Омега-аминоалкиламиды r-2-арилпропионовых кислот в качестве ингибиторов хемотаксиса полиморфноядерных и одноядерных клеток, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2272024

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где Ar представляет фенил, замещенный группой, выбранный из изобутила, бензоила, изопропила, стирола, пентила, (2,6-дихлорфенил)амино, -гидроксиэтила, -гидроксибензила, -метилбензила и -гидрокси--метилбензила; R представляет водород; Х означает линейный C1-С 6-алкилен, С4-С6-алкенилен, С 4-С6алкинилен, необязательно замещенный группой CO2R3, где R3 означает водород, (CH2)m-B-(CH2)n группу, где В означает атом кислорода, m равно нулю и n означает целое число 2; или В означает группу CONH, m означает целое число 1 и n означает целое число 2 и т.д.; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей: водород, линейный С1-С4-алкил, гидрокси-С2-С 3-алкил и т.д

Четвертичные аммониевые соли омега-аминоалкиламидов r-2-арилпропионовых кислот и содержащие их фармацевтические составы // 2291857

Изобретение относится к соединениям (R)-2-арилпропионамида формулы (I): где Ar означает арил формулы (IIIb): Ф-Ar b, где Arb означает фенил, моно- или полизамещенный группами: хлор, фтор; Ф означает водород, линейный или разветвленный С1-С5алкильный остаток, бензоил, 2,6-дихлорфениламино, 2,6-дихлор-3-метилфениламино; R означает водород, C1 -С4-алкил; Х означает: - линейный или разветвленный C1-С6-алкилен, необязательно замещенный группой CO2R4, где R4 означает водород или линейную или разветвленную C1-С6 -алкильную группу, фенил или группу фенилметилена; R1 , R2 и R3 означают независимо линейный или разветвленный C1-С6-алкил, С3 -С7 циклоалкил, С3-С6-алкенил, арил, арил-С1-С3-алкил; или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют азотсодержащее 6-членное гетероциклическое кольцо формулы (II) и R3 независимо имеет значения, как указано выше, где Y означает простую связь, группу метилена, атом кислорода, атом азота или атом серы, и р означает целое число 2; Z- означает фармацевтически приемлемый противоион четвертичных аммониевых солей

Производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида // 2300518

Изобретение относится к новым -(N-сульфонамидо)ацетамидам формулы (I) или их оптическим изомерам где значения для R; R1; R 2 и R3 указаны в п.1 формулы

Селективные обратные агонисты серотонин 2а/2с рецептора, применяемые в качестве лекарственных средств при нейродегенеративных заболеваниях // 2332401

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (I) или к его тартратной соли

Конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений // 2404962